中华肝脏病杂志
Chinese Journal of Hepatology 중화간장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.62
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-3418
- 国内刊号： 50-1113/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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江西地区乙型肝炎病毒基因型分布与临床的相关性
本研究旨在探讨江西地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布及其与临床的相关性.
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13例肝结核临床分析
我院于1998年1月-2005年5月共收治13例肝结核病患者,现分析如下.
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丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖、活化及凋亡的影响
肝纤维化的发生机制主要是肝内细胞外基质(ECM)合成与降解失衡,表现为ECM大量沉积,肝星状细胞(HSC)在此过程中起关键作用.在肝纤维化恢复期,HSC的减少不是由于其表型从活化状态向静息状态转变,而是由于细胞凋亡的结果[1].本研究采用猪血清腹腔注射诱导免疫性肝纤维化大鼠模型,通过对结蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色及TUNEL法来观察丹芍化纤胶囊对HSC增殖、活化和细胞凋亡的影响.
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肝细胞肝癌谷胱甘肽硫转移酶P1活性和甲基化研究
与环境中致癌物黄曲霉毒素B1(AFB1)密切接触可增加肝细胞肝癌(HCC)的危险性.进入体内的AFB1在肝内经细胞色素P4501A2活化为AFBi-8,9-环氧化物(前致癌物),在肝细胞胞浆中与谷胱甘肽S-转移酶(GST)携带的活性极团谷胱甘肽结合后,水溶性增加,随尿或经肠道排出体外.不同原因引起GST基因功能丧失后,机体对上述致癌物降解能力下降,肿瘤危险性增加.GSTP1是GST家族的重要成员,该基因启动子CpG岛甲基化,引起基因沉寂,与人类多种肿瘤的发生有关[1,2].本研究探讨GSTP1酶活性和启动子CpG甲基化与HCC及其临床病理特征的关系.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用
过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)通过对肝内脂肪酸氧化和炎症反应相关基因表达的调控,在肝脏脂类代谢和炎症反应中发挥重要作用,研究PPARα在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织中的表达情况,旨在探讨PPARα在NASH发病机制中的作用,为有效防治本病提供新的思路.
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脾脏在特发性门静脉高压症形成中的作用研究
特发性门静脉高压症(IPH)是病因不明的疾病,本研究的目的是探讨脾大的发生机制及脾脏血流量在IPH形成中的作用.
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抑制金属蛋白酶组织抑制因子-2在肝组织中的表达对大鼠肝纤维化发展的影响
我们前期应用反义寡核苷酸技术,以金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1基因为靶基因,研究发现抑制TIMP-1的表达可阻止大鼠肝纤维化的发展[1].肝纤维化时,肝内增生的胶原蛋白主要为Ⅰ、Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原的增生沉积并不占主要地位,但Ⅳ型胶原过度沉积可使肝血窦毛细血管化,肝血流和结构改变,从而加剧肝脏病变[2].TIMP-2是肝组织内Ⅳ型胶原酶,即基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的主要抑制因子,TIMP-2/MMP-2系统对Ⅳ型胶原的增生沉积和降解起着重要的调节作用[3].因此,在肝纤维化组织中抑制TIMP-2的表达,间接增强MMP-2的活性,降低Ⅳ型胶原在纤维化肝组织中的沉积,亦有可能减缓肝纤维化的发展.
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肝硬化患者胆囊运动功能与胆结石形成的关系探讨
大量临床报道表明肝硬化患者并发胆结石的发生率明显高于非肝硬化群体,且肝硬化程度越重,胆结石发生率越高[1].本实验采用99mTc标记二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸(99mTc-EHIDA)肝胆动态显像方法,系统研究了肝硬化患者胆囊运动功能受损情况,以及胆囊运动功能紊乱与胆结石形成之间的关系.
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肝纤维化基质金属蛋白酶-26/基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA的表达
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解细胞外基质(ECM)的酶,该家族的一些酶是迄今为止已发现的惟一能分解纤维类胶原的酶类,MMP-26是MMPs家族的一个新成员,又称endometase或matrilysin-2[1],MMP-26可能参与一系列与组织重建有关的事件.基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是一组能特异性抑制MMPs活性的低分子蛋白质,对体内MMPs活性调节起重要作用.由于TIMP-1在肝纤维化形成过程中对MMPs活性抑制作用较其家族中其他成员强,因而本实验对MMP-26 mRNA、TIMP-1 mRNA进行表达定位,进而研究其在肝纤维化发生、发展过程中的作用以及二者是否具有相关性.
