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大鼠丘脑前核内海马下托复合体谷氨酸能传入终末与皮质投射神经元的突触联系
目的 探讨大鼠丘脑前核-海马下托复合体神经元环路的突触结构及谷氨酸分布特征.方法 应用HRP束路追踪结合包埋后胶体金免疫电镜技术.结果 在丘脑前核内,可见HRP顺行标记的海马下托复合体传入轴突终末,终末多为卵圆形,内含圆形透亮突触小泡和数个线粒体.其做为突触前成分与HRP标记的树突或非HRP标记的树突形成非对称性突触.在谷氨酸胶体金免疫反应切片上,胶体金颗粒标记胞体、树突、轴突终末等.HRP标记的轴突终末和一些非HRP标记的与突触后成分形成非对称性突触的轴突终末(Gray Ⅰ型)内,胶体金颗粒密度明显大于背景(胞体、树突、Gray Ⅱ型轴突终末等)的胶体金颗粒密度.其平均胶体金颗粒密度为突触后树突的3倍多,为对称性轴突终末(Gray Ⅱ型)的6倍多.在两张邻近的连续切片,γ-氨基丁酸(GABA)胶体金免疫反应切片上,GABA胶体金颗粒浓重标记Gray Ⅱ型轴突终末,背景标记极少;而非对称性轴突终末(Gray Ⅰ型)胶体金颗粒标记极弱.谷氨酸胶体金免疫反应切片上,Gray Ⅱ型轴突终末胶体金颗粒标记极弱.GABA阳性轴突终末与HRP标记的树突形成对称性突触,在同一树突上可见GABA能轴突终末形成的对称性突触和其他轴突终末形成的非对称性突触.结论 丘脑前核内来自海马下托复合体投射神经元的轴突终末是谷氨酸能的;来自海马下托复合体皮质投射神经元轴突终末,在丘脑前核与投射至海马下托皮质的神经元树突形成非对称性轴-树突触.
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改进的GOFA算法对猴颞叶癫痫发作预测的研究
目的 通过记录恒河猴颞叶癫痫模型癫痫发作前的丘脑前核(ANT)电信号变化,运用优化后的GOFA算法,实现对癫痫临床发作的检测.方法 以10只健康成年雄性恒河猴作为实验对象,通过立体定向手段放置ANT深部电极,采集正常ANT深部电信号作为基线信号.制备恒河猴颞叶癫痫动物模型,采集、分析双侧ANT电信号,应用改进后的GOFA算法对采集到的ANT电信号进行数学分析,从准确性、特异性、敏感性和检测延迟时间等方面对检测方法的可靠性进行验证.结果 运用改进后的GOFA算法对37段、共计452.4 min的ANT局部电信号进行分析,当t=22,D =0.84 s时,平均检测延迟时间55 s,敏感性为93.2％.结论 通过改进的GOFA算法对猴颞叶癫痫模型ANT脑电信号分析,可对癫痫进行预测.根据对癫痫预测的准确率和假阳性率要求不同,对预测算法中的时间阈值T和空间阈值D进行调整,可以实现癫痫预测的个体化方案,为今后RNS的个体化治疗方案提供基础.
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丘脑前核电刺激对癫痫大鼠海马细胞外谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响
目的 通过电刺激癫痫模型大鼠双侧丘脑前核,观察海马细胞外液中谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)含量的变化,探讨双侧丘脑前核电刺激治疗癫痫的机制.方法 应用立体定向技术建立大鼠海人酸癫痫模型,应用刺激电极对双侧丘脑前核进行电刺激,同时收集海马细胞外液,用高压液相色谱法检测细胞外液谷氨酸和GABA的含量.结果 癫痫大鼠海马细胞外谷氨酸[(2.10±1.12) μmol/L]明显高于对照组大鼠[(1.05 ±0.38) μmol/L],而GABA的含量[(0.28±0.21)μmol/L]低于对照组大鼠[(0.75±0.27) μmol/L].癫痫组大鼠在电刺激后,海马细胞外液中谷氨酸明显减少,GABA明显增加.而对照组大鼠海马细胞外谷氨酸和GABA在刺激前后未见明显变化.结论 海马细胞外液谷氨酸下降及GABA升高在丘脑前核电刺激治疗中起重要作用.
