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肥厚型心肌病家系携带MYH7和TTN以及GLA基因突变分析
目的 对收集的肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy)家系的致病基因进行突变位点分析,阐明基因型与临床表型的关系.方法 利用靶向外显子捕获测序的方法对肥厚型心肌病先证者的30个肥厚型心肌病相关的基因进行全外显子扩增和高通量测序,进一步通过Sanger测序法在该家系内及另选择200例健康志愿者进行验证,确定该家系患者的致病突变.对肥厚型心肌病的家系调查资料包括临床表现、体格检查、心电图及超声心动图或心脏核磁共振检测结果.结果 该家系12例有血缘关系的研究对象中4例携带MYH7基因c.G2389A杂合突变(A797L).4例携带TTN基因c.G10306T杂合无义变异(E3436X).3例携带GLA基因c.G196C杂合突变,该突变位点位于GLA基因的第2号外显子并使66位的谷氨酸变为谷氨酰胺.该家系先证者同时携带上述3种突变基因,先证者肥厚型心肌病发病早,临床症状重,彩色超声显示室间隔梭形肥厚(厚度为24 mm),心肌回声斑点状增强,心肌纹理排列紊乱,运动减弱,心脏核磁共振显示室间隔及毗邻前壁增厚,延迟强化室间隔心肌壁内可见轻度晕状强化.结论 MYH7基因c.G2389A突变可能是肥厚型心肌病的致病突变,携带复合突变的家系成员心肌病发病早、表型重.
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家族性同患先天性主动脉瓣二叶式畸形二例
2例家族性同患先天性二叶式主动脉瓣(BAV)畸形患者先后在我院行主动脉瓣置换术,现报道如下.
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Alzheimer病多重转基因小鼠模型研究进展
Alzheimer病(AD)是常见的老年人慢性退行性神经疾病之一,迄今为止,其病因、发病机制并未明确;AD的主要病理学标志包括老年斑和神经原纤维缠结(NFTs).目前AD可分为家族性AD和散发型AD;虽然家族性AD所占的比例极少,但随着分子遗传学研究的深入,已发现诸多AD相关基因,包括淀粉样前体蛋白(APP)、早老蛋白1(PS1)及早老蛋白2(PS2)基因、载脂蛋白(apo)E4等位基因等.近,国外学者又报道了α1抗糜蛋白酶(ACT)基因、内质网相关的结合蛋白质(ERAB)基因可能与AD相关.这些基因对了解散发性、非典型性AD的病因也将起到重要作用.因此,建立AD多重转基因小鼠模型,欲求更准确、完整的再现AD的病理特征,可为人们认识AD的发病机制提供有效的佐证.
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parkin基因与帕金森病
帕金森病(PD)病因至今未明,随着PD双生子研究的深入和多种单基因遗传型PD致病基因的发现,遗传因素在PD发病中的重要作用备受关注.1998年Kitada等[1]在日本常染色体隐性遗传性青少年型帕金森综合征(autosomal recessive juvenile parkinsonism, AR-JP)家系中定位并克隆了AR-JP的致病基因,命名为parkin基因.2000年Shimura等[2]首先报道parkin蛋白是一种泛素蛋白连接酶(ubiquitin-protein ligase),作为泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system)的重要成员,在细胞内蛋白质的质量控制过程发挥关键作用.这一项重要的研究发现不仅为阐明家族性PD的发病机制,也为明确散发性PD的神经变性机制带来新的希望.有些学者推测泛素蛋白酶体系统的功能紊乱可能参与家族性PD和散发性PD的发病机制[3].现就近年来parkin基因的研究进展作一综述.
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丘脑切开术对原发性震颤的疗效分析
原发性震颤(essential tremor,ET)又称良性震颤或家族性震颤,约60%的患者有家族史,呈常染色体显性遗传特征.ET的发病率为0.4%~5.6%,随着年龄增长而升高[1,2].临床上ET表现为执行动作时出现的震颤,症状单一,多数累及上肢、下颌和头颈,可以不对称,罕见下肢受累.采用药物(包括抗帕金森病药物)治疗ET疗效不佳.近年我们采用微电极记录技术,在术中寻找与震颤症状相关的神经细胞,并做治疗性毁损.现回顾性总结分析手术对ET的治疗效果及并发症,旨在对神经病学领域这一高发病率和高致残度疾病的治疗工作提供借鉴.
