天津医科大学学报杂志
Journal of Tianjin Medical University 천진의과대학학보
- 主管单位： 天津市教育委员会
- 主办单位： 天津医科大学
- 影响因子： 0.88
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1006-8147
- 国内刊号： 12-1259/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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长链非编码RNA MALAT1在肿瘤中的研究进展
长链非编码RNA （long non -coding RNA， lncRNA）是近年来发现的一类新型的转录物，其不编码蛋白质且转录本长度超过200 nt。研究表明 lncRNA广泛参与机体的生理和病理过程，从转录到 mRNA剪切、RNA衰亡直至翻译，几乎每一步基因活动都受到lncRNA 的影响[1]。肺癌转移相关转录本1 （metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1，MALAT1） 是早发现的长链非编码RNA 之一，因初发现于人类非小细胞肺癌而得名， 又称为 NEAT2（nuclear-enriched abundant transcript 2）[2]。 MALAT1 在序列上存在着进化保守性，种属间具有高度同源序列，意味着其在肿瘤的发生和发展中有着重要作用。
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肿瘤免疫治疗与化疗的协同效应研究现状
肿瘤免疫治疗由于其较低的毒性和较高的特异性，长期以来一直被认为是一种很有吸引力的治疗手段[1]，其中肿瘤抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）是为理想的免疫效应细胞[2]。肿瘤免疫治疗主要包括细胞因子、单克隆抗体、肿瘤疫苗[3]及细胞过继免疫治疗等。实体肿瘤免疫主要通过CTL、自然杀伤细胞（NK）、自然杀伤T细胞（NKT）等介导杀伤效应。树突细胞（DCs）在协调上述细胞的过程中扮演重要角色。而肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）又形成了一个抑制免疫效应的网络，在免疫抑制因素存在时如何有效诱导抗肿瘤T细胞效应一直备受关注。然而，单一CTL免疫治疗在多项临床试验中未能展示其突出的临床疗效[4]。化疗是恶性肿瘤传统的治疗方法之一，它能够杀死增殖活跃的肿瘤细胞，但化疗通常对免疫系统有抑制作用[5]。因此，CTL联合化疗这种治疗模式一直被多数学者认为不甚合理。近年来的临床研究表明，免疫治疗联合化疗能够使部分患者临床获益，所以联合治疗这种模式再次受到重视[6]。然而，二者联用产生协同效应的具体机制仍不甚清楚。
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破裂腹主动脉瘤腔内治疗与手术治疗效果比较
目的：比较破裂腹主动脉瘤（rAAA）腔内治疗（EVAR）与开放手术（OSR）的治疗情况。方法：回顾性分析分别采取开放手术或腔内治疗的rAAA患者临床资料。比较两组术前一般情况、围手术期死亡率及并发症发生率、术后死亡率、术后住院时间等。结果：rAAA患者共35例，其中男28例，女7例，年龄37～84岁，平均（68．37±10．04）岁。 OSR 23例、EVAR 12例。两组在年龄、性别、合并症及术前血流动力学稳定性方面无显著性差异（P＞0.05）。OSR组与EVAR组的死亡率依次为：手术期17.4%（4/23）、0（0/12）（P=0.275），术后30 d死亡率30.4%（7/23）、0（0/12）（P=0.070），术后6个月34.8%（8/23）、0.0%（0/12）（P=0.032），术后12个月45.0%（9/20）、0（0/8）（P=0.029）；两组术后住院天数中位数分别是：OSR 17.0（IQR：14.0～27.0），EVAR 11.0（IQR：7.0～16.0）（P=0.024）。结论：腔内治疗可作为rAAA的一线治疗手段，但应根据解剖条件进行手术方式的选择。单臂支架型血管（AUI）是控制rAAA出血的快速、有效方式。 EVAR术后必需加强对腹腔间隔室综合征的观察与处理。