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N-甲基-D-天冬氨酸受体在大鼠丘脑前核和扣带后回的表达
目的 探讨大鼠丘脑前核和扣带后回内N-甲基-D-天冬氨酸受体NMDAR2A,NMDAR2B及NMDARI(NR2A.NR2B及NRI)mRNA的表达,从形态学角度为系统研究丘脑前核的功能提供了依据.方法 应用原位杂交方法检测丘脑前核及扣带后回内NR2A,NR2B以及NR1mRNA的表达.结果 原位杂交阳性反应产物为棕黄色,主要分布在神经元核周围胞浆中,胞核基本不着色.在丘脑前核,阳性神经元分布较密集,细胞形态较一致.扣带后回皮质阳性神经元在在大脑皮质不同部位分布有差异,分子层染色弱,外颗粒层密集分布且染色增强,余四层较外颗粒层松散,染色细胞减少.结论 NB2A,NR2B以及NR1广泛分布在丘脑前核和扣带后回.
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Morris水迷宫训练后即早基因c-Fos及c-Jun在大鼠丘脑前核的表达
目的 为探讨Morris水迷宫训练后丘脑前核内c-Fos和c-Jun的表达.方法 30只成年大鼠均分为正常组,假训练组和Morris水迷宫训练组,通过免疫组化和Western Blot检测c-Fos和c-Jun的表达.结果 Morris水迷宫训练组丘脑前核c -Fos表达水平与假训练组和正常组比较明显增强(P＜0.05),丘脑前背侧核显著强于前腹侧核(P＜0.05).训练组c-Jun表达水平与假训练组和正常组比较明显增强(P＜0.05).结论 c-Fos和c-Jun可能参与空间学习记忆过程.
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5-HT及其2A受体在大鼠丘脑前核的表达
目的 研究5-羟色胺(5-HT)及其5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)在大鼠丘脑前核的表达,探讨两者参与学习记忆的形态学依据.方法 免疫组织化学ABC法观察5-HTR5-HT2AR在丘脑前核内的表达情况.包埋前免疫电镜技术观察丘脑前核群的5-HT能投射纤维终末.结果 免疫组化结果显示:在大鼠丘脑前核群的前、中、后部均可见阳性的5-HT能神经元及大量串珠状的投射纤维终末,其中背侧核(AD)的神经元着色较深,胞体较大,纤维密集,平均光密度值(A值)与腹侧核(AV)的比较差异显著(P<0.05);5-HT阳性反应产物主要定位于胞浆内,胞核不着色.包埋前免疫电镜显示:阳性5-HT能轴突终末与树突形成非对称性的轴-树突触.在AD、AV内可见黄色的5-HT2AR阳性神经元,其中AD的神经元胞体较大,着色较AV深,阳性产物灰度值二者比较差异显著(P<0.05);阳性产物主要定位于神经元胞膜,胞核不着色.结论 5-HT和5-HT2AR在大鼠丘脑前核表达,在AD、AV的表达强度不同.
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Morris水迷宫训练后丘脑前核胞外信号调节蛋白激酶表达的变化
目的 探讨在空间记忆中丘脑前核细胞内信号转导是否与MAPK途径有关.方法 成年雄性SD大鼠34只,分为3组:①PD组:侧脑室内注射PD098059溶液；②PD对照组；③正常组.在Morris水迷宫中,定位航行训练后,行侧脑室内注射,24h后空间探索实验.免疫组化和Western-Blot检测p-ERK的变化.结果 在空间探索实验中PD组寻找平台次数及在靶象限停留时间与PD对照组及正常对照组相比明显减少(P＜0.01).在p-ERK免疫组化和Western-Blot中,PD组与PD对照组比较,丘脑前核内p-ERK表达明显减弱,光密度分析有显著性差异(P＜0.01).在PD对照组,丘脑前背侧核与丘脑前腹侧核相比,p-ERK表达显著增强,光密度分析有显著性差异(P＜0.05).结论 丘脑前核空间记忆细胞内信号转导可能与MAPK途经有关.
