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美罗培南联合头孢曲松钠治疗细菌性脑膜炎的疗效观察
目的:观察美罗培南联合头孢曲松钠治疗细菌性脑膜炎的疗效.方法:选取细菌性脑膜炎患者96例,按照随机数字法分为观察组与对照组,每组48例.两组均给予常规治疗,对照组采用头孢曲松钠治疗,观察组在对照组的基础上加用美罗培南治疗,两组治疗周期均为7d.比较两组临床疗效、临床症状改善情况、治疗前后血清CRP、TNF-α水平.结果:治疗后观察组总有效率为87.50％;对照组总有效率为72.92％,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);与对照组相比,观察组发热、惊厥、颅内高压、昏迷等症状持续时间均显著缩短(P<0.01);治疗前两组血清CRP、TNF-α水平均无显著差异(P>0.05);治疗后两组血清CRP、TNF-α水平均显著下降,且观察组显著低于对照组(P<0.01).结论:美罗培南联合头孢曲松钠治疗细菌性脑膜炎的临床疗效优于单纯头孢曲松钠的疗效.
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COPD合并感染性肺炎患者联合应用美罗培南与莫西沙星的疗效及不良反应分析
目的:分析探索美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染性肺炎的临床效果及不良反应.方法:将84例慢性阻塞性肺疾病合并感染性肺炎患者作为观察对象,将其随机分成研究组和对照组,每组各42例.对照组采用左氧氟沙星治疗,研究组采用美罗培南联合莫西沙星治疗,在连续治疗1周后比较两组患者治疗效果、症状消失时间及不良反应的发生情况.结果:经过1周的治疗后,联合治疗的研究组治疗总有效率(97.62％)显著优于使用左氧氟沙星治疗的对照组(总有效率82.93％)(P＜0.05);研究组患者的症状消失时间明显少于对照组(P＜0.05);研究组患者不良反应发生率仅为9.52％,明显低于对照组发生率23.81％ (P＜0.05).结论:美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染性肺炎有很好的临床治疗效果,且不良反应少,安全性高,值得在临床上大力推广使用.
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泛耐药鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯抗生素机制的研究
目的 探讨医院泛耐药鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶的种类和碳青霉烯酶对美罗培南的水解作用.方法 提取泛耐药鲍曼不动杆菌酶粗提物,采用改良三维试验检测14株泛耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶的产生,PCR方法检测IMP型、VIM型及OXA型碳青霉烯酶基因,高效液相色谱分析泛耐药鲍曼不动杆菌酶粗提物2、4、8 h对美罗培南的水解作用.结果 14株泛耐药鲍曼不动杆菌改良三维试验碳青霉烯酶检测结果均为阳性,IMP型和OXA-23碳青霉烯酶基因扩增阳性.对照组50 μg/ml美罗培南37 ℃条件下,2、4、8 h后浓度分别为(44.56±0.23)μg/ml、(40.41±0.19)μg/ml、(35.78±0.20)μg/ml,酶粗提物作用组50 μg/ml美罗培南37 ℃条件下,2、4、8 h后浓度分别为(28.65±1.14)μg/ml、(16.79±0.46)μg/ml、(2.56±1.21)μg/ml,相同时间段两组美罗培南检测结果差异有统计学意义,P均<0.01.结论 泛耐药鲍曼不动杆菌可同时产生IMP型及OXA型碳青霉烯酶基因,对美罗培南具有较强的水解作用.
