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芍药苷对血虚肝郁证模型大鼠海马cGMP含量及其合成与水解酶的影响
目的:研究血虚肝郁证大鼠海马cGMP含量及其合成酶sGCα2、sGC β1和水解酶PDE2A、PDE5A、PDE9A mRNA表达与芍药苷的干预作用.方法:分为空白组、模型组、40mg/ks芍药苷组、20mg/kg芍药苷组,造模第1天开始给药,空白组、模型组给等量蒸馏水,其余各组给予相应药物,共造模21d.治疗结束后,取脑组织,剥离海马,采用格里斯法(Griess法)测定NO含量、放射免疫法(RIA)测定cGMP含量以及实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-qPCR)检测sGC α 2、sGC β 1、PDE2A、PDE5A、PDE9A mRNA的表达.结果:血虚肝郁证模型大鼠海马的NO、cGMP含量升高且sGCα2、sCCβ 1、PDE2A、PDE5A mRNA的表达增加(P<0.05,P<0.01),40mg/kg芍药苷能够降低NO、cGMP含量(P<0.01,P<0.001)且下调其合成与分解酶的表达.结论:芍药苷能够降低血虚肝郁证模型大鼠海马NO、cGMP的含量,且下调sGC α 2、sGC β 1、PDE2A、PDE5A mRNA的表达,其机制与芍药苷影响合成酶与水解酶的变化有关,从两个方面综合作用保持其含量的动态平衡.
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10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响
目的:观察干姜、高良姜、丁香、小茴香、吴茱萸、肉桂、花椒、胡椒、荜茇、荜澄茄等10味温中散寒药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响,探讨温中散寒类中药温热药性的本质.方法:灌服4℃冰知母水提液复制大鼠胃实寒证模型,造模成功后随机分为模型组、阳性对照组、干姜组、高良姜组、丁香组、小茴香组、吴茱萸组、肉桂组、花椒组、胡椒组、荜茇组、荜澄茄组等10个治疗药组以及石膏、黄连2个反性药组,分别灌服相应的中药水煎液,观察各组中药对胃实寒证大鼠胃组织AC,PDE,cAMP,cGMP及cAMP/cGMP的影响.结果:10味温中散寒药能显著升高胃实寒证大鼠胃组织中AC含量(P<0.05或P<0.01),降低PDE含量(P<0.05或P<0.01),升高cAMP含量及cAMP/cGMP(P<0.05或P<0.01).结论:温中散寒类中药是通过升高胃组织细胞内AC与cAMP含量、降低PDE含量、调节cAMP/cGMP稳定而呈现温热性能,从而发挥温中散寒功效,恢复胃的生理功能.
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西洛他唑在心血管疾病中的应用
西洛他唑(cilostazol,CLZ)是选择性磷酸二酯酶Ⅲ(PDE Ⅲ)抑制剂,可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)的降解及转化,使cAMP在血小板和血管内的含量上升,发挥抑制血小板聚集和扩张血管作用,临床上主要用于改善慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状如溃疡、肢痛、发冷及间歇性跛行.进一步的临床和实验研究证实,西洛他唑还具有多种安全、有益的心血管作用,且还没有证据显示西洛他唑有米力农样的致心律失常作用,本文对此做一综述.
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急性肺动脉栓塞合并矛盾性栓塞的诊断和治疗
Cohnheim于1877年首先提出了矛盾性栓塞(paraaloxical emboliam,PDE)的概念,PDE指体循环(systemic circulation)静脉系统或右心的栓子通过卵圆孔(patent,foramen ovaJe,PFO)等不同部位的动静脉交通到达左心,造成体循环动脉系统的栓塞.正常情况下左心房压力远高于右心房,因此PFO未闭不会造成心房间右向左的逆向分流,因此PFO未闭造成的脑梗死也比较少见<'[1,2]>.但急性肺动脉栓塞(pulmonary thromboembolism,PTE)可以引起持续性右心压力增高,使右向左分流成为可能,为右心和静脉系统的栓子逆向进入体循环提供了动力.
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市场风骚">PDE-5抑制剂独领"ED"市场风骚
男性勃起功能障碍(ED)是指阴茎持续不能达到或维持勃起以获得满意的性生活,一般认为,病程至少应在3个月以上.根据近在英国泌尿学杂志(British Journal of Urology)上发表的文章,ED是一种常见病,全球估计有1.52亿男性患病.其中巴西、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国和美国合计共有9 000万男性患者,约占全球病例数的三分之一.
