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戊己丸不同配伍方对结肠平滑肌细胞5-HT3,4受体及下游信号传导通路主要元件的影响
目的:观察戊己丸不同配伍方对平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体及其下游信号通路的影响.方法:采用Bitar的方法分离培养大鼠结肠平滑肌细胞,α-actin免疫组化鉴定.应用免疫荧光法和钙离子探针检测5-羟色胺3,4受体表达及Ca2浓度;应用ELISA试剂盒检测cAMP,PKA的浓度.结果:1号方和2号方对大鼠结肠平滑肌细胞5-羟色胺3,4受体的表达及Ca2+浓度均具有抑制作用(P＜0.05);可显著下调平滑肌细胞的cAMP和PKA水平(P＜0.05);2号方作用效果优于1号方.结论:戊己丸可抑制5-羟色胺3,4受体表达及下调Ca2+,cAMP,PKA水平.
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心复康对缓慢性心律失常大鼠的实验研究
目的:观察心复康对缓慢性心律失常大鼠的治疗作用并探讨其可能作用机制.方法:选择甲状腺切除大鼠60只,随机分为心复康高中低剂量组、心宝对照组、阿托品对照组和模型对照组,6组另选取健康大鼠为空白对照组.各组均进行相应治疗疗程为1周,2周后大鼠皮下注射可乐定,并同时灌胃给药,分别记录灌胃后0.5h、1h、1.5h、2h心电图信号.心电图测定后,并取血检测环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷含量.结果:心复康高、中剂量组能提高缓慢性心律失常大鼠的心率,改善房室传导,其疗效明显优于对照组;可以提高血浆环磷酸腺苷含量,降低环磷酸鸟苷的含量(P＜0.05或P＜0.01).结论:心复康可以有效提高缓慢性心律失常大鼠心率,其机制可能是通过对神经内分泌的调节来实现的.
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苦参碱对异丙肾上腺素致小鼠心室重构的影响
苦参碱(Matrin,MT)是苦参的重要成分,其分子式为C15H24N2O,分子量为248.36.苦参碱具有较为广泛的心血管药理作用,其中抗心律失常[1～5]、降血脂[6～8]及正性肌力作用[9～13]的研究较为深入.苦参碱抗离体心肌纤维增殖的作用目前正被药理研究者所注意.体外研究发现,苦参碱能抑制醛固酮、血管紧张素Ⅱ诱导的离体心肌成纤维细胞的增殖[14～16].为进一步研究苦参碱对心室重构的作用,我们进行了苦参碱抗异丙肾上腺素致小鼠心室重构的实验,结果报道如下.
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卒中后抑郁大鼠受体后信号转导的变化及中药的干预作用
目的:从受体后信号转导通路上重要调节因子cAMP、PKA及PKC的角度,探讨卒中后抑郁模型受体后信号转导的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:在卒中后抑郁大鼠模型上,采用放射性同位素等方法,观察PSD大鼠脑前皮质及海马cAMP含量、PKA及PKC活性的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:卒中后抑郁模型大鼠前额叶皮质、海马cAMP含量及PKA活性明显低于正常组,中药颐脑解郁方能使之上调;模型组PKC活性明显高于正常组,颐脑解郁方能使之下调.结论:卒中后抑郁模型脑皮质及海马受体后cAMP-PKA信号通路系统下调而PKC信号通路上调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节受体后cAMP-PKA及PKC信号通路有关.
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六味地黄汤对2型糖尿病大鼠环磷酸腺苷及脂肪磷酸二酯酶3B的影响
目的 观察六味地黄汤对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠环磷酸腺苷(cAMP)及脂肪组织磷酸二酯酶3B (PDE3B)的影响,探讨其改善2型糖尿病的作用机制.方法 将80只SD大鼠随机分为空白组和造模组,造模组采用高脂高糖喂养加腹腔注射STZ造模.将成模大鼠分为模型组、罗格列酮组、六味地黄汤组.各给药组每日给予相应药物灌胃,模型组和空白组给予等量生理盐水,连续30 d.常规检测大鼠空腹血糖(FBG),ELISA检测大鼠血清cAMP和胰岛素(INS)水平,Western Blot检测脂肪组织PDE3B蛋白表达,实时荧光定量PCR检测脂肪组织PDE3B mRNA表达.结果 与模型组比较,各给药组大鼠FBG、FINS水平降低(P<0.05,P<0.01);六味地黄汤组大鼠脂肪组织PDE3B蛋白及mRNA表达升高、血清cAMP浓度降低(P<0.01).结论 六味地黄汤可上调脂肪组织PDE3B因子表达,降低cAMP浓度,这可能是其改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用机制之一.