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培美曲塞二线治疗晚期肺大细胞癌的疗效和安全性分析
目的：以多西他赛为阳性对照，评价培美曲塞单药二线治疗肺大细胞癌的疗效及安全性。方法：选取19例一线化疗方案失败的ⅢB或Ⅳ期肺大细胞癌患者。随机将患者分为试验组（n=11），接受培美曲塞（500 mg/m2），第1天，21 d为1周期；对照组（n=8），应用多西他赛（75 mg/m2），第1天，21 d为1周期。比较两组患者无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）以及不良反应。分析两种单药化疗方案的疗效和安全性。结果：试验组和对照组ORR分别为18.18%，12.50%，差异无统计学意义，P=0.735。两组中位PFS分别为112 d、86 d；CBR分别为57.26%和48.72%；OS分别为355 d、312 d。以上3个观察指标试验组均高于对照组，但差异无统计学意义，P值分别为0.165、0.190、0.606。试验组、对照组分别完成（3.27±1.78）、（2.76±1.54）个化疗周期，差异有统计学意义（P<0.05）。培美曲塞组粒细胞、血小板减少发生率及脱发症状明显低于多西他赛组（P<0.05）；而培美曲塞组皮疹发生率高于多西他赛组，具有统计学意义（P<0.05）。结论：培美曲塞单药二线治疗晚期肺大细胞癌疗效与多西他赛相似，且不良反应少，耐受性、依从性较好，安全性更高，适合晚期肺大细胞癌的临床应用。
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结核T细胞斑点试验在结核性胸膜炎中的价值
目的：探讨结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）在鉴别诊断结核性胸膜炎和其他淋巴细胞为主的渗出性胸腔积液中的价值。方法：对63例淋巴细胞为主的渗出性胸腔积液患者（32例结核性胸膜炎，31例非结核性胸膜炎）的外周血和胸腔积液单核细胞（PBMCs，PEMCs）进行T-SPOT.TB检测，评价其敏感性、特异性，并应用ROC曲线分析临界值。结果：结核性胸膜炎患者胸腔积液T-SPOT.TB的敏感性为93.75%，高于外周血的90.63%，但无统计学意义（χ2=0.21,P=0.641）；特异性为90.32%，明显高于外周血的67.74%（χ2=4.76，P=0.029）。胸腔积液与外周血检测形成细胞数为532.5（260.5～1053）SFCs/106PEMC vs 166（43.5～349） SFCs/106PBMC（P<0.05）。胸腔积液的ROC曲线下面积为0.964，当取值分别为12和133 SFCs/106PEMC时，敏感性分别为93.8%和81.3%，特异性为90.3%和96.8%。结论：胸腔积液T-SPOT.TB在结核性胸膜炎诊断中具有重要的参考价值，当斑点数≥133 SFCs/106PEMC特异性较高。
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ACS患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与GRACE评分的相关性
目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp－PLA2）与全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）评分的相关性，分析其对ACS患者住院期间发生主要不良心脏事件（MACE）的预测价值。方法：选取ACS患者257例，采用GRACE评分软件对患者进行风险评估并进行危险分层。所有入选患者住院期间进行ACS的常规治疗，观察MACE发生的情况。患者入院后24 h内采用免疫比浊法测定血清Lp－PLA2水平，并评价血清Lp－PLA2水平与GRACE评分及危险分层的关系。使用受试者工作曲线分析基线Lp－PLA2水平及GRACE评分对ACS患者住院期间发生MACE的曲线下面积，评估其预测价值。结果：ACS患者GRACE评分危险分层高危组（＞140分）Lp－PLA2水平显著高于中危组（109～140分）和低危组（≤108分）（P＜0．05）；中危组ACS患者Lp－PLA2水平高于低危组（P＜0．05）；将Lp－PLA2水平从低到高按四分位数分成Q1－Q4组，Q4组GRACE评分高于Q4以下组（P＜0．05）。进行双变量相关分析表明Lp－PLA2水平与GRACE评分呈正相关（r＝0．737，P＜0．001），受试者工作曲线基线Lp－PLA2水平及GRACE评分对ACS患者住院期间发生MACE的曲线下工作面积分别为0．771及0．785，两者比较差别无统计学意义。结论：ACS患者血清Lp－PLA2水平与GRACE评分呈正相关，Lp－PLA2对ACS患者进行早期危险度分层方面有一定价值；Lp-PLA2和GRACE评分均对ACS患者住院期间发生MACE的预测有较好价值。
