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家族性预激综合征PRKAG2基因筛查
预激综合征是一种常染色体显性遗传性疾病.是引起阵发性室上性心动过速的主要原因之一.
关键词: 家族性 阵发性室上性心动过速 显性遗传性疾病 常染色体 -
家族性预激综合征临床及电生理特点
目前,对家族性预激综合征的研究较少.本文总结、随访了解放军301医院和北京朝阳医院1993~1999年6月部分经射频消融治疗预激综合征患者,探讨了家族性预激综合征的发病率、电生理及临床特点.
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家族性高胆固醇血症三个家系的基因测序研究
目的检测3个家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)家系的基因突变位点,评价双脱氧链终止基因测序法诊断FH的价值.方法应用双脱氧链终止基因测序法对各样本DNA进行低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)基因测序.结果临床诊断3个家系43例中纯合子FH 5例,杂合子FH者10例,正常28例;对照组30例.LDLR基因测序发现三个突变位点:Exon10 TGG 1448 TAG(Trp-Stop)、Exon11 ATG 1592 AAG (Met-Lys)、Exon4 GAG 683 GCG(Glu-Ala);后两者为首次发现.临床判断和基因测序结果69例一致,符合率为94.5%.对于4例不一致的结果,分析认为基因测序结果更合理.结论双脱氧链终止基因测序法对LDLR基因进行突变的检测是确诊家族性高胆固醇血症的有效方法.
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家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因新突变一例
目的分析中国家族性高胆固醇血症(FH)患儿低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变的情况,并为在婴幼儿时期此病的症前筛查提供确诊方法.方法以患儿及其父母的基因组DNA为模板,首先用聚合酶链反应(PCR)扩增该基因的启动子和全部18个外显子,然后用单链构象多态性(SSCP)方法分析PCR产物,后对电泳结果异常者进行DNA测序.结果在1个家系中检测出患儿和其父亲LDL-R基因的一种新突变,即在第4外显子的444位碱基发生杂合突变(T→A),相应的氨基酸由半胱氨酸变成终止密码子,其母亲LDL-R基因正常.结论 LDL-R基因此位点的突变可引起FH,PCR-SSCP方法可用于筛查出的高危人群的确诊.
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家族性高胆固醇血症的腹腔外周动脉血管病理改变
目的应用高分辨率彩色多普勒超声观察家族性高胆固醇血症(FH)患者腹部及外周动脉血管改变,以便为FH患者临床治疗提供有价值的依据.方法采用彩色多普勒超声分别对5例FH家系中6名子女(先证者)及6名正常者进行血管超声检查,观察动脉内-中膜厚度(IMT),管腔狭窄程度以及血液动力学改变.结果 FH组与对照组的左颈外动脉起始部后壁IMT、右颈总动脉近段后壁IMT与右颈总动脉中段前、后壁IMT以及左颈外动脉起始部、右颈总动脉近段与右颈总动脉中段的直径狭窄率差异均有统计学意义(P=0.015);而FH组与对照组中椎动脉、锁骨下动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、腘动脉均未见明显动脉IMT增厚.结论 FH患者血脂水平不能准确地反映FH患者动脉粥样硬化的恶化程度,定期的超声检查有可能为FH患者个体化治疗提供有意义的依据.
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家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体基因复合纯合突变一例
目的检测家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因点突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨其分子病理机制.方法以1例临床诊断为FH纯合子患儿及其父母的基因组DNA为模板,用降落 PCR方法,在同一程序中分别对LDL-R基因的启动子和全部18个外显子片段进行扩增,琼脂糖凝胶电泳检测,扩增产物直接进行核苷酸序列分析,并检索FH突变数据库(www.ucl.ac.uk/fh).此外采用PCR-限制性内切酶技术,检测载脂蛋白(Apo)B100基因Q3500R突变,以排除家族性Apo B100缺陷症.结果该患儿及其父亲第4外显子发生Cys122→Tyr(C122Y)杂合错义突变,同时患儿及其母第9外显子发生Thr383→Ile(T383I)杂合错义突变,因此该患儿LDL-R基因第4、9外显子各存在一个杂合突变,上述突变尚未在FH突变数据库见到.未检测出患儿及其父母Apo B100 Q3500R突变.结论此患儿为LDL-R基因存在C122Y、T383I复合纯合突变并分别来自其父母;以上两位点突变可引起FH;是FH患者LDL-R基因的一种新突变类型.