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电针对吗啡戒断大鼠cAMP、cGMP水平的影响
目的研究电针吗啡戒断大鼠足三里穴对大鼠环磷鸟苷酸(cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate,cGMP)及环磷腺苷酸(cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate,cAMP)含量的影响,探讨电针改善戒断症状作用的可能机制.方法建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型,采用放射免疫分析法测定血液、脑组织中cGMP、cAMP含量.结果戒断Ⅰ组大鼠血液cAMP含量增高(P＜0.01),cGMP含量明显降低(P＜0.01),cAMP/cGMP比值显著增高(P＜0.01);戒断Ⅱ组大鼠脑中cGMP、cAMP含量均明显减少(P＜0.01);电针组cGMP、cAMP含量接近正常水平.结论电针足三里穴改善大鼠吗啡戒断症状可能与调节cGMP、cAMP系统的相互作用有关.
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鹅去氧胆酸的平喘及抗炎作用机理研究
目的:研究鹅去氧胆酸(CDCA)的平喘及抗炎作用机理.方法:采用硝酸还原酶法,分析CDCA对大鼠血清和气管组织中NO含量的影响;采用竞争性蛋白质结合分析法,分析CDCA对大白鼠气管组织中的cAMP含量的影响;采用紫外分光光度法,分析CDCA对小鼠气管和肺组织中的PGE2含量.结果:CDCA能极显著地降低大鼠血清和气管组织中的NO含量的影响;能极显著地提高大白鼠气管组织中的cAMP含量;能显著地降低小鼠气管和肺组织中的PGE2含量.结论:CDCA的平喘及抗炎作用机理与其提高气管组织中的cAMP含量及降低体内NO和PGE2含量有关.
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利血平致脾虚大鼠唾液蛋白分泌改变及其机制的探讨
目的 观察利血平致脾虚大鼠唾液蛋白分泌的改变并探讨其机制.方法 利血平组大鼠20只皮下注射0.4 mg/(kg·d)利血平9 d造模,对照组大鼠20只注射生理盐水9 d;10 d时两组各随机抽取10只大鼠检测酸刺激前后唾液淀粉酶活性(sAA)比值,眼眶静脉采血检测血清的血管活性肠肽(VIP)和环磷酸腺苷(cAMP),处死动物取腮腺检测VIP和cAMP,取腮腺HE染色病理组织学观察和透射电镜计数腮腺酶原颗粒.两组剩余大鼠均停止注射并正常饲养40 d,检测以上项目.结果 利血平组大鼠较对照组食量明显减少、体重下降.10 d时:利血平组sAA活性比值(0.39±0.18)显著低于对照组(0.80±0.21,P<0.01),25 d已恢复正常并持续至40 d(与本组10 d比较,P<0.05;与对照组比较,P>0.05);HE染色病理组织学检查未见两组腮腺有明显病理改变,透射电镜发现利血平组的单位观察视野腮腺酶原颗粒数(41.4±4.9)高于对照组(34.6±5.2,P<0.01);血清VIP利血平组(22.5±13.1 mg/L)低于对照组(38.5±14.1 mg/L,P<0.05),腮腺VIP两组差异无统计学意义;血清cAMP利血平组(125.8±15.5 μmol/L)高于对照组(105.3±16.7 μmol/L,P<0.05),腮腺cAMP两组差异无统计学意义.40 d时各项检测指标两组比较差异无统计学意义.结论 利血平致脾虚大鼠酸刺激下唾液蛋白分泌减少,可能与VIP和cAMP调节途径有关.
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补肾调冲方含药血清对高雄激素培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖与分泌的影响
目的运用血清药理学方法观察补肾调冲方对高雄激素培养的大鼠卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能的影响.方法根据血清药理学方法,用6周龄的未成年SD大鼠制备促卵泡生成素(FSH)及大、中、小剂量补肾调冲方含药血清,分别加入过量丙酸睾丸酮处理的颗粒细胞培养体系中.培养48h后,测定3H-TdR掺入DNA的量,并用流式细胞仪检测细胞周期分布及增殖指数(PI),放免法测定颗粒细胞培养液中雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量.结果高雄激素明显抑制颗粒细胞的增殖与分泌功能,并明显降低了细胞内cAMP的含量;而补肾调冲方含药血清可改善高雄激素对颗粒细胞功能的抑制状态,促进细胞增殖及E2、P的分泌,其作用呈剂量依赖性.结论补肾调冲方含药血清可有效拮抗高雄激素对颗粒细胞功能的抑制作用,推测补肾调冲方通过促卵泡发育、提高雌、孕激素水平,改善雌/雄激素比值来调节卵巢功能.
