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实验性精索静脉曲张睾丸生精功能障碍的研究
为探讨精索静脉曲张睾丸生精功能暨不育症的发生机制,采用家兔复制精索静脉曲张动物模型,观察睾丸组织LPO、cAMP的质量摩尔浓度、精液量和精子密度的变化及其相互关系.发现精索静脉曲张组(VCG)左右睾丸组织LPO质量摩尔浓度均显著高于模拟手术对照组(SOG);VCG双侧cAMP质量摩尔浓度均显著低于SOG;VCG精子密度明显低于SOG(P＜0.01).而且睾丸组织LPO与cAMP呈明显负相关,cAMP与精子密度呈正相关.结果提示:精索静脉曲张时睾丸组织的脂质过氧化损伤导致细胞内cAMP低下,影响正常代谢,以及高水平LPO直接损伤睾丸生殖细胞致使睾丸生精功能减弱.
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哮喘儿童外周血一氧化氮、环磷酸腺苷、环磷酸鸟苷测定与临床意义
目的 研究哮喘患儿血浆一氧化氮(NO)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的变化测定,分析在哮喘中的临床意义.方法 采用硝酸原酶法和放射免疫法测定哮喘急性期患儿30例,并设30例健康儿童做对照组.结果 1哮喘儿童血浆NO水平显著为对照组; 2哮喘患儿急性期(cGMP)水平高于对照组,哮喘患儿急性期cAMP明显低于对照组.P均＜0.01.结论 血浆内源性NO、cAMP、cGMP可能参于哮喘发病机制.
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重组腺病毒转染心衰大鼠心肌细胞cAMP水平变化
目的 测定重组腺病毒Ad5-ADRbeta2-EGFP转染体外培养心衰大鼠心肌细胞48 h后环磷酸腺苷(cAMP)的水平变化.方法 重组腺病毒Ad5-ADRbeta2-EGFP转染心衰大鼠心肌细胞培养48h后,检测心肌细胞β2-AR 蛋白表达和cAMP的水平.结果 ①心肌细胞β2-AR蛋白表达测定:心衰组与对照组(假手术组)相比没有明显差异(P>0.05),心衰+β2组与心衰组、对照组相比均明显升高(P<0.05).②心肌细胞cAMP水平:心衰组与对照组(假手术组)相比明显减少(P<0.01),心衰+β2组与心衰组相比明显升高(P<0.01),心衰+ISO组与心衰组相比明显升高(P<0.01),心衰+ISO+β2组与心衰组相比明显升高(P<0.01),心衰+ISO+β2组与心衰+β2组、心衰+ISO组相比没有明显差异(P>0.05).结论 重组腺病毒Ad5-ADRbeta2-EGFP转染体外培养心衰大鼠心肌细胞后,β2-AR蛋白表达上调,同时伴有基础cAMP逆转恢复正常水平,其可能与β2-AR活性的内在活化有关.
关键词： 心力衰竭 β2-肾上腺素能受体 基因转染 环磷酸腺苷 -
环磷腺苷葡胺对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者术中血流动力学的影响
目的 评价环磷腺苷葡胺对进行非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)患者术中血流动力学的影响.方法 对25例进行OPCABG患者术中血流动力学指标进行观察.麻醉诱导循环稳定后,观察组予环磷腺苷葡胺1.8 mg/kg溶入5%葡萄糖注射液20 ml 30 min内泵入;对照组予5%葡萄糖注射液20 ml 30 min内泵入,通过Swan-Ganz导管观察比较两组术中心率(HR)、连续心排量(CCO)、体循环阻力(SVRI)、肺循环阻力(PVRI)、平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、肺动脉楔压(PCWP)、中心静脉压(CVP)各项指标的变化.结果 观察组的HR、MAP、MPAP、PCWP和CVP与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组的CCO、SVRI、PVRI与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 环磷腺苷葡胺增加OPCABG患者细胞内的环磷酸腺苷的浓度发挥作用,增加CCO,降低SVRI、PVRI,能增强心肌收缩力,改善心肌泵血功能,有扩张血管作用,可降低心肌耗氧量.
关键词： 非体外循环冠状动脉旁路移植术 环磷腺苷葡胺 血流动力学 环磷酸腺苷 -
心先安治疗老年充血性心衰临床观察
心先安(环磷酸腺苷葡甲胺MCA)是近年新合成的cAMP衍生物,是环腺苷酸药物的换代产品,具有独特的强心抗心律失常作用,其药理作用稳定,副作用少,毒性低,适用于老年充血性心衰(CHF).本文观察30例CHF患者分别使用MCA和多巴酚丁胺(Dob)治疗,对两药疗效进行了比较,报道如下:
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cAMP/PKA/CREB信号通路及相关调控蛋白PDE-4和ERK对学习记忆的影响
近年来在动物身上进行了大量的学习记忆实验,均提示cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白均与学习记忆过程有关.环磷酸腺苷(cAMP)激活蛋白激酶A磷酸化并激活cAMP反应单元结合蛋白(CREB),后者是一种重要的核蛋白,其调节启动子中具有cAMP反应单元(CRE)的基因转录,这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能.已有研究证实,PDE4和ERK为cAMP/PKA/CREB信号通路的调节蛋白.现对cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白及其调控蛋白PDE-4和ERK进行研究,阐述着三者之间的关系,并探讨其对学习记忆的影响.
