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肿瘤坏死因子α与肝脏损伤
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF)于1962年被首次发现,1975年正式命名,其结构分为α、β、γ 3种.TNF-α主要由激活的单核巨噬细胞分泌,分子量170 KD,是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,如抗肿瘤、抗病毒作用,参与机体的免疫调节,调节细胞的增殖分化,介导炎症反应等.正常情况下,体内TN F-α活性极低,而在某些病理条件下,TNF-α持续或大量释放至局部组织体液中,或与其它细胞因子关系失调,可介导致病因素对机体的损伤.肝脏中的Kupffer细胞既是合成TNF -α的主要场所,同时肝脏也是清除TNF-α的主要部位.细菌、病毒感染、免疫复合物、化学药物等因素可导致Kupffer细胞大量释放TNF-α,参与肝脏的损伤过程.
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利妥昔单抗在异基因造血干细胞移植中的免疫调控作用
B淋巴细胞在体液免疫反应中居于中心地位,它通过产生抗体提供针对细菌、病毒等病原体的免疫保护.近10年来,对B淋巴细胞仅在体液免疫中起作用的这一观点已有改变,越来越多的证据表明,B淋巴细胞除了产生抗体外,还在抗原提呈、产生细胞和化学因子以及充当调节细胞中发挥作用,而这些作用并不依赖于抗体[1].利妥昔单抗( RTX)是B淋巴细胞CD20靶向治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的主要药物,它不仅使患者的存活率明显提高,而且在治疗B淋巴细胞稳态失衡的相关疾病如自身免疫性疾病和移植物抗宿主病(GVHD)中获得了成功.本文就RTX在防治异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后多种并发症的作用综述如下.
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钾通道在重组改构人肿瘤坏死因子抑制肺癌细胞增殖中的作用
钾(K+)通道在调节细胞的膜电位和兴奋性中起重要作用.我们应用重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)作用于人肺腺癌A-549细胞,运用膜片钳技术研究rmhTNF对细胞膜K+电流的影响,结合对细胞周期及凋亡的测定,探讨细胞膜K+通道在rmhTNF抗肿瘤过程中的作用.
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Smad2/3/4和TGF-β1在先天性巨结肠症组织中的表达
转化生长因子-β(TGF-β)是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族,称为TGF-β超家族(transforming growth factor-beta superfamily),TGF-β1是其中一员.TGF-β1是一类具有多种功能的多肽类生长因子[1-2],主要功能是抑制细胞生长,促进基质形成,与多种疾病的发生发展密切相关.TGF-β1主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质形成和抑制免疫反应等[3].此外,参与细胞周期、细胞生长、骨骼发育和蛋白氨基酸磷酸化,在疾病发生发展中起到免疫抑制的作用.[4].
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ERK5激酶及其与神经系统发生发展及疾病的关系
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的一个家族,可将细胞外刺激传递至细胞内,对生长因子和不同形式的压力作出应答,是真核细胞中主要的激酶传导通路[1].MAPKs调节细胞许多功能,包括细胞增殖、分化、新陈代谢和凋亡.在MAPK通路中信号通过三层连续的激酶传递,MAPKKK,MAPKK和MAPK,后两种激酶激活需双重磷酸化[2].在哺乳类动物中MAPK分为四个亚型,细胞外信号调节激酶1/2 (extracellular signal-regula-ted kinase,ERK1/2)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)和细胞外信号调节激酶5(extracellular-regulated kinase 5,ERK5).近年ERK5已成为研究热点,是多种疾病尤其癌症新的治疗靶点,它在细胞增殖、存活及血管生成中起关键的作用,在神经系统发生发展及疾病的研究也逐步深入.