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基于cAMP、cGMP分布和比值探析六经辨证阴阳量化指标
本文以环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量、分布以及cAMP/cGMP的值来探索阴阳量化的指标,并从六经辨证的角度结合临床,希望为中医学辨证施治提供科学、客观的临床依据.同时,结合阴阳学说及其发生发展变化规律探索阴阳发病机制,进而探索环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)和阴阳学说的对应关系,为继承和创新中医学的发展抛砖引玉.
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缺血心肌细胞膜β肾上腺素能受体、腺苷酸环化酶和cAMP水平的放射配基分析
为了研究心肌缺血时β肾上腺素能受体(β-AR)信号转导改变,以及四逆汤对其影响,应用心得安阻断β-AR,以垂体后叶素(Pit)造成大鼠心肌缺血,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜β-AR密度,放射免疫方法测定大鼠心肌细胞膜腺苷酸环化酶(AC)活性、外周血及心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)水平.结果提示:心肌缺血时β-AR密度上调,而AC活性及cAMP[水平却低于正常组(P＜0.01).四逆汤(SD)能提高β-AR密度,增加AC活性及cAMP水平,促进心肌β-AR信号转导.同时也表明β-AR、AC和cAMP的放射分析对心肌缺血的发病机制和治疗效果的研究具有重要价值.
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褪黑激素对吗啡戒断大鼠血流变学影响及其机制
采用递增皮下注射(SC)吗啡5天后,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断模型,由眼内眦取血测定RBC变形能力(ED)、血液粘度(VIS).结果表明,吗啡戒断大鼠ED较正常对照组明显下降、VIS明显升高,褪黑激素(Melatonin,MT)明显抑制吗啡戒断大鼠ED下降和VIS的升高.另外向正常大鼠血中直接加入不同剂量的吗啡、去甲肾上腺素(NE)、环磷酸腺苷(cAMP)也可使ED明显减小,而加入MT则可使ED明显增加,VIS下降,并呈一定的剂量效应关系.由此可见MT对吗啡戒断大鼠ED和VIS均有改善作用,这可能是通过MT对RBC的直接保护作用,也可能是抑制由戒断引起交感神经系统和G蛋白-cAMP系统亢进而发生的.
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二氢麦角碱升高血管性痴呆小鼠海马cAMP和腺苷环化酶
目的观测血管性痴呆小鼠海马组织环磷酸腺苷(cAMP)和腺苷环化酶(AC)水平及二氢麦角碱对其的影响,探讨血管性痴呆发病的分子生物学机制.方法通过双侧颈总动脉线结、连续3次缺血-再灌注,制作血管性痴呆动物模型,并设立假手术组、二氢麦角碱组;术后29 d、30 d分别测试学习和记忆成绩;应用放射免疫法检测小鼠海马组织cAMP水平,应用原位杂交技术检测AC水平.结果与假手术组比较,模型组学习和记忆成绩均降低(P＜0.05),且海马组织cAMP水平也降低(P＜0.05),海马CA1区AC mRNA阳性神经元比例明显降低(P＜0.05);而与模型组比较,二氢麦角碱组学习和记忆成绩均改善(P＜0.05),且海马组织cAMP水平也升高(P＜0.05),海马CA1区AC mRNA阳性神经元比例明显增加(P＜0.05).结论海马组织cAMP和AC水平降低可能参与了血管性痴呆的分子生物学发病机制;二氢麦角碱可以升高其cAMP和AC水平而改善临床症状.