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大蒜素联合美罗培南对耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌的体外杀菌研究
目的 探讨体外大蒜素与美罗培南联合对耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌的杀菌作用.方法 (1)采用EDTA-Na2纸片复合法和改良三维实验对6株多耐药鲍曼不动杆菌产生β-内酰胺金属酶进行鉴定.(2)采用M-H肉汤法,确定大蒜素、美罗培南、大蒜素+美罗培南的MIC值,计算两药联用的FIC指数,K-B纸片法鉴定大蒜素对美罗培南抑菌作用的影响,微孔板生物检测法检测大蒜素、美罗培南及两药联用的抑菌率.(3)M-H肉汤法检测还原型谷胱甘肽对大蒜素抑菌作用的影响;检测不同浓度大蒜素作用后,细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基和总巯基的变化.(4)改良三维实验和M-H肉汤法检测大蒜素对β-内酰胺金属酶分解碳青霉烯类抗生素作用的影响.结果 (1)经EDTA-Na2纸片复合法和改良三维实验对6株多耐药鲍曼不动杆菌产生β-内酰胺金属酶进行鉴定,均产生β-内酰胺金属酶.(2)大蒜素对6株耐碳青霉烯抗生素鲍曼不动杆菌的MIC值均为512 μg/ml,美罗培南为128 μg/ml.两种药物联用FIC值为0.25,大蒜素+美罗培南较两种药物单独使用,抑菌率明显提高.(3)0.3 mg/ml还原型谷胱甘肽与不同浓度大蒜素联用后,抑菌率显著下降.大蒜素作用组较无大蒜素作用组及高浓度大蒜素作用组较低浓度大蒜素作用组细菌谷胱甘肽、抗超氧阴离子自由基、总巯基水平显著下降.(4)美罗培南+大蒜素+酶提取物组抑菌率较美罗培南+酶提取物组显著提高.结论 大蒜素对耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌抑制作用与其引起细菌体内氧化失衡有关;大蒜素与美罗培南联用对该细菌有协同作用,机制可能与大蒜素抑制β-内酰胺金属酶对美罗培南的分解作用有关.
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美罗培南治疗高海拔地区老年重症肺炎的临床研究
兰州地区属高海拔地区，老年人易继发重症肺炎，治疗困难，病死率高。本研究观察了第二代碳青霉烯类抗生素美罗培南（美平）治疗40例老年高海拔重症肺炎患者，现报道如下。
一、资料与方法
1．一般资料：2011年1月至2012年5月，兰州军区总医院干部病房老年重症肺炎患者40例（资料完整、诊断明确），其中男31例，女9例，年龄65～88岁［平均（78±8）岁］，病原体来源：重症社区获得性肺炎（ SCAP ）17例，重症医院获得性肺炎（SHAP）23例［包括呼吸机相关肺炎（ventilator-associatedpneumo-nia，VAP）5例］。患者均有基础病变，包括COPD、特发性肺间质纤维化、支气管扩张、老年性痴呆、帕金森病、脑血管病后遗症、高血压、冠心病、2型糖尿病，恶性肿瘤等。 -
头孢哌酮／舒巴坦钠致转氨酶升高一例