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泛素-蛋白酶体系统功能异常在神经退行性疾病中的作用
蛋白质降解调控着机体内几乎所有的生命活动,蛋白质在完成功能后,以及在合成、折叠、转运等过程中发生错误或损伤时都必须被降解和清除。人类细胞中主要存在两类蛋白质降解的途径,一是溶酶体降解途径,二是泛素-蛋白酶体降解系统( ubiquitin-proteasome system , UPS )。其中UPS是真核细胞内ATP依赖的蛋白降解系统,可高度选择并高效降解细胞内的蛋白质,不仅是一种降解陈旧或损坏蛋白质的重要机制,而且还参与调节细胞周期进程、基因转录调节、受体胞吞、抗原呈递、细胞增生与分化以及信号转导等细胞的各种生理过程[1]。 UPS在维持细胞稳态、调节细胞生存过程中起着关键作用, UPS的功能异常将会影响到多种疾病的发生过程,包括癌症和神经退行性疾病。本文重点阐述UPS功能异常在神经退行性疾病中的作用。
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mTOR抑制剂AZD8055抑制喉癌细胞增殖并促进凋亡
目的:哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamycin, mTOR )可调节细胞的生长、生存和自噬。本研究观察mTOR在人喉癌组织中的表达,明确其对喉癌发生与发展的关系;以mTOR抑制剂AZD8055处理人喉癌细胞系Hep-2,观察其抑瘤作用并探讨其作用机制。方法:免疫组织化学染色方法检测喉癌组织中mTOR的表达;分别以0.8、2.6、8、26和80μg/L的AZD8055处理Hep-2细胞24、48或72 h,MTT方法检测细胞增殖, TUNEL染色检测细胞凋亡,罗丹明123染色检测线粒体膜电位,Western blot和免疫荧光染色检测蛋白表达。结果:人喉癌组织中mTOR表达上调,并且其分化程度越低,mTOR表达水平越高。以AZD8055处理后, Hep-2细胞增殖减少,凋亡增加,线粒体膜电位下降;caspase-3表达上调, Bcl-2表达下调, BH3-only蛋白如Bim、Bid和Bad表达上调。结论:mTOR表达上调可参与喉癌的发生与发展,抑制mTOR活性可抑制喉癌细胞增殖,促进喉癌细胞凋亡,mTOR可作为喉癌治疗的潜在靶标。
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力学刺激对体外培养成肌细胞作用机制的研究进展
在体组织通常处于复杂的生长环境,其中力学刺激的作用极大地影响着组织的形态结构和功能.力学拉伸是维持细胞生存和生长的重要细胞外刺激,它能够调节细胞的新陈代谢和基因表达过程,在成肌细胞的激活、增殖与分化中扮演重要角色[1,2].
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miRNA及与消化系统疾病关系的研究进展
自从1993年miRNA首次在秀丽线虫体内发现以来,一直广受人们的关注.许多研究表明,miRNA可以调节细胞内源基因表达,影响细胞分化、增殖、凋亡、癌变等多个方面,在整个生物发育过程中产生重要的作用,本文就miRNA在消化系统疾病中的表达及其作用研究进展作一综述.
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肝癌发病的分子机制
目前已知,与肝癌发病有关的癌基因有ras基因的突变、c-myc mRNA的过量表达或DNA重排和基因放大等.其中ras基因有两个活化突变点:一是第12号密码子的第2个核苷酸,由原癌基因的GGT变成CGT,由此获得转化活性;另一为第61号密码子.人类及其它哺乳动物有3种ras基因,即Ha-ras、Ki-ras和N-ras,其编码的蛋白质p21蛋白能通过和GTP或GDP的结合来调节细胞的生长与分化,一旦ras基因突变导致p21结构改变和功能异常,即有可能变、c-myc mRNA的过量表达或DNA重排和基因放大等.
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骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的研究
活性维生素D,即1,25(OH)2D3(骨化三醇)是维生索D3的活性形式,其生物学作用主要包括调节钙磷代谢和骨的再建,调节细胞增生与分化以及免疫调节等.其对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及作用机制的相关报道并不多见.在本研究中,我们观察了活性维生素D3对实验性1型糖尿病大鼠.肾脏病变的保护作用,并探讨其相关机制.
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p27蛋白表达与糖尿病肾病细胞增殖和凋亡的关系研究
p27是近年来在肾脏疾病研究中受到广泛关注的一种细胞周期激酶抑制剂,它通过影响细胞周期基本过程来调节细胞的生长[1].已证实p27对肾脏细胞增殖、肥大、分化、凋亡等均具有重要的调控作用[2].国内外已有大量研究在细胞周期水平上阐明糖尿病肾病(DN)的发病机制,但从细胞生长平衡这一角度出发的研究报道尚不多.我们试图对糖尿病早期肾小球固有细胞p27蛋白的表达与细胞异常增殖和凋亡之间的关系作一初步探讨,从而为DN的早期预防、治疗及疗效判断提供依据.
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癌症治疗的靶点--酪氨酸激酶
蛋白酪氨酸激酶家族(TKs)催化磷酸从ATP转移至多肽链酪氨酸残基上.人类基因组包括了90个TK和43个类似TK的基因,这些基因的产物调节细胞的增生、存活、分化、功能和运动.早在25年前,在逆转录病毒诱导产生的动物肿瘤中,就认为TKs可能是癌基因.然而,因为仅有极少的证据说明其在人类癌症中发挥始动作用,并且考虑到药物的特异性和毒性,所以在开发癌症治疗药物时被忽视了.但随着TK融合蛋白BCR-ABL抑制剂甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,商品名为格列卫)在慢性粒细胞白血病(CML)中的成功应用,TKs的前景发生了根本的改变.现在认为TKs是癌症化疗很好的靶点.本文综述了TKs靶向治疗癌症的情况,并探讨了其面临的挑战和将来的发展前景.
