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氯化甲基汞对大鼠大脑即早基因表达的影响
[目的] 研究即早基因(IEG)在氯化甲基汞神经毒性机制中的作用.[方法] 应用Fos和Jun蛋白免疫组织化学方法,对腹腔注射氯化甲基汞(0.6 mg/kg及6.0 mg/kg)的大鼠不同脑区c-fos,c-jun表达水平进行观察.[结果] 经图像分析及统计检验结果显示,急性染汞2 h后,大鼠脑组织皮层、海马CA3区及小脑的Fos、Jun表达的阳性面积比[Aa(%)]、平均灰度和阳性细胞个数(n)3个参数与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),即染汞组IEG表达高于对照组.例如:高剂量组、低剂量组和对照组在海马CA3区的Fos表达的平均灰度分别为136±8,149±14,178±15.[结论] 提示第三信使IEG作为转录调控因子参与了氯化甲基汞对中枢神经损害的毒性过程.这对深入阐明汞神经毒性的分子机制提供了一定的实验依据.并建议将IEG作为氯化甲基汞神经毒性检测和评价的效应指标.
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地黄饮子对海马神经元损伤即早基因c-jun和c-fos表达的影响
目的:探讨古方地黄饮子对β淀粉蛋白(Aβ25-35)所致离体海马神经元损伤时即早基因c-iun和c-fos表达的调控作用.方法:把体外培养的大鼠海马神经细胞分为正常组、模型组、VitE脑脊液对照组、地黄饮子脑脊液低、中、高剂量组,6组分别加入正常培养液、正常脑脊液、VitE脑脊液、中药脑脊液低、中、高剂量,继续孵育2h.然后除正常组加入等量培养液外,其他各组加入经老化处理的Aβ25～35(终浓度为10μmol/L)共同孵育1h,胰蛋白酶消化,离心收集细胞,提取总RNA.应用RT-PCR和琼脂糖凝胶电泳方法测定c-iun和c-fos基因的表达.结果:地黄饮子脑脊液能剂量依赖性地降低受损海马神经元c-iun和c-fos基因的表达.结论:地黄饮子脑脊液能有效降低海马神经元受到神经毒损伤时的应激反应,降低c-jun、c-fos基因对神经元的损伤作用.
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双环醇对小鼠日本血吸虫病肝组织即早基因与TGF-β1表达的影响
目的 研究双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的治疗作用及其机制. 方法 80只小鼠随机分为4组.其中2组小鼠感染日本血吸虫8周后,分别以双环醇60 mg/kg·d 、120 mgkg·d治疗8周,实验对照组感染日本血吸虫后不作任何治疗,第4组小鼠作为正常对照组.应用HE染色、RT-PCR及免疫组化染色法,观察和分析不同剂量双环醇治疗前后各组小鼠肝组织病理改变、c-fos mRNA 、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化. 结果 高剂量双环醇治疗后小鼠肝纤维化组织病理损伤减轻, c-fos mRNA 、TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量显著低于实验对照组而高于正常对照组,低剂量双环醇对血吸虫病肝纤维化无明显治疗效果. 结论 双环醇治疗血吸虫病肝纤维化作用呈剂量依赖性,高剂量双环醇抗血吸虫病肝纤维化作用可能与其抑制肝组织即早基因表达、减少TGF-β1产生有关.