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外科围手术期药物防治心肌损害的探讨
我们应用葡甲胺环磷酸腺苷(McAMP,商品名心先安或万扶)辅助防治围手术期心肌损害34例,与能量合剂(ATP,CoA)对比,现报告如下:
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咯利普兰对百草枯中毒致小鼠急性肺损伤的保护作用
目的 研究选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂咯利普兰对百草枯(PQ)中毒致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,初步探讨其作用机制.方法 将雄性BALB/c小鼠150只随机分为对照组(Con组),PQ染毒模型组(Mod组),PQ染毒+0.1mg/kgRol组(0.1Rol组),PQ染毒+0.3mg/kgRol组(0.3Rol组),PQ染毒+1.0mg/kgRol组(1.0Rol组),各组按染毒时间点又分为3h、6h、9h、12h和24h 5个亚组,每组6只.采用腹腔注射20%PQ溶液(45mg/kg)的方法制备急性PQ中毒所致小鼠ALI模型,Con组腹腔注射等容积生理盐水.染毒0.5h后,咯利普兰组分别腹腔注射不同剂量咯利普兰,Mod组与Con组腹腔注射等容积生理盐水.在染毒后第6小时处死小鼠取肺组织,检测肺组织cAMP含量,HE染色观察肺组织病理学改变.结果 与Con组比较,Mod组、咯利普兰三组cAMP含量下降(P<0.05),病理显示炎性细胞浸润,肺泡塌陷等肺组织损伤性改变.与Mod组比较,咯利普兰组肺组织cAMP含量下降幅度较Mod组低(P<0.05),肺组织病理改变明显减轻.结论 咯利普兰能明显减轻PQ诱导的ALI,其发挥保护作用与升高肺组织cAMP含量,抑制过度炎症反应有关.
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肾移植术中应用环磷酸腺苷对术后肾功能的影响
目的 观察肾移植手术中静脉注射环磷酸腺苷(美心力,cAMP)对术后肾功能的影响.方法 肾移植患者62例,随机分为对照组和cAMP组,cAMP组静脉泵入美心力2.0 mg/(kg·h),对照组静脉泵入等量生理盐水,至手术完毕停止.记录两组患者术前、术后第1日、第3日、第7日的血胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)的数值并作比较.结果 cAMP组术后胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)显著低于对照组(P<0.05).结论 肾移植患者术中应用cAMP可以改善肾移植患者术后肾功能.
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心先安治疗冠心病心绞痛69例
笔者应用环磷酸腺苷葡甲胺(心先安)治疗冠心病心绞痛69例,疗效满意,现报道如下.1临床资料1.1一般资料共观察冠心病心绞痛127例:均为住院患者,其中男87例,女40例.年龄52～78岁,平均61岁.心绞痛为劳累性心绞痛者93例,自发性心绞痛者8例,混合性心绞痛者26例.合并原发性高血压(又称高血压病)10例,病态窦房结综合征6例,房性早搏11例,室性早搏6例,心力衰竭13例.127例随机分为治疗组69例,对照组58例,两组年龄、性别、病程、临床表现具有可比性.
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环磷腺苷葡胺治疗充血性心力衰竭的疗效观察
环磷腺苷葡胺注射液(MCA)是人工合成的环磷酸腺苷(cAMP)的新衍生物,具有改善窦房结功能的作用,过去常用于病态窦房结综合征的治疗[1].近年来有少量文献[2,3]认为MCA尚有改善心功能的作用.我们于2000年1月～2003年12月应用MCA治疗充血性心力衰竭(CHF),现将临床疗效报道如下.
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前列腺素E1在临床上的应用
前列腺素E1(前列地尔、PGE1),为外周血管疾病用药.它能激活血小板膜的腺苷酸环化酶的活性,使血小板中的环磷酸腺苷的含量升高,从而抑制血栓素A1(TXA2)的释放,抑制血小板黏附率.还可以通过抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,具有强烈扩张血管、抑制血小板聚集及增强心肌收缩力等作用,在临床上有广泛的用途.现主要介绍如下:
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各种肿瘤患者血清钙测定结果
血清钙几乎全部存在于血清中,可分为扩散性钙和非扩散性钙两部分.在扩散性钙中,呈游离状态的钙为游离钙,占总钙量的50%,血清钙中只有游离钙才直接起生理作用.钙除参与肌肉收缩、神经传递、腺体分泌、视觉生理及凝血机制外,近年来细胞内钙被重视,可能如环磷酸腺苷(cAMP)一样,发挥第二信使作用.