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学习记忆过程中p-CREB在大鼠丘脑前核内的表达
目的 探讨在学习记忆过程中磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在大鼠丘脑前核的表达情况,以进一步阐明磷酸化的CREB (p-CREB)与学习记忆的关系.方法 选择形态相近成年雄性Wistar大鼠20只,简单随机法分为实验组(水迷宫训练)与对照组(游泳),每组10只.大鼠训练完毕后2h内直接灌注取脑,免疫组织化学分析大鼠丘脑前核组织内p-CREB含量变化,观察不同丘脑前核部位实验组与对照组染色有无差别.结果 水迷宫训练后实验组大鼠丘脑前核组织内即有明显的p-CREB阳性表达,而对照组均无明显p-CREB阳性表达(P＜0.05).实验组丘脑前背侧核与丘脑前腹侧核比较,两者间p-CREB阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论 丘脑前核内p-CREB可能参与学习记忆的信号转导过程.
关键词： 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 学习记忆 丘脑前核 大鼠 -
N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体亚型在大鼠丘脑前核和扣带后回的表达
目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体亚型是否在丘脑前核和扣带后回表达,为其在基因分子基础上确定参与学习记忆信号转导的细胞膜受体机制提供形态学依据.方法:实验于2006-04/09在大连医科大学解剖学教研室神经生物学研究室完成.选取体质量250～300 g的Wistar大鼠10只腹腔麻醉,冲洗后灌注固定,取脑后震动连续冠状切片,每隔3张选1张行免疫组织化学染色,实验切片滴加兔抗N-甲基-D-天冬氨酸2A/B,空白对照切片采用磷酸盐缓冲液代替兔抗N-甲基-D-天冬氨酸2A/B,观察N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体抗体阳性神经元的区域分布和特点.结果:①丘脑前背侧核和前腹侧核N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体抗体阳性神经元密集均匀分布.②扣带后回皮质区域N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体抗体阳性神经元在不同大脑皮质分布有差异,在分子层染色弱,外颗粒层密集分布且染色增强,外锥体细胞层、内颗粒层、节细胞层和多形细胞层较外颗粒层松散,染色细胞减少.③空白对照切片为阴性,未见N-甲基-D-天冬氨酸2A/B表达阳性神经元胞体.结论:N-甲基-D-天冬氨酸2A/B受体亚型在丘脑前核和扣带后回表达并广泛分布.
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NMDA受体NR1、NR2A/B在丘脑前核-海马CA1、CA3脑区和齿状回的分布与表达
目的 探讨NMDA受体NR1、NR2A/B在丘脑前核-海马CA1、CA3脑区和齿状回的分布与表达,以及丘脑前核-海马神经元的学习记忆功能及作用机制.方法 运用原位杂交检测技术观测丘脑前核及海马CA1、CA3和齿状回内NMDA受体NR1、NR2A 及NR2B mRNA的分布特点.结果 ①原位杂交阳性产物呈棕黄色,主要分布在神经元的胞浆中,胞核基本不着色.②在丘脑前核,阳性神经元分布较密集,细胞形态较一致.③在海马锥体层阳性神经元分布较多,呈带状.在分子层、多形层分布少.④NR1、NR2A/B在丘脑前核和海马CA1、CA3脑区及齿状回均有表达,其中NR1在齿状回表达水平强,NR2B在丘脑前核、海马CA1、CA3和齿状回表达水平基本相同.结论 在丘脑前核-海马的局部神经元环路中NMDA受体NR1、NR2A及NR2B mRNA分布广泛.其中NR2B mRNA在丘脑前核和海马CA1、CA3脑区及齿状回表达水平基本相同,可能与此环路学习记忆有关.