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双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化即早基因与TGF-β1、TIMP1及胶原表达的影响
目的:研究双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的治疗作用及其机制.方法:将80只小鼠随机分为4组,低剂量,高剂量治疗组和实验组各组小鼠感染日本血吸虫8 wj后,分别以60 mg/(kg·d)、120 mg/(kg·d)双环醇治疗8 wk以及不进行任何治疗,第4组小鼠作为正常对照组.应用HE染色、RT-PCR及免疫组化染色法,观察和分析不同剂量双环醇治疗前后各组小鼠肝组织病理改变和c-fos mRNA、c-jun mRNA、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化.结果:高剂量双环醇治疗后肝纤维化组织病理损伤减轻,高剂量双环醇组TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量(平均积分光密度)分别是0.1815±0.0231、0.2324±0.0536、0.1811±0.0514、0.1543±0.0603明显低于实验对照组0.2139±0.0134、0.2648±0.0361、0.2140±0.0271、0.1862±0.0217.而低剂量双环醇与实验对照组比较无显著差异.与实验对照组相比,高剂量双环醇组小鼠肝组织中c-fosmRNA,c-jun mRNA表达与实验对照组和低剂量双环醇组相比显著降低(c-fos mRNA:0.6511±0.0551 vs 0.7844±0.0852,0.8072±0.0923;c-jun mRNA:0.6803±0.0712 vs 0.7982±0.0902,0.8289±0.094).结论:双环醇治疗血吸虫病肝纤维化作用呈剂量依赖性.高剂量双环醇抗血吸虫肝纤维化作用可能与其抑制肝组织即早基因表达、减少TGF-β1、TIMP1产生有关.
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创伤后应激障碍的生物学机制研究
创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)是应激相关疾病中为典型的一种[1].它以三组症状为特征,即对创伤的反复性体验、对创伤性提示物的持久性回避和长期的觉醒度增高(根据美国精神障碍诊断与统计手册第4版).PTSD诊断的确立需要一定的病程标准,而且其形成有深刻的生长发育史背景和现实背景[2],故PTSD可能是大脑功能和结构累积损害超过一定限度的结果,使创伤性记忆持久处于易化激活的状态[1-8].PTSD生物学机制框架是:应激信息的传入导致了神经递质和激素的释放,继而作用于相应的受体引起快速反应.同时,通过某些与受体偶联的G蛋白中介,产生第二信使;第二信使导致一系列酶蛋白的磷酸化级联反应,参与诱导即早基因的表达;其表达产物作为转录因子参与其他靶基因的转录和翻译,继而引起细胞结构/功能的持久改变,导致PTSD的发生[9,10].我们试图对PTSD的生物学机制做一综述,以供同道参考.
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在颞叶癫痫大鼠模型中海马组织中即早基因c-fos的表达
该文主要综述现公认的颞叶癫痫模型（氯化锂-匹罗卡品大鼠模型），围绕选择该模型的依据进行分析，对该模型中大鼠的海马及脑脊液组织中即早基因的表达的研究分别分析，对颞叶癫痫的发病机制的探讨，以期指导癫痫的临床治疗。
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硝酸甘油偏头痛模型对大脑即早基因表达的影响及盐酸氟桂利嗪的干预作用
目的 探讨硝酸甘油偏头痛模型对脑即早基因表达的影响及盐酸氟桂利嗪的干预作用.方法 健康Wistar大鼠30只,随机分为对照组、偏头痛模型组、治疗组,各组均灌胃给予盐酸氟桂利嗪或等量生理盐水,每日1次,连续7d,末次给药20 min后,皮下注射生理盐水或硝酸甘油复制实验性偏头痛大鼠模型,于3h后取材.随机选取大鼠脑片5个视野,进行c-fos和c-jun阳性细胞计数,分析每张切片上每个视野的平均灰度.结果 偏头痛模型组脑组织切片c-fos和c-jun阳性细胞数[(30.60±3.78)、(26.50±6.56)]较对照组[(9.10±1.66)、(8.02±2.05)]明显增多(P＜0.01),盐酸氟桂利嗪治疗组c-fos和c-jun阳性细胞数[(13.40±3.45)、(14.30±2.88)]较模型组显著减少(P＜0.05);偏头痛模型组脑组织切片c-fos和c-jun阳性细胞灰度[(104.50±13.73)、(84.34±16.92)]较对照组[(157.05±37.16)、(177.65±34.36)]显著减弱(P＜0.01);盐酸氟桂利嗪治疗组c-fos和c-jun阳性细胞灰度[(129.18±37.2)、(151.44±43.29)]较模型组明显增强(P＜0.05).结论 硝酸甘油偏头痛动物模型可显著提高c-fos和c-jun阳性细胞数,减弱c-fos和c-jun阳性细胞灰度,而盐酸氟桂利嗪可抑制实验性偏头痛动物模型脑内c-fos和c-jun的阳性表达,增强c-fos和c-jun阳性细胞灰度.
