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津血源增加口干症模型鼠唾液分泌机制的实验研究
为分析津血源的具体作用机制,该实验对津血源增加口干症模型SD大鼠唾液分泌与激动受体之间的关系进行了研究.研究通过使用M受体阻滞剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶(4-DAMP)和阿托品,或肾上腺受体阻滞剂酚妥拉明,制作3组口干症模型大鼠;造模成功后,予中药津血源灌胃,根据临床常用剂量及SD大鼠体表面积换算,阿托品组将实验动物分为津血源低、中、高剂量组,4-DAMP及酚妥拉明组灌胃中剂量津血源.所有动物给药后,连续测定150 min的唾液分泌量,观察津血源增加唾液分泌的作用特点及与受体之间的关系;并分离大鼠的颌下腺组织,通过Western blot分析津血源对颌下腺细胞水分子通道蛋白5(AQPS)表达的影响.结果发现,比较各组唾液分泌量,与生理盐水组、酚妥拉明组、4-DAMP组及阿托品组相比,津血源组的唾液分泌明显增加,并存在明显差异,P <0.05.在阿托品组中,津血源低剂量组与生理盐水组疗效相当,而津血源中剂量组与生理盐水组相比,存在统计学差异(P<0.05).唾液分泌量增加的时间曲线图中,发现津血源组与生理盐水组之间存在统计学差异(P<0.05).与各阻断剂组相比,津血源治疗组颌下腺细胞AQP5蛋白量的表达较前增加,P<0.05;除阿托品组外,津血源对其余2组阻断剂的疗效与生理盐水组无明显差异.对津血源给药后的3种阻断剂AQP5的表达量进行比较,发现津血源对阿托品组的疗效比4-DAMP、酚妥拉明组更明显(P<0.05),后两者之间并不存在统计学差异.因此,研究认为津血源增加唾液分泌(养阴生津作用)的机制可能是通过毒蕈碱M受体(尤其是M3受体)、肾上腺素受体介导的作用途径,增加唾液腺细胞膜AQP5的表达,促进唾液分泌.
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去甲肾上腺素对体外肝星状细胞系凋亡的影响
目的 探讨交感神经递质去甲肾上腺素(NE)对体外培养的肝星状细胞(HSCs)凋亡的影响.方法 体外培养HSCs,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测NE对HSCs增殖的影响;原位杂交凋亡检测(TUNEL)法观察NE及各受体亚型的阻滞剂对HSCs凋亡的影响;流式细胞术检测凋亡率.结果 (1)不同浓度NE均促进HSCs增殖,并呈时间依赖性;NE浓度为10 μmol/L时促增殖作用显著;(2)10 μmol/L浓度NE作用于HSCs 24 h,TUNEL和流式细胞术检测HSCs凋亡率均显著低于对照组(P<0.05);(3)加入各肾上腺素受体(AR)阻滞剂后HSCs凋亡率升高,其中0α-AR和β2-AR阻滞剂作用显著.结论 交感神经递质NE对体外活化的HSCs具有促增殖作用,并可以抑制HSCs凋亡,主要是通过α-AR和β2-AR起作用的.
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心肌肥大的信号转导机制
编者按:细胞信号转导在当今生命科学领域占有极其重要的地位,自20世纪90年代以来,与细胞信号转导有关的研究已两度获诺贝尔医学奖,由此可见一斑.以此为契机,探索疾病的信号转导机制已成为当前国际上倍受瞩目的热点课题.心肌肥大和心力衰竭是大多数心血管疾病的严重或终末阶段,研究其细胞信号转导机制改变及其在发病学中的作用具有非常重要的意义.本专题重点介绍目前这一领域的研究进展,内容涉及心肌肥大和心力衰竭时细胞内信号转导通路的改变、心力衰竭时肾上腺素受体及其信号转导机制的改变等方面.尤其值得一提的是,本专题还包括了利用转基因动物模型研究心力衰竭时肾上腺素机制的内容,从中我们可以领略到这一领域的国外新研究成果,不仅会对肾上腺素机制在心力衰竭发病中的作用有更新的认识,而且对超表达或敲除基因动物模型在分子心脏病学中的应用有更进一步了解.本专题还涉及到心力衰竭时心肌细胞外基质的改变,提出心力衰竭时除有心肌细胞本身的结构或功能异常外,心肌间质组织尤其是心肌胶原亦发生异常改变,拓宽了人们对心力衰竭发生机制的认识.希望通过本专题的介绍,读者能对细胞信号转导机制在心肌肥大和心力衰竭发生机制中的作用有一个较为全面的认识,并期望推动这一领域基础研究的深入及指导临床防治.
