沙苑子总黄酮对肾阳虚高脂血症模型大鼠ERα介导的调脂作用机制研究

绝经期妇女随着卵巢功能衰退,体内雌激素水平下降明显,出现脂代谢紊乱.现代临床上多采用雌激素替代疗法,长期使用该疗法,易出现多种严重并发症,中医常采用温补肾阳,化浊降脂的治法.课题组前期研究亦表明中药传统温阳药物沙苑子具有良好的调节血脂的作用,而肝脏是体内调节脂肪代谢主要的器官,在脂代谢紊乱中发挥重要作用.故该实验以观察沙苑子总黄酮(TFS)对肾阳虚高脂血症模型大鼠肝脂以及对肝脏雌激素受体的影响为切入点,探讨沙苑子调脂作用的物质基础及机制,阐明中药调脂的优势和特色.该实验采用双侧卵巢切除术联合6周喂养高脂饲料制备肾阳虚高脂血症大鼠模型,假手术组和模型组灌胃浓度0.9％生理盐水;雌激素组灌胃戊酸雌二醇(0.2 mg·kg-1);沙苑子低、中、高剂量组灌胃剂量分别为28.5,57,114 mg·kg-1(相当于正常成人沙苑子生药量的7.5,15,30 g),用药体积按每100 g体质量灌胃1 mL计算,持续给药8周后取材.检测肝脏TG,TC,LDL-C,HDL-C水平、肝脏质量、肝脏指数、子宫质量、子宫指数、血清雌激素水平、FSH水平以及肝脏病理切片、肝脏雌激素受体表达水平.与模型组相比,沙苑子总黄酮高剂量组大鼠肝脏TG,TC,LDL-C水平显著降低(P＜0.001,P＜0.05),肝脏HDL-C水平显著升高(P＜0.05).与模型组相比,雌激素组大鼠血清激素水平显著升高(P＜0.001),血清FSH水平显著降低(P＜0.001).与假手术组相比,PCR结果显示模型组大鼠ERα mRNA表达量显著减少(P＜0.01);与模型组相比,雌激素组大鼠ERα mRNA表达量显著增加(P＜0.001),沙苑子总黄酮中、高剂量组大鼠ERα mRNA表达量均增加(P ＜0.01,P＜0.001).该实验研究结果表明,沙苑子总黄酮是沙苑子发挥调脂作用的主要有效成分,其调脂作用机制可能是通过增强雌激素受体的敏感性或增加雌激素受体的数量,放大雌激素受体后传导的信号,产生调脂作用.

荜茇有效部位群的调血脂研究

研究荜茇有效部位群对高脂血症的影响.将SD大鼠、金黄地鼠及昆明小鼠均分为空白组、模型组、阳性组和受试组,空白组饲喂普通饲料,其他组饲喂高脂饲料(小鼠实验腹腔注射蛋黄乳),每天依次灌胃给予相应浓度的赋形剂、赋形剂、辛伐他汀、荜茇有效部位群乳剂,一定时期后测定动物血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及肝脏TC,TG的含量,以反映荜茇有效部位群的调血脂功能.结束后,与空白组比较,成功造成SD大鼠(TC升高)、小鼠(TC,TG,LDL升高),地鼠(TC,TG,LDL升高,HDL降低)高脂血症模型(P＜0.05,P＜0.001)；与模型组比较,荜茇有效部位群既能降低血清TC,TG,LDL(P＜0.05,P＜0.001)和肝脏TC,TG含量,又能升高血清HDL含量(P ＜0.05,P＜0.001).从而证明荜茇有效部位群具有显著调节血脂功能,金黄地鼠为造高脂血症模型较理想的动物.

膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响

目的：探讨膈下逐瘀汤对早期非酒精性脂肪肝大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝脂的影响。方法采用高脂饲料法制备非酒精性脂肪肝大鼠模型，50只雄性SD大鼠随机分为正常组(A组)20只、模型组20只(B组)、膈下逐瘀汤组(C组)10只。模型组、膈下逐瘀汤组给予高脂饲料（普通饲料基础上加10％猪油，2％胆固醇）喂养持续12周，正常组给予基础饲料喂养,8周末开始模型组给予生理盐水灌胃，膈下逐瘀汤组给予膈下逐瘀汤灌胃。分别于造模第6周末、12周末测定正常组及模型组体重、肝湿重、肝指数、肝脂，光镜观察肝组织病理变化。结果高脂饲料喂养6周，造模组大鼠体重、肝湿重、肝指数、肝质较正常组显著升高(P<0.05，P<0.01)，造模组肝组织病理切片观察到单纯性脂肪肝病理改变；12周末模型组、膈下逐瘀汤组与正常组比以上指标改变更加明显，第12周末膈下逐瘀汤组大鼠肝湿重、肝指数、肝质比模型组显著降低(P<0.01)。结论高脂饲料喂养大鼠6周能成功复制非酒精性脂肪肝动物模型；膈下逐瘀汤可改善模型大鼠肝脏脂质代谢紊乱。

鸡骨草对SD大鼠血脂及肝脂的影响

目的 通过建立高脂血症大鼠模型来研究鸡骨草降血脂和抗脂肪肝的作用.方法 将SD大鼠32只随机分为为空白对照组、高脂模型组、鸡骨草高剂量组(20g/kg)、鸡骨草低剂量组(10g/kg),每天对模型组、鸡骨草高、低剂量组灌胃高脂肪乳剂以建立高血脂模型,同时每天用鸡骨草煎煮液对鸡骨草高、低剂量组实施灌胃.21d后抽血并处死大鼠取出肝脏,测定大鼠血脂、肝脂和肝匀浆中MDA含量和SOD活性.结果 鸡骨草能明显降低高脂血症大鼠血清和肝中TC、TG、MDA的含量,明显增高血HDL、Apo-A的含量,但低剂量组不明显.结论 鸡骨草能降低高脂模型大鼠血脂和肝脂水平,具有一定降血脂、抗脂肪肝作用.

石榴皮多酚提取物降血脂效果的实验研究

目的提取和富集石榴皮中的多酚类物质,并探讨其降血脂效果.方法采用乙酸乙酯萃取石榴皮粗提取物中的多酚类物质并富集,以高脂饲料喂养雄性SD大鼠建立高脂血症模型,观察饲料补充提取物喂养 28 d对大鼠血脂和肝脂水平的影响.结果石榴皮粗提取物经进一步分离提取后,多酚类物质得到了富集.高脂组大鼠经多酚提取物饲养后,其血清TC、TG、LDL-C、 FFA和肝TC、 TG、 FFA比高脂对照组分别减少42.4%、 58.5%、 48.9%、 20.6%和32.6%、11.9%、25.5%.部分作用有强于石榴皮粗提取物的趋势,而且还具有提高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的作用.结论石榴皮多酚提取物具有降低血脂和肝脂的作用,有效成分有待进一步分析.

苦荞麦总黄酮对高脂血大鼠血脂和抗氧化作用的影响

目的:研究苦荞麸总黄酮对实验性高脂血症大鼠的降脂和抗氧化作用.方法:7w龄,60只Wistar大鼠,按体重随机分为6组;除正常对照组外,其余各组用高脂饲料制作动物高脂血症模型,其中苦荞麸总黄酮分为0.2、0.5、1.0 g/kg bw剂量组;以绞股兰总苷片(0.032 g/kg bw)为阳性对照组;正常组、模型组为10 ml/kg bw蒸馏水,各组每天灌胃一次,连续6 w.终测定血脂、肝脂和抗氧化相关指标.结果:苦荞麸总黄酮各组与模型组比较:各剂量组均能有效地降低血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和肝脏TC、TG值,其中小剂量组降血清TG、抗动脉硬化和抗血清脂质氧化效果显著,不仅使血清TG降低73.9%,TC降低36.4%,还能提高血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和抗动脉粥样硬化指数(AAI)值,降低致动脉粥样硬化指数(AI)值和血清丙二醛(MDA)含量,且不引起肝脏指数(LI)变化.结论:苦荞麸总黄酮能显著降低大鼠血脂、肝脂水平,提高血清抗氧化酶活性,抑制血清脂质过氧化物产生.