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活性调节细胞骨架蛋白siRNA慢病毒表达载体对杏仁核点燃大鼠学习记忆的影响
目的 研究慢病毒介导的活性调节细胞骨架蛋白(Arc) siRNA对杏仁核点燃大鼠学习记忆功能的影响.方法 60只雄性SD大鼠随机分3组,每组20只,在大鼠点燃后,将Arc siRNA慢病毒表达载体注入大鼠背侧海马的载体注射组,注入慢病毒空载体的空载体注射组,以及注射生理盐水的单纯点燃组.避暗实验检测大鼠记忆保持能力,Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆能力,荧光定量PCR、免疫印迹技术检测大鼠海马Arc mRNA以及蛋白的表达.结果 载体注射组、空载体注射组以及单纯点燃组,避暗实验:穿梭次数分别为11.5±1.1、3.7±1.5、3.8±1.3,进入暗箱潜伏期分别为15±8、94±11、99±11；Morris水迷宫显示载体注射组较其他两组,空间学习、记忆能力明显下降；荧光定量PCR:Arc mRNA相对表达量分别为5.80±0.06、13.55±0.42、15.82±0.51;免疫印迹:Arc蛋白相对含量分别为0.108±0.007、0.416±0.029、0.418±0.016,载体注射组与其他两组比较Arc mRNA及蛋白表达明显下降(P＜0.05).结论 Arc表达下降,严重影响杏仁核点燃大鼠记忆保持能力及空间学习、记忆功能,Arc在杏仁核点燃大鼠学习记忆功能中起重要作用.
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槲皮素联合吡喹酮对小鼠日本血吸虫病心肌组织即早基因与转化生长因子β1表达的影响
目的 研究血吸虫肝硬化致心肌损害作用及其机制,探讨槲皮素对吡喹酮杀虫治疗后血吸虫肝纤维化进一步发展及其致心肌损伤的抑制作用及其机制.方法 80只小鼠随机分为4组.A、B、C 3组小鼠感染日本血吸虫尾蚴,D组小鼠为对照组.A、B、C 3组小鼠感染尾蚴8周后,A组小鼠以吡喹酮500 mg/kg治疗2 d;B组小鼠以吡喹酮500 mg/kg治疗2 d后继以槲皮素30 mg/kg治疗8周;C组小鼠不作任何治疗(模型组).D组小鼠正常饲养.第16周末处死小鼠,留取肝脏、心肌组织,应用HE染色法、透射电镜、RT-PCR及免疫组化染色法,观察各组小鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变,分析心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达变化.结果 模型组、吡喹酮组、吡喹酮+槲皮素联合治疗组小鼠均存在不同程度心肌损伤.吡喹酮治疗后肝纤维化及心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达均明显低于模型组,杀虫治疗后继以槲皮素治疗,可进一步减轻肝纤维化及心肌损伤程度,降低心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达,但其表达仍高于对照组.结论 晚期血吸虫病肝硬化可通过刺激心肌即早基因表达、促使TGF-β1过度产生而致心肌重塑.抗肝纤维化治疗可减轻心肌重塑程度.槲皮素可通过减轻肝纤维化程度、抑制心肌即早基因表达,降低心肌TGF-β1水平而发挥保护心肌作用.
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麝香保心丸对肝硬化大鼠心肌组织即早基因与结缔组织生长因子的影响
目的 研究麝香保心丸对肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制.方法 以sc体积分数40％ CCl4橄榄油溶液3mL/kg,每周2次,共8周的方法制备大鼠肝纤维化模型,第2周末随机取5只大鼠肝组织作HE染色,观察肝纤维化程度,造模大鼠分别ig麝香保心丸22.5、45 mg/kg,共给药6周,第8周末分别取各组大鼠肝组织、左室心肌组织行组织病理学及透射电镜观察,观察各组大鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变；以RT-PCR和免疫组化染色分析心肌组织中c-fos和c-jun mRNA以及结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达变化.结果 造模大鼠均存在不同程度的肝纤维化及心肌损伤.与模型组比较,低剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化程度无明显差异(P＞0.05),但心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达明显降低(P＜0.05、0.01).高剂量麝香保心丸组大鼠肝纤维化及心肌损伤程度较低剂量组减轻(p＜0.05),心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、CTGF、Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达均低于低剂量组(P＜0.05、0.01).结论 肝硬化大鼠心肌组织心肌即早基因活化、诱导CTGF过度表达而致心肌重构,麝香保心丸可通过抑制心肌即早基因表达,降低心肌CTGF水平而发挥心肌保护作用,其效应呈剂量依赖性.
