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苯致血液毒性遗传易感性与外源化合物代谢酶基因多态性
苯是一种应用广泛的化学物质.长期使用可导致血液系统的损害,表现为贫血、骨髓发育不良综合症(MDS)、再生障碍性贫血等,严重时将导致白血病.人体对苯致血液毒性的易感性存在着差别.本文就参与苯代谢的Ⅰ相(CYP2E1、NQO1、MPO)、Ⅱ相(GST、PST)代谢酶基因多态性与个体对苯致血液毒性遗传易感性的关系进行了综述.
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慢性低剂量苯暴露血液毒性毒作用模式研究进展
苯是Ⅰ类致癌物。研究表明在慢性低剂量暴露下苯仍然具有血液毒性，识别苯血液毒性毒作用模式中关键事件有助于推动苯职业暴露限值的调整，因此，本文就苯环境暴露、代谢过程、靶器官、表观遗传、毒性效应及中毒结局6个方面对慢性低剂量暴露条件下与苯中毒过程相关的关键事件进行综述。
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雷公藤制剂致血液毒性反应的回顾性分析及临床护理启示
目的：通过对雷公藤制剂所致血液系统毒性反应病例进行回顾性分析，从临床护理角度提高认识及应对。方法：检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及中文科技期刊数据库，收集雷公藤制剂引起血液系统毒性反应的病例，对毒性反应的发生特点进行归纳总结。结果：共检索到文献19篇，病例25例，其毒性反应主要表现为：全身不适，腹痛，腹泻，伴发热，重度贫血、鼻出血、皮肤瘀斑等，严重者可致急性再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、骨髓抑制、类白血病反应等。结论：雷公藤制剂具有血液毒性，在用药过程中应严格掌握其适应证和禁忌证，临床护理工作非常重要，关注配伍减毒、控制给药时间以及观察药物毒性反应等。
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中医辨证联合西药治疗艾滋病HAART致血液毒性反应130例随机对照研究
目的 评价中医辨证联合西药对高效抗反转录病毒疗法(HAART)致血液毒性反应的有效性及安全性.方法 将226例艾滋病HAART致血液毒性的患者随机分为治疗组149例和对照组77例.对照组采用原HAART疗法+西药基础治疗,治疗组在对照组治疗的基础上根据辨证分型加用加味八珍汤(气血两虚证)和肾气丸合人参养荣汤(脾肾阳虚证),每日1剂.两组均治疗16周.第0、4、8、12、16周观察两组患者症状体征,治疗前后观察两组患者生活质量,治疗后评价临床疗效及其安全性.结果 治疗组临床疗效总有效率为77.7％,对照组为65.7％,治疗组明显高于对照组(P＜0.05).两组患者不同时间点症状体征积分逐次下降,组内比较差异有统计学意义(F=108.412,P=0.000);组间比较,差异无统计学意义(F=1.858,P=0.174).治疗后两组患者生活质量均明显提高(P＜0.05);治疗后两组患者生活质量比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者治疗过程中无严重不良事件发生. 结论 中医辨证联合西药治疗能够减轻HAART血液毒副作用,使患者的临床症状体征和生活质量得到明显改善.
关键词： 艾滋病 高效抗反转录病毒疗法 血液毒性 虚劳 -
2012年常见恶性肿瘤治疗及其相关研究新进展
恶性肿瘤治疗进步依赖于针对新药或新方法的多中心Ⅲ期临床试验结果，下面分述2012年发表的恶性肿瘤治疗、筛查、预后和疗效监测临床研究的重要结果。
一、化学治疗和靶向治疗
1．培美曲塞联合卡铂治疗能延长体力状况不佳的晚期非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ，NSCLC）的总生存期和无进展生存期［1］：体力状况不佳者指 ECOG 体力评分2分的晚期NSCLC者。与培美曲塞单药比较，联合化疗提高有效率（ overall response rate，ORR）（24％ vs．11％）；延长总生存期（overall sur-vival，OS）（9.1个月 vs．5.6个月）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）（5.9个月 vs．3.0个月）；提高12个月时OS （43％vs．18％；HR 0.57）和PFS（18％ vs．4％；HR 0.46）。联合化疗3或4级血液毒性增加：贫血（12％vs．4％），嗜中性白细胞减少症（6％vs．1％），血小板减少（1％vs．0％）。因此，结合其他研究，对于不含酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor ，TKI）靶点的晚期NSCLC能耐受双药化疗者，推荐双药化疗。单药化疗是不能耐受双药化疗者的选择。 -
中晚期宫颈癌骨髓保护调强放疗同步化疗的疗效观察
目的 探讨中晚期宫颈癌骨髓保护调强放疗同步化疗的治疗效果.方法 选取2014年1月至2015年12月间山东省潍坊寿光市人民医院收治的90例中晚期宫颈癌患者为研究对象进行回顾性分析.将采用保护盆腔骨髓的调强放疗同步化疗治疗的45例患者纳入观察组,采用常规放疗同步化疗治疗的45例患者纳入对照组.对两组患者的近期疗效、远期生存率及血液毒性反应发生率等进行统计比较.结果 两组患者治疗后的临床总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组患者血液毒性反应的总发生率为37.8％,低于对照组患者的62.2％,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组患者1年、2年和3年的生存率分别为97.8％、88.9％和77.8％,均高于对照组患者的84.4％、68.9％和57.8％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 中晚期宫颈癌患者实施盆腔骨髓保护调强放疗同步化疗,不影响患者的远期疗效,且能降低患者血液毒性反应的发生率,并获得更好的远期生存率,值得在临床上进一步推广应用.
