首页 > 文献资料
-
调肝解毒方对慢性癫痫大鼠学习记忆及海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响
目的 观察调肝解毒方对慢性癫痫大鼠学习记忆与海马组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响.方法 60只大鼠腹腔注射印防己毒素制作慢性癫痫模型后,随机分为模型组,调肝解毒方低剂量组、调肝解毒方高剂量组,丙戊酸钠组,每组15只,与正常组(15只)同期观察或治疗60天,以Morris水迷宫观察大鼠空间学习和记忆能力,应用RT-PCR方法检测大鼠海马组织CREB mRNA表达变化,免疫组织化学方法检测海马组织磷酸化的CREB水平变化.结果 调肝解毒方低、高剂量组大鼠空间记忆能力高于模型组(P＜0.01),海马组织CREB mRNA相对吸光度值增高,pCREB免疫阳性细胞的表达有不同程度增强,与模型组比较差异有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 调肝解毒方可在一定程度上改善反复癫痫大鼠的学习记忆能力,可能与调节海马CREB表达有关.
关键词： 癫痫 学习记忆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 调肝解毒方 -
六味地黄丸含药血清减轻KCl诱导的PC12细胞损伤
目的 观察六味地黄丸含药血清对KCl诱导PC12细胞损伤的影响.方法 取对数生长期的PC12细胞,分为对照组、模型组、六味地黄丸含药血清组,采用KCl诱导PC12细胞损伤模型,观察细胞的形态和成长状况,MTT法测定细胞活性及乳酸脱氢酶(LDH)活力,用RT-PCR法检测细胞CREB mRNA表达,SABC免疫组化法检测细胞CREB的表达.结果 模型组细胞上清液中LDH活力显著增高于对照组(P＜0.01),细胞的CREB mRNA及蛋白表达显著减少(P＜0.01)；六味地黄丸含药血清组细胞上清液中LDH活力较模型组显著降低(P＜0.01),细胞CREBmRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论 六味地黄丸含药血清可减轻KCl诱导的PC12细胞损伤.
关键词： 六味地黄丸 PC12细胞 KCl 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 -
转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在紫杉醇诱导HeLa细胞周期阻滞中的作用及其机制
目的：探讨转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（ CREB ）在紫杉醇诱导宫颈腺癌HeLa细胞周期阻滞中的作用及其分子机制。方法 MTT法确定紫杉醇的佳浓度和处理时间；PCR 技术构建pCI neo/CREB （PN）重组质粒及pCI neo/CREB-M（PM）定点突变质粒；流式细胞术检测细胞周期，Western blotting 检测磷酸化CREB（pCREB）、CREB、cyclins以及CDKs蛋白表达。结果紫杉醇抑制HeLa细胞增殖的有效条件为0．1μmol/L处理24 h。0．1μmol/L紫杉醇诱导G2/M细胞数量增加，并呈时间依赖性；cyclin A表达量下调， cyclin B1、D1和pCREB表达量上调。此外，紫杉醇的处理对cyclin E、CDK1、CDK2、CDK4和CREB表达量并无显著性改变。然而， PM联合紫杉醇处理后显著性地反转了紫杉醇单独处理引起的cyclin A下调、cyclin B1和cyclin D1的上调，并且细胞周期G2/M期阻滞显著性减少。结论转录因子CREB介导的靶向细胞周期蛋白表达在紫杉醇诱导的细胞周期阻滞过程中扮演重要角色。
关键词： 宫颈癌 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 细胞周期 流式细胞术 免疫印迹法 -
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与阿尔茨海默病
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)是一种细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件的基因转录.在中枢神经系统,CREB具调节神经元生长发育功能并参与神经元突触可塑性、学习记忆的形成过程.CREB在阿尔茨海默病(AD)的病理生理发展过程中起重要作用,其信号通路可能成为治疗AD的一个靶目标.