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71例原发性甲状旁腺功能亢进诊治及PTH、Ca分析
目的：总结原发性甲状旁腺功能亢进的诊治体会，分析围手术期甲状旁腺激素（PTH）、血钙（Ca）变化。方法：回顾性分析原发性甲状旁腺功能亢进71例患者临床资料。结果：71例患者， PTH升高者占100.0%，Ca升高占94.4%，血磷降低占58.9%；病灶检出率B超为86.0%，CT增强为93.8%，99Tcm－MIBI为95.2%；术前、切皮前、肿物切除前、切除即刻、切除后10、15、30 min及术后1、2、3 d PTH为（86．51±78．29）、（99．84±104．33）、（113．06±86．73）、（41．39±37．70）、（11．10±10．22）、（10．43±9．29）、（5．87±8．23）、（3．25±6．14）、（3．70±3．48）、（7．74±3．71）pmol/L；术前、术后当天及1、2、3、4 d血钙为（2．88±0．34）、（2．56±0．37）、（2．27±0．27）、（2．17±0．26）、（2．09±0．21）、（2．00±0．25）mmol/L；术后低钙血症发生率为75．4％，骨型比例为84．6％。结论：原发性甲状旁腺功能亢进诊治需综合运用各影像学检查，术中肿物切除后10 min PTH的变化明显，适宜作为监测指标，术后2 d内低钙血症发生率高，需重视治疗。
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腔镜切割缝合器在中低位直肠腺瘤治疗中的应用
目的：探讨在中低位直肠腺瘤手术治疗中，使用腔镜切割缝合器（Endo-GIA）行经肛门直肠局部切除术和传统经肛门直肠局部切除术（TAE）的效果。方法：收集66例TAE和50例应用Endo-GIA经肛门直肠局部切除术的临床资料，就患者一般资料、手术疗效和病理检查结果进行分析。结果：两组手术患者的性别、年龄、肿瘤大小、术后住院时间和并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。切除肿瘤距肛缘距离Endo-GIA组[（5.30±1.46）cm]高于TAE组[（3.62±1.31）cm]（P＜0.01）；手术时间Endo-GIA组[（30.10±9.61）min]较TAE组[（47.50±13.05）min]缩短（P＜0.01）；中位出血量Endo-GIA组5 mL，较TAE组20 mL明显减少（P＜0.01）。结论：与传统经肛门局部切除术相比，应用腹腔镜切割缝合器经肛门局部切除中低位直肠腺瘤出血量少，切除范围广，操作省时简便。
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经皮肾镜取石术围手术期全身炎症反应综合征的影响因素
目的：比较上尿路结石患者术前尿培养及术中肾盂尿、结石培养结果，探讨围手术期全身炎症反应综合征（SIRS）的影响因素。方法：收集210例行经皮肾镜手术（PCNL）患者临床资料，术前均留取中段尿培养，术中留取肾盂尿，采用标准化Stamey法留取结石标本，分别行细菌培养，对术后发生SIRS者依据结石培养结果选择抗生素。根据术后是否发生SIRS分为A组和B组。结果：年龄、结石大小、手术时间、性别、体质量指数、结石取石成功率等在两组中无明显统计学差异。术前尿培养、肾盂尿培养及结石培养在A组的阳性率分别为66.7%、46.7%、44.4%，其中3例发生感染性休克，3种培养均为阳性；在B组中的阳性率分别为13.9%、6.1%、5.5%。结论：术前尿培养、术中肾盂尿培养及结石培养对术后SIRS的发生起到很好地预测作用，术中肾盂尿及结石培养对术后抗生素的选择提供依据。
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乳酸清除率预测食管癌根治术术后并发症的研究