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乙型肝炎病毒标志物低水平复制的检测及方法学比较
由于免疫学技术的不断发展,抗原抗体检测的灵敏度不断提高,使得低水平乙型肝炎病毒(HBV)感染或复制得以检出,实验检测技术的准确性及高灵敏度对临床诊断、治疗、疗效观察及流行病学调查有重要意义.
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肝肺综合征--99mTc-多聚白蛋白核素扫描研究
肝肺综合征(HPS)是肝硬化患者低氧血症的常见病因.目前肝移植术是惟一可行的治疗方法[1].依据国外多家肝移植中心提出的HPS的诊断流程和方法,进行了HPS对照研究,以探讨肝硬化患者中HPS的发病率及其临床特点.
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肿瘤坏死因子α、Caspase-3、核因子κB mRNA在病毒性肝炎中的表达与肝细胞凋亡
病毒性肝炎的发病机制复杂,目前仍未完全阐明,可能有肝炎病毒、细胞分子、凋亡相关基因、自身免疫等多种因素参与.近年来研究证实肝纤维化可以逆转,但目前尚缺乏高效、无明显不良反应的药物.
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治疗性乙型肝炎疫苗的免疫效应
目的观察治疗性乙型肝炎(乙肝)疫苗(重组乙肝表面抗原和高效价抗乙肝免疫球蛋白组成的免疫复合物,简称乙肝疫苗)Ⅰ期临床研究中诱生的免疫应答作用.方法用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)测定乙肝疫苗诱生的抗乙型肝炎表面抗原(HB sAg)抗体免疫球蛋白亚类;用3H-TdR掺入法进行非特异性和特异性淋巴细胞转化试验;用流式细胞术检测细胞因子,使用BD-CBA试剂盒.结果所有志愿者中,乙肝疫苗诱导产生抗HBsAg抗体,其IgG免疫球蛋白亚类结果显示,所有受试者(20/20)为IgG1、IgG3双阳性和IgG2和IgG4双阴性,IgG1、IgG 3双阳性者中IgG1均强于IgG 3,但每个受试者之间强弱程度有所不同.淋巴细胞转化试验结果显示,80%(4/5)的志愿者重组HB sAg特异性淋转刺激指数(SI)大于2.0,植物血凝素非特异性淋转刺激指数和重组H B s A g特异性淋转刺激指数无相关性.细胞因子检测结果显示,第一次注射乙肝疫苗后42 d,干扰素y、白细胞介素(IL)2IL-4、IL-6,IL-10和肿瘤坏死因子α和注射前相比,没有显著变化,而在71 d时所有志愿者(8/8)干扰素v和7名志愿者(7/8)IL-2高于注射前(P值＜0.01或P＜0.05);而其他4种细胞因子在注射后71 d没有显著性变化(P值均＞0.05).结论治疗性乙型肝炎疫苗在健康受试者中有效地诱导出特异性体液免疫和细胞免疫.
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慢性丙型肝炎患者2型糖尿病并发率调查及其基因型特征分析
目的通过调查慢性丙型肝炎患者2型糖尿病并发率及其与所感染丙型肝炎病毒(HCV)基因型的关系.进一步探讨糖尿病是否为丙型肝炎的肝外表现之一. 方法采用荧光定量聚合酶链反应和聚合酶链反应-微板核酸杂交-酶联免疫技术对3 0 8例慢性丙型肝炎、3 0 5例慢性乙型肝炎患者进行乙型肝炎病毒、H C V定性、定量检测和H C V基因型分析并比较其与对照人群糖尿病并发率的差异.结果慢性丙型肝炎患者糖尿病并发率为32.79%,明显高于慢性乙型肝炎(9.84%)及对照组(8.39%).合并糖尿病的慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶及总胆红素水平显著高于未合并糖尿病者,且以1b型H C V的感染率为高,占40.59%,与未合并糖尿病者相比差异有统计学意义. 结论慢性丙型肝炎患者糖尿病并发率高,以1 b型多见,且病情相对较重.