327 长期喂饲匙羹藤对大鼠血脂及肝脂的影响

二苯乙烯苷对脂肪肝家鸭模型肝脂的干预效果及机制研究

目的:考查二苯乙烯苷对脂肪肝家鸭模型肝脂的干预效果,探讨其作用机制.方法:复制脂肪肝家鸭模型,以二苯乙烯苷进行干预,考查家鸭体重、肝指数、肝脂、脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂酶(HL)、肝脏病理变化,并进行统计分析.结果:二苯乙烯苷具有降低脂肪肝家鸭模型体重、肝指数、肝脏TG、TC,升高肝脏LPL、HL活性,改善肝脏病理形态的作用.不同剂量二苯乙烯苷干预脂肪肝效果有所差异,在剂量为13～52mg范围内随剂量递增,效果渐佳.结论:二苯乙烯苷具有抗脂肪肝作用,且呈剂量依赖性,其机制可能与提高肝脏LPL、HL活性,调节脂代谢,保护肝细胞有关.

慈菇消脂丸对脂肪肝大鼠脂代谢和超氧化物歧化酶的影响

目的:探讨慈菇消脂丸治疗脂肪肝的作用机理.方法:按大鼠体重0.2mL/100g40%四氯化碳豆油溶液合并高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型7周后,模型组灌胃(ig)给予等体积豆油溶液,阳性对照组给予东宝肝泰片0.32mg·kg-1·d-1,慈菇消脂治疗低、中、高剂量组(ig)给予慈菇消脂丸0.4、0.8、1.6mg·kg-1·d-1,连续8周,正常大鼠作为空白对照组.测定肝脂数、血清血脂,观察脂质过氧化作用结果.结果:慈菇消脂丸各组超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)含量显著降低,组织学检查显示肝内脂变减轻.结论:慈菇消脂丸使实验性脂肪肝的肝脂数和血清血脂含量降低,即抑制肝脂合成、促进肝脂代谢,升高SOD活性而有抗氧化作用,从而对实验性脂肪肝有显著抑制作用.

山首丹煎剂对实验动物的降脂保肝作用

目的观察山首丹(shanshoudan,SSD)煎剂对实验性高脂血症小鼠的降血脂、肝脂及肝脏功能的保护作用,为临床应用提供理论依据.方法采用高脂饲料建立小鼠高脂血症脂肪肝模型.实验分为正常对照组、模型组、山首丹煎剂(高、中、低)剂量组和阳性对照组(东宝肝泰).以高、中、低剂量山首丹煎剂和东宝肝泰对高脂血症脂肪肝小鼠进行干预,然后测定各组小鼠的血脂、肝脂、肝指数、肝功能及形态变化.结果 SSD煎剂对高脂小鼠血清中TC、TG、LDL-C均有明显降低(P＜0.05),且有剂量依赖性.血清中HDL-C变化不明显,但有良好的变化趋势.对肝脂降低明显(P＜0.05或P＜0.01),能改善高脂饲料小鼠的肝功能,表现在血清中AST、ALT含量明显降低(P＜0.05),肝细胞中SOD活性有增高趋势,但无显著性(P＞0.05);肝脏功能镜检SSD各组均好于高脂饲料模型组.结论 SSD煎剂对高脂饲料小鼠有较好的降血脂、肝脂及肝脏保护作用.

牡荆子提取液对鼠血脂、肝脂和血糖的调节作用

目的:为探讨牡荆子提取液对心血管系统的药理作用机制,初步观察了牡荆子提取液对大小鼠血脂、肝脂和血糖的影响.方法:采用牡荆子提取液每日按5.0、7.5、10.0 mL·kg-1·b.w.分别灌胃.结果:结果发现,能使小鼠高脂饲料所致的血脂和肝脂水平下降(P＜0.05);同时,也能使正常鼠肝中甘油三酯蓄积程度降低.结论:结果提示牡荆子具有一定的降血脂和护肝作用;还有促进小鼠肝糖原生成作用.

肝脂合剂治疗脂肪肝的实验研究

脂肪肝是一种由多种疾病和病因引起的以肝内脂肪变性为主的病理学状态,近年来随着饮食结构和生活方式的改变,由高脂饮食和饮酒所致混合性脂肪肝及脂肪性肝炎呈不断上升趋势.