患者男，76岁，因停止肛门排气、排便3 d，加重伴腹胀4 h于2010年1月17日入我院普外科。查体：P 102次／min，BP 84／45 mm Hg，双肺呼吸音清，腹强直呈板状，压痛、反跳痛阳性，拟诊为“休克、急腹症”。抗休克治疗后行剖腹探查术，术中诊断为：乙状结肠癌、乙状结肠穿孔，行乙状结肠部分切除术、乙状结肠造瘘术。1月20日因呼吸急促、大汗，血氧饱和度低转入ICU科。入科后查体：神志清楚，体温37.5℃，呼吸28次／min，给予面罩高流量吸氧经皮血氧饱和度维持在85％左右，双肺呼吸音粗，可闻及散在干湿性啰音。紧急给予经口气管插管接呼吸机辅助通气，插管时声门处可见痰阻，开放气道呼吸机辅助通气后患者呼吸困难缓解，经皮血氧饱和度维持在96％～100％。查血常规：WBC 15.8×109／L，NE％97.0％，肝功能转氨酶、胆红素正常，白蛋白32.9 g／L，心肌酶、肾功能正常，动脉血气示：pH 7.35，PCO229 mm Hg，PO256 mm Hg，床头胸片见双肺多发斑片状影。诊断为：肺部感染、急性Ⅰ型呼吸衰竭，给予抗感染（美罗培南）、化痰（氨溴索）、平喘（多索茶碱）、改善循环（参芪扶正）等治疗。次日发现患者左侧肢体活动不灵，行头部MR检查提示右侧巨大听神经瘤，为加强痰液引流、防止气管插管相关性肺炎于1月27日行气管切开术并停止机械通气。1月30日痰培养结果提示鲍曼不动杆菌阳性，根据药敏结果停用美罗培南，改为头孢哌酮／舒巴坦钠（舒普深3.0 g／d，q6 h）继续治疗，2月19日因转氨酶骤升停用舒普深并加用保肝药物，转氨酶逐渐下降于3月3日基本降至正常。3月4日患者再次出现痰量增多，为黄色黏稠痰，体温高达39℃，查血常规 WBC 14.6×109／L， NE％89.0％，行肺部CT见双下肺片状影合并少量胸腔积液，考虑患者感染加重并行痰培养检查。3月7日痰培养结果回报鲍曼不动杆菌阳性并对头孢哌酮／舒巴坦敏感，再次应用舒普深（舒普深3.0 g／d，q6 h），同时联合应用肝水解肽、复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽等保肝药物，更换药物后患者转氨酶升高幅度较前有所下降，痰量逐渐减少，白细胞总数及中性粒细胞百分比逐渐下降，反复体检胸片提示斑片状影逐渐吸收。3月12日舒普深减量（舒普深3.0 g／d，q12 h），并于3月16日停用舒普深，舒普深减量及停用后患者转氨酶逐渐下降，4月1日患者基本康复、出院。
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以脑室出血起病的结核性脑膜炎一例
患者男,43岁.8d前无明显诱因下出现头痛、呕吐就诊于当地医院,头颅CT示脑室出血,2d前(2011-6-22)因病情加重转诊至我院ICU.入院查体:T 36.5℃,BP 210/128 mm Hg,嗜睡,颈软.血WBC 13.1×109/L、嗜中性粒细胞(N)79.5％、钠133 mmol/L、氯89 mmol/L.结合患者曾有高血压病史,诊断为“脑室出血”.入院后第2天患者出现发热(T 36.8 ～39.2℃),持续意识模糊、胡言乱语、剧烈头痛,伴颈项强直,克、布氏征阳性.复查头颅CT示双侧脑室及三脑室血肿(图1);胸部CT示双下肺少许炎症(图2).予氨曲南、美罗培南等抗感染治疗,并止血、脱水降颅压、降血压等对症治疗10 d后无效.患者进行性高热、意识模糊、剧烈头痛、胡言乱语.遂转入我科诊治.复查血WBC 13.3×109/L(N 71.6％).脑脊液压力＞320 mm H2O,黄色透明,WBC 800×106/L(单个核细胞12.4％),蛋白1.55 g/L,糖3.68 mmol/L(同时点血糖9.93 mmol/L),氯107 mmoL/L.予美罗培南、万古霉素、莫西沙星抗感染治疗3d,患者意识好转、体温稍降(T37.0-38.2℃).