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国产去甲氧基柔红霉素治疗急性白血病的随机对照研究
目的评价国产去甲氧基柔红霉素(IDA)治疗急性白血病的安全性和有效性.方法 采用随机、对照、单盲、多中心的研究方法,入组患者155例,其中试验组77例,对照组78例.急性髓系(M3型除外)白血病(AML)采用IA方案,急性淋巴白血病(ALL)采用IVCP方案,试验组采用国产IDA,对照组采用善唯达.化疗前、后进行血常规、肝、肾功能、心肌酶等检查.结果有129例可评价疗效,155例可评价不良反应.试验组和对照组总有效率分别为78.1%(50/64)和76.9%(50/65),完全缓解率(CR)分别为68.8%(44/64)和67.7%(44/65);AML的有效率为82.4%(28/34)和71.8%(28/39),CR率为76.5%(26/34)和64.1%(25/39);对ALL的有效率为80.0%(20/25)和81.8%(18/22),CR率分别为68.0%(17/25)和68.2%(15/22),两组差异无统计学意义.两组患者的血液学和非血液学毒性反应差异无统计学意义.结论国产IDA治疗急性白血病的疗效和毒副作用与善唯达相当,是一种能够用于临床的、比较安全有效的药物.
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拓扑替康血液毒性反应的观察与研究
目的:观察拓扑替康的血液毒性反应,评价拓扑替康在临床应用的安全性.方法:113例初次接受3个周期化疗的非小细胞肺癌患者分为三组,TP组53例(拓扑替康0.75mg/m2,顺铂20mg/m2,第1～5天);NP组30例(去甲长春花碱25mg/m2,第1,8天,顺铂20mg/m2,第1～5天);HP组30例(羟基喜树碱6mg/m2,顺铂20mg/m2,第1～5天);21天为1个周期.第3周期末评价血液毒性.结果:化疗有效率TP组39.62%,NP组33.33%,HP组30.00%,组间比较无显著性差异(P＞0.05);三组血液毒性反应中,TP组白细胞Ⅲ级下降18例,Ⅳ级15例,Ⅲ～Ⅳ级下降占62.26%,白细胞Ⅲ～Ⅳ级下降与NP和HP组比较均有显著性差异(P＜0.05);TP组血小板Ⅲ级下降15例,Ⅳ级下降13例,Ⅲ～Ⅳ级下降占52.83%.血小板Ⅲ～Ⅳ级下降反应与NP组和HP组比较也有显著性差异(P＜0.05).结论:拓扑替康具有较重的血液毒性反应,尤其是Ⅲ～Ⅳ级反应,以白细胞和血小板下降为主.临床应用期间应注意血象监测,适时采取措施,即使发生Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制反应,对患者也是安全的.