植物固醇对高脂膳食大鼠血脂及脂质过氧化物的影响

目的:研究植物固醇对高脂膳食大鼠的降血脂作用. 方法:将50只大鼠随机分为五组,分别为正常对照组、高脂对照组、植物固醇高、中、低剂量组.除正常对照组外,其余各组先喂饲高脂饲料,制作高血脂动物模型;待高脂动物模型成功后,采用植物固醇灌胃进行干预.植物固醇低、中、高剂量分别为0.3、0.6和0.9g/(kg·d),每天灌胃一次,高脂对照组灌胃同体积豆油,连续4周.测定血脂、肝脂和丙二醛(MDA)等相关指标.结果:与高脂对照组比,植物固醇各剂量组血清三酰甘油(TG)水平显著下降(P＜0.05),其中植物固醇高剂量组血清总胆固醇(TC)水平下降极显著(P＜0.01).肝脂水平亦明显下降.植物同醇高剂量组的抗动脉硬化指数和致动脉硬化指数均下降明显.中、低剂量组血清MDA含量显著降低;各植物固醇剂量组肝中MDA含量亦显著下降. 结论:植物固醇有显著的降脂、抗氧化和抗动脉硬化作用.

复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠血脂、肝脂及肝脏病变的影响

目的:探讨复方紫苏子提取物对高脂血症模型大鼠的血脂、肝脂、肝脏病变的影响.方法:采用高糖高脂饲料复合饮酒建立高脂血症模型大鼠.造模2周后,灌胃给予复方紫苏子提取物(524、262、131mg/kg),每日1次,连续6周.测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,并计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平及动脉粥样硬化指数(AI);COD-PAP法和GPO-PAP法分别测定大鼠肝TC和TG水平;观察肝脏形态学和病理学变化情况.结果:与模型对照组相比,复方紫苏子提取物524、262mg/kg组血清TC、TG、LDL-c水平和AI明显降低,131mg/kg组血清TG水平和AI明显降低;524mg/kg组血清ALT和AST活性明显降低,262mg/kg组血清AST活性明显降低;524mg/kg组肝系数、TC、TG水平明显降低,262mg/kg组肝TC和TG水平明显降低;各给药组肝组织脂肪变性和炎症均有不同程度的改善.结论:复方紫苏子提取物可有效调节高脂血症大鼠的血脂及肝脂水平,改善肝脏病变情况.

海狗油对实验性脂肪肝脂代谢和血栓素A2及丙二醛的影响

目的:探讨海狗油抑制脂肪肝的作用机理.方法:小剂量四氯化碳合并高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型7周后,模型组灌胃(ig)给予等体积橄榄油;辛伐他汀组给予辛伐他汀4 mg·kg-1·d-1,海狗油低、中、高剂量组ig海狗油0.5、1.6、4.8g·kg-1·d-1,连续8周,正常大鼠作为空白组.测定肝脂、肝内前列环素的代谢产物(6-keto-PGF1α)与血栓素A2的代谢产物(TXB2)含量,观察脂质过氧化作用和组织学检查结果.结果:海狗油各组肝细胞内TXB2含量降低,6-keto-PGF1α/TXB2比值增加,超氧化物歧化酶(SOD)活性升高,甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)含量显著降低,组织学检查显示肝内脂变减轻,细胞色素P450 2E1(CYP2E1)免疫组织化学染色显色指数减小.结论:海狗油使实验性脂肪肝的肝脂和肝内血栓素A2的代谢产物减少,即抑制肝脂合成、促进肝脂代谢(直接作用);使肝内血液粘度减少、血液流动性增加(间接作用),从而对实验性脂肪肝有抑制作用;同时海狗油使MDA含量降低、SOD活性升高而有抗氧化作用.

海狗油保肝作用的实验研究

目的:观察海狗油对化学毒物所致小鼠、大鼠急性肝损伤及对长期喂食高脂饲料大鼠的影响.方法:实验分为6组(n=10):即空白组、模型组、阳性药组、海狗油低、中、高剂量组.化学毒物乙硫氨酸或四氯化碳致急性肝损伤实验:小鼠和大鼠各组分别灌胃(ig)给供试药9 d或7 d;d 7 ig DL-乙硫氨酸,实验结束时测定肝脂;d 6 ip四氯化碳,实验结束时测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和组织学检查.长期喂食高脂饲料大鼠实验:于实验d 1一次性皮下注射小剂量四氯化碳并长期喂食高脂饲料造成脂肪肝模型大鼠,同时各组分别ig供试药,每天1次,连续10周后,称肝脏重量并计算肝脏系数,测定血脂、肝脂、脂质过氧化指标和组织学检查.结果:对乙硫氨酸致急性肝损伤的小鼠和大鼠ig给予海狗油(小鼠 7.2 g·kg-1,大鼠 4.8 g·kg-1)后,与模型组比较甘油三酯(TG)分别降低23%和16%(P＜0.01);对四氯化碳致急性肝损伤的大鼠,海狗油 4.8 mg·kg-1组使ALT降低24%(P＜0.01)、AST降低16%(P＜0.01).长期喂食高脂饲料大鼠,与模型组比较,海狗油 4.8 mg·kg-1组血清总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、肝重量及肝细胞内TG、TC、FFA和丙二醛(MDA)含量显著降低(P＜0.01),超氧化物歧化酶(SOD)活性升高(P＜0.01),组织学检查显示肝细胞内脂变程度减轻,脂滴减少.结论:海狗油对化学毒物所致急性肝损伤的肝细胞有保护作用,对脂肪肝的形成具有明显的预防作用.

