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PPARγ受体激动剂对Aβ引起神经损伤保护作用的研究进展
过氧化物酶增殖剂激活受体(Peroxisome Pro-liferator-Activated Receptor,PPARγ)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1].有文献报道由于PPARγ在脂肪,肾和胚胎发育过程的基本作用,PPARγ敲除的小鼠是胚胎致死性的.在发现PPARγ在巨噬细胞也有表达后,人们提出PPARγ受体激动剂对免疫和炎症反应也有调节作用,能抑制不同炎症介质的释放.
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环氧合酶-2及其抑制剂与过氧化物酶体增生物激活受体在胃癌中作用机制的研究进展
胃癌是世界第二大癌症死因,亦是威胁我国人民健康常见的恶性肿瘤.近年来环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在胃癌及其癌前病变中的作用引起了广泛关注.同时有研究显示Ⅱ型核受体超家族成员之一过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)与消化道肿瘤的发生和发展密切相关.本文就两者在胃癌中的作用机制作一综述.
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过氧化物酶体增生物激活受体在肿瘤发生中作用的研究进展
过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一组具有多种功能的核受体超家族成员,属配体依赖的核转录因子[1].自1990年Issemann等[2]发现该物质以来,先后分离鉴定出了PPARα、PPARβ和PPARγ三种PPARs亚型,其结构基本相同,但功能却有差异.研究表明PPARs在脂肪形成、脂质代谢、维持血糖稳定、调节炎症过程和肿瘤发生中均有一定作用,特别是近年来PPARs在肿瘤发生中的作用引起了人们关注,对PPARs及其配体在肿瘤发生中作用的研究有助于进一步阐明肿瘤的发生、发展机制,并为肿瘤的预防和治疗提供新途径[1].
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蛋白酶激活受体-2激动剂在大鼠应激性溃疡中的作用
目前认为应激性溃疡的发生机制涉及机体神经内分泌失调、胃黏膜保护功能削弱及胃黏膜损伤因素作用增强等.蛋白酶激活受体-2(protease-activated receptor-2,PAR-2)属于蛋白酶激活受体超家族成员,其受体激动剂可刺激辣椒素敏感性感觉神经元,起到保护胃黏膜的作用[1].本实验分别用PAR-2激动剂辣椒素和奥美拉唑预防大鼠应激性溃疡,从而为胃黏膜损伤的治疗提供新的靶点.
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新药理作用机制药品
2005年全球推出了10余个全新药理作用机制的药品,其中已批准上市的有精氨酸加压素拮抗剂盐酸科尼法坦(conivaptan hydrochloride)注射液、治疗2型糖尿病的肠促胰岛素模拟剂(incretin mimetics)依泽那太(exenatide)注射剂、选择性抑制心脏起搏点If电流的纯减慢心率药伊伐拉定(ivabradine)片、褪黑素受体激动剂利眠药雷美尔通(ramelteon)片、选择性全T细胞激活所需共同刺激信号调节剂阿巴他塞(abatacept)输液、甘氨酰基环素类抗生素替吉环素(tigecycline)注射剂、治疗HIV感染非肽类蛋白酶抑制剂替拉那韦(tipranavir)软胶囊、多激酶抑制剂抗肿瘤药索拉非尼(sorafenib)片和双重作用骨形成剂骨质疏松用药阮内酸锶(strontium ranelate)颗粒等;已获可批准函的药品有三唑类抗真菌药泼康唑(posaconazole)口服混悬液、阿片类μ受体拮抗药阿维莫潘(alvimopan)胶囊和治疗2型糖尿病的双重过氧物酶体增生因子激活受体(PPAR)激动剂莫格列他(muraglitazar)口服制剂等.
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蛋白酶活化受体2与心肌细胞凋亡
蛋白酶活化受体-2(protease-activated receptors-2,PAR-2)是蛋白酶活化受体(PARs)家族中的一员,属于典型的G蛋白耦联受体家族(G protein-coupled receptors,GPCRs)的重要成员.氨基末端被胰蛋白酶等水解,新末端能结合和激活受体自身,启动细胞内信号转导,参与炎症、血管发生、疼痛与修复及凋亡等多种生理及病理生理过程.近年研究表明,PAR-2与心血管系统疾病关系密切,本文就PAR-2与心肌细胞凋亡关系作一综述.