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以精神症状为突出表现的Behcets病一例
患者男，70岁，以“反复口腔溃疡3年，发作性视物模糊、精神行为异常10个月，再发伴发热半天”入院。患者于10个月前无诱因突发持续性头痛（顶部持续性疼痛）、恶心、呕吐（非喷射性），寒战、高热，体温波动于39～40℃，发热持续1周，同时伴有全身大小关节及肌肉疼痛，活动受限，2 d后出现唇及唇周发红，双眼红肿，视物模糊，可见指动，口腔黏膜、舌体出现多发大小不等溃疡，有时口腔内有少许黄色脓样分泌物，剧痛，不能进食，渐出现言语不清，答非所问，胡言乱语，嗜睡，有时意识模糊，呼之不应。幻视（看见床边有不存在的陌生人、邻居及狗）、幻听（听见有人在耳边说话）、烦躁易怒、大声呼喊、打人骂人、不配合治疗。躯干及四肢皮肤多处出现不规则的片状红斑，四肢末端冰凉、发绀，此症状此起彼伏，每次均在当地医院就诊，诊断不明确，给予“美罗培南、醒脑静、血必净、退热药及地塞米松”对症治疗，症状可完全缓解，但时好时发，10个月来间断发作四次，半天前无明显诱因上述症状再发伴发热，门诊以“发热待查”收入院。
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先天性胸壁囊性淋巴管瘤一例
患儿女，出生20 d，因“右胸壁下包块20 d”入院。系G1P1，孕41＋5周，顺产娩出。生后即发现右前胸壁下可触及一约鸽蛋大小包块，行体表肿物彩超检查提示：右胸前皮下多房囊性包块，考虑淋巴管水囊肿，建议转上级医院进一步治疗，当时家属未引起重视，右前胸壁包块渐增大至鸡蛋大小，无发热、呕吐、腹泻、四肢抽搐等不适，奶量尚可。入院查体：神清，面色尚红润，右前胸壁可见一大小约7 cm ×8 cm包块，质软，与周围皮肤无粘连，皮肤颜色未见明显异常。辅助检查：生前3个月胎儿彩超检查提示：胎儿右上腹壁液性占位；生后2h新生儿体表肿物彩超：右胸前皮下多房囊性包块。入院胸壁体表肿物彩超：右侧胸壁多房浑浊肿块，考虑囊性肿块伴囊内出血可能。胸部CT三期增强＋三维重建示：右胸壁皮下占位，考虑淋巴水囊瘤（图1）；行肿块穿刺术抽出黄色透明液体，提示为淋巴液。血常规：白细胞计数20.3×109／L；予以抗感染（头孢哌酮钠舒巴坦钠、美罗培南）治疗3 d，白细胞计数正常后转入我科行手术治疗。术后病理标本提示：囊状水瘤，检出淋巴结6枚呈反应性增生（图2）。
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磷霉素钠治疗多种抗生素致过敏反应的新生儿败血症一例
患儿女，11 d，主因发热5 h于2012年7月21日入院。患儿系第1胎第1产，胎龄40周，足月顺产，羊水清亮， Apgar 评分1 min、5 min、10 min均为10分，出生体重3550 g，入院前有不洁喂养史（将母乳置于冰箱6 h），5 h 前出现发热，高体温39.2℃。父母无特殊疾病史及药物过敏史。查体：体温36.0℃，脉搏140次／min，呼吸45次／min，体重3360 g，血压58 mm Hg，反应差，颜面发青，肤色苍白，全身发花，末梢循环差，全身皮肤无黄染，头围34 cm，心肺查体未见明显异常，腹稍胀，肠鸣音正常，四肢肌张力及原始反射正常。实验室检查：血常规：白细胞12.86×109／L，中性粒细胞百分率0.622， CRP 233.0 mg／L；血培养：大肠埃希菌；肝肾功能无异常。诊断：新生儿败血症。血培养结果报告前经验性使用头孢曲松钠（上海罗氏，皮试阴性）抗感染，同时给予对症支持治疗。使用头孢曲松钠第3天，患儿体温正常，精神、肤色、奶量、腹胀均好转，但患儿四肢躯干反复出现片状红斑，边界清，可自行消退。入院第4天，因不除外头孢曲松钠过敏，根据药敏结果改为美罗培南（日本住友，皮试阴性）抗感染治疗，期间全身各处间断出现皮肤片状红斑，偶见风团，均可自行消退，但与用抗生素无明显时间相关性；美罗培南使用第3天，患儿再次发热，体温37.9℃，同时伴有水样腹泻（轮状病毒阴性），7～9次／d；美罗培南使用第4天，输注美罗培南半小时，患儿突然出现全身大面积红斑，烦躁，心率、呼吸增快，立即停用美罗培南，给予地塞米松0.75 mg，1 h后全身皮疹消退。