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肾上腺素受体与心力衰竭
肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)与心力衰竭(简称心衰)存在密切联系.研究表明,心衰时交感神经持续激活,循环儿茶酚胺水平与心衰的程度及预后密切相关[1],而交感神经张力的改变直接通过AR的介导引起相应的生物学效应,影响心衰的进程.本文对心衰时心脏AR及其信号转导机制的改变,以及这些改变在心衰治疗学中的意义进行综述.
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巨噬细胞在β肾上腺素受体过度激活致肝脏纤维化过程中的研究进展
机体作为一个复杂的微环境,各个脏器之间是否正常运作具有紧密的关联.已知心力衰竭可以引起肝功能障碍,那么肝脏疾病是否对心功能也有影响并不明确.肝脏纤维化是目前慢性肝脏疾病发展为肝硬化必经之阶段,而β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor, β-AR)的功能改变与纤维化密切相关,且巨噬细胞在脏器纤维化的发生发展中有着不可替代的作用.已知β肾上腺素受体激动剂可以通过作用于机体免疫细胞上的β肾上腺素受体发挥作用,进而引起相应脏器的免疫功能紊乱,并终诱导纤维化的发生.本文对肝功能障碍和心功能损伤的关系,β肾上腺素受体过度激活在肝损伤和心功能障碍中的影响,以及巨噬细胞在其中发挥的作用加以综述.
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肾上腺素受体的生物进化
肾上腺素受体在生物进化的过程中先出现的是β-肾上腺素受体,此后才出现了α-肾上腺素受体.肾上腺素受体亚型的多样化分化是伴随着大脑神经系统的发育而进行的,提示肾上腺素受体的各亚型的进一步分化很有可能是对高级神经系统的精细调节功能不断趋于完善的一种适应,同时也预示可能还有其它肾上腺素受体亚型存在.
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抑郁症单胺类递质受体研究进展
目前认为,抑郁症的发病主要与单胺类递质有关.单胺类递质受体系统在抑郁症的发病及治疗过程中会发生明显变化.本文综述了5-羟色胺受体、肾上腺素受体和多巴胺受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展.
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β3受体激动剂急性用药对心力衰竭大鼠血流动力学和β受体表达的影响
β肾上腺素受体(β-adrenoreceptors,β-ARs)是调节心脏功能有力的刺激物[1].β3-ARs激动剂加重心力衰竭(Heart failure,HF)的作用已有所报道[2].本研究利用异丙肾上腺素(Isoproterenol,Iso)诱导的HF模型[3],应用β3-ARs激动剂急性用药观察其对HF的影响,以便进一步明确β3-ARs在HF中的作用.
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背根节交感芽生与神经病理性疼痛关系的总结和思考
神经病理性疼痛是由外周或中枢神经系统的直接损伤和功能紊乱引起的自发性疼痛、触诱发痛、和痛觉过敏等慢性痛症状.背根神经节交感芽生现象现已被认为和神经病理性疼痛有着直接的关系.本文就DRG交感芽生和神经病理性疼痛关系的解剖结构基础、交感芽生和神经病理性疼痛关系的假说进行总结,并针对交感芽生和神经病理性疼痛关系机制进行思考.
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右美托咪定在临床麻醉中应用的研究现状
右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种有效的、高选择性的α2肾上腺素受体(α2AR)兴奋剂,它同时具有镇静和镇痛效应.自19世纪70年代,α2AR激动剂——可乐定已成功应用于临床治疗高血压[1].如今,这一类药物(α2AR激动剂)治疗用途的研究已经转向其他的各种临床用途,包括:焦虑症、镇痛、镇静以及麻醉辅助用药等方面.在美国,Dex于1999年经批准用于重症监护病房(ICU)的镇静与镇痛.与可乐定比较,Dex对α2AR的结合力是前者的8倍,与α2、α1结合比例为1600∶1.Dex的这些特性能够使其成为完全的α2AR激动剂而发挥镇静和抗焦虑作用.现结合相关文献,对右美托咪定在临床麻醉中的应用现状进行综述.