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新型抗糖尿病药物的开发及其市场预测
目前仅在美、英、德、法、意、西、日这七大市场就有3 800 余万糖尿病病人,估计这个数字到2012年将增至5 000 万左右,抗糖尿病药物市场容量巨大,且存在诊断率低、慢性病特点、联合疗法的需要、缺乏长期治疗依旧有效的口服药物和注射疗法顺应性差等现状,意味着糖尿病治疗领域对新型抗糖尿病药物仍存在广泛的临床需求.可喜的是,近几年来旨在满足临床需求及具新颖作用机制的抗糖尿病新药的研发极为活跃,其中很快有望上市的新型药物包括胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)激动剂、二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPPⅣ)抑制剂和双重过氧酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)激动剂等.
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用于治疗癌症的抗EGFR人单克隆抗体Panitumumab
表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白,它包括一个胞外配体结合区和一个具有酪氨酸激酶活性及信号传导功能的胞内区,EGF和转化生长因子-α(TGF-α)是其重要的配体.其配体的结合可激活受体及其信号传导途径,并由此激活或调节细胞生长进程.该受体存在于源自所有3个胚细胞层(尤其是上皮层)的健康细胞及恶性组织中,已证实在多种恶性细胞中均出现该受体的过度表达,且受体水平上调导致临床预后不良.
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PPARγ、TNFα与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常情况,机体对胰岛素在促进葡萄糖摄取和能量有效利用方面出现障碍.胰岛素抵抗状态下,机体对胰岛素的正常反应性降低,造成β细胞代偿性分泌增加,当这种代偿性分泌能力终衰竭而不足以控制血糖时,就会发展为Ⅱ型糖尿病.胰岛素抵抗病因复杂,为Ⅱ型糖尿病的防治带来困难,目前在Ⅱ型糖尿病的胰岛素抵抗机制研究中,主要集中在游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子α(TNFα)及过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARγ)等方面.本文对PPARγ、TNFα在胰岛素抵抗中的研究作一扼要综述.
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过氧化物酶体增殖体激活受体研究进展
过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)是配体活化的核转录因子,属于核激素受体超家族.初在两栖类发现的PPAR有α、β、γ三种异构体[1];以后发现哺乳类有PPARα与PPARγ,由于对其PPARβ与两栖类PPARβ是否同源不明确,故曾称为PPARδ,但进一步分析发现PPARβ与PPARδ实际上是同源的[1],所以目前多将之称为PPARβ/δ.PPAR的三种异构体各有其特异性,现结合文献综述如下.
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过氧化物酶体增生物激活受体激动剂对脑胶质瘤细胞黏附分子表达的抑制作用
过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出PPARa、PPARb(又称为PPARδ)和PPARg 3种亚型.本研究旨在观察人胶质瘤细胞系U251在缺氧状态下细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)和E-选择蛋白(E-selectin)表达的变化及PPAR-γ天然激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)、合成激动剂曲格列酮(troglitazone)对其表达的影响.
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COX-2抑制剂NS398调控过氧化物酶体增殖因子激活受体信号转导通路抑制胃癌细胞增殖的分子机制
研究表明环氧合酶-2(COX-2)在胃癌中呈过表达,而非甾体抗炎药(NSAIDs)可以抑制COX-2表达,阻断胃癌细胞增殖,但是NSAIDs拮抗肿瘤的作用机制并不只局限于COX-2通路,其机制尚不清楚[1].本研究旨在观察选择性COX-2抑制剂NS-398对胃癌细胞增殖与凋亡的影响,探讨选择性COX-2抑制剂抗胃癌的作用机制.