因皮疹及腹泻原因停用抗生素5 d，期间给予小剂量地塞米松（0.2 mg· kg-1· d-1）及丙种球蛋白治疗3 d，患儿体温正常，未再出现皮疹。入院第7天复查CRP 5.77 mg／L，血培养阴性，计划安排出院。停用抗生素第6天，患儿再次发热，体温38.4℃，前囟增大，张力增高，复查实验室检查：血常规：白细胞25.1×109／L，中性粒细胞55.4％，淋巴细胞38.3％， CRP 119.0 mg／L，PCT 2.03 ng／ml，血培养：大肠埃希菌。脑脊液压力及脑脊液各项化验正常、头颅MRI未见异常。根据前次药敏试验结果给予亚胺培南（默沙东，皮试阴性）抗感染，同时给予甘露醇、丙种球蛋白、血浆对症支持治疗。亚胺培南使用第3天，泵入亚胺培南10 min，患儿再次出现全身大面积斑片样红色皮疹，伴有风团，心率、呼吸增快，立即停用亚胺培南，给予小剂量地塞米松静注，1 h后皮疹消退。请我院临床药师会诊后，给予磷霉素钠（皮试阴性）抗感染治疗，共14 d （50 mg · kg-1·次-1，6 h一次），期间患儿体温正常，前囟张力正常，未再出现皮疹。磷霉素抗感染2周，复查血常规、CRP、PCT、血培养均为阴性，治愈出院。
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新型隐球菌和星形诺卡菌引起肺内混合感染伴新型隐球菌菌血症一例
患者男,51岁.因"发热伴周身浮肿1个月,口渴、乏力3 d",遂到我院就诊,查随机血糖38 mmol/L,于2008年2月16日以"重症糖尿病"收住我院内分泌科.患者入院前无诱因周身浮肿1个月余,先后静滴青霉素、头孢哌酮抗炎治疗.3 d前发热39.9℃,静滴美罗培南每次500 mg,2次/d,体温降至正常后出现口渴、多饮、乏力症状.患者1997年曾被确诊为尿毒症,间断透析治疗.
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从绿脓假单胞菌中检出GES-5型超广谱β内酰胺酶
美罗培南年度监测项目(MYSTIC)和美国一抗生素耐药监测项目(SENTRY)细菌耐药监测组、中国医院病原菌耐药监测组和中国细菌耐药监测研究组报告显示,绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)已成为医院感染的重要病原菌, 其对β内酰胺类抗生素的耐药性正呈现出逐年上升的趋势,且已呈多重耐药现象.革兰阴性细菌产生的各种质粒介导的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)是导致其对新型广谱β-内酰胺类抗生素产生耐药性的重要机制[1].近年来,随着研究的深入,已从绿脓假单胞菌中发现6种基因型ESBLs(blaTEM、blaSHV、blaGES、blaPER、blaVEB和blaOXA)[2].我们对1株多重耐药绿脓假单胞菌(PK04)进行了ESBLs基因研究.
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美罗培南联合舒巴坦对鲍曼不动杆菌外抗菌活性的研究
目的 探讨美罗培南联合舒巴坦对美罗培南敏感和耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性的作用及其联合用药的佳比例.方法 用联合药敏棋盘法对美罗培南敏感和耐药鲍曼不动杆菌各40株进行美罗培南与舒巴坦体外联合药物敏感性测定,通过计算FIC值确定美罗培南与舒巴坦联合效应；并进一步测定不同配比的美罗培南舒巴坦联合制剂对鲍曼不动杆菌的协同作用.结果 用联合药敏棋盘法检测美罗培南敏感菌株的协同作用为25％ (10/40),部分协同为67.5％ (28/40),相加作用为7.5％(3/40),无关与拮抗作用均为0；而美罗培南耐药菌株的协同作用为27.5％(11/40),部分协同为40％ (16/40),相加作用为25％ (10/40),无关为7.5％(3/40),无菌株存在拮抗作用；将美罗培南与舒巴坦以4∶1、2∶1、1∶1、1∶2配比后,测量联合作用具协同效应的11株美罗培南耐药菌株MIC值,其MIC90分别为64∶16、64∶32、32∶32、32∶64 μg/ml.结论 美罗培南联合舒巴坦对于鲍曼不动杆菌主要表现为协同和部分协同作用；美罗培南和舒巴坦临床使用比例可能以1∶1合适.