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大承气汤对大鼠肠平滑肌细胞内磷酸二酯酶的影响
目的 探讨大承气汤的"通里功下"作用与肌醇脂质信号系统的关系,进一步阐明大承气汤的作用机制。方法 采用反相高效液相色谱法分别测定了手术对照组、肠梗阻模型组、不同剂量大承气汤组的大鼠肠平滑肌细胞内磷酸二酯酶 (PDE) 的含量。结果 体内实验发现:50%,100%,250% 大承气汤可使肠梗阻大鼠肠平滑肌细胞内 PDE 含量明显升高 (P<0.05)。体外实验发现:50%,100%,250%大承气汤可使肠便阻大鼠肠平滑肌细胞内 PDE 含量明显升高 (P<0.05)。结论 大承气汤可使大鼠肠平滑肌细胞内钙调蛋白 (CaM) 活性提高,由此推断,大承气汤的通里攻下作用很可能是通过激活肌醇脂质 (IP3) 信号转导系统使胃肠道平滑肌细胞内 Ca2+ 释放增加,再通过 CaM 间接地激活一系列的蛋白激酶而实现。
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小鼠受精卵早期发育过程中PDE活性变化及其与MPF关系的研究
目的 研究在小鼠受精卵早期发育过程中,磷酸二酯酶(PDE)的活性变化及与有丝分裂促进因子(MPF)活性变化相比较,初步探讨哺乳动物受精卵早期发育的细胞周期调控机制.方法 以小鼠受精卵为材料,通过离子交换方法,检测PDE和MPF的活性.结果 受精卵早期发育过程中PDE和MPF活性随细胞周期变化而波动,G2期PDE活性升高而MPF在M期活性升高.结论 PDE参与了小鼠受精卵的早期发育并且作用时间早于MPF.
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人参皂苷Rg1促智信号转导途径研究
目的 探究人参皂苷Rg1(G-Rg1)促智信号转导途径,观察G-Rg1对环腺苷酸(cAMP)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)和磷酸二酯酶(PDE)的影响.方法 正常成年大鼠口服G-Rg1 20 mg·kg-1,连续3d后,分别采用酶联免疫法和免疫组织化学法检测脑区cAMP和p-CREB水平的变化.体外给予G-Rg1后,检测海马匀浆液中PDE活性的变化.结果 大鼠口服G-Rg1后,海马组织cAMP水平升高,海马和脑皮质p-CREB增强,G-Rg1降低海马PDE活性,抑制cAMP降解.结论 G-Rg1能提高脑内cAMP、p-CREB水平,抑制PDE活性,表明G-Rg1可以通过激活cAMP-PKA-CREB信号通路发挥促智作用.
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西洛他唑,PDEⅢ抑制剂:冠心病抗血小板治疗的新靶药
动脉粥样硬化是一种系统性疾病,影响着心血管、脑血管以及外周动脉系统.心脏病发作和脑中风两种临床疾病表明,急性动脉血栓形成是其主要病因;同时成为世界上死亡率和患病率中普通的疾病.血小板参与内皮中,血栓的形成、免疫和炎症等过程,是动脉粥样硬化的发病机制,并且同时参与动脉粥样硬化的起始和进展全过程[1-2].目前临床上常用的抗血小板类药物包括:(1)环氧酶1抑制剂:阿司匹林;(2)ADP受体拮抗剂:氯吡格雷;(3)血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)受体拮抗剂:欣维宁;(4)磷酸二酯酶Ⅲ抑制(PDEⅢ)剂:西洛他唑等.以往对抗血小板药已有大量的研究,本文就西洛他唑在心血管领域的应用现状、进展和前景作一简要的综述.
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胰十二指肠切除术治疗老年胰头及壶腹周围肿瘤37例
胰头及壶腹周围肿瘤的发病率近年来呈上升趋势.胰十二指肠切除术(PDE)目前是治疗胰腺及壶腹肿瘤有效的治疗手段.但传统观念认为老年是手术禁忌证.2000年1月~2008年12,我们共采用PDE治疗老年胰头及壶腹周围肿瘤患者37例,效果满意.现报告如下.
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5味山姜属中药不同部位对胃溃疡寒证大鼠环核苷酸系统的影响
目的 研究高良姜、大高良姜、红豆蔻、草豆蔻、益智仁5味山姜属中药不同部位对胃溃疡寒证大鼠AC、PDE、cAMP、cGMP含量的影响.方法 分空白组,模型组,附子理中丸组,西咪替丁组,5味受试药物石油醚部位,乙酸乙酯部位,正丁醇部位,水部位的高低剂量组,使用ELISA法测定胃组织AC、PDE、cAMP、cGMP含量,计算cAMP/cGMP比值.结果 与模型组比较,5味山姜属中药石油醚部位和乙酸乙酯部位高剂量组的胃组织AC、cAMP含量及cAMP/cGMP比值均升高(P<0.01或P<0.05);PDE含量均降低(P<0.01或P<0.05),各受试组cGMP含量均无显著性差异;各受试组低剂量组的AC、PDE、cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP比值均无显著性差异.结论 5味山姜属中药的石油醚部位和乙酸乙酯部位能显著升高胃组织AC、cAMP含量及cAMP/cGMP比值,降低胃组织PDE含量,说明同属药的药性相类似,可能与其具有相同或类似的物质基础有关.