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氯化甲基汞对大鼠大脑即早基因表达的影响
[目的] 研究即早基因(IEG)在氯化甲基汞神经毒性机制中的作用.[方法] 应用Fos和Jun蛋白免疫组织化学方法,对腹腔注射氯化甲基汞(0.6 mg/kg及6.0 mg/kg)的大鼠不同脑区c-fos,c-jun表达水平进行观察.[结果] 经图像分析及统计检验结果显示,急性染汞2 h后,大鼠脑组织皮层、海马CA3区及小脑的Fos、Jun表达的阳性面积比[Aa(%)]、平均灰度和阳性细胞个数(n)3个参数与对照组相比,差异有显著性(P<0.05),即染汞组IEG表达高于对照组.例如:高剂量组、低剂量组和对照组在海马CA3区的Fos表达的平均灰度分别为136±8,149±14,178±15.[结论] 提示第三信使IEG作为转录调控因子参与了氯化甲基汞对中枢神经损害的毒性过程.这对深入阐明汞神经毒性的分子机制提供了一定的实验依据.并建议将IEG作为氯化甲基汞神经毒性检测和评价的效应指标.
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危险度评价在神经毒理学中的应用
化学物质已经成为人类生活不可缺少的要素.人们在受益于化学物质的同时,生存和生产环境也日益遭受到严重的危害.特别是神经毒剂(如环境中的铅、挥发性有机溶剂和有机磷农药等),其应用广泛、种类繁多,已经严重损害了人们的健康,并且中毒病例仍不断发生,有些毒物的危害还呈上升趋势.
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母鼠围产期铅暴露对仔鼠不同脑区POU域蛋白表达的影响
目的探讨POU域蛋白在铅的神经毒性机制中的作用.方法受孕雌性大鼠从妊娠第15天开始经饮水染铅(对照饮蒸馏水,试验组醋酸铅低0.5g/L、中1.0g/L、高2.0g/L),至仔鼠出生后21日断乳为止.分别取21日龄仔鼠大脑皮层、海马、小脑部位组织制作冰冻切片,采用免疫组织化学方法测定不同脑区的Oct-2和Brn-3a蛋白表达水平.结果显微图像分析表明,染铅组脑组织皮层、海马及小脑的Oct-2和Brn-3a蛋白表达的阳性面积比[Aa(%)]、平均灰度与对照组相比其差异有不同程度的显著性(P＜0.05或P＜0.01),并呈剂量依赖性的变化.染铅组Oct-2表达高于对照组,而Brn-3a表达低于对照组.结论POU域蛋白作为转录调节因子参与了铅对学习记忆损害的神经毒性过程.
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铅暴露母体的仔鼠脑组织Brn-3a mRNA转录水平变化
目的 研究铅暴露母体的仔鼠脑组织中POU域蛋白Brn-3a mRNA转录的情况.方法 雌性大鼠自妊娠第15天开始经饮水染铅(2.0 g/L,对照组饮蒸馏水)至仔鼠出生后21 d断乳为止.随机取各组仔鼠断头,制作冰冻切片,采用原位杂交检测Brn 3a mRNA水平.结果 与对照组相比,大脑皮层和海马部位可见Brn 3a mRNA平均灰度值升高(P<0.05),表明mRNA的表达量减弱,而小脑部位未见明显变化(P＞0.05).海马部位还可见阳性面积比下降有显著性(P<0.01).结论 不同脑区,Brn 3a基因转录水平有不同程度的下降,提示铅可能干扰了Brn 3a的正常表达模式,并由此影响神经元的正常分化.
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哺乳期重度铅中毒的神经毒理机制及中医辨证分型探析
发育期铅中毒会导致不可逆的脑损伤,而目前螯合剂只能降低体内的铅含量,不能修复铅致智力下降,更无法用于亚临床铅中毒和血铅水平不很高的儿童铅中毒的治疗.而铅损伤早期智力发育的机理远未阐明,因此深入探讨铅中毒的神经毒理机制及中医病机,可为儿童铅中毒的中医药防治提供依据.我们已证实哺乳期重度铅中毒会导致中枢性甲状腺功能减退,甲减性脑损伤可能是铅中毒致脑损害的原因之一.哺乳期重度铅中毒的中医辨证分型应该是肾精不足证.