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美罗培南治疗老年人医院获得性肺部感染的临床评价
目的 评价美罗培南治疗老年人医院获得性肺部感染时的疗效和安全性.方法 回顾性分析73例使用美罗培南治疗的老年严重肺部感染患者共96例次,记录临床症状、细菌清除情况、不良反应等.结果 美罗培南治疗老年人医院内获得性肺部感染的有效率为76.04%(73/96),细菌清除率为71.70%(76/106),对酎亚胺培南的铜绿假单胞菌有一定疗效.不良反应发生率3.77%.在11例次慢性肾功能不全患者的应用中有很好的安全性.结论 美罗培南治疗严重的老年人医院内获得性肺部感染疗效明显,安全性好.
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美罗培南-海藻酸钙微球的制备与性能评估
目的：针对野战条件下的外伤感染，研制一种高效、安全、易用而且具有良好生物相容性的新型外用抗感染复合材料。
方法：本研究以天然高分子海藻酸钠、无水氯化钙为基质材料，采用静电液滴法和不同的生产工艺，制备美罗培南-海藻酸钙微球，并对其包封率、载药量、膨胀性及体外释药性进行检测，并模拟药敏试片法对其抑菌效果进行评估。 -
亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的蒙特卡洛模拟评估
目的 通过蒙特卡洛模拟评估亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦对医院获得革兰阴性菌感染治疗方案的合理性.方法 收集医院感染的革兰阴性菌,肉汤稀释法测定MIC,与4种药物常用给药方案所得的药代动力学参数进行蒙特卡洛模拟,评估给药方案的合理性.结果 共收集菌株2 541株,其中肠杆菌科2 093株,非发酵菌448株;亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌的MIC90多低于1 mg/L,两个复方制剂则多为64 mg/L;4种药物对鲍曼不动杆菌MIC50在32 mg/L以上.蒙特卡洛模拟发现,碳青霉烯类药物累计应答率(CFR)明显高于复方制剂,亚胺培南和美罗培南1g8h1次给药所获得CFR分别为74.69％和81.42％,头孢哌酮-舒巴坦2g8h1次和哌拉西林-他唑巴坦4g6h1次(两药剂量均指不含酶抑制剂的剂量)CFR分别为49.59％和27.66％.结论 亚胺培南和美罗培南适合于临床针对革兰阴性菌院内感染的经验治疗,哌拉西林-他唑巴坦需要增加剂量或者延长输注时间获得满意的药物浓度高于MIC的时间(T＞ MIC);头孢哌酮-舒巴坦需要更多研究以确定其临床应用方案的有效性.
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美罗培南治疗急性细菌性感染临床观察
目的评价美罗培南治疗细菌性感染的安全性及有效性.方法采用随机对照试验方法.试验组美罗培南500 mg～1g,静脉点滴,每12 h 1次;对照组亚胺培南-西司他丁500 mg/500 mg～1 g/1 g,每12h 1次,静脉点滴.疗程均为7～14 d.结果美罗培南组及亚胺培南-西司他丁组分别有42例及41例可评价疗效,两组有效率分别为88.1%(37/42)及85.4%(35/41).对各种致病菌感染有效率分别为85.3%(29/34)和82.4%(28/34).两组治疗前分离菌株分别为37株及38株,治疗后细菌清除率分别为81.1%(30/37)和84.2%(32/38).两组安全性评价分别为44例及41例,不良反应发生率分别为13.6%(6/44)与12.2%(5/41).两组经统计学处理差异无显著性(P＞0.05).结论美罗培南治疗急性细菌性感染疗效好,较安全.