关键词： 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 阿尔茨海默病 -
磷酸二酯酶4作为改善认知药物作用靶点的研究进展
阿尔茨海默病（AD）是导致认知功能障碍常见的疾病之一，“β淀粉样蛋白（Aβ）假说”及“tau蛋白聚集假说”是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败；而tau蛋白上游有多个蛋白激酶可调控其磷酸化，抑制单个激酶往往不能有效抑制tau的聚集，同时抑制多个激酶又会产生比较严重的不良反应。目前，以Aβ及tau蛋白为靶点的药物研发均遇到很大的阻力。鉴于此，研究人员正在寻找新的改善认知障碍的药物作用靶点。磷酸二酯酶4（PDE4）是体内负责水解cAMP的酶类，其中PDE4A、B及D在中枢神经系统高度表达。抑制PDE4可引起cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的活化，从而有利于加强和巩固学习记忆。本文将对PDE4在学习记忆的作用、作用的信号通路及以PDE4为靶点研发改善认知障碍药物的进展做一综述。
-
转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白对阿片成瘾的调节作用及其机制
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白是阿片依赖过程中的一条重要的信号传导途径,在阿片成瘾过程中具有重要作用.通过与中脑边缘多巴胺系统的相互作用,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在阿片成瘾行为的产生、发展、戒断和奖赏效应等过程中具有重要作用,对它的研究将指引对阿片类药物成瘾过程神经机制的理解,并为开发低耐受性、低依赖性镇痛药物和药物依赖的防治以及解决戒毒后的“复吸”等问题奠定基础.
关键词： 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 阿片 成瘾 机制 -
cAMP/PKA/CREB信号通路及相关调控蛋白PDE-4和ERK对学习记忆的影响
近年来在动物身上进行了大量的学习记忆实验,均提示cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白均与学习记忆过程有关.环磷酸腺苷(cAMP)激活蛋白激酶A磷酸化并激活cAMP反应单元结合蛋白(CREB),后者是一种重要的核蛋白,其调节启动子中具有cAMP反应单元(CRE)的基因转录,这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能.已有研究证实,PDE4和ERK为cAMP/PKA/CREB信号通路的调节蛋白.现对cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白及其调控蛋白PDE-4和ERK进行研究,阐述着三者之间的关系,并探讨其对学习记忆的影响.
-
妊娠期至生长发育期氯化镧暴露致仔鼠学习记忆能力的损伤及对海马ERK/CREB信号转导通路的抑制作用
目的 探讨氯化镧暴露对仔鼠学习记忆能力的损伤作用及对ERK/CREB信号转导通路的抑制作用.方法 将60只雌性Wistar大鼠随机分为对照(饮用蒸馏水)组和低(0.25％)、中(0.5％)、高(1％)浓度氯化镧染毒组.从雌鼠受孕第0天起通过自由饮水染毒至仔鼠断乳,仔鼠断乳后通过自由饮用与原剂量相同的氯化镧水溶液染毒至断乳后1个月.采用Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力,采用western blot法测定仔鼠海马p-ERK1/2和p-CREB蛋白的表达水平.结果 在定位航行试验和空间探索试验中,与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠的逃避潜伏期和游泳距离均延长,在目标象限停留时间均缩短,差异有统计学意义(P＜0.05)；且均具有剂量-反应关系(P＜0.05).与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；且随着氯化镧染毒浓度的升高,仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均呈下降趋势.结论 氯化镧可造成仔鼠的学习记忆损伤,其对于ERK/CREB信号转导通路的抑制可能是相关作用机制之一.