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家族性高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体新突变类型与表型关系的研究
目的检测中国汉族家族性高胆固醇血症(FH)家系低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变类型,研究基因型与表型间的关系,探讨FH发病的分子病理机制.方法先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查后采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测LDLR基因启动子和全部18个外显子片段,结果与GenBank公布的该基因正常序列比对找出突变并检索FH突变数据库(www.ucl.ac.uk/fh).此外,采用PCR-限制性内切酶技术,检测载脂蛋白B100(Apo B100)基因Q3500R突变,以排除家族性Apo B100缺陷症(FDB).结果 DHPLC分析发现该患儿及其父母LDLR基因第3外显子存在一异常波峰,DNA测序证实该患儿第3内含子5′剪接位点存在G→A纯合剪接突变,其父母相同位点表现为野生型和突变型杂合现象;同时未检测出患儿及其父母Apo B100 Q3500R突变.结论国内首次发现LDLR基因第3内含子G→A纯合剪接突变;该突变可能是FH发病的分子基础并导致其严重的临床表型;PCR-DHPLC法可用于FH可疑人群的确诊.
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家族性传导系统异常六例伴心房颤动五例一家系调查分析
我们在工作中遇到一家四代14人中6例明确有心脏传导系统异常,其中5例为心房颤动(房颤)伴三度房室传导阻滞.对这一家系中可随访的成员逐一进行调查病史资料、检查心电图和超声心动图.
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家族性致心律失常性左室室壁瘤一家系报告
家族性致心律失常性左室室壁瘤(ALVA)临床罕见,笔者所遇1家系(图1),现报道如下.
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利多卡因敏感性短QT综合征一例
患者男性,23岁,因1个月内反复发作性心悸伴晕厥6次入院.否认有家族性心脏猝死史.超声心动图和X线胸片检查心脏大小及功能正常,血清电解质(血钾、钠、氯和钙)均正常.窦性心电图示短QT间期综合征如图1所示.
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索他洛尔与环丙沙星并用引起尖端扭转型室性心动过速一例
患者女性,51岁.因发作性晕厥2 h,于2005年4月4日入院.患者有高血压病史5年,频发房性早搏、阵发性心房颤动病史1年余.间歇口服索他洛尔症状控制良好,无特殊不适反应,入院前1周自行停药.无环丙沙星等氟喹诺酮类抗生素服药史,无家族性晕厥史.
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家族性房室传导阻滞一家系
患者女,46岁,先证者,因"间断心悸、胸闷、胸痛伴头晕3年,加重1个月"于2001年6月27日入院.入院前22年心电图示"一度房室传导阻滞".入院3年前,患者无诱因出现间断胸闷、心悸、胸痛伴头晕,心电图示"心房颤动(房颤)并高度房室传导阻滞",未予特殊治疗.
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导管消融终止无休止特发性左室室性心动过速伴先天性QT延长综合征心室颤动风暴一例
患者女性,37岁.无家族性心脏猝死史,持续心悸6个月伴发作性晕厥4 d. 心电图记录为持续性呈右束支阻滞样图形伴电轴上偏室性心动过速(室速),偶尔间隙窦性心律、晕厥发作.在当地医院心电监护为心室颤动(室颤)共5次,每次用电复律转复,后转院途中及急诊室多次发生室颤并行除颤复律.
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儿茶酚胺敏感多形性室性心动过速的临床与基因学研究进展
儿茶酚胺敏感多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT)又称儿茶酚胺依赖型多形性或家族性多形性室性心动过速(VT),多发生于心脏结构及QT间期正常的儿童和年轻人,以运动或情绪激动时出现双向或多形性VT、导致晕厥和猝死为特征.CPVT为一种遗传性疾病,依据致病基因不同分为两种类型:(1)CPVT1:常染色体显性遗传,编码利罗丁受体2(ryanodine receptor 2,RyB2)基因突变所致;(2)CPVT2:常染色体隐性遗传,编码肌集钙蛋白2(calsequestrin2,CASQ2)基因突变所致.