目的：研究不同时间动脉血乳酸清除率（LCR）对食管癌根治术术后并发症的预测价值。方法：回顾研究82例食管癌根治术后患者临床资料，根据有无并发症分为并发症组和无并发症组。比较两组术后6 h、24 h和48 h LCR、APACHEⅡ（急性生理学及慢性健康状况评分），判断术后并发症的危险因素,用多元Logistic分析独立危险因素， ROC曲线评价预测价值。结果：并发症组6 h[（12．9±5．6）％vs．（38．2±14．7）%,P＜0.001]、24 h[（33．8±17．7）％vs．（58．2±13．5）%,P＜0.001]、48 h[（55．7±18．8）％vs．（71．7±11．4）％, P＜0.001]乳酸清除率明显低于无并发症组，并发症组APACHEⅡ评分[（16.1±4.5）分vs.（13.5±2.4）分,P＜0.001]明显高于无并发症组，差异具有统计学意义。多元Logistic回归分析示：6 h乳酸清除率是术后并发症的危险因素。6 h、24 h、48 h乳酸清除率ROC曲线下面积分别是0.984、0.848、0.774。结论：6 h乳酸清除率可作为预测食管癌根治术后并发症的可靠指标。
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腹腔镜与开腹手术治疗高龄急性胆囊炎患者临床分析
目的：对比腹腔镜和开腹手术治疗急性胆囊炎老年患者的临床疗效及安全性。方法：回顾性分析手术治疗的高龄（>70岁）急性胆囊炎患者63例，其中腹腔镜治疗组32例，开腹手术31例，比较两组患者手术时间、术中出血量、肠道功能恢复时间、并发症、抗生素使用时间、术后住院时间的相关情况。结果：腹腔镜组的手术时间、抗生素使用时间、术后住院时间均短于开腹手术组，腹腔镜组的术中出血量更少，手术切口更小，肠道功能恢复更快，并发症发生率亦较低，与开腹手术组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：与开腹手术相比，腹腔镜胆囊切除术在治疗急性胆囊炎高龄患者的临床疗效及安全性方面具有明显的优势。
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骨性II类错畸形患者不同垂直骨面型下颌骨三维形态特征研究
目的：利用锥形束CT对不同垂直骨面型骨性II类错畸形患者下颌骨的形态特征进行比较研究。方法：随机选取骨性II类错畸形患者高角、均角、低角成人CBCT图像各30组，选取10项测量指标，比较各组下颌骨形态特征。结果：高角组患者Co-Go，Co-Co’，Go-Go’，∠Go-Me-Go’，∠Go-N-Go’，∠Go-S-Go’，∠Co-Me-Co’较均角组患者小，∠Co-Go-Me较均角组患者大；低角组患者Co-Go，Go-Go’，Go-Me，下颌联合深度，∠Go-Me-Go’，∠Go-N-Go’，∠Go-S-Go’较均角组患者大，∠Co-Go-Me较均角组患者小。高角组患者各项测量指标均较低角组小。结论：骨性II类高角患者具有较短的下颌升支高度，下颌骨后部较窄；低角患者具有较长的下颌升支高度和下颌体长度，下颌骨后部较宽。
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不同全麻药物对体外循环患者氧化应激反应影响的比较
目的：观察不同麻醉方式对体外循环冠状动脉搭桥术（CABG）患者围术期氧化应激反应的影响。方法：择期拟行体外循环下CABG术患者45例，随机分为3组（每组15例）：丙泊酚组（P组）、依托咪酯组（E组）和七氟烷组（S组）。分别于麻醉前、手术切皮时、体外循环开始前、手术结束时、术后6、24、48、72 h（T0～7）记录患者心率（HR）和平均动脉压（MAP），并于T0、T4～7时取血测定过氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）含量。结果：3组患者在T5和T6时点SOD、CAT和GSH－Px活性均低于术前（P＜0．05）。 S组在T7时点SOD和GSH－Px活性依然低于术前（P＜0．05）。 E组和S组的SOD、CAT和GSH－Px活性在术后均不同程度低于P组（P＜0．05）。与E组相比，S组SOD、CAT和GSH－Px活性在术后有不同程度升高（P<0.05）。结论：与七氟烷和依托咪酯相比较，丙泊酚能更好地对抗体外循环CABG术围术期的氧化应激反应。
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全身广泛骨转移为首发症状的甲状腺微小乳头状癌1例
1病例资料