降脂保肝胶囊的作用研究

降脂保肝胶囊临床上用于治疗脂肪肝,具有降脂保肝的作用,疗效确切.为了验证临床疗效、为临床提供实验依据,我们对降脂保肝胶囊降血脂、肝脂及保肝护肝作用进行了实验研究,现将结果报告如下.

姜黄素对家鸭脂肪肝模型肝脂与血脂的干预效果及机制研究

目的 考查姜黄素对家鸭脂肪肝模型肝脂、血脂的干预效果,并研究其作用机制.方法 复制家鸭脂肪肝模型,并用姜黄素进行干预,考查肝脂、血脂、肝脂酶、肝病理变化、一般情况,并进行统计分析.结果 姜黄素具有降低家鸭脂肪肝模型肝TG、血TG、体重、肝指数.改善肝组织病理的作用,其中高、中剂量组显著低于模型组(P<0.01,P<0.05).姜黄素有升高家鸭脂肪肝模型肝脂酶的作用,其中高剂量组显著高于模型组(P<0.05).结论 姜黄素具有降低家鸭脂肪肝模型肝脂、血脂的作用,且具有剂量依赖性.其作用机制可能与增加肝脂酶活性,促进脂质代谢,保护肝细胞有关.

加味二陈汤对非酒精性脂肪肝大鼠UCP2影响的动态观察

目的 观察加味二陈汤对非酒精性脂肪肝大鼠UCP2的影响.方法 120只SD大鼠随机分为3组,正常组(50只)、模型组(50只)、加味二陈汤组(20只,以下简称二陈组.自第8周开始给药,持续4周).分别于第4、6、8、10、12周观察各组大鼠各项指标:体重、肝湿重、血清肝功能(ALT)、血脂(血清TC、)、肝脂(肝TC)、肝组织石蜡切片(HE染色)、肝脏UCP2 mRNA(realtime-PCR).结果 8、10、12周的肝脏病理切片的结果显示,高脂饮食导致大鼠出现了非酒精性脂肪肝(NAFLD),其程度逐渐加重.模型组肝体指数、ALT、血脂、肝脂、解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2) mRNA均随时间延长逐渐增高,与正常组差异有统计学意义.12周末,加味二陈汤组的肝指数、血脂、肝脂、ALT和UCP2 mRNA均低于模型组.结论 随着非酒精性脂肪肝的形成和程度加重,肝脏UCP2的表达逐渐增强,脂质代谢紊乱,发生过氧化反应,促使脂肪肝形成和发展.加味二陈汤可降低非酒精性脂肪肝大鼠的肝指数、血脂、肝脂、ALT和UCP2mRNA,达到调节机体脂质代谢,改善脂肪肝症状的效果.说明从痰瘀着手,采用经典化痰方加味二陈汤治疗脂肪肝,其作用靶点之一可能是引起UCP2表达的下调.

健康教育对肝脂净方剂治疗非酒精性脂肪肝疗效的影响

非酒精性脂肪肝(NAFID)是一种非酒精原因引起的肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征.其发病与肥胖症、糖尿病、代谢综合征、病毒性肝炎等相关[1].脂肪肝可影响肝脏功能,少数患者终可发展为肝硬化,甚至肝癌.因此,及早有效治疗具有重要意义.为此本科自制了“肝脂净方剂”治疗非酒精性脂肪肝并广泛应用于临床.同时为配合治疗,我们对患者多方面进行健康教育,包括药物的煎制、服药方法及生活习惯的干预等措施,取得满意效果,现报道如下.