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碳青霉烯酶:未来困扰我们的难题
在所有β内酰胺类抗生素中,碳青霉烯类具有广泛的抗菌活性,它对革兰阴性菌产生的超广谱β内酰胺酶(ESBL)、AmpC酶都很稳定;但随着碳青霉烯类的广泛使用,细菌也逐渐获得对此类药物的耐药性.铜绿假单胞菌由于外膜蛋白的D2孔的缺失而对亚胺培南耐药.非特异的多药外排泵的表达增强可以引起铜绿假单胞菌对美罗培南、头孢菌素、喹诺酮类、四环素等耐药.肠杆菌科细菌高产AmpC酶,同时外膜通透性降低,会造成碳青霉烯类耐药.麻烦的是,近来产生获得性碳青霉烯酶的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌的报道有所增加[1,2].由这些产酶株感染造成的暴发流行,使治疗陷入无药可用的境地,病死率很高.
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美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究
目的 测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度,求出不同小抑菌浓度(minimal inhibitory comentration,MIC)值时％T＞4MIC的值及达标概率(probability of target attainments,PTAs),探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学(pharmacokinetics,PK)的影响.方法 选自2012年9月至2013年3月呼吸重症监护病房(respiratory intensive care unit,RICU)中10例脓毒症和脓毒症休克患者,按美罗培南1.0 g/2 h延长输注法的点滴模型给药.采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定美罗培南给药前和给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8h的血药浓度.按人口学资料中APACHEⅡ评分将10例患者分成轻度和重度脓毒症两组,将测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学(PK)软件Winnonlin 5.2求出各例患者的药代动力学参数.使用Crystal Ball软件按PK/PD(药效学)模型进行蒙特卡罗模拟(monte carlo simulation,MCS)计算出美罗培南％T＞4MIC的值及达标概率(PTAs).结果 当MIC分别为0.5、1、2、4、8 μg/ml时,10例患者的平均％T＞4MIC(％)值分别为124.04 ±39.02、99.83 ±32.01、73.26±24.67、46.97±16.87、14.85±8.31.轻度脓毒症组分别为172.19±11.51、138.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93 ±4.37；重度脓毒症组分别为81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82 ±1.75.不同MIC值时总体组的达标概率分别为100％、99.7％、96.0％、62.5％、0.93％.轻度组达标概率分别为100％、100％、100％、100％、24.5％；重度组分别为100％、99.8％、75.7％、0.9％、0.0％.结论 脓毒症和脓毒症休克患者病理生理的变化改变了抗生素的药代动力学和药效学,轻度组和重度组的药代动力学有明显差异,当MIC =4.0 μg/ml时,重度组％T＞4MIC的值仅为26.70±4.33,需要加大药物剂量或/和增加药物给药次数.当MIC=8.0 μg/ml时无论轻、重组均不达标,需加大药物剂量或/和增加药物给药次数.
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利用微透析技术研究美罗培南在正常大鼠和脓毒症大鼠不同靶部位的回收率
目的 探讨美罗培南微透析探针在正常大鼠和脓毒症大鼠不同靶部位的回收率.方法 随机将大鼠分为两组:假手术组(1只)和脓毒症组(3只).分别将探针置入大鼠的皮肤、肌肉、血管及肺部,收集样品,测定不同部位的回收率.结果 对于所研究的靶部位(肺、血管、皮肤及肌肉),正常大鼠回收率分别为30.14％±7.62％、26.20％±0.14％、25.90％±1.28％、13.95％±0.32％,脓毒症大鼠回收率分别为46.43％±1.50％、45.96％±1.78％、33.93％±0.39％、39.48％±2.38％.美罗培南在正常大鼠所研究靶部位的回收率均低于脓毒症大鼠靶部位的回收率,对于正常大鼠及脓毒症大鼠在研究的靶部位中均是肺部回收率高.结论 美罗培南为高蛋白结合率药物,肺部蛋白含量低,而美罗培南肺部吸收少,出现肺部回收率高的现象.通过微透析技术研究正常大鼠和脓毒症大鼠不同靶部位的回收率,可推算出不同靶部位的药物浓度.
