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原发性中枢神经系统淋巴瘤ADC值与预后的相关性
目的 探讨原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者DWI的ADC值与无进展生存期(PFS)、Ki-67标记指数之间相关性.方法 分析经临床和病理证实的28例PCNSL的MRI和免疫组化结果.分别测量肿瘤的ADC值并记录小ADC值(ADCmin)、平均ADC值(ADCmean)及大ADC值(ADCmax),并进行统计学分析.结果 28例中15例单发,13例多发.PFS与ADCmin呈正相关(r=0.565,P=0.002),PFS与Ki-67呈负相关(r=-0.627,P＜0.001).PFS与ADCmean、ADCmax恤均无相关性(r=0.324、-0.056,P=0.093、0.776).Ki-67与ADCmin呈负相关(r=一0.575,P=0.001),Ki-67与ADCmean和ADC恤x间均无相关性(r=-0.273、-0.094,P=0.159、0.636).强化灶单发与多发患者间Ki-67和PFS以及≥60岁和＜60岁间PFS差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 DWI可在治疗前初步判断PCNSL的PFS.
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2012年常见恶性肿瘤治疗及其相关研究新进展
恶性肿瘤治疗进步依赖于针对新药或新方法的多中心Ⅲ期临床试验结果，下面分述2012年发表的恶性肿瘤治疗、筛查、预后和疗效监测临床研究的重要结果。
一、化学治疗和靶向治疗
1．培美曲塞联合卡铂治疗能延长体力状况不佳的晚期非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ，NSCLC）的总生存期和无进展生存期［1］：体力状况不佳者指 ECOG 体力评分2分的晚期NSCLC者。与培美曲塞单药比较，联合化疗提高有效率（ overall response rate，ORR）（24％ vs．11％）；延长总生存期（overall sur-vival，OS）（9.1个月 vs．5.6个月）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）（5.9个月 vs．3.0个月）；提高12个月时OS （43％vs．18％；HR 0.57）和PFS（18％ vs．4％；HR 0.46）。联合化疗3或4级血液毒性增加：贫血（12％vs．4％），嗜中性白细胞减少症（6％vs．1％），血小板减少（1％vs．0％）。因此，结合其他研究，对于不含酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor ，TKI）靶点的晚期NSCLC能耐受双药化疗者，推荐双药化疗。单药化疗是不能耐受双药化疗者的选择。 -
冷冻消融联合125碘粒子治疗恶性胸腺瘤疗效观察
目的：对冷冻联合125碘粒子治疗非可手术切除恶性胸腺瘤的安全性及有效性进行分析，以探讨该疗法在不可切除的恶性胸腺瘤的临床价值。方法对本院19例冷冻联合125碘粒子治疗非可手术切除恶性胸腺瘤的病例术后并发症和无进展生存期进行回顾性分析。结果术后未见严重并发症，术后不良反应主要包括胸腔积液（11例，占58%）、咳嗽（4例，占21%）、纵隔腔、心包腔积液和气胸（各1例，占16%）、低烧和胸闷（各2例，占11%），在对症治疗后1周内治愈。经冷冻联合125碘粒子治疗患者无进展生存期为14～29个月（平均18个月），肿瘤直径是否≥或＜8 cm与恶性胸腺瘤冷冻后复发时间无关（P＝0.6753）。结论冷冻联合125碘粒子疗法对治疗非可手术切除的恶性胸腺瘤安全、有效，可作为非可切除恶性胸腺瘤的一种治疗选择。
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进展期胃癌25例介入治疗的临床分析与疗效评价
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的死亡人数约占全部恶性肿瘤死亡人数的23.9%.对于很多不适合手术根治的进展期胃癌而言,化疗因可延长患者的无进展生存期和总生存时间从而在治疗过程中占有重要地位[1].但全身化疗的不良反应使其在临床应用时受到一定的限制,业界也一直积极努力在寻求改善疗效、降低不良反应的治疗方法和治疗手段.自20世纪80年代起介入放射学涉足于胃癌治疗领域以来,为改善进展期胃癌患者的生存现状做出了很大的贡献.我院近年来采用经动脉灌注FOLFOX方案化疗药物后加用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉的方法治疗进展期胃癌,取得了较为满意的效果,报道如下.