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丙型肝炎病毒核心蛋白6号结合蛋白基因启动子序列的确定及转录活性鉴定
目的研究丙型肝炎病毒(H CV)核心蛋白6号结合蛋白基因(H cbp6)序列表达的调控机制.方法根据软件对启动子的预测,选取翻译起始密码子ATG上游3 256 bp及下游180 bp的DNA序列,分成5段活性区域,分别以聚合酶链反应技术(P C R),肝母细胞瘤细胞系H ep G 2基因组D N A为模板,扩增该启动子DNA片段,将其克隆至pCAT3中,构建pCAT 3 Hcbp6 p报告基因表达载体,将该质粒分别转染H ep G 2、NI H 3 T 3细胞,用酶联免疫吸附法检测报告基因编码产物氯霉素乙酰转移酶(C A T)的表达活性.结果发现质粒pCAT3 Hcbp6-1066p和pCAT3-Hcbp6 240p能够指导CAT的表达,其平均吸光度值(A)是pCAT3 basic对照质粒的3.1倍和6.4倍.结论本研究克隆的启动子DNA序列具有转录活性,这一结果为研究H c bp6的调节机制,进一步阐明H CV核心蛋白的作用机制奠定了基础.
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核因子-κB参与小鼠Hepcidin基因的转录调控
目的探讨核因子-κB(NF-κB)参与Hepcidin基因急性时相表达转录调控的可能性及其分子机制.方法腹腔注射脂多糖(LPS)建立小鼠急性时相反应模型,检测Hepcidin表达与LPS的剂量效应和时间效应关系;电泳迁移率变动实验(EMSA)初步探讨NF-κB参与Hepcidin基因转录调控的可能性;构建NF-κB p65亚基特异的小干扰RNA(siRNA)表达载体pAVU6+27-NF-κB,DOTAP脂质体法瞬时转染小鼠原代肝细胞,观察NF-κB p65基因沉默后Hepcidin表达改变以及LPS诱导Hepcidin表达情况.结果Hepcidin表达与LPS注射剂量和时间呈正相关,50 μg LPS注射后10 h,Hepcidin表达达到峰值.EMSA显示-53～-64 bp位点出现明显的滞后带.NF-κB p65特异的siRNA表达载体瞬时转染原代肝细胞后,基因沉默效率为50%～67%,转染细胞Hepcidin的表达水平明显下降,且并不能被LPS显著诱导.结论NF-κB参与Hepcidin转录调控,p65亚基是其上调Hepcidin基因表达的关键组分,-53～-64 bp是p65亚基的作用位点.
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中国旱獭干扰素α家族基因在真核细胞和原核细胞中的表达
目的将不同基因型中国旱獭干扰素α(IFNα)基因在真核和原核细胞中进行表达,检测其生物学活性,以期利用克隆的中国旱獭IFN在动物模型上探索慢性乙型肝炎有效的IFN治疗方案和策略.方法利用分子克隆技术将14个不同亚型的中国旱獭IFNα家族基因亚克隆到真核表达载体,将中国早獭IFNα5亚型基因亚克隆到原核表达载体.病毒保护实验检测表达产物的生物学活性,比较不同基因亚型IFNα生物学活性的差异,分析中国旱獭IFNα生物学活性的种属特异性.结果 14个基因亚型中国旱獭IFNα中,8个功能基因亚型真核表达产物有生物学活性,而6个假基因亚型产物没有生物学活性,8个功能基因亚型真核表达产物生物学活性存在差异,且其活性都受种属特异性限制.原核表达纯化产物具有较好的生物学活性. 结论中国旱獭IFNα家族基因能在真核和原核细胞中表达,表达产物具有生物学活性.本研究为在中国旱獭乙型肝炎病毒感染模型上探索IFN治疗策略奠定了实验基础.
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乙型肝炎疫苗接种无应答原因与机制
已正式批准使用的乙型肝炎(乙肝)疫苗包括早期的血源疫苗和目前普遍使用的重组疫苗,按标准方案实施一个免疫程序后确有一定比例的接种者乙肝表面抗体(抗-HBs)滴度不能达到保护水平即10 U/L[1],在健康人群中该比例波动在2%～15%之间[2].这些无应答者对乙肝病毒(HBV)仍然易感,一旦感染仍可发病或成为病毒携带者.对其原因及机制的研究已取得很多重要发现,为该问题的解决奠定了基础.