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胰岛素、环磷酸腺苷和皮质激素对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶启动子的顺反式调节
目的观察体外环磷酸腺苷(cAMP)、皮质激素(DEX)和胰岛素对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)550 bp启动子片段的顺反式作用.方法将重组的pGL2-PEPCK-Luc荧光素酶表达质粒通过脂质体转染法与内对照质粒pSV-β-Galactosidase共同转染大鼠肝肿瘤细胞系CBRH7919,通过荧光素酶报告系统观察胰岛素、cAMP和DEX对PEPCK启动子的调控作用.结果cAMP和DEX对PEPCK具有明显兴奋作用,两者同时刺激具有叠加效应.生理浓度下,胰岛素对基础状态及cAMP和DEX激活的PEPCK启动子均有明显的抑制作用,并且呈剂量依赖性.结论550 bp(-600-+69)PEPCK调控序列在肝细胞内具有较完善的正负反馈调节机制,可以作为糖尿病基因治疗的候选基因.
关键词： 胰岛素 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 环磷酸腺苷 皮质激素 -
甲状旁腺素氨基端1-34片段不同作用方式对人成骨样细胞SaoS-2的影响
目的观察人甲状旁腺素氨基端1-34片段(hPTH1-34)不同作用方式对人成骨样细胞(SaoS-2细胞)功能的影响,探讨hPTH1-34促进骨合成代谢的分子生物学机制.方法以48 h为一个周期,每个周期分别采用50 ng/ml的hPTH1-34进行连续刺激(刺激48 h/周期)或间歇刺激(分别刺激1、3、6、12、24 h/周期)SaoS-2细胞.采用"金氏"化学法、放射免疫法和竞争蛋白结合法测定碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)和环磷酸腺苷(cAMP)浓度;c-fos基因表达水平采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)进行半定量分析.结果hPTH1-34每周期间歇刺激3、6 h呈时间依赖性显著增加ALP产生(与对照比,P＜0.01;与连续刺激比,P＜0.05或P＜0.01)和cAMP浓度(与对照和连续刺激比,均P＜0.05),并迅速促进c-fos基因表达.未观察到BGP对hPTH1-34刺激的明显反应.结论hPTH1-34对骨合成代谢的促进作用取决于间歇刺激方式,以每48小时间歇刺激3、6 h作用显著.蛋白激酶A信号途径是hPTH1-34发挥作用的主要途径,c-fos基因可能是重要的细胞内第三信使.
关键词： 甲状旁腺素氨基端1-34片段 环磷酸腺苷 c-fos原癌基因 -
低频脉冲电磁场对大鼠成骨细胞骨形成的影响及作用机制
目的 观察低频脉冲电磁场(PEMFs)对大鼠成骨细胞(ROBs)骨形成的影响,探讨了环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应结合蛋白(CREB)信号通路的作用机制.方法 取新生Wistar大鼠颅骨,通过多次酶消化法获得ROBs并进行传代融合.采用50 Hz0.6 mT PEMFs处理3、6、9d后,检测ROBs内的碱性磷酸酶(ALP)浓度;处理0、15、30、60、90、120 min后,检测ROBs内骨形成相关因子(RUNX2)和成骨相关转录因子(OSX)蛋白表达,cAMP浓度,p-PKA、p-CREB和CREB蛋白表达.观察p-CREB核转位情况.采用RNA干扰法干扰IFT88后,检测ROBs内RUNX2、OSX、p-PKA和p-CREB蛋白表达情况.结果 PEMFs处理ROBs 3、6、9d后,ALP活性值分别为24.356±4.911、37.688±2.151和39.922±5.486,均明显高于相应对照组的18.531±2.401(P=0.0121)、33.675±4.366 (P =0.0324)和36.574±1.339 (P =0.0134).PEMFs处理30 (P =0.0042和P=0.0058)、60(P=0.0097和P =0.0079)、90 mn (P =0.0083和P=0.0098)时,ROBs内的RUNX2和OSX活性均显著高于未处理组;PEMFs处理30(P =0.0012)和60 min (P=0.0035)时,ROBs内的cAMP浓度明显高于未处理时;PEMFs处理15 (P =0.0018)、30 (P=0.0087)、90(P=0.0250)和120 min (P=0.0350)时,ROBs内的p-PKA水平明显高于未处理组;PEMFs处理15 (P=0.0075)、30 (P =0.0017)、60 (P=0.0074)和90 min (P =0.0096)时,ROBs内的p-CREB水平明显高于未处理组.PEMFs处理ROBs 15 min后,CREB发生磷酸化并聚集于细胞核内.将PKA、p-PKA与初级纤毛共定位染色,结果发现p-PKA定位于初级纤毛上.RNA干扰去除初级纤毛后,干扰组的p-PKA(F=78.602,P=0.0270)和p-CREB(F=76.082,P=0.0089)蛋白表达量及RUNX2(F=41.064,P=0.0230)和OSX (F =57.524,P=0.0310)蛋白表达量均明显低于未干扰组.结论 PEMFs可能是通过初级纤毛相关的cAMP/PKA/CREB信号通路促进ROBs骨形成.