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125 I植入联合尼妥珠单抗治疗头颈部恶性肿瘤的近期疗效及安全性评价
颈部恶性肿瘤通常采用手术联合放疗治疗，但某些由于全身原因而难以耐受手术、肿瘤较大无法切除或拒绝手术治疗的患者，放疗则成为抑制晚期肿瘤细胞快速生长的主要手段，外放疗往往会对机体造成严重损害，限制其使用。125 I放射性粒子植入属于组织间近距离放疗范畴，据文献报道，对头颈部恶性肿瘤有较好的近期临床疗效，且安全性高，并发症少［1］。通过进一步研究，尼妥珠单抗能够通过与放疗联合应用提高头颈部恶性肿瘤治疗的总有效率及疾病控制率，延长患者无进展生存期［2］。但其是否能提高放射性粒子对于头颈部恶性肿瘤治疗的敏感性，目前临床尚未见报道。我科2010年11月至2012年12月采用125 I放射性粒子组织间植入联合尼妥珠单抗治疗头颈部恶性肿瘤患者11例，取得了较好的疗效，其结果如下。
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晚期非小细胞肺癌靶向治疗的优化
近年来，以铂类为基础的细胞毒性化疗成为治疗晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，特别是与新一代化疗药物联合，取得了一定的进步，使缓解率（RR）达15%～36%，无进展生存期（PFS）达4～6个月，中位总生存期（OS）达8～10个月，但其疗效已达平台，很难让患者获得更大的收益。随着对肿瘤分子水平的深入研究，众多促进肿瘤生长发育的基因、蛋白分子等被发现，成为肿瘤治疗的靶点，因此，靶向治疗成为非小细胞肺癌治疗的热点和方向。目前，小分子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）厄洛替尼和吉非替尼，抗血管内皮细胞生长因子单克隆抗体（anti-VEGF）贝伐单抗等已应用于临床。厄洛替尼和吉非替尼初用于一线化疗失败的非小细胞肺癌的挽救性治疗，但研究结果并不一致，有的甚至很不理想。
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ASCO2015免疫治疗进展--抗PD1药物与晚期结直肠癌
当地时间5月29日上午8点，Deng Le博士在ASCO2015大会上公布了抗PD-1抗体免疫治疗结直肠癌的近进展。其演讲题目为“抗PD-1药物在错配修复功能缺陷型肿瘤中的影响”（ PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency ）。该临床研究结果表明抗PD1药物（ Pembrolizumab 10 mg／kg，Merck，每两周给药）能够显著改善客观缓解率（ ORR）并提高无进展生存期（ PFS）。
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吸烟与结肠癌患者不良预后有关
源自美国中北部肿瘤治疗组的N0147临床III期试验，研究人员对吸烟与癌症患者结局、无进展生存期（ DFS）、出现复发的时间间隔（ TTR）的关系进行评价，结果发现，与不吸烟人群相比，经常吸烟患者的DFS明显较短，对于BRAF基因野生型结肠癌患者，吸烟与患者较短的DFS有关，而BRAF基因突变型患者则无此关联。研究人员后认为，对于结肠癌患者整体而言，吸烟与较短的DFS及TTR间存在显著关联。此外，对于BRAF基因野生型及KRAS基因突变型结肠癌患者，这种不良关系为明显。
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微血管侵犯对单发小肝癌患者术后无进展生存期的影响
目的 探讨微血管侵犯(MVI)对单发小肝癌患者术后无进展生存期的影响及其危险因素.方法 回顾性分析2010年1月至2012年12月我院手术治疗的126例单发小肝癌患者的临床病理资料.分析年龄、性别、乙肝及(或)丙肝病毒感染、饮酒史、合并症、腹水、肝硬化、肿瘤大小、肿瘤分化、MVI、卫星结节、AFP、CA19-9、ALT、TBil对术后无进展生存期的影响及MVI与上述临床病理指标的相关性.结果 单发小肝癌患者手术切除后1、2、3年无进展生存率分别为81.0％、60.3％、47.3％.单因素分析显示,MVI、合并症、肿瘤非高分化、肿瘤＞4 cm是影响单发小肝癌患者手术切除后无进展生存期的危险因素.多因素分析显示,MVI和合并症是影响单发小肝癌患者术后无进展生存期的独立危险因素.MVI发生率为43.7％.其中无MVI患者中位无进展生存期为45个月,1、2、3年无进展生存率分别为91.5％、67.6％、56.0％;有MVI患者中位无进展生存期为30个月,1、2、3年无进展生存率分别为67.3％、50.9％、35.4％.单因素分析显示,AFP＞ 100 μg/L、肿瘤非高分化和卫星结节是MVI的危险因素.多因素分析显示肿瘤非高分化是MVI的独立危险因素.结论 MVI是影响单发小肝癌患者手术切除后无进展生存期的重要因素,AFP＞ 100 μg/L、肿瘤非高分化和卫星结节是MVI的危险因素,尤其是肿瘤非高分化.