关键词： 丘脑前核 海马CA1、CA3脑区 齿状回 NMDA受体神经元环路 -
丘脑前核电刺激对癫痫大鼠海马神经再生作用的影响
目的 探讨丘脑前核(anterior thalamic nucleus,ANT)电刺激对颞叶癫痫大鼠海马神经元再生作用的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、正常电刺激组、模型假刺激组、模型电刺激组,每组8只.采用海马CA3区微量注射海人酸建立SD大鼠颞叶癫痫模型,进行慢性期连续48 h ANT电刺激,观察大鼠癫痫发作频率、发作类型的变化,通过Western blot及qRT-PCR分析大鼠海马组织中Ki-67等神经再生相关蛋白表达水平的变化.结果 模型假刺激组和模型电刺激组动物癫痫发作总次数分别为[(5.9±2.2)次/周,(2.9±1.1)次/周;P＜0.05],ANT电刺激使癫痫大鼠的癫痫发作频率降低了50.8%(P＜0.05). Western blot蛋白分析结果显示:与模型假刺激组动物相比,模型电刺激组大鼠海马组织神经再生相关蛋白Ki-67的相对含量明显升高[(0.19±0.73),(0.44± 0.15),P＜0.05)]. qRT-PCR实验结果显示:与模型假刺激组动物相比,模型电刺激组动物海马组织神经再生相关蛋白Ki-67的mRNA相对含量明显升高[(0.45±0.10),(0.15±0.06);P＜0.05].结论 长时程ANT电刺激可以使癫痫大鼠海马组织神经再生作用增强,这可能是ANT电刺激治疗癫痫的重要机制.
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丘脑性遗忘
导致遗忘的因素较多,如大脑联合皮质、海马、丘脑等部位的病灶均可引起遗忘.丘脑病变引起的遗忘在临床上亦较为常见.研究发现丘脑前核(AN)、背内侧核(DMN)、内髓板及乳头丘脑束病变均可导致遗忘.且严重程度与病变部位有关,而与病变大小无直接关系.优势侧丘脑病变主要影响言语性记忆,而非优势侧主要影响视觉性记忆.丘脑性遗忘表现为顺行性遗忘能有一定程度的恢复,但恢复不完全.
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以类似发作性睡病为表现的脑梗死临床分析和磁共振影像学特征
目的:探讨以类似发作性睡病为表现的脑梗死的临床特点和磁共振影像学特征.方法:回顾性分析许昌市中心医院2016年5月至2017年12月收治的14例以类似发作性睡病为表现的脑梗死患者,对比分析其临床症状、磁共振影像学特征.结果:脑梗死责任血管皆包含有丘脑结节动脉,梗死部位皆包含有丘脑网状核;皆出现了睡眠时间延长,同时累及丘脑前核、丘脑底核、未定带时睡眠时间延长明显;累及丘脑前核后可出现智能减退,其中以近记忆力减退为主.结论:脑梗死累及丘脑前核外侧区的网状核时可致类似发作性睡病的表现,同时累及丘脑前核、丘脑底核、未定带时可致睡眠时间明显延长,累及丘脑前核时可致近记忆力明显减退.