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低密度脂蛋白受体功能与基因突变的关系
目的分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体(LDLR)功能变化,寻找基因突变位点;阐明该基因突变类型对LDLR 功能的影响.方法患儿及其父系、母系三代共30人检查血脂和临床表现,作系谱分析,确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断;培养患儿皮肤成纤维细胞,用受体的放射性配体结合技术,定量测定细胞的LDLR的功能;提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR-SSCP及DNA序列分析.结果系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子;纯合子患儿LDLR结合功能基本正常,但其内移和降解功能只有正常人的3.6%及1.7%;DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G,导致框移突变; 第842密码子发生CCA→CCG的无义突变.结论首次报道了一个新的LDLR突变位点;初步明确该突变位点对患者的影响较为显著.
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新突变致复合杂合子家族性高胆固醇血症家系的基因检测
目的 对临床诊断为遗传性高胆固醇血症纯合子患者所在家系成员的相关基因进行突变检测和分析,探讨该病的分子诊断方法 和发病的可能分子机制.方法 以该家系中3代共6人的基因组DNA为模板,用PCR对低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的全部18个外显子和启动子以及载脂蛋白B-100(Apo B-100)基因3500-3531区域进行扩增,琼脂糖凝胶电泳鉴定后对PCR产物直接测序.测序结果 与GeneBank中该基因的正常序列对比找出突变,结合该家系成员临床表型证实突变.结果 在ApoB-100的3500-3531区域未发现突变,而在先证者LDLR基因的第4外显子发现新的点突变685delA杂合性腺嘌呤缺失和386A>G杂合错义突变,其父存在685delA杂合性腺嘌呤缺失,其母存在386A>G杂合错义突变.结论 证实家系先证者是存在LDLR突变的复合杂合子,发现的新的LDLR基因突变位点386A>G和685delA分别来源于父系和母系的遗传,可能是该家系发病的分子基础.
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低密度脂蛋白受体基因突变类型的筛查
目的调查我国家族性高胆固醇血症(FH)患者低密度脂蛋白受体基因突变类型.方法以患者的基因组DNA为模板,用聚合酶链反应扩增该基因的18个外显子.用单链构象多态性方法分析检测PCR产物,对电泳结果异常者进行DNA测序;错配引物PCR引入MspI酶切位点检测常见的载脂蛋白B基因突变类型R3500Q.结果经单链构象多态性分析发现,7个先证者有异常电泳条带出现.DNA测序证实,先证者存在9个突变位点.经文献检索发现除C255R外,其余均系尚未报道的新突变类型.在所有FH患者中未检测出载脂蛋白B基因突变.结论中国人FH患者可能存在独特的低密度脂蛋白受体基因突变谱.
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血管生长素基因突变与中国汉族家族性肌萎缩侧索硬化的关系
目的 通过对31个中国汉族家族性肌萎缩侧索硬化(FALS)家系先证者进行血管生长素(ANG)基因突变检测,探讨中国汉族FALS与ANG基因突变的关系.方法 采集2009年至2012年北京大学第三医院神经内科确诊的31个肌萎缩侧索硬化(ALS)家系的临床资料.利用PCR技术和直接测序的方法,检测各家系先证者的ANG基因是否存在变异.结果 31个ALS家系均呈常染色体显性遗传.全部31例先证者未发现存在ANG基因单核苷酸多态性(SNP)和突变.结论 ANG基因的SNP及突变在中国汉族FALS患者中可能非常少见.
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CYP2D6基因B突变与肌萎缩侧索硬化遗传易感性的关系
肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种选择性侵犯上、下运动神经元的中枢神经系统变性病.15%~20%的家族性ALS及2%~7%的散发性ALS患者可检测到铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变[1].我们对汉族人细胞色素P450 2D6(CYP2D6)基因B突变与散发性ALS发病的关系进行了初步研究.