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短发夹状RNA抑制SMYD3基因在HepG2细胞中的表达
目的构建针对人SET-和MYND-结构域含有蛋白3(SMYD3)基因的短发夹状RNA(shRNA)表达载体pGenesil-1-s,观察其对人肝癌细胞株HepG2细胞SMYD3基因表达的特异性抑制效应.方法设计合成针对SMYD3 mRNA编码序列267～288、302～323靶位点之间的核苷酸片断,并定向克隆到仅表达EGFP的空载体pGenesil-1的U6启动子下,构建重组质粒pGenesil-1-s1、pGenesil-1-s2;不针对任何序列的重组质粒pGenesil-1-hk作为对照.通过脂质体介导转染入肝癌细胞株H epG 2,应用逆转录聚合酶链反应、western blot蛋白免疫印迹法分别从mRNA、蛋白水平检测阻抑效应.结果酶切鉴定和测序结果证实了pGenesil-1-sl、pGenesil-1-s2、pGenesil-1-hk的成功构建,转染HepG2细胞后,pGenesil-1-sl、pGenesil-1-s2组SMYD3 mRNA和蛋白表达均明显下调,与pGenesil-1-hk组及pGenesil-1对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论构建的重组质粒pGenesil-1-sl、pGenesil-1-s2能特异性抑制SMYD3在HepG2细胞中的表达.
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原发性肝癌组织中Kruppel样因子6基因的变异及其抗细胞增殖功能的改变
目的初步探讨基因突变对Kruppel样因子6(KLF6)抗肝癌细胞增殖功能的影响及机制.方法以聚合酶链反应(PCR)扩增原发性肝癌及其癌旁组织KLF6基因外显子2序列,对扩增的PCR产物进行双向序列测定.构建野生型及突变型KLF6真核表达质粒并分别转染人肝癌细胞株HepG2,流式细胞仪及四甲基偶氮唑盐试验观察KLF6基因对细胞周期及细胞增殖活性的影响.以western blot技术检测外源KLF6基因对HepG2细胞p21WAF1表达的影响.结果23例原发性肝癌组织中2例(8.7%)出现KLF6基因突变,其中1例导致氨基酸改变(W162G).转染野生型KLF6的HepG2细胞G0～G1期所占细胞的比例明显增高,而转染突变型KLF6实验组G0～G1期细胞无显著增加.转染野生型KLF6对HepG2细胞生长的抑制率显著高于突变型KLF6实验组和空载体实验对照组.外源野生型KLF6基因能上调肝癌细胞p21WAF1表达,而突变型KLF6基因上调p21WAF1表达的能力较低.结论 KLF6基因突变可能在原发性肝癌发病机制中起到一定作用,但基因突变可能不是KLF6基因失活的主要原因.上调p21WAF1表达是KLF6基因抑制肝癌细胞增殖的重要途径.
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肝癌新标志物人宫颈癌基因的克隆、原核表达及多克隆抗体的制备
目的构建表达截短型人宫颈癌基因(HCCR)-1蛋白的质粒,并进行原核表达、多克隆抗体制备.方法用逆转录聚合酶链反应法从HepG2细胞中扩增HCCR-1167～360cDNA,将其克隆到原核表达载体pRSET-B上,在大肠杆菌BL21(DE3)pLysS内进行诱导表达.用纯化的重组蛋白免疫BALB/c小鼠制备多克隆抗体,并采用酶联免疫吸附试验、Western blot及免疫组织化学检测抗体的灵敏度和特异性.结果成功地构建了表达HCCR-1167～360蛋白的质粒,原核表达后纯化得到了分子量约为2.70×104的目的蛋白,用之免疫BALB/c小鼠获得了高效价的特异性多克隆抗体.结论所获得的重组HCCR-1167～360蛋白纯度高,免疫原性强.获得的抗HCCR-1167～360多克隆抗体有较高的效价和较好的特异性,为HCCR的临床检测和研究奠定了基础.