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丘脑前核在三叉神经电刺激减轻癫痫发作和海马神经元损伤中的作用
目的：探讨丘脑前核在三叉神经电刺激（ TNS）减轻癫痫发作和海马神经元损伤中的作用。方法：大鼠经腹腔注射匹罗卡品建立慢性癫痫模型，模型大鼠分别给予假刺激、三叉神经电刺激和立体定向毁损丘脑前核预处理后三叉神经电刺激1月，再次诱导癫痫发作，观察大鼠的癫痫行为表现，并通过TUNEL、Fluoro-Jade B （ FJB）染色和Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元的凋亡、变性及脱失情况。结果：与未经毁损丘脑前核的TNS处理大鼠相比，毁损丘脑前核后的TNS处理大鼠癫痫发作的级别分数及持续时间明显增加（ P＜0.05），且毁损丘脑前核后的TNS处理大鼠癫痫发作后海马CA1区TUNEL、FJB阳性细胞及细胞的脱失较TNS组显著增加（ P＜0.01）。结论：毁损丘脑前核后，TNS减轻癫痫发作及海马神经元损伤的作用被显著降低，表明丘脑前核在TNS抗癫痫中发挥一定的作用；潜在机制可能是TNS通过丘脑前核慢性激活丘脑与大脑皮层的纤维联系，使海马神经元兴奋性易感性改变。
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丘脑前核脑深部电刺激对癫(间)病人认知能力的影响及相关因素分析
目的 探讨丘脑前核脑深部电刺激(ANT-DBS)对癫(间)病人认知能力的影响及其相关因素.方法 回顾性分析15例行ANT-DBS的癫(间)病人的临床资料,运用McHugh分级对手术疗效进行评价,并运用韦氏智力量表(WAIS-Ⅳ)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及流调用抑郁自评量表(CES-D)对手术前后的认知和情绪进行测评,对影响认知能力的相关因素进行统计分析.结果 15例病人随访1～1.5年,发作控制理想4例,不理想11例.术后病人视空间与执行功能、命名、记忆力、注意力、语言、抽象能力、定向力、记忆商得分均高于术前(P<0.05).认知改善与发病年龄呈正相关(r=0.427,P=0.031);其与病程、发作频率呈负相关(r=-0.723、-0.315,P=0.002、0.040);其与发作改善、发作形式、药物种类则无显著相关性(P>0.05).结论 ANT-DBS可明显改善癫(间)病人的认知能力,在无切除性手术指征的难治性癫(间)病人中可考虑该项治疗手段.
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脑深部电刺激治疗难治性癫(痫)
目的 探讨脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)在治疗难治性癫(痫)中的应用.方法 回顾性分析接受DBS治疗的4例难治性癫(痫)病人的临床资料,1例选择丘脑前核电刺激,3例选择杏仁核-海马复合体电刺激.分析DBS治疗难治性癫(痫)的术前评估、手术方法及治疗效果.结果 随访11～33个月,3例病人发作均减少50％以上,1例无效.结论 对于不适合接受开颅切除性手术治疗的药物难治性癫(痫)病人,DBS治疗为安全而有效地治疗方式之一.靶点的选择主要依据癫(痫)样放电的部位及特点.
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脑深部电刺激治疗难治性癫(痫)机制的进展
癫(痫)是神经系统常见的疾病之一,是多种原因导致局部脑神经元周期性过度放电及其扩布引起的突发性脑功能异常的临床综合征.据WHO统计,世界上约有5000万癫(痫)患者.尽管抗癫(痫)药物不断改进,但仍有20％～30％的患者难以通过药物控制癫(痫)发作,发展成为难治性癫(痫).外科切除性手术是治疗药物难治性癫(痫)的有效手段,但切除性手术仅对致(痫)灶明确的患者有效,而对于无法进行手术或手术失败的患者[1口-2],切除性手术(前颞叶切除术或选择性海马杏仁核切除术)虽然可使他们当中的70％减少发作甚至不发作,但仍有30％不适合做切除性手术[3-4],如双侧起源的,或虽是单侧起源但致(痫)灶范围较广的,或切除海马杏仁核后会产生严重语言记忆缺失的患者[5].
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大鼠丘脑前核神经元内γ-氨基丁酸及其受体的表达
目的:探讨大鼠丘脑前核内γ-氨基丁酸(GABA)及其GABAA受体(GABAARα1和β2 subunits)的表达,从形态学角度为系统研究丘脑前核的功能提供依据.方法:分别采用包埋后胶体金免疫电镜技术和原位杂交检测丘脑前核内GABA及GABAARα1和β2 mRNA的表达.结果:(1)在丘脑前核,GABAARα1和GABAARβ2阳性神经元分布较密集,细胞形态较一致.空白对照切片为阴性,未见GABAARα1和GABAARβ2mRNA表达阳性神经元.(2)GABA胶体金免疫反应切片上,GABA胶体金颗粒浓重标记Gray Ⅱ型轴突终末,而树突、神经元、胶质细胞及背景标记极少.GABA能阳性轴突终末与中小型树突形成对称性轴-树突触,也与神经元胞体形成对称性轴-体突触.结论:提示在丘脑前核能够合成GABAARα1和GABAARβ2,且GABA能轴突终末与神经元的树突或胞体形成对称性突触.