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奥卡西平片致血小板减少1例
病例：患者，女，26岁。因“多疑伴言行紊乱5年余”入院。5年前患者流产后渐起精神失常，分别于2010年8月、2012年10月、2015年3月来我院住院治疗，均诊断为“精神分裂症”，给予“喹硫平片大量0.9 g/日、丙戊酸镁缓释片大量0.5 g/日”为主的药物治疗，症状均能缓解，出院后患者坚持服药期间，生活基本如常人。近1周，出现病情反复，多疑，哭笑无常，家人为求进一步治疗，于2015年6月4日将患者强制送入我院，门诊以“精神分裂症”收住院。患者无不适主诉，查体未见明显异常。入院后辅助检查：血常规及血脂回示：低密度脂蛋白（LDL）1.91 mmol·L-1，降钙素原（PCT）0.113%，肝功、血糖、肾功、电解质、肌钙蛋白、肌红蛋白、心肌酶等回示均在正常范围内。入院后给予喹硫平片0.7g/日；考虑患者服用院外服用丙戊酸镁缓释片效果不理想，情绪仍不稳定，可能对丙戊酸镁已耐药，遂换用奥卡西平片（武汉人福药业有限责任公司，批号：70114039）0.6 g/日，患者饮食及夜眠可，夜眠较前改善，无不适主诉，6月10日将用奥卡西平片加至0.9/日，6月16日复查血常规，血小板（PLT）27.4×109·L-1，达到危急值。即刻二次复查血常规 PLT 25.4×109·L-1，查看患者，无不适主诉，全身皮肤正常，无出血点及紫斑，心肺听诊无明显异常，临床药师认为可能是奥卡西平的血液毒性所致，建议暂停使用奥卡西平，临床医生采纳，并给予小檗胺片112 mg/日、利可君片60 mg/日对症处理，6月19日复查血常规回示：PLT 51.0×109·L-1，6月21日血小板较前明显升高：PLT 77.1×109·L-1。6月25日 PLT 103.0×109·L-1，已恢复正常值范围。
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雷公藤制剂致肝毒性、生殖毒性和血液系统毒性不良反应回顾性分析
目的：了解雷公藤制剂所致肝毒性、生殖毒性、血液系统毒性不良反应发生的特点和规律，为促进其安全使用提供参考。方法：检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及中文科技期刊数据库，收集雷公藤制剂引起生殖毒性、肝毒性、血液系统毒性的病例，对其不良反应发生的特点进行归纳总结。结果：共检索到32篇文献，涉及病例43例。其中，致生殖毒性文献6篇，病例8例，主要临床表现为：闭经伴性欲减退，性激素水平下降，功能失调性子宫出血，卵巢、子宫萎缩等；致肝毒性文献7篇，病例10例，主要临床表现为：纳差、乏力、恶心、尿黄、黄疸、全身皮肤黏膜黄染、巩膜黄染、皮疹、发热等；致血液系统毒性文献19篇，病例25例，主要临床表现为：全身不适，腹痛，腹泻，伴发热，重度贫血、鼻出血、皮肤瘀斑等，严重者可致急性再生障碍性贫血，纯红再生障碍性贫血及粒细胞缺乏症、骨髓抑制、类白血病反应等。结论：雷公藤制剂具有肝毒性、生殖毒性和血液系统毒性，应严格掌握其适应证和禁忌证，控制合理的给药时间，小剂量、短期用药，关注配伍减毒和禁忌，选用新剂型如缓释片、双层栓剂等可以在一定程度上减少其不良反应的发生。
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富氧水的制备、稳定性及其对小鼠血液毒性的影响
目的 研究自制富氧水的稳定性及其对小鼠血液的毒性影响.方法 监测水的不同体积、是否提前通气、是否加压等条件下利用简易富氧水发生装置制得的富氧水浓度及其变化;以4 mg/kg和2.4 mg/kg的剂量通过灌胃给予小鼠富氧水30 d后,检测电解质水平和相关血液指标.结果 研究表明,水的体积越小、提前通入氧气以及外加氧压等方式可以得到初始氧含量较高的富氧水(P《0.05);纯水体积的大小既可影响所得富氧水初始氧含量,也可影响富氧水中氧含量的下降速度;与开放存放相比,密闭存放可减缓氧含量的下降速度.小鼠血液毒性研究表明,以4 mg/kg剂量给予富氧水的小鼠红细胞数量、血红蛋白、红细胞压积等指标都显著降低(P《0.05),而平均红细胞血红蛋白含量等指标显著高于对照组(P《0.05).结论 富氧水的氧含量稳定性随着制备条件和贮存方法的不同而异;高剂量富氧水可引起红细胞携氧功能的降低.