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己酮可可碱在非酒精性脂肪性肝炎中的应用进展
己酮可可碱(pentoxifylline,PTX),即1-(5氧化己基)-3,7二甲基黄嘌呤可可碱,是甲基黄嘌呤的衍生物,具有类似可可碱、咖啡因和茶碱的特性,是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶活性,减少环磷酸腺苷(cAMP)的降解,提高细胞内cAMP浓度,减少肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)的产生[1].
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心先安联合氨茶碱治疗COPD合并心力衰竭的安全性研究
目的：探讨心先安及氨茶碱联合对COPD合并心功能不全患者治疗的安全性及疗效。方法42例中重度COPD合并心功能不全患者随机分为心先安组、氨茶碱组及联合治疗组，三组基础治疗相同。分别使用心先安、氨茶碱、心先安联合氨茶碱同时治疗，疗程7d。观察患者喘息症状、肺部听诊哮鸣音情况和肺功能大呼气流量（PEF）改善情况及不良反应。结果对症状改善、肺部听诊哮鸣音减少率、PEF改善率心先安及氨茶碱联合组均优于心先安或氨茶碱组。结论心先安及氨茶碱联合使用疗效增加，不良反应无明显增加，在COPD合并心功能不全患者中应用较为安全。
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信号通路抑制剂应用于多囊性肾病治疗的研究进展
多囊性肾病(PKD)是常见的单基因遗传性肾病,其特点是肾脏多发性囊肿不断扩张终导致肾功能衰竭,对患者的生存造成严重影响.近年来,临床及基础研究的不断深入大大提高了我们对PKD发病机制的认识.本综述对目前已经明确的参与PKD的信号通路以及相关抑制剂在PKD治疗中应用进行概述,为寻找治疗PKD的有效方法提供基础.
关键词： 多囊性肾病 G蛋白通路 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路 Wnt通路 环磷酸腺苷 -
H2型松弛素对哮喘小鼠肺组织Epac表达的影响及其意义
目的 探讨H2型松弛素对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠肺组织环磷酸腺苷直接活化的交换蛋白(Epac)表达的影响及其在气道重塑中的意义.方法 将32只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、安慰剂组和松弛素组4组,每组8只.卵清蛋白致敏、激发建立慢性哮喘小鼠模型；安慰剂组和松弛素组每日分别给予生理盐水和松弛素(0.25 mg· kg-1·d-1)皮下注射.HE染色观察各组小鼠气道炎症情况；免疫组织化学观察气道平滑肌层增殖细胞核抗原(PCNA)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况；Western印迹法测定各组小鼠肺组织Epac和细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2磷酸化表达水平.结果 与对照组相比,哮喘组和安慰剂组小鼠气道管腔狭窄,嗜酸粒细胞浸润增多,平滑肌层增厚,而松弛素组上述改变较此2组为轻.哮喘组及安慰剂组支气管平滑肌细胞PCNA阳性细胞比例(34.8％±6.1％、33.5％±6.6％)和α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径[(1.70±0.25)、(1.54 ±0.24)μm2/μm]显著大于对照组[9.9％±2.6％,(0.51 ±0.16)μm2/μm](均P ＜0.05),而松弛素组[22.9％±5.2％,(1.06 ±0.25) μm2/μm]均小于哮喘组和安慰剂组(均P ＜0.05).哮喘组和安慰剂组Epac表达(0.62 ±0.12、0.68±0.11)均低于对照组(1.50±0.17)(均P＜0.05),而松弛素组(1.08 ±0.15)高于哮喘组和安慰剂组(均P＜0.05).哮喘组和安慰剂组ERK1/2磷酸化水平(1.45 ±0.13、1.36±0.09)均高于对照组(0.38±0.17)(均P＜0.05),而松弛素组(0.72 ±0.06)低于哮喘组和安慰剂组(均P＜0.05).哮喘组和安慰剂组各项指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 松弛素可能通过活化Epac、抑制ERK1/2磷酸化,减轻慢性哮喘小鼠气道炎症和气道平滑肌细胞增生.