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短QT综合征的研究进展
遗传性心律失常综合征是伴有恶性室性心律失常和猝死而心脏结构正常的一组基因遗传性疾病[1].除QT延长综合征(LQTS)外,近年发现的Brugada综合征、家族性传导性疾病、新生儿猝死综合征、家族性心房颤动(房颤)等也属于这类疾病.分子遗传学已证实了这些疾病的一些致病基因,SCN5A(心脏钠离子通道a亚单位)功能丧失可导致Brugada综合征、家族性传导性疾病和新生儿猝死综合征[2-4];而SCN5A功能获得,可引起3型LQTS [5];KVLQT1离子通道功能丧失,导致2型LQTS [6].2000年Gussak等[7]首次提出短QT综合征(short QT syndrome,SQTS)的诊断,随后Gaita等[8]报告两个SQTS家系.近Brugada和洪葵等进一步证实了HERG(也称为KCNH2)功能获得是其原因之一[9].
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肺动脉高压遗传学研究进展
肺动脉高压是一大类以肺动脉阻力进行性升高为特点的心血管疾病,可导致右室肥厚、右心功能不全.其定义为静息时肺动脉平均压>25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),运动时>30 mm Hg[1],肺毛细血管楔压(PCWP)≤15 mm Hg.1954年Dresdale等[2]首次报道了家族性原发性肺动脉高压(FPPH).
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致动脉粥样硬化性血脂异常症的分子遗传学
动脉粥样硬化性心脑血管疾病是严重危害人类健康的主要疾病,在其诸多的危险因素中血脂异常症是一个重要的危险因素.临床工作中所见的大多数血脂异常症具有复杂的病因机制,为多个基因之间或多个基因与环境因素之间相互作用的结果,难以确切说明某种血脂异常症是遗传性疾病或遗传易感性疾病.随着分子遗传学的研究深入,对血脂异常症的遗传病因学,特别是单基因遗传性血脂异常症的病理机制有了更为确切的了解.虽然这些具有明确的遗传背景的家族性血脂异常症在临床上并不十分常见,但多数具有较强的致动脉粥样硬化性,提高认识、加强诊断、减少误诊率在临床工作中很重要.
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中国汉族家族性肥厚型心肌病中首次发现MYH7基因Ile736Thr突变
目的研究中国汉族人家族性肥厚型心肌病的致病基因突变位点,分析基因型与临床表型的相互关系.方法对3个患家族性肥厚型心肌病家系的先证者进行β肌球蛋白重链基因(MYH7)扫描,聚合酶链式反应扩增其功能区外显子片断,双脱氧末端终止法测序.对阳性结果者进行家系中其他成员的筛查,全部进行β肌球蛋白重链基因目的片段的筛查,并分析家系中患者的临床表型特点.结果在1个家系中发现Ile736Thr杂合突变,而正常对照组同一位置未见异常,Ile736Thr为我国患者中首次发现.结论β肌球蛋白重链基因可能为我国家族性肥厚型心肌病的主要致病基因之一.Ile736Thr所致肥厚型心肌病其临床症状出现较晚,但进展快,易发生心力衰竭,预后较差.
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短QT综合征的研究进展
现有的研究表明,短QT综合征是一种单基因突变引起心肌离子通道功能异常而导致恶性心律失常的家族性遗传性疾病.临床上,短QT综合征以QT间期和心室或心房有效不应期(effective refractory period, ERP)明显缩短、胸导联T波对称性高尖、心脏结构无明显异常、阵发性心房颤动(AF)、室性心动过速(VT)或心室颤动(VF)、晕厥的反复发作和心脏性猝死为特征,是2000年以来才被逐渐正确认识并引起广泛关注的一种新的、有高度猝死危险的综合征[1-3].
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家族性着色性干皮病继发多种肿瘤1例
着色性干皮病(xeroderma pigmentosum,XP)是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病[1],人群发病率1:100 000,我国发病率1:250 000,该病患者肿瘤发生率是正常人的1 000倍.同一患者发生不同部位、多种类型的肿瘤更为少见,我院收治1例家族性着色性干皮病患者,报告如下.