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PGE2促进培养的人子宫内膜细胞VEGF的表达
目的探讨炎性介质前列腺素E2(PGE2)对体外培养的人子宫内膜细胞VEGF的分泌、VEGF mRNA影响和调控的信号通路的作用.方法收集子宫内膜异位症(EMs)患者的子宫内膜组织进行体外培养、纯化,采用免疫组化方法对细胞进行鉴定.子宫内膜细胞培养24 h后,用酶免法测定细胞培养液上清VEGF蛋白的含量,RT-PCR法测定不同浓度PGE2对体外培养的子宫内膜细胞VEGF mRNA表达的影响.酶免法测定不同浓度的Forskolin、SQ 22536及PGE2+SQ 22536等对子宫内膜细胞培养液上清VEGF分泌的影响.结果加入不同浓度的PGE2 24 h后,VEGF mRNA及其蛋白的表达呈剂量依赖性增加.不同浓度的Forskolin可剂量依赖性地增加VEGF的表达,而SQ 22536明显抑制PGE2所诱导的VEGF浓度升高.PGE2可促进子宫内膜细胞VEGF的表达,促进效应呈剂量依赖性,该效应可能部分通过cAMP介导.结论 PGE2作为一种炎性介质可能通过增加子宫内膜细胞VEGF的表达参与内异症血管形成的发生.
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白细胞介素1β致痫对脑内Gas蛋白和cAMP含量变化的影响
目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)致痫或促痫的细胞内信号转导机制.方法动物行为学观察、免疫细胞化学方法和放射免疫分析法.结果行为学观察表明:IL-1β组大鼠有轻至中度癫痫发作,IL-1β和谷氨酸(Glu)联合注射组有中至重度癫痫发作,IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)预处理可减轻或抑制癫痫发作.IL-1β致痫或促痫时,大脑皮质和海马神经元Gas蛋白免疫反应明显增强,海马组织cAMP含量明显增高,IL-1ra预处理,则可抑制cAMP的升高.结论IL-1β可能有致痫和促进Glu致痫作用,IL-1ra可抑制此作用.IL-1β致痫或促痫的细胞内信号转导机制在海马区与Gas蛋白介导的AC-cAMP途径可能有密切关系.
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人参环氧炔醇对体外培养施万细胞表达神经营养因子的影响及可能机制的研究
目的 研究人参环氧炔醇(PND)对体外培养施万细胞(SCs)神经营养因子(NTFs)表达的影响;并探讨其机制.方法 用含有不同浓度的PND培养液分别处理SCs,以免疫组织化学法检测PND对SCs NTFs表达的影响;放射免疫方法测定SOs内环磷酸腺苷(cAMP)水平的变化,并进行图像处理及统计学分析.结果 PND分别在2.5～20.0μmol/L及5.0～20.0μmol/L剂量范围内可分别促进体外培养SCs NGF及大脑衍生神经营养因子(BDNF) 的表达(P<0.05),在10μmol/L剂量对两者促进作用均明显(P<0.01);在2.5～20.0μmol/L剂量范围内PND可提高体外培养SCs胞内cAMP含量(P<0.05),而在10μmol/L剂量作用显著(P<0.01).结论 PND能明显促进体外培养SCs NGF、BDNF的表达和分泌;PND可提高SCs的胞内cAMP水平,并与PND促进体外培养SCs NGF、BDNF 表达之间存在相关性,提示其可能是PND提高体外培养SCs NGF、BDNF表达的调控机制及信号传导通路.
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霍乱毒素对受损视网膜环磷酸腺苷和节细胞存活及凋亡的影响
目的研究霍乱毒素(CTx)对视网膜cAMP水平及视网膜节细胞存活及凋亡的影响. 方法视神经远端(颅内)切断,玻璃体内注射CTx,采用荧光逆行示踪技术及原位末端标记(TUNEL)技术显示存活的视网膜节细胞及节细胞层凋亡的细胞,Brown放射免疫法测定各时间点视网膜cAMP的水平. 结果远端切断视神经后各时间点cAMP水平均低于玻璃体内注射霍乱毒素组.视神经远端切断后视网膜节细胞平均密度明显下降,玻璃体内注射霍乱毒素后,节细胞平均密度明显提高,细胞凋亡数也明显少于单纯视神经切断组. 结论表明霍乱毒素可提高成年金黄地鼠视网膜cAMP水平并具有促受损视网膜节细胞存活及抗凋亡作用.
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磷酸二酯酶的心血管功能调节作用
磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)是细胞内第二信使cAMP和cGMP降解的关键酶,作为药物研发的靶点受到广泛关注.近年研究发现,PDE在心肌细胞中能与β-肾上腺素受体及一些与兴奋收缩相关的蛋白形成复合物而使细胞内信号传递区室化分布,该现象可能为PDE抑制剂治疗慢性心力衰竭提供新的启示.血管平滑肌功能调节主要为血管张力和表型的调控,PDE5抑制剂舒张血管的作用已成功应用到勃起障碍的治疗.PDE4和PDE1C等在增殖的平滑肌细胞中表达量增高,单独抑制PDE的某一亚型将为治疗与平滑肌增殖有关的疾病(如肺动脉高压、血管成行术后再狭窄)提供新的途径.本文将重点阐述近年来PDE在心血管系统功能调节研究中的主要进展,以及PDE抑制剂在心血管系统疾病治疗中的应用.