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雷公藤配伍减毒作用的研究
目的 观察雷公藤的毒性作用及配伍补肾中药后对其毒性的影响.方法 根据动物体重,将60只SD大鼠随机分为阴性对照组、雷公藤组、配伍组(雷公藤配伍菟丝子、枸杞子、淫羊藿),每组20只.各组大鼠连续灌胃给药30 d,每天1次,阴性对照组大鼠给予0.5％的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液.试验期间,每天观察动物的外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状等,每周测定体重.给药30 d后处死动物,进行血液学、激素水平及病理学等各项检查.结果 与阴性对照组比较,雷公藤组大鼠体重增长迟缓(P＜0.05),血液学指标白细胞计数(WBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞数(RET)、网织红细胞比率(RET％)降低(P＜0.05),中性粒细胞数(NEUT)、中性粒细胞比率(NEUT％)、淋巴细胞比率(LYMPH％)降低(P＜0.05);性激素检查发现卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(TTE)降低(P＜0.05);病理组织学检查发现雄性附睾管空虚,管腔缩小,管腔内未见精子或细胞成分.与雷公藤组比较,配伍组动物体重变化无明显差异,动物血液学指标WBC、HGB、RET升高(P＜0.05),激素TTE升高(P＜0.05),附睾病变程度减轻.结论 在本试验研究条件下,雷公藤具有明显的生殖系统及血液系统毒性作用,配伍菟丝子、枸杞子、淫羊藿可减轻其生殖系统及血液系统的毒性作用,具有明显的配伍减毒作用.
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Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与苯遗传易感性的关系(综述)
苯是一种良好的有机溶剂,但人体长期接触苯可引起造血系统的损害.个体对苯致血液毒性的易感性存在着差异,个体易感性与基因的遗传多态性、环境暴露情况、年龄、营养状况等因素有关.出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异,或是某些高度重复序列的考贝数变异.目前,国际、国内关于苯的个体易感性主要是关于代谢类型和代谢酶基因多态性的研究.
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与苯血液毒性易感性相关的几种毒物代谢酶多态性研究进展
苯的慢性毒性主要是血液毒性。工人接触苯能引起白细 胞减少、骨髓抑制，严重时能导致再生障碍性贫血以致白血病［如急性髓性白血病(acute m yeloblastic leukemia，AML)、急性非淋巴性白血病(acute nonlymphocytic leukemia，A NLL)、急性淋巴性白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)］［1］ ，因此苯被 认为是一种环境致癌物。人们对苯中毒的发生机制进行了很多研究，各国职业医学专家认为 存在以下途径：(1)苯是环境诱变剂，能引起染色体的异常(第5、7条染色体的易位、倒置和 缺失)［2］；(2)苯及其代谢产物对造血干细胞分化的影响［3，4］；(3)苯-D NA加合物的生成［5］；(4)参与苯代谢的几种毒物代谢酶的基因多态性(即对苯血液 毒性的基因易感性)。苯的毒性不是由于苯本身，而是由苯的代谢产物醌类和酚类化合物产 生的。这就提示，毒物代谢酶在苯中毒的发生中可能起到重要的作用。这些代谢酶在 自然人群中存在不同的基因型(即基因多态)，已经发现代谢酶基因多态性和肿瘤、职业中毒 或某些代谢遗传病有密切关系。 一、苯代谢［6，7］ 苯进入体内后，首先在肝脏由肝细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)将其氧化成苯环氧化物， 然后苯环氧化物自发转化成苯酚，或是在谷胱甘肽硫转移酶(GST)的催化下与谷胱甘肽结合 ，转化为低毒性的或是非毒性的产物——苯硫醇尿酸(PhA)。苯酚进一步经CYP2E1代谢成 苯的 双羟基或三羟基化合物，如氢醌(HQ)、儿茶酚(CAT)、苯三醇(1，2，4-benzenetriol，BT) ；或是经酚硫转移酶(phenol sulfotransferase，PST)、GST和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移 酶(UDP-glucuronodyl transferase，UDP-GT)的催化，与硫酸、谷胱甘肽或葡萄糖醛酸结 合，形成易溶于水的结合物。HQ、CAT和BT则在骨髓经髓性过氧化物酶(myeloperoxidase，M PO)转化为苯醌。反之，苯醌又能被还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶［NAD(P)H∶q uimoe oxired uctase，NQO1］还原为毒性低的多羟基苯。苯酚、氢醌、粘康醛，尤其是苯醌，是具有造血 毒性和遗传毒性的化合物，可能有潜在的致癌性。可见，苯在体内的代谢既有代谢增毒的过 程(如经CYP2E1、MPO)又有代谢解毒的过程(如经NQO1、GST、PST)，苯对人体毒性的大小取 决于这两个过程的平衡(图1)。 二、CYP2E1 CYP2E1主要位于肝微粒体，它能代谢活化包括苯在内的许多小分子量的、有潜在致癌性的化 学物质，可被乙醇或饥饿 诱导［8］。CYP2E1基因位于人染色体10q-24.3。Song等在
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诺维本渗漏的临床观察及处理
诺维本(Navelbine,NVB)又名异长春花碱,属于长春碱类抗肿瘤药物,可阻断G2与M期细胞的有丝分裂,从而导致进入间期或下一分裂周期细胞的死亡,在临床上被用来治疗转移性乳腺癌和非小细胞肺癌.由于诺维本有很强的细胞学毒性、血液毒性和神经毒副作用,在使用过程中发生药液渗漏后,如果发现、处理不及时或处理不当,会导致皮下组织坏死.而细致到位的观察、及时恰当的处理会有效地减轻、阻止皮下组织坏死的发生.现对10例使用诺维本化疗时发生渗漏的病人进行临床观察及处理,结果如下.