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Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用.在G2后期Cdc2与周期蛋白B(Cyclin B)结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子(MPF),促使细胞从G2期进入M期.MPF是真核细胞有丝分裂G2~M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期关键的蛋白酶[1].当Cdc2过表达时往往会导致细胞恶性增殖,形成肿瘤.
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循环microRNAs作为心肌梗死特异性标记物的研究进展
microRNAs(miRNAs)是一种在进化上高度保守的非编码小分子单链RNA分子,调节细胞的生长、发育、分化及凋亡,对于维持内环境稳态起着重要作用[1].近年来,在人血浆/血清中检测到稳定性良好的miRNAs称之为循环miRNAs,它在正常人和各种疾病患者体内的表达谱存在明显的差异,因此很可能成为多种疾病的新型诊断标志物.鉴于急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)起病急,发病率高等特点,控制AMI的发生发展,更需要早预防,早诊断,以及科学地评估预后等多个环节探索研究.因此,深入研究AMI新的高灵敏度、特异度的实验室标记物不仅具有学术价值,更具有应用前景.现就循环miRNAs作为心肌梗死后特异性标记物的相关研究作如下综述.
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miR-223与恶性肿瘤
microRNA是一类19~25个核苷酸组成的非编码的微小RNA,广泛存在于各种真核细胞中,参与调节细胞的生长、发育、分化和凋亡.microRNA是基因表达的重要调节因子,通过其"种子序列"与靶mRNA的不完全互补结合,导致mRNA降解或抑制蛋白翻译.研究发现[1],microRNA的异常表达与恶性肿瘤的发生有关.miR-223在骨髓中显著高表达并参与造血系统分化过程使其备受关注,其异常表达会导致血液系统恶性肿瘤的发生,进一步的研究发现miR-223也参与实体恶性肿瘤的发生.本文就 miR-223与恶性肿瘤关系的研究进展进行综述.
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子宫内膜间隙连接通讯研究进展
目前,已有不少证据说明细胞间隙连接通讯参与调节细胞的生长、分化、稳态和变异,构成间隙连接通讯的基本单位-间隙连接蛋白的异常表达或缺失,与细胞的异常增生及癌肿的发生有较明显的关系,有关间隙连接功能的研究已成为生命科学领域的新热点.本文将对近几年来子宫内膜间隙连接通讯研究方面的进展作一综述,供同行在以后的研究中参考.
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血管内皮钙粘蛋白相关信号及其调控的研究进展
血管内皮钙粘蛋白作为血管内皮细胞间的主要连接蛋白,介导内皮细胞连接的稳定并进行相关信号传递,参与调控血管重塑及维持血管完整性。内皮细胞间的相互连接主要有两种方式:黏附连接和紧密连接。这种连接结构由同种抗原的跨膜黏附蛋白构成,以此再与细胞内的特异性分子相结合,调节细胞肌动蛋白骨架,形成稳定的内皮细胞连接结构[1];且在不同的血管内环境下,内皮细胞的连接功能表现也不一样。本文对血管内皮细胞钙粘连蛋白( VE-cadher-in)相关信号及其调控进行综述,同时探讨该信号通路与脑血管疾病、特别是颅内动脉瘤形成的相关性。
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CCL5、糖尿病与肝癌之间相互关系的研究进展
CCL5活化T细胞所分泌和表达的小分子蛋白质,其功能包括对多种细胞的趋化作用,介导淋巴细胞的迁移和归巢,对炎症反应进程的调节,以及调节细胞的生长和分化,参与HIV的感染等,参与糖尿病(diabetes mellitus)及肝癌的发病、进展过程.糖尿病的代谢异常可引起细胞癌变,进而对恶性肿瘤如肝癌的发病及进展过程产生重要作用.探讨CCL5在肝癌及糖尿病中是否具有协同作用,可以进一步明确CCL5的作用机制,为肝癌、糖尿病及糖尿病合并肝癌的靶向治疗提供新理论依据.
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卵巢癌耐药性研究进展
卵巢癌是女性致死率高的恶性肿瘤之一.化疗是非常重要的治疗手段.但是肿瘤的耐药性严重影响了治疗效果.近的证据表明细胞凋亡和抗凋亡的关键途径异常是肿瘤耐药发生和发展的关键因素之一.此外,新发现的这些途径之间的相互作用表明肿瘤耐药可能是多因素的.归根结底,肿瘤细胞在化疗药物作用下的存亡,决定于这一细胞的整体凋亡能力.在本文中,我们就促进细胞生存的生化途径和它们如何调节细胞的药敏性进行讨论,后得到一些新的研究方向,从而阐明基本的耐药机制.