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脑缺血后Bcl-2家族、即早基因的表达与细胞凋亡
细胞凋亡(Apoptosis),亦称程序性细胞死亡(Programmed Cell Death,PCD),是细胞接受某种信号后或受到某种刺激后一种主动的、由相关基因相互作用,以细胞DNA早期降解为特征的自杀行为.
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基质金属蛋白酶与脑血管病
脑缺血和脑出血启动了一系列链锁样反应,导致兴奋性氨基酸的释放、Ca内流和自由基的释放,并激活细胞内蛋白溶解酶,引起细胞膜不可逆损伤,细胞死亡.缺血和再灌流诱发了炎症反应,随着炎性细胞因子、趋化因子的释放,即早基因(immediate early genes,IEGs)的开放,激活星形胶质细胞和小胶质细胞,释放细胞外基质降解酶类,并进一步造成脑组织继发性损伤.
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大鼠脑挫伤后"即早基因"-c-jun和c-fos基因表达的特点
目的:探讨脑挫裂伤后c-jun和c-fos基因表达的特点.方法:利用自由落体法复制大鼠脑挫裂伤动物模型.伤后30′、1h、2h、4h、8h、24h和72h杀死大鼠取脑组织,石蜡切片,用PV6000免疫组织化学染色.结果:正常对照组假手术组c-fos无阳性表达,而c-jun呈弱阳性.模型组c-fos阳性神经元分布在伤灶周围区皮质1-2mm范围和部分海马;c-jun阳性神经元在伤侧皮质和海马广泛分布.结论:c-jun基因表达较c-fos更强烈、更广泛和表达时间更长.
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孕哺期双酚A暴露对雄性仔鼠海马即早基因表达的影响
目的 探讨孕哺期双酚A暴露对雄性仔鼠海马即早基因c-fos、c-jun、egr-1和Arc表达的影响.方法 低、中、高剂量双酚A组孕鼠分别灌胃染毒2 mg/kg、10 mg/kg、50 mg/kg双酚A,对照组孕鼠用同体积的玉米油灌胃,至哺乳期结束,检测雄性仔鼠的学习记忆能力以及海马c-fos、c-jun、egr-1和Arc水平.结果 双酚A组雄性仔鼠在水迷宫中的逃离潜伏期明显高于对照组,海马c-fos、c-jun和egr-1水平显著低于对照组,具有一定的剂量-反应关系.结论 孕哺期双酚A暴露损害雄性仔鼠学习记忆能力的机制可能与海马c-fos、c-jun和egr-1表达降低有关.
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Morris水迷宫训练后即早基因c-Fos及c-Jun在大鼠丘脑前核的表达
目的 为探讨Morris水迷宫训练后丘脑前核内c-Fos和c-Jun的表达.方法 30只成年大鼠均分为正常组,假训练组和Morris水迷宫训练组,通过免疫组化和Western Blot检测c-Fos和c-Jun的表达.结果 Morris水迷宫训练组丘脑前核c -Fos表达水平与假训练组和正常组比较明显增强(P＜0.05),丘脑前背侧核显著强于前腹侧核(P＜0.05).训练组c-Jun表达水平与假训练组和正常组比较明显增强(P＜0.05).结论 c-Fos和c-Jun可能参与空间学习记忆过程.