-
妊娠期至性成熟期砷暴露对仔代小鼠海马组织中蛋白激酶A和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白mRNA表达的影响
目的 通过研究妊娠期至性成熟期亚砷酸钠暴露对子代小鼠海马组织中蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)mRNA水平的影响,探讨砷暴露引起仔鼠学习记忆能力损伤的可能机制.方法 将24只SPF级妊娠昆明小鼠随机分为对照(蒸馏水)组和15、30、60 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组6只;从妊娠第1天至断乳前[出生后(postnatal day,PND)20d],采用自由饮水方式进行染毒.仔鼠自断乳后至PND40继续染毒.采用水迷宫实验检测PND40仔鼠的学习记忆能力,分别于PND10、PND20、PND40,采用实时荧光定量RT-PCR(Real-time RT-PCR)法检测海马组织中PKA和CREB mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,训练第4天时60 mg/L亚砷酸钠染毒组仔鼠及训练第5天时各浓度亚砷酸钠染毒组仔鼠寻找平台的潜伏期均延长,仅60 mg/L亚砷酸钠染毒组仔鼠的停留时间缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,仔鼠寻找平台的潜伏期均呈延长趋势,停留时间呈缩短趋势.与对照组相比,各浓度亚砷酸钠染毒组PND20仔鼠及60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND40仔鼠海马组织中PKAmRNA的表达水平均较低,差异有统计学意义(P＜0.05);而各浓度亚砷酸钠染毒组PND10仔鼠海马组织中PKA mRNA的表达水平无明显改变.且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,PND20及PND40仔鼠海马组织中PKAmRNA的表达水平均呈逐渐下降趋势.与对照组相比,60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND20仔鼠及30、60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND40仔鼠海马组织中CREB mRNA的表达水平均较低,差异有统计学意义(P＜0.05);而各浓度亚砷酸钠染毒组PND10仔鼠海马组织中CREB mRNA的表达水平无明显改变.且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,PND20仔鼠海马组织中CREB mRNA的表达水平呈逐渐下降趋势.结论 妊娠期至性成熟期砷暴露可使仔鼠海马组织中PKA和CREBmRNA的表达水平降低,进而影响仔鼠的学习和记忆能力.
关键词： 砷 蛋白激酶A 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 学习 记忆 -
妊娠期和哺乳期持续氟铝联合暴露对仔鼠海马环磷酸腺苷-蛋白激酶A-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路的影响
目的 探讨妊娠期和哺乳期持续染毒对子二代大鼠海马组织内环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响.方法 将36只健康成年清洁级SD孕鼠随机分为9组,分别为对照(自来水)组和氟化钠(100、200 mg/L)、氯化铝(500、1 000 mg/L)单独染毒组及氟化钠+氯化铝联合染毒组,每组4只.采用自由饮水方式进行染毒,母鼠从妊娠第0天至子一代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21);子一代大鼠于PND90(性成熟)每组随机选取6只(雌∶雄=2∶1)并进行合笼,从其PND22(断乳后)至子二代大鼠PND21继续染毒;每组随机选取子二代8只(雌雄各半),自PND22(断乳后)～PND60(成年)继续染毒.采用酶联免疫吸附法检测海马组织中cAMP蛋白的含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测海马组织中PKA和CREB mRNA表达水平,采用免疫组织化学方法检测脑组织中PKA和p-CREB蛋白的表达水平.结果 氟铝联合染毒对子二代大鼠海马组织中cAMP蛋白的含量和脑组织中PKA、p-CREB蛋白的表达水平及PKA、CREB mRNA的表达水平均存在拮抗作用(P＜0.05).结论 氟铝联合暴露可能通过抑制子二代大鼠海马cAMP-PKA-CREB信号通路导致学习记忆能力受损,且具有拮抗作用.
关键词： 氟 铝 环磷酸腺苷 蛋白激酶A 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 -