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前列腺癌的间歇雄激素阻断疗法(附编者按)
前列腺癌的发病率在全球范围内呈上升趋势，据美国统计 约占男性癌肿的36%和男性癌肿相关死亡率的13%［1］ 。尽管近年来联合应用直肠 指诊、B超、PSA 测定和前列腺穿刺活检，使前列腺癌检出率大大提高，但许多患者在出现 临床症状就诊时多已发生转移，失去治愈的机会，还有许多病人在原发性局限性病变行前列 腺切除和(或)放射治疗后，又发生全身播散和复发。1941年Huggins等采用去势手术治疗晚 期前列腺癌，约70%～80%患者获暂时缓解。肿瘤缩小和癌细胞死亡是由于雄激素减少而使细 胞凋亡所引起。50多年来，晚期前列腺癌的标准治疗已包括去雄激素治疗，先是行放射或手 术去势，后来则有药物诱导的雄激素抑制，约80%前列腺癌患者在去雄激素后，症状缓解，P SA下降。但手术和药物去势的无进展生存期平均仅1～2年，有转移病变者总的平均生存期亦 仅为2～3年［2］ ，仅约10%～20%的患者能存活5年以上。因此，仅仅去势还不能 有效治疗前列腺癌。
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伊立替康联合氟尿嘧啶一线治疗老年/年轻转移性结直肠癌患者:一组2691例的随机对照分析
目的 目前还不能确定老年转移性结直肠癌患者接受联合伊立替康一线化疗的获益是否与年轻患者一致.方法 通过对比研究599例老年患者(≥70岁)和2092例年轻患者(＜70 岁)的结直肠癌患者接受Ⅲ期临床试验的原始资料,总结分析氟尿嘧啶(FU)及亚叶酸(FA)和伊立替康的联合疗法及单一疗法在一线化疗方案中的安全性和有效性.结果 老年患者和年轻患者中,以伊立替康为基础的联合化疗反应率较FU/FA高(分别为46.6% vs 29.0%,P<0.01;50.5% vs 30.3%, P <0.01).伊立替康/FU/FA方案的无进展生存期在年轻患者[风险率 (HR)=0.77,95% CI=0.70~0.85,P <0.01]和老年(HR=0.75,95% CI= 0.61～0.90,P<0.01)患者中均较好.年轻患者(HR=0.83,95% CI=0.75～0.92,P<0.01)联合化疗的总生存率较高,老年患者(HR=0.87,95% CI=0.72～1.05,P<0.15)也具有同样的趋势.回归分析显示:年龄在治疗方案之间不具显著相关性.单一用药与联合用药对老年和年轻患者肝脏的毒性不同得到证明.以年龄作为可变量的分析,证明年龄(不包括70岁)在治疗中与肝脏毒性和呕吐无显著相关.结论 在 Ⅲ期试验中,伊立替康化疗对大于70岁的老年患者和年轻患者疗效相当,其对两者的毒性相似.
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影响卵巢透明细胞癌预后的相关临床因素分析
目的 探讨卵巢透明细胞癌(ovarian clear cell carcinoma,OCCC)的临床特点及其预后的相关因素.方法 对2001年1月至2014年6月北京市朝阳医院妇产科收治的41例CCCC患者行回顾性研究,分析可能影响其预后的相关因素.结果 FIGO分期,术前CA125及CA199水平、淋巴结转移、残留肿瘤大小、化疗疗程与卵巢透明细胞癌的预后相关.结论 卵巢透明细胞癌的预后存在两极化,FIGO早期、术前CA125＜200 U/ml、CA199＜37 U/ml、无淋巴结转移、残留肿瘤＜1 cm、化疗疗程≥6个疗程者预后良好,相反则预后差.
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白术内酯Ⅰ拮抗TLR4/MyD88信号通路介导的卵巢癌细胞IL-6的分泌及增强紫杉醇诱导的卵巢癌细胞生长的抑制作用
卵巢癌细胞异常表达Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)可能与患者预后差和无进展生存期较短有关,也可能是紫杉醇化疗抵抗的机制之一.有研究证实,紫杉醇和脂多糖具有一个共同的结合位点TLR4 [1-4].紫杉醇作为TLR4的配体可模拟脂多糖结合TLR4,活化TLR4/MyD88信号通路,上调卵巢癌细胞中白细胞介素6(IL-6)和抗凋亡蛋白的表达,促进卵巢癌细胞的增殖,抵抗紫杉醇的促凋亡作用[5].