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奥沙利铂致过敏性休克急救护理一例
奥沙利铂在临床上广泛用于经5-氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移患者,可单独或联合5-氟尿嘧啶使用.它有一定的血液毒性、消化道症状及神经系统症状(以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变)等不良反应.我科于2006年6月抢救了一例奥沙利铂致过敏性休克的患者,现将急救护理情况报告如下.
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灵芝多糖对顺铂所致血液氧化应激的抑制作用
灵芝多糖(Ganoderma Lucidum Polysacchraride,GLP)是灵芝中有效的成分之一.现代医学研究表明[1～3],灵芝多糖有广泛的药理活性,包括提高机体免疫力和耐缺氧的能力及抑制肿瘤、抗辐射、清除自由基等,已广泛应用于多种疾病的临床治疗和辅助治疗.顺铂(顺式二氨二氯铂,Cis-出-amminedichloroplatinum,CDDP)是一种广谱抗肿瘤化疗药物,但由于毒副作用大,限制了其应用.目前研究较多的是顺铂肾毒性和耳毒性的防治[4,5].本研究通过观察顺铂所致血液黏度和脂质过氧化的变化,探讨灵芝多糖预防顺铂血液毒性的作用和机制.
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糠醛对大鼠某些血液指标和氧化损伤作用研究
糠醛是石油化工工业常用的溶剂和中间体,用于提炼石油、润滑油以及橡胶、塑料制造等,也广泛存在于人们的生活环境中.研究表明[1],石油化工生产过程充满了自由基反应,许多化工毒物可通过影响细胞内活性氧系统而导致细胞的氧化性损伤,被认为是化学中毒的重要机理之一.糠醛可引起中枢神经系统损害、并具有肝、肾和血液毒性[2].为了进一步探讨糠醛的毒作用与氧化损伤的关系,并为健康监护提供线索,我们进行了本实验.
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低浓度苯作业工人健康状况及影响因素分析
目的 探讨低浓度苯接触工人的健康状况及影响因素.方法 对823名研究对象(直接接苯组253人,间接接苯组482人,对照组88人)进行健康体检,采用x2检验比较各组卫生习惯、临床症状及白细胞降低率差异,采用logistic回归分析白细胞降低的影响因素.结果 直接接苯组经常使用防护用品人数的比例(78.3％)明显高于间接接苯组(55.2％)(P＜0.05)；间接接苯组和直接接苯组白细胞波动率(32.2％,40.7％)及白细胞降低率(20.5％,27.7％)均高于对照组(6.8％,0),差异有统计学意义(P＜0.05)；苯暴露、年龄和接苯工龄是白细胞降低的影响因素.结论 低浓度苯接触仍可能会产生血液毒性,白细胞计数是监测低浓度苯接触血液毒性的一个敏感指标.
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丙烯睛对小鼠外周血液毒性的研究
丙烯腈(AN)被广泛应用于腈纶纤维、丁腈橡胶、ABS工程塑料以及某些合成树脂的制造,其生产加工过程的接触人群多.为了初步探讨其血液毒性,本实验以小白鼠为研究对象进行静式吸入染毒研究.