沉默水通道蛋白4对脑创伤致大鼠学习记忆功能障碍的作用研究
目的 通过观察与认知和学习记忆功能相关的蛋白表达,探讨水通道蛋白4(AQP4)沉默对创伤性脑损伤(TBI)大鼠学习和记忆功能的影响及意义.方法 按随机数字表法将96只健康成年雄性Wistar大鼠分组.① 48只大鼠被分为假手术(Sham)组、TBI组(采用改良Feeney法制模)、AQP4 RNA干扰(RNAi)阴性组〔TBI+无意义的小干扰RNA(siRNA)-AQP4脂质体溶液10 μL〕、AQP4 RNAi组(TBI+siRNA-AQP4脂质体溶液10 μL〕;分别于伤后1、6、12 h各取4只大鼠脑组织,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测海马组织AQP4、一般性调控阻遏蛋白激酶2(GCN2)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化(p-CREB)蛋白表达.② 另外48只大鼠被分为正常组(Control组)、Sham组、TBI组、AQP4 RNAi组,其中6只于伤后12 h测定脑含水量,另外6只用于Morris水迷宫实验.结果 ① TBI组伤后海马组织AQP4和GCN2蛋白表达较Sham组明显增高,并随时间延长呈逐渐升高趋势,12 h出现统计学差异(AQP4蛋白:5.03±0.09比1,GCN2蛋白:4.01±0.13比1,均1<0.01);CREB和p-CREB表达较Sham组明显降低,并随时间延长呈逐渐下降趋势,12 h出现统计学差异(CREB蛋白:0.38±0.03比1,p-CREB蛋白:0.38±0.03比1,均1<0.01).与TBI组比较,AQP4 RNAi组伤后各时间点AQP4蛋白表达明显下降(1 h:1.02±0.04比2.23±0.05,6 h:1.23±0.03比2.59±0.04,12 h:2.20±0.08比5.03±0.09,均1<0.01),而GCN2、CREB和p-CREB表达则差异无统计学意义.AQP4 RNAi阴性组各蛋白表达变化与TBI组比较差异均无统计学意义.② TBI组脑含水量较Control组和Sham组明显升高〔(83.7±0.4)%比(76.2±0.2)%、(76.2±0.3)%,均1<0.01〕;AQP4 RNAi组脑含水量〔(78.8±0.3)%〕则较TBI组明显下降(1<0.01).TBI组和AQP4 RNAi组伤后第11、13、15天Morris水迷宫实验潜伏期明显延长,探索时间明显缩短;与TBI组比较,AQP4 RNAi组第15天逃避潜伏期明显缩短(s:60.2±11.1比62.0±11.5,1<0.05),探索时间明显延长(s:37.0±8.5比32.7±9.2,1<0.05).结论 TBI后大鼠认知和学习记忆功能受损,与影响认知和学习记忆功能相关的CREB和GCN2蛋白表达变化显著相关;经AQP4 RNAi处理后,虽对大鼠认知和学习记忆功能改善不明显,但可减轻脑水肿.
-
一种新的葡萄糖代谢关键调控因子:TORC2
新近发现环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)辅激活物(TORC2)是启动糖异生的关键调控因子.空腹状态下,胰升糖素使TORC2去磷酸化,进入核内与CREB结合启动糖异生相关基因的转录.TORC2的磷酸化与去磷酸化是决定糖异生基因启动的关键环节.因此,抑制TORC2的脱磷酸或进入核内,可以减少肝糖生成,从而有望使2型糖尿病得到有效治疗.
关键词： TORC2 糖异生 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 腺苷酸活化蛋白激酶 -
环磷腺苷葡甲胺对新生缺氧缺血性脑病猪心肌CREB含量的影响
目的 新生猪缺氧缺血性脑病时环磷腺苷葡甲胺(MCA)对心肌组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响.方法 选生后3-7天的新生猪22头,随机分成假手术组(Sham)、缺氧缺血组(HIE)和环磷腺苷葡甲胺组(MCA).Sham组4头猪,只游离双侧颈动脉;HIE组9头,阻断双侧颈总动脉同时控制呼吸吸入6％氧气;MCA组9头,在缺血缺氧前静脉注射环磷腺苷葡甲胺(2mg/kg).每头新生猪在缺氧前和缺氧后10h,采用化学发光法测定肌钙蛋白Ⅰ含量,电镜观察心肌细胞结构变化,western blot方法检测CREB蛋白的表达,Real-time-PCR法检测CREB mRNA的表达水平.结果 缺氧缺血10h,HIE组肌钙蛋白值显著高于Sham组或MCA组(P＜0.01).Sham组心肌细胞结构完好,HIE组心肌细胞损伤严重,MCA组心肌细胞结构只有轻微改变.心肌组织CREB的蛋白和mRNA表达水平HIE组明显低于sham组,而MCA组明显高于HIE组(P＜0.01).结论 新生猪缺氧缺血性脑病时,MCA上调心肌组织CREB的表达.