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Wermer综合征一例
Wermer综合征,又称多发性内分泌肿瘤Ⅰ型,是一种有2个或多个内分泌腺体发生肿瘤或增生而产生的临床综合征,是常染色体显性遗传性疾病,常呈家族性发病,临床上少见[1,2].国内报道不多[3],我们遇到1例,结合文献回顾分析如下.
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家族性von Hippel-Lindau综合征三例
例1男,54岁.体检发现多囊胰腺合并右肾肿瘤1周入院,入院后行手术治疗,病理证实右肾透明细胞癌.例2女,16岁.头晕、行走不稳1年并渐加重2个月入院.
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家族性特发性肺纤维化遗传因素研究进展
特发性肺纤维化(IPF)是一组病因不明,以弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化为特征的慢性炎症性间质性肺疾病,是肺纤维化疾病中的重要类型之一.其发病可能与病毒感染、氧化应激、自身免疫、药物、吸人有机或无机粉尘、吸烟、胃食管反流病[1]等有关.IPF通常为散发,但也可发生在家族中.有报道,家族性特发性肺纤维化(FIPF)约占总IPF的0.5%~2.2%[2].近些年开展的一些遗传学研究认为,遗传因素或先天性易感因子的存在可能与本病有关.现重点介绍肺表面活性蛋白基因、ELMOD2基因及端粒酶基因与FIPF的研究进展,为FIPF的进一步研究提供信息.
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规范肺动脉高压的治疗
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是严重的、具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病.近年来,随着对各种病因所致PH的认识提高与治疗进展,不仅进一步完善PH分类,亦改善了PH患者的预后,特别是动脉型肺动脉高压(pulmonary arterialhypertension,PAH)中的特发性肺动脉高压(IPAH)、家族性PAH及结缔组织疾病相关PAH.为进一步规范PAH治疗,2007年6月美国胸科医师协会(ACCP)对2004年PAH治疗指南进行了更新[1],对提高PH防治水平具有重要作用.
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家族性隐匿性旁路一家系五例临床分析
隐匿性旁路伴阵发性室上性心动过速(PSVT)多为散发性,家族性发病少有报道[1,2],兹将临床所见一家系5例报道如下.
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家族性扩张性心肌病与慢性心律失常一例
临床资料患者女性,58岁,因胸闷心悸2年于1999年12月入院.体格检查显示:血压120/80 mmHg(1mmHg=0.133 kPa),心率46次/min,双肺呼吸音清,无干湿性啰音,心界向左下扩大,心尖部可闻Ⅱ~Ⅲ级收缩期杂音,腹部平坦无抵抗,肝脾未触及,双下肢无水肿.
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家族性完全房室阻滞一家系四例
完全性房室阻滞家族性发病不多见,兹报道在临床工作中发现一家系4例.先证者(Ⅲ3),男性,42岁,因胸闷、心前区疼痛、心悸、头晕1年,晕厥伴尿失禁、抽搐两次于1998年10月7日就诊.3年前体检时心电图发现二度房室阻滞.
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Brugada综合征二例
Brugada综合征较罕见,我院近来收治2例,现报道如下.临床资料例1男性,30岁.心悸、胸闷2 d于1999年9月24日入院.以往无心脏病史,无家族性晕厥史.体格检查示神志清楚,体温36.8℃,呼吸18次/min,心率92次/min,心律齐,血压105/70mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).
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减少植入型心律转复除颤器T波误感知的一种新方法
患者男性,47岁.因反复咳嗽、胸闷10个月入院.既往体健,无晕厥史,无家族性心脏性猝死史.血压120/78 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).入院时12导联心电图示窦性心律,心电轴左偏,QRS时限110 ms,QT间期约410 ms.超声心动图示左心窒舒张末期内径63 mm,左心窒壁运动弥漫性减弱.
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家族性心脏多层阻滞
家族性心脏阻滞是临床罕见的疾病,现认为世界有25个左右家系的报道[1],而家族性房室束支的病变更是极罕见.我们发现一家族性心脏多层阻滞家系(图1),现报告如下.