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D3多巴胺受体对α肾上腺素能受体介导的促动脉平滑肌细胞增殖作用的影响
目的 观察D3多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法 用去甲肾上腺素(NE)刺激SD大鼠的VSMC,观察在D3受体激动剂(PD128907)存在的情况下,NE促增殖作用的变化,其中细胞增殖用3H-TdR掺入量表示.结果 NE通过肾上腺素α受体促进SD大鼠VSMC增殖,该作用呈现浓度依赖性关系.PD128907低浓度(10(-8)、10(-7) mol/L)对VSMC增殖无影响,但高浓度(10(-6)、10(-5) mol/L)却促进VSMC的增殖[PD128907 10(-6) mol/L=(4982±529)计数/min、PD128907 10(-5) mol/L=(5782±483)计数/min与对照=(3798±438)计数/min相比,P<0.05],此作用可被α受体阻断剂酚妥拉明阻断.低浓度的PD128907(10(-7) mol/L)可通过D3受体减弱NE 10(-6) mol/L引起的VSMC增殖[NE 10(-6) mol/L=(6315±245)计数/min与NE 10(-6) mol/L+PD128907 10(-7) mol/L=(4898±286)计数/min相比,P<0.05.结论 D3受体对NE所致的VSMC增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生、发展中发挥作用.
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D1类多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的促动脉平滑肌细胞增殖作用的影响
目的 观察D1类多巴胺受体对肾上腺素α受体介导的血管平滑肌(VSM)细胞增殖的影响.方法 以去甲肾上腺素(NE)10-6~10-9 mol/L刺激Sprague-Dawley(SD)大鼠主动脉分离的VSM细胞,观察在D1类多巴胺受体激动剂(Fenoldopam)10-5~10-8 mol/L存在的情况下,NE促细胞增殖作用的变化,细胞增殖用3H-TdR掺入量表示.结果 NE呈浓度依赖性的促进SD大鼠VSM细胞的增殖,该作用由肾上腺素α受体介导,酚妥拉明存在的情况下可消除NE的促增殖作用.Fenoldopam本身对VSM细胞增殖无影响,但Fenoldopam可通过D1类多巴胺受体减弱NE(10-6 mol/L)介导的VSM细胞增殖;该实验结果得到了人VSM细胞实验结果的印证.结论 D1类多巴胺受体对NE介导的促VSM细胞增殖具有抑制作用,该作用可能在高血压的发生、发展中发挥一定的作用.
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β1肾上腺素受体基因多态性与心血管疾病的研究进展
β肾上腺素受体(β-AR)尤其是β1-AR对心脏的功能起着重要的调节作用.近年的研究发现,β1-AR存在着多种基因多态性变异,其中部分变异与心血管系统疾病的发生发展存在着不同程度的联系,值得深入研究.
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麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏α1及β肾上腺素受体各亚型表达的影响
目的:探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肾脏α1-肾上腺素受体(α1-adrenergic receptor α1-AR)和β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor β-AR)各亚型表达水平的影响.方法:选择雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组(10只)、假手术组(10只),其余60只制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功35只并将其随机分为心力衰竭组(9只)、阳性药物对照组(8只)、麝香保心丸低剂量组(9只)和麝香保心丸高剂量组(9只).取大鼠肾脏皮质,采用Western Blot分别测定各组大鼠α1-AR和β-AR各亚型蛋白表达水平.结果:假手术组与正常对照组α1A-AR和β1-AR表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,心力衰竭组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);与心力衰竭组比较,阳性药物对照组、低剂量组、高剂量组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较,阳性药物对照组、高剂量组大鼠α1A-AR表达上调更为显著(P<0.05).各组大鼠α1B-AR、α1D-AR和β2-AR表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:麝香保心丸缓解了心力衰竭大鼠肾脏α1-AR和β-AR各亚型表达水平的下调,对恢复肾脏功能、改善心力衰竭起到了有益的作用.同时,与小剂量麝香保心丸相比,高剂量疗效更为显著.