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多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的转移性乳腺癌的临床研究
目的 评价多西他赛解救治疗紫杉醇耐药复发转移性乳腺癌的临床疗效.方法 回顾性分析60例多西他赛治疗紫杉醇耐药的复发转移性乳腺癌患者的临床资料,对临床疗效及其影响因素等进行统计分析.结果 全组患者中位年龄51岁.雌/孕激素受体阳性率65%,Her-2状态阳性率28.3%.多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的复发转移性乳腺癌患者,客观缓解率为18.3%,临床获益率25.0%,中位PFS 4.0个月(3.38～4.62个月);耐药亚组分析结果显示原发耐药组与继发耐药组的客观缓解率及临床获益率无明显统计学差异(P=1.000;P=0.762),但多西他赛治疗紫杉醇耐药复发转移性乳腺癌继发耐药组的无进展生存期(PFS)要优于原发耐药组(2个月vs 6个月,P=0.008).COX多因素分析显示多西他赛PFS与单位体表面积剂量、年龄、病理类型、Her-2状态、雌/孕激素受体表达状态、同侧腋窝淋巴结转移数目、复发转移部位数目等因素均无关,但与耐药情况、无病生存期、解救治疗线数、临床分期(P=0.001;P=0.029;P=0.037;P=0.034)等因素相关.结论 紫杉醇耐药患者接受多西他赛解救治疗仍可获得一定的客观缓解率及临床获益率,二者部分交叉耐药.
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奥沙利铂联合紫杉醇脂质体治疗晚期胃癌的疗效分析
目的 探讨奥沙利铂联合紫杉醇脂质体或替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法 选取46例晚期胃癌患者作为研究对象.按照随机数字表法将46例晚期胃癌患者随机分为A组和B组,每组23例.其中,A组患者接受奥沙利铂联合紫杉醇脂质体方案化疗,B组患者接受奥沙利铂联合替吉奥方案化疗.比较两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良反应发生情况.结果 A组患者的ORR为47.8%,DCR为78.3%;B组患者的ORR为43.5%,DCR为69.6%;两组患者的ORR和DCR比较,差异均无统计学意义(P=0.767、0.502).A组和B组患者的中位OS分别为9.4个月和9.5个月,两组比较,差异无统计学意义(P=0.911).A组患者的中位PFS为6.9个月(95%CI:6.2~7.8个月),长于B组患者的5.4个月(95%CI:4.0~5.9个月),差异有统计学意义(P=0.048).两组患者的中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳乏力、腹泻、关节肌肉疼痛、恶心呕吐以及神经毒性的发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 奥沙利铂联合紫杉醇脂质体方案和奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期胃癌的临床疗效接近,但在晚期胃癌患者的无进展生存期方面,奥沙利铂联合紫杉醇脂质体方案可能优于奥沙利铂联合替吉奥方案.
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不同二线化疗方案治疗敏感复发小细胞肺癌的安全性和有效性研究
目的 评估二线化疗方案中,紫杉醇脂质体联合顺铂(LP)和伊立替康联合顺铂(IP)治疗敏感复发小细胞肺癌的安全性及有效性.方法 选择接受治疗的58例敏感复发小细胞肺癌患者,随机分为2组.LP组29例,接受紫杉醇脂质体联合顺铂治疗,IP组29例,接受伊立替康联合顺铂治疗.治疗前及每2个治疗周期结束后对患者进行疗效评估,治疗结束后,每2个月进行1次随访,主要观察指标为客观缓解率、疾病控制率、无进展生存时间、总生存时间和不良反应.结果 LP组和IP组的客观缓解率分别为27.6％和37.9％,疾病控制率分别为55.2％和65.5％,两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后LP组和IP组患者的中位总生存时间分别为7.4个月和8.6个月(P=0.281),中位无进展生存时间分别为3.4个月和4.9个月(P=0.043);治疗中发生的不良反应主要为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳乏力、恶心呕吐和腹泻,其中LP组中性粒细胞减少和血小板减少的发生率均高于IP组(P<0.05),其他不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 对于敏感复发小细胞肺癌患者,LP方案与IP方案的近期临床疗效相当,但IP方案可延长患者的无进展生存时间,且不良反应发生率更低.