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多巴酚丁胺对脓毒症休克兔急性肺损伤的影响
目的 探讨不同剂量多巴酚丁胺对脓毒症休克兔急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用及其可能机制.方法 采用盲肠结扎穿孔联合静脉注射内毒素制备脓毒症休克模型,将70只新西兰雄性大白兔随机(随机数字法)均分为假手术组(A组)、ALI模型组(B组)、多巴酚丁胺低剂量组(C组)、多巴酚丁胺中剂量组(D组)和多巴酚丁胺高剂量组(E组),分别于造模后3h和6h点处死,留取肺组织标本.ELISA法检测环磷酸腺苷(cyclicadenosine monophosphate,cAMP)浓度;Western-blot法检测水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)蛋白浓度;计算肺湿/干重(wet to dry weight,W/D)比值;光镜和电镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变,并对肺组织病理损伤进行评分.多组间差异比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.结果 与A组相比,B组cAMP、AQP5蛋白浓度在3h及6h明显降低(3.53±0.43)pmol/mL vs.(21.18±0.62)pmol/mL; (0.44±0.04)pmol/mLvs.(0.99 ±0.06)pmol/mL;(2.71 ±0.56) pmol/mL vs.(21.78±0.62) pmol/mL; (0.29±0.05) pmol/mLvs.(0.91±0.06) pmol/mL;P＜0.001,W/D比值则明显升高P＜0.00.与B组相比,C组cAMP及AQP5蛋白水平在6h明显增加(8.48±0.61) pmol/mLvs.(2.71 ±0.56) pmol/mL,P＜0.001; (0.49 ±0.04)pmol/mLvs.(0.29±0.05) pmol/mL,(P=0.001),D、E组cAMP及AQP5蛋白水平在3h、6h明显增加(10.86±0.66) pmol/mLvs.(3.53±0.43) pmol/mL;(0.60 ±0.05) pmol/mLvs.(0.44±0.04) pmol/mL; (13.80 ±0.49) pmol/mLvs.(2.71 ±0.56) pmol/mL; (0.64 ±0.03) pmol/mLvs.(0.29±0.05) pmol/mL; (15.57 ±0.60) pmol/mLvs.(3.53±0.43) pmol/mL; (0.91 ±0.05)pmol/mLvs.(0.44±0.04)pmol/mL; (19.30±0.42)pmol/mLvs.(2.71±0.56)pmol/mL;(0.89±0.08) pmol/mLvs.(0.29±0.05)pmol/mL;P＜0.01,E组W/D比值明显降低(P=0.002;P=0.001).与C、D组相比,E组cAMP及AQP5水平在3h、6h均有所增加(P＜0.01).光镜及电镜下,B组肺的病理形态及超微结构损伤均较重,肺病理学评分明显升高(P＜0.01);多巴酚丁胺干预后,肺的病理形态及超微结构损伤有所减轻,肺组织病理学评分明显降低(P＜0.01).结论 多巴酚丁胺对内毒素诱导的急性肺损伤有一定程度保护作用,其机制可能与提高肺组织cAMP水平,上调AQP5蛋白表达量有关,且大剂量多巴酚丁胺效果更佳.
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托拉塞米与多巴胺、盐酸多巴酚丁胺注射液存在配伍禁忌
托拉塞米(torasemide)是新的长效吡啶磺酰脲类强效袢利尿剂,可以改善慢性心力衰竭症状,通过利尿和排钠,减轻血管内外的过多液体,降低心室壁压力,提高泵功能.多巴胺和多巴酚丁胺是具有拟交感活性的正性肌力药物,二者能刺激心脏的81肾上腺受体,激活腺苷环化酶,使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷,促进Ca<'2+>进人心肌细胞膜,选择性增加心肌收缩力和降低肺毛细血管楔压,改善心功能,同时小剂量多巴胺激动多巴胺受体,选择性地扩张肾血管床,改善肾灌注,引起尿量增多.三者在心内科为常见药,但在临床应用中,发现三者在同时应用中会发生混浊现象.