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即早基因c-fos与脑血管病及学习记忆
即早基因c-fos是广泛存在于原核细胞和真核细胞的高度保守基因.在正常情况下,c-fos基因参与细胞生长、分化、信息传递、学习和记忆等生理过程,而在病理情况下c-fos基因表达及调控变化与多种疾病的发生和发展有关.C-fos在中枢神经系统的某些部位可有基础水平的表达,但表达很低,当受到如脑缺血、脑出血、痫性发作、应激等刺激后,其在数十分钟内做出反应,在对外界刺激-转录耦联的信忠传递过程中起着核内第三信使的重要作用.
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C-jun基因与脑血管病及学习记忆
即早基因C-jun是病毒癌基因v-jun的细胞同源系列,它通过JUN蛋白的表达来实现功能.C-jun普遍存在于中枢神经细胞中,正常情况下表达水平很低.生理刺激下其表达在与刺激物有关的脑功能区是增多的.病理情况下C-jun在中枢神经系统中广泛表达,其表达及调控变化与脑缺血,脑出血及学习记忆的发生和发展相关.脑出血及脑缺血后C-jun基因均不同程度的增加,且有一定的时间依赖性,其表达及作用涉及多种机制;同时越来越多的研究显示C-jun参与学习记忆过程,并在其中起到重要的作用.现就C-jun基因在疾病中的表达情况做一综述.
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醋酸锌对谷氨酸诱导的小鼠脑片即早基因过度表达的抑制作用
目的:探讨谷氨酸对脑组织即早基因表达的影响以及醋酸锌对谷氨酸诱导c-fos和c-jun过度表达的拮抗作用. 方法: 体外小鼠海马脑片培养;在培养基中加入200 μmol/L的谷氨酸(或同时加入谷氨酸和醋酸锌),作用0.5,1,2,3 h.然后进行RT-PCR实验,检测c-fos和c-jun的表达变化.结果: 200 μmol/L谷氨酸处理的脑片中,1～2 h期间c-fos的表达升高,当谷氨酸与100 μmol/L醋酸锌共同处理脑片时,1～3 h 期间c-fos表达基本恢复正常;200 μmol/L谷氨酸作用下,脑片c-jun表达水平从0.5 h起即明显升高.谷氨酸与醋酸锌共同作用时,可见c-jun基因在各检测时段表达基本接近正常.结论:谷氨酸可引起c-fos及c-jun 的过度表达,锌离子可拮抗谷氨酸诱导的c-fos和c-jun过度表达作用,使二基因表达恢复正常.
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c-ju n、c-fo s、BCL-2 A基因的功能和铅对其影响
在原癌基因家族中有一类能被第二信使所诱导的基因称为即刻早期基因（IEGs）。IEGs是用丝裂原处理静止细胞时快速诱导的基因类。以c-fos和c-jun为代表的即早基因（IEG）是一类可被第二信使诱导激活的原癌基因[1]，具有把短时程作用的细胞外信号和细胞功能的长时程改变偶联起来的效应，是用丝裂原处理静止细胞时快速诱导的基因类。这类基因是细胞经外部刺激后先表达的一组基因，是联系细胞生化改变与细胞终对刺激发生特异性反应的中介物。IEGs 编码特异的DNA结合蛋白，影响靶基因转录率并参与细胞内信息的传递，将短暂的信号转为长时程的反应。因此，IEGs又被认为是第三信使。IEGs主要包括 c-fos、c-jun、c-myc和egr家族。IEGs的表达与突触活动相关并在长期记忆形成和巩固的神经机制中有重要作用。研究证明多种IEGs的表达在记忆的巩固和神经可塑性机制中有十分重要的作用。
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槲皮素抑制小鼠血吸虫病肝组织即早基因和基质金属蛋白酶组织抑制因子1的表达
分别运用槲皮素及吡喹酮治疗小鼠日本血吸虫肝纤维化.槲皮素治疗后小鼠肝纤维化程度减轻,肝组织中即早基因c-fos与c-jun及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均明显低于感染对照组;与吡喹酮组相比,c-jun mRNA、Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显降低,而c-fos mRNA、TIMP1含量无显著改变,提示其远期抗血吸虫肝纤维化效果优于吡喹酮.
关键词： 槲皮素 日本血吸虫 肝纤维化 即早基因 基质金属蛋白酶组织抑制因子1