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PD－1阻断在错配修复缺陷的肿瘤中的作用研究
背景和目的体细胞突变可能使肿瘤细胞具有编码“异己”免疫原性抗原的能力。由此推测，对由于错配修复缺陷所致大量体细胞突变的肿瘤，免疫检查点阻滞治疗可能有效。方法我们在41例进展期转移癌患者（有或没有错配修复缺陷）中对pembrolizumab[针对程序性死亡受体1（PD－1）的免疫检测点抑制剂]的临床疗效进行2期临床研究。患者分为错配修复基因缺陷结直肠癌患者组（dMMR）、错配修复基因正常结直肠癌患者组（pMMR）和错配修复基因缺陷非结直肠癌患者组，所有患者均采用Pembrolizumab静脉注射（10 mg／kg，每14天重复一次）。观察终点是免疫反应率和20周的免疫相关肿瘤无进展生存率。结果结直肠癌dMMR组的客观反应率和免疫相关肿瘤无进展生存率分别为40％（4／10）和78％（7／9），而结直肠癌pMMR组分别为0％（0／18）和11％（2／18）。截至统计时，dMMR组未达无进展生存和总生存，而pMMR组则分别为2．2和5．0个月（疾病进展或死亡风险比0．10，P＜0．001；死亡风险比0．22，P＝0．05）。非结直肠癌dMMR组的结果和结直肠癌dMMR组类似，其免疫相关客观反应率和无进展生存率分别为71％（5／7）和67％（4／6）。全基因组外显子测序显示dMMR肿瘤平均检测到1782个体细胞突变，而pMMR肿瘤仅有73个突变（P＝0．007），且体细胞突变高载荷的肿瘤患者无进展生存期相对较长（P＝0．02）。结论本研究表明，错配修复状态可以预测免疫检查点阻滞药物pembrolizumab的治疗效果。
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曲妥珠单克隆抗体emtansine治疗晚期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌有优越性
来自加拿大多伦多 Sunnybrook Odette癌症中心的Sunil Verma等在2012年367卷19期
在线发表题为 的论著,报道了新型抗体-药物共轭物Trastuzumab emtansine(T-DM1)治疗晚期HER-2阳性乳腺癌,可显著延长患者无进展生存期和总体生存期.T-DM1由直接作用于受体酪氨酸-蛋白激酶erbB-2 (HER-2)的抗体trastuzumab与抗有丝分裂细胞毒类药物DM1(derivative of maytansine)通过硫醚以共价键结合而成. -
MRI评估局部晚期直肠癌新辅助放化疗及全直肠系膜切除术后无进展生存期的价值
目的 评价MRI特征及术后病理指标对评估局部晚期直肠癌新辅助放化疗及手术后局部复发、转移及无进展生存期(PFS)的价值.方法 回顾性分析95例新辅助放化疗后行全直肠系膜切除术的局部晚期直肠腺癌患者的临床资料,通过单因素和多因素分析,评价放化疗前MRI特征和术后病理指标对无进展生存情况的预测价值.结果 到随访截止日期,95例患者中,局部复发5例,转移21例,局部复发合并远处转移3例,死亡19例,47例未出现复发及转移.单因素分析结果显示,放化疗前MRI指标mr环周切缘状态、mr肛提肌受侵、mr淋巴管血管侵犯、mr肿瘤沉积,术后病理指标yp环周切缘状态、yp淋巴管血管侵犯与患者PFS有关(均P<0.05).Cox比例风险模型多因素分析表明,mr淋巴管血管侵犯、mr肿瘤沉积是患者PFS的独立影响因素(OR分别为2.774和3.029,均P<0.05).结论 MRI图像上的淋巴管血管侵犯、肿瘤沉积是局部晚期直肠癌患者新辅助放化疗及全直肠系膜切除术后无进展生存期的独立影响因素.在一定程度上,MRI征象可以评估局部晚期直肠癌患者接受新辅助放化疗及全直肠系膜切除术后的局部复发和远处转移.
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培美曲塞联合顺铂治疗恶性间皮瘤的疗效分析
目的 回顾分析培美曲塞(PEM)联合顺铂(DDP)治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效.方法 将64例MPM患者分为2组,PEM组(32例)予PEM联合DDP,DDP组予以单纯DDP.分析两组有效率、无进展生存期(DFS)及总生存期(OS).结果 两组患者化疗期间均未见明显不良反应,治疗后PEM组及DDP组有效率分别为56.25％(18/32)、21.88％(7/32),差异有统计学意义(x2=7.943,P＜ 0.05).PEM组较DDP组DFS延长(P=0.033).治疗后PEM组OS较DDP组高(P=0.041).结论 PEM联合DDP在延长MPM患者DFS及提高生存率方面有一定作用.