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不同交感-儿茶酚胺系统激活模式在心脏重塑中的作用
目的 交感神经的过度激活是导致心肌肥厚的重要因素,但它在生理性及病理性心肌重塑中所起的作用是否存在差异及其机制,目前尚不清楚.本研究旨在探讨不同的交感-儿茶酚胺系统激活模式在生理性和病理性心肌重塑中的作用及其可能的机制.方法 分别采用大鼠游泳训练与去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)微泵灌注模拟两种不同的儿茶酚胺分泌模式(间断型及持续型),制备心肌肥厚动物模型;利用超声心动图检测、免疫组化等手段观察心脏的功能及结构变化;采用Western blot及生化方法检测能量代谢的关键激酶--腺苷酸-活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)α亚单位的活性.结果 与对照组相比,游泳训练与NE灌注均可显著增加大鼠血浆中去甲肾上腺素的水平.但是,NE灌注组大鼠的心肌肥厚和组织纤维化程度均较游泳训练组明显增强,且伴有心功能的进行性下降,出现心力衰竭.NE灌注同时可诱导心肌组织AMPK活性显著增强.结论 上述资料提示,不同的交感-儿茶酚胺激活模式可能是影响心肌重塑转归的一个重要因素,而AMPK可能参与调控病理性心脏重塑过程中能量代谢的适应性变化.
关键词: 肾上腺素受体 心脏重塑 腺苷酸-活化蛋白激酶 -
β1肾上腺素受体自身抗体通过T淋巴细胞诱导小鼠心功能不全
目的:已有的研究发现,在心衰患者血清中存在有高滴度的针对β1肾上腺素受体细胞外第二环功能表位肽段的自身抗体(β1-AA),是一种潜在的损伤因子,其长期存在可诱导动物心功能不全,同时伴随T淋巴细胞功能紊乱,但T淋巴细胞在β1-AA致心功能不全中的意义目前并不清楚。本研究旨在探讨T淋巴细胞是否参与了β1-AA诱导的心功能不全。
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β2受体遗传多态性与支气管哮喘患者肺功能关系研究
β2肾上腺素受体(β2AR)在哮喘患者中表现出遗传多态性.近年国外已对位点16及27进行了一些临床研究[1],但是所用基因分型方法不一,此外在中国人群这2个位点的多态性与哮喘的关系至今仅有个别报道,我们采用所有样本测序方法,就其多态性与肺功能的关系进行初步探讨.
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β2肾上腺素受体遗传多态性与血清总IgE关系的研究
人类β2肾上腺素受体(β2AR)基因位于染色体5q31[1,2].目前已检测出该基因编码区存在着9个突变位点(遗传多态性)[3],其中4个可导致氨基酸序列改变,16位点的精氨酸(Arg)突变为甘氨酸(Gly),27位点的谷胺酰胺(Gln)突变为谷氨酸(Glu)的频率较高.国外学者已发现,Gln27型β2AR与血清总IgE增高相关[4 ].我们以聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸杂交法(PCR-ASO)对59例哮喘患者的β2AR 16和27位点遗传多态性进行检测,并测定其血清总IgE,以探讨我国汉族哮喘人群β2AR遗传多态性与血清总IgE关系.
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α1肾上腺素受体对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的调控
人心肌上主要存在α1肾上腺素受体,生理状况下,α1受体激动不引起心肌的异常电活动,但在心肌缺血时,由于局部儿茶酚胺聚集,受体密度增加,使其作用增强,并因为心肌对α1受体作用反应的不一致性,可能引起致命的心律失常.
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QT间期延长综合征伴β受体功能亢进症一例
QT间期延长综合征(long QT syndrome, LQTS)是指具有心电图上QT间期延长、T波异常、易产生室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征.这种疾病常于青春期发病,典型地表现为剧烈运动与情绪波动后晕厥发作[1].β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR) 功能亢进症是由于体内分泌或游离的内源性儿茶酚胺正常,而β-AR 对刺激反应性增高所致的一组临床症候群,也称之为β-AR高敏综合征.在成人中约占心血管疾病的10 % ,确切的病因尚不明了.临床表现主要是交感神经活动增强的症状,常有胸闷、长出气、憋气、心悸、头晕、乏力、多汗及易激等.体征可有心率增快,血压收缩压偏高,心电图可有心动过速及轻微的ST-T 改变或偶有心肌酶一过性轻微增高,多见于学龄期女孩[2].LQTS同时伴有β受体功能亢进症国内外未见报道.2003年7月我们遇到1例患者同时具有这两种疾病的特征.