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活化的过氧化物酶体增生物激活受体-γ诱导人类肺癌细胞凋亡及其机制的研究
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编码人肝脂解激活受体跨膜域和配体结合域的基因cDNA片段的克隆及表达
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蛋白酶激活受体及其相关介质在过敏性炎症中的作用
目的:蛋白酶活化受体PARs在过敏性疾病中作用及机制。方法:总结我们对PARs在过敏性疾病中作用及机制研究结果并综合文献复习。结果:G蛋白偶联受体( GPCRs)家族特殊成员PAR广泛表达于炎症细胞,但不同类型的PAR选择性表达于不同类型细胞如不同病例情况下肥大细胞表达PAR-1,2,3,4,而嗜酸性粒细胞、中性粒细胞似乎仅表达PAR-1和PAR-2。且不同类型PAR在结构细胞(如上皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞等)的表达也具有选择性。 PARs的激动剂如蛋白酶能够调节中性粒细胞跨上皮迁移,促进人脐静脉内皮细胞、原代支气管成纤维细胞、血管平滑肌细胞及角质细胞增殖,并对鼠伤口愈合、纤维蛋白形成及支气管上皮细胞修复有促进作用。还可以刺激炎症细胞释放多种细胞因子和促炎介质。此外PARs的激动剂亦可引起血管渗出和支气管平滑肌收缩。结论:PARs尤其是PAR-2表达和激活增强与炎症及过敏性炎症相关。但由于临床上尚缺乏有效的抗PAR药物以及临床研究来源于多家医院,目前尚不能定论PAR在过敏中起核心作用。
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肥大细胞类胰蛋白酶对人肾成纤维细胞作用机制探讨
肥大细胞在身体广泛分布,近年发现在肾组织的炎症和纤维化部位常有大量肥大细胞浸润,且与其病变程度呈正相关,是预后的标志之一.肥大细胞激活后分泌大量炎性介质,其中丰富的介质是一种四聚体的丝氨酸蛋白水解酶(类胰蛋白酶),占肥大细胞蛋白重量的25%左右.这种酶可能是通过蛋白水解酶激活受体2(PAR-2)发挥其效应的.单核细胞趋化因子1(MCP-1)是单核-巨嗜细胞系统重要的趋化因子.我们旨在研究肥大细胞类胰蛋白酶对人肾成纤维细胞(HRF)作用的机制,为慢性肾纤维化的发病机制提供新的观点.
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β2肾上腺素受体激活与气道炎症的研究进展
人肺中β2肾上腺素受体(β2adrenergic receptor,β2AR)分布广泛,不仅存在于气道平滑肌细胞,在气道上皮细胞和大量的炎性细胞包括肺泡巨噬细胞膜上也有大量表达[1-2].哮喘和慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是气道慢性炎症性疾病,是常见、多发、高致残率和高致死率慢性呼吸系统疾病,临床上这两种疾病的治疗中广泛使用β2AR激动剂[3].尽管β2AR激动剂的主要作用是松弛气道平滑肌,然而由于肺内除了气道平滑肌细胞外,炎性细胞膜上也表达大量的β2AR,因而对气道炎症和炎症因子的影响不尽相同,目前研究表明β2AR激动剂对炎症因子表达的差异主要与是否存在lipopolysaccharide (LPS)有关,在LPS 存在时,β2AR激动剂可以抑制LPS所致的炎症因子表达;无LPS时,β2AR激动剂激活受体后发挥促炎作用.本文对近年来体内外β2AR激活对气道炎症和(或)炎症因子表达作用的研究加以综述.
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PPARγ受体在胃肠恶性肿瘤中的研究进展
1990年Issemann等[1]首先发现了一种能被一类脂肪酸样化合物氧化物酶体增殖剂激活的甾体激素受体,被命名为过氧化物酶体增殖蛋白激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR).
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细胞信号转导与慢性胃炎
细胞信号转导是当前中西医研究的热点课题,特别是对肿瘤、脑血管疾病等研究的比较多,而研究细胞信号转导与慢性胃炎的较少.本文就细胞信号转导中胃肠肽类激素、蛋白酶激活受体、NO神经递质等与慢性胃炎的相关性作如下探讨.
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过氧化物酶体增生物激活受体与动脉粥样硬化
过氧化物酶体增生物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptors PPARs)是一种核转录因子.在目前人类身体上已经证实这一核受体超家庭包含了3种蛋白质,PPARα,PPARγ和PPARβ/δ.