关键词： 环磷腺苷葡甲胺 新生猪 缺氧缺血性脑病 心肌损伤 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 -
学习记忆过程中p-CREB在大鼠丘脑前核内的表达
目的 探讨在学习记忆过程中磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在大鼠丘脑前核的表达情况,以进一步阐明磷酸化的CREB (p-CREB)与学习记忆的关系.方法 选择形态相近成年雄性Wistar大鼠20只,简单随机法分为实验组(水迷宫训练)与对照组(游泳),每组10只.大鼠训练完毕后2h内直接灌注取脑,免疫组织化学分析大鼠丘脑前核组织内p-CREB含量变化,观察不同丘脑前核部位实验组与对照组染色有无差别.结果 水迷宫训练后实验组大鼠丘脑前核组织内即有明显的p-CREB阳性表达,而对照组均无明显p-CREB阳性表达(P＜0.05).实验组丘脑前背侧核与丘脑前腹侧核比较,两者间p-CREB阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论 丘脑前核内p-CREB可能参与学习记忆的信号转导过程.
关键词： 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 学习记忆 丘脑前核 大鼠 -
神经节苷脂对APP/PS1双转基因AD小鼠海马CREB表达的影响
目的 本实验利用APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠模型,观察神经节苷脂(GM1)对AD小鼠学习记忆能力及海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element bindingprotein,CREB)表达的影响.方法 PP/PS1双转基因模型小鼠20只,随机分为AD模型组(10)和神经节苷脂组(10),再取同窝阴性小鼠10只,作为对照组.经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组化和Westernblot方法检测各组小鼠海马CREB的表达变化.结果 与对照组相比,AD模型组小鼠的学习和记忆成绩明显降低(P＜0.05);相比于AD模型组小鼠,GM1组小鼠的学习和记忆成绩明显提高(P＜0.05).免疫组化和Westemblo结果显示,GM1组小鼠和对照组小鼠海马CRE蛋白阳性表达的平均光密度值显著高于AD模型组(P＜0.05).结论 GM1改善AD小鼠学习和记忆功能可能与上调AD小鼠海马区CREB的表达相关.
关键词： 阿尔茨海默病 神经节苷脂 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 转基因小鼠 -
牙髓干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期行为学及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的变化
背景：环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)是影响记忆存储的关键蛋白，与长期记忆密切相关，研究牙髓干细胞侧脑室移植远期行为学及CREB的变化机制可为缺氧缺血性脑损伤的治疗提供新思路。目的：观察人牙髓干细胞移植对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期行为学以及CREB表达的影响，为缺氧缺血性脑损伤的治疗提供科学的理论依据。方法：36只健康7 d龄SD大鼠随机等分为正常组、缺氧缺血性脑损伤组和人牙髓干细胞组。采用经典的Rice法建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型，造模后24 h后，人牙髓干细胞组经侧脑室注入2μL人牙髓干细胞(浓度为1.5×106μL-1)，正常组和缺氧缺血性脑损伤组分别注射等量生理盐水。结果与结论：人牙髓干细胞组大鼠平均觅水时间、平均逃避潜伏期及平均逃避距离亦显著短于缺氧缺血性脑损伤组(P<0.01)，但其平均觅水时间、逃避潜伏期及距离均长于正常组(P<0.01)；尼氏染色结果示人牙髓干细胞组海马CA1区细胞排列较规则，细胞数量较多，显著多于缺氧缺血性脑损伤组，但仍少于正常组(P<0.05)；免疫组织化学染色结果示人牙髓干细胞组CREB阳性细胞数亦显著多于缺氧缺血性脑损伤组，但仍显著少于正常组(P<0.01)。提示人牙髓干细胞移植可通过促进海马CA1区CREB的表达，改善缺氧缺血性脑损伤新生大鼠远期学习记忆能力，从而修复新生大鼠缺氧缺血性脑损伤。
-
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与血管性痴呆
环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是一种重要的细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件(cAMP response element,CRE)的基因转录.环磷酸腺苷(cAMP)或钙浓度升高等多种信号转导通路可启动CREB的磷酸化并使其活化.CREB具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能.现就CREB的活性调控机制及其在血管性痴呆(VD)病理生理机制中的研究进展进行综述.