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抗转化生长因子β1核酶在胞外和肝星状细胞内对靶RNA的切割作用
目的研究抗转化生长因子β1锤头状核酶的胞外切割作用以及在肝星状细胞内的活性.方法运用计算机设计针对转化生长因子β1的锤头状核酶,制备核酶、失活核酶和靶R N A胞外转录物,进行核酶的胞外切割反应;构建编码核酶、失活核酶的真核表达载体,并转染入活化型肝星状细胞株内,分析核酶和TGFβ1的表达.结果该核酶在胞外具有良好特异的切割活性,在转染的肝星状细胞内高效表达且有效下调TGFβ1的表达;而失活核酶在胞外不具有切割活性,在胞内对TGFβ1表达的抑制作用轻微. 结论此核酶在胞外具有特异切割活性,在肝星状细胞内抑制T G F β1的表达,有望为肝纤维化的治疗提供新的手段.
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库普弗细胞内毒素耐受时白细胞介素-1受体相关激酶-4的表达变化
目的观察库普弗细胞(KCs)内毒素耐受形成后白细胞介素1受体相关激酶-4(IRAK4)表达的变化,探讨KCs内毒素耐受形成的相关机制.方法分离培养Balb/c小鼠KC s,分为非内毒素耐受组与内毒素耐受组[给予脂多糖(LPS)10 ng/ml预处理24 h].用LPS 100ng/ml刺激后,蛋白免疫印迹法及逆转录聚合酶链反应法测定两组细胞IRAK-4蛋白及mRNA的表达水平;酶联免疫吸附法检测两组细胞核因子-κB(NF-κB)活性及培养上清液肿瘤坏死因子α(TNFα)含量.结果 LPS刺激在两组细胞均引起IRAK-4 mRNA表达及NF-κB活性增强、TNFα释放增加,但内毒素耐受组3种指标的高峰值明显低于非内毒素耐受组(t值分别为12.4、17.4、138.9,P值均＜0.01).结论 LPS预处理可诱导KCs形成内毒素耐受状态,IRAK-4表达受到抑制可能是KCs内毒素耐受形成的机制之一.
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肝移植大鼠肝窦内皮细胞细胞凋亡与移植肝肝细胞损害的关系
目的探讨冷保存肝移植大鼠肝窦内皮细胞(SEC)细胞凋亡与移植肝肝细胞损害的关系.方法雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=6)、UW1h肝移植组(n=48)、UW12h肝移植组(n=48).参照Kamada的方法行原位肝移植(OLT).观察大鼠168h存活率.分别于术后不同时相点采取血液及组织标本,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及透明质酸(HA)水平;TUNEL法检测SE C凋亡,透射电镜观察细胞凋亡的形态学改变.结果UW12 h组168 h存活率为50%,显著低于UW1 h组(F=6.39,P＜0.05).UW12 h组肝移植后血清ALT、HA水平明显高于UW1 h组(F=3.99,P＜0.05;F=12.43,P＜0.05),两组大鼠ALT水平均于术后6 h达高峰.UW12 h组SEC凋亡指数(AI)明显高于UW1h组和假手术组(F值分别为63.58和86.58,P值均＜0.01),两组大鼠SEC的AI也于术后6h达高峰,与血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)的高峰时相点一致.且两组大鼠SEC的AI均与ALT水平呈显著正相关(r值分别为1.0和0.962,P＜0.05).结论 SEC凋亡程度与移植肝肝细胞损害呈显著正相关,SEC凋亡是冷保存再灌注损伤的关键环节.
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2005年美国肝病学会急性肝衰竭诊治和肝移植患者评价指南简介
急性肝衰竭是指发生于既往肝功能正常的患者,短期内出现肝脏功能急剧恶化,导致进行性神志改变直至昏迷和凝血功能障碍的症候群.美国每年发生近2 000例.主要病因是药物性肝脏损伤、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、休克或低灌注,另外有近20%的急性肝衰竭无病因可寻.
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乙型肝炎病毒感染妊娠妇女拉米夫定的应用及安全性
乙型肝炎(乙肝)抗病毒药物拉米夫定在我国上市已有6年,其抑制乙肝病毒疗效已被临床公认,并得到广泛应用.但该药治疗需要较长疗程,过早停药可使疾病复发,一些需要抗病毒治疗的育龄女性如何应用拉米夫定,妊娠期间使用拉米夫定对母亲和胎儿是否安全等问题已成为临床医生关注的焦点.本文主要介绍国内外对拉米夫定在乙肝病毒(HBV)感染妊娠妇女中的安全性研究,并以这些研究为基础,提出育龄女性使用拉米夫定治疗的一些建议.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