关键词： 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 学习记忆 突触可塑性 长时程增强 血管性痴呆 -
镧对断乳后仔鼠大脑皮质CREB磷酸化和BDNF表达的影响
[目的]研究镧(lanthanum,La)对断乳后仔鼠大脑皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP responseelement bindingprotein,CREB)磷酸化和脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响.[方法]40只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照和低、中、高剂量La染毒组,各La染毒组孕鼠产仔后分别饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl3溶液,其仔鼠断乳前吸吮各自母乳染LaCl3,断乳后饮用0.25%、0.5%和1.0%LaCl3染毒1个月,然后进行水迷宫测试,并测定大脑皮质La含量、CREB磷酸化、BDNF mRNA和蛋白表达水平.[结果]水迷宫测试时,低、中剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照组,高剂量La染毒组仔鼠错误次数和潜伏期明显高于对照和低剂量La染毒组.La染毒剂量与仔鼠大脑皮质中的蓄积量呈正相关(r=0.954)与皮质BNDF mRNA、蛋白表达呈负相关(r=-0.976,r=-0.952).[结论]La损害断乳后仔鼠的学习记忆能力,其机制可能与La致大脑皮质CREB磷酸化和BDNF基因转录和蛋白表达水平降低有关.
关键词： 镧 脑 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 -
氟、砷染毒对大鼠脑组织CREB mRNA及蛋白表达的影响
[目的]探讨氟、砷及其联合染毒对大鼠脑组织中转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响.[方法]将32只初断乳SPF级雄性SD大鼠随机分为4组:对照组,氟处理组、砷处理组和联合染毒组,每组8只.对照组自由饮用蒸馏水,氟、砷处理组和联合染毒组分别自由饮用120mg/L氟化钠、70mg/L亚砷酸钠、120mg/L氟化钠+70 mg/L亚砷酸钠水溶液,染毒3个月.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测CREB基因mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测CREB、磷酸化CREB(p-CREB)的蛋白表达水平. [结果]氟、砷处理组和联合染毒组大鼠大脑皮质、海马组织CREB mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05).联合染毒组大鼠海马组织CREB mRNA表达水平低于氟、砷处理组(P＜0.05).氟、砷处理组和联合染毒组大鼠大脑皮质、海马组织p-CREB的表达水平分别为(0.68±0.16、0.68±0.15)、(0.46±0.13、0.48±0.11)、(0.38±0.11、0.31±0.14),均低于对照组(0.83士0.06、0.80±0.11)(P＜0.05);砷处理组大鼠大脑皮质、海马组织p-CREB蛋白表达水平均低于氟处理组(P＜0.05);联合染毒组大鼠海马组织p-CREB蛋白表达水平低于氟、砷处理组(P＜0.05). [结论]氟、砷及其联合作用可导致大鼠大脑皮质、海马组织CREB基因和磷酸化蛋白表达水平降低.
关键词： 氟 砷 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 mRNA -
左归丸对卵巢摘除MCAO模型大鼠CREB的影响
目的 观察卵巢摘除对线栓阻塞大脑中动脉法(MCAO)大鼠环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响以及补肾益精方剂左归丸的干预作用,探索中医学"肾通于脑"理论的现代生物学基础.方法 Wistar雌性大鼠64只,随机分为4组,即假手术组、缺血组、卵巢摘除+缺血组、卵巢摘除+缺血+中药组,每组16只.除假手术组外,其余各组均用MCAO建立脑缺血模型,并于缺血2h后实施再灌注.卵巢摘除+缺血组在MCAO手术前10天进行双侧卵巢摘除;卵巢摘除+缺血+中药组在MCAO手术前10天进行双侧卵巢摘除,并于MCAO手术前3天给予左归丸汤剂(1.62 g/kg)灌胃,每日1次,连续给药10天.采用免疫组化及Western blotting法检测CREB水平.结果 与假手术组比较,缺血组CREB表达增加(P＜0.05);与缺血组比较,卵巢摘除+缺血组CREB表达明显下调(P＜0.05);与卵巢摘除+缺血组比较,卵巢摘除+缺血+中药组CREB表达明显增加(P＜0.05).结论 脑缺血后CREB表达增加可能是机体的一种保护性反应;性激素剥夺可加重脑缺血再灌注所致的脑损伤且下调CREB表达,左归丸对卵巢摘除大鼠脑缺血损伤有修复作用并可上调CREB表达;提示补肾中药左归丸有类性激素样作用,并可通过上调CREB表达促进缺血性脑损伤的恢复.
关键词： 肾通于脑 脑缺血 再灌注 左归丸 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白