患者，女，59岁，既往有甲状腺多发结节病史1年余，TI-RADS 1～2级。2011年9月出现腰部及骨盆区疼痛，行全身PET/CT显像检查示全身骨骼多发异常放射性浓聚灶，累及枕骨、颈、胸、腰椎多处椎体，骨盆、胸骨、肩胛骨、肋骨多处和左侧股骨等，考虑为骨转移；双侧甲状腺体积增大，右叶可见多发局灶性放射性浓聚，高度可疑恶性（图1）。10 d后行耻骨病灶切除术，术后病理诊断：恶性肿瘤，考虑转移癌可能性大（图2），并给予TP方案化疗（多西他赛+卡铂）及帕米膦酸钠治疗1周期。患者甲状腺彩超检查结节分级较好，因此未考虑转移癌来源于甲状腺，故未行甲状腺手术。此后1年先后行TP方案化疗6周期，同时给予帕米膦酸二钠治疗骨转移。左侧股骨头、髋臼、胸骨、第5、11、12胸椎及第1和4腰椎等骨转移灶行三维适形放疗（PTV 30 Gy/10 f累计45次），辅以唑来磷酸，芬太尼透皮贴止痛等治疗。2013年1月复查PET/CT示全身骨骼病灶部位浓聚程度较前增高，部分骨质破坏较前明显，双肺多发结节，放射性浓聚，考虑转移；双侧甲状腺体积增大，PET显像可见多发局灶性放射性浓聚，高度可疑恶性，建议活检（图3）。患者遂于全麻下行全甲状腺切除术，术后组织学诊断：（左）甲状腺微小乳头状癌，癌灶直径0.6 cm （图4），侵出腺叶，（右）结节性甲状腺肿，伴不典型增生结节。术后3d加用左甲状腺素钠25～50μg/d，同时给予硫酸吗啡口服止痛治疗。患者于2013年3月30日跌倒后尾骨部位疼痛，开始卧床，活动受限，1月后自觉右肩背部、右上肢疼痛较前明显加重，伴右手指、双下肢麻木。患者于2013年4月16日主因多发骨痛1年余，加重1月，来我科行大剂量131I治疗，入院前已遵医嘱停用左甲状腺素钠2个月。体格检查：患者强迫卧位，不能自主配合查体。颈前可见长约8 cm术后瘢痕，伤口愈合良好。甲状腺未触及，双侧颈部未触及肿大淋巴结。实验室检查：甲状腺球蛋白（Tg）>300.00（0～55）ng/mL，ATG<20（0～40）IU/mL。TRAb 1.09（0～1.5）IU/L。游离甲状腺功能检测：FT35.45（3.5～6.5）pmoL/L，FT44.91（11.5～23.5）pmoL/L, TSH 3.757（0.3～5.0）μIU/mL。肝肾功能及血常规正常。甲状腺彩超示符合甲状腺术后改变。入院诊断“（左）甲状腺微小乳头状癌术后（Ⅳc期）；全身多发骨转移；肺转移癌？”，给予131I 3700 MBq口服治疗，同时给予糖皮质激素预防放射性炎症及吗啡缓释片止痛治疗，3 d后加用左甲状腺素钠25μg/d。于131I治疗后第6天行131I全身显像示颈部可见残留甲状腺组织显影，全身骨骼及双肺多发异常示踪剂浓集区，考虑功能性转移癌（图5）。出院诊断：（1）（左）甲状腺微小乳头状癌术后（Ⅳc期）；（2）全身多发性骨转移癌；（3）肺转移癌。患者出院后继续口服左甲状腺素钠替代、抑制治疗及吗啡缓释片止痛。出院后1月复查：Tg>300 ng/mL，TgAb<20.0 IU/mL， FT34.97 pmol/L，FT413.40 pmol/L，TSH 17.089μIU/mL。WBC 1.72×109/L，N 62.1%，RBC 1.88×1012/L，HGB 58 g/L，PLT 19×109/L，患者就诊于天津市肿瘤医院，给予升血等对症治疗，但于131I治疗后3月因多脏器感染、衰竭死亡。 -
急性肺栓塞误诊1例
1病例资料
患者男性、70岁，于入院前2 h无明显诱因突发心前区疼痛，肩背部放射痛，伴大汗、胸闷、憋气，因症状持续不缓解就诊于我院。心电图示：窦性心动过速，AVR导联ST段抬高0.4 mV，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、AVF及V3-6导联ST段压低0.2～0.4 mV（图1）。实验室检验：肌红蛋白354 ng/mL；肌钙蛋白0.05 ng/mL；D-二聚体1690 ng/mL。查体：血压100/60 mmHg，SO295%（鼻导管吸氧），双肺叩清，双肺呼吸音清，可闻及干啰音，心率115次/min，心律齐，未闻及杂音，腹软，肝脾未及，双下肢无水肿。考虑急性非ST段抬高性心肌梗死，左主干受累。急诊冠脉造影检查未见冠脉明显病变（图2）。患者术中双鼻道吸氧，血氧仍偏低，查血气分析：pH 7.318，PaCO226.1 mmHg，PaO262.3 mmHg。床旁心脏超声：左房36 mm，左室56 mm；右房35 mm，右室14 mm；左室射血分数55%～60%，肺动脉收缩压40～45 mmHg，左室腔略大，各瓣膜活动正常，左心功能正常，主动脉内径正常，怀疑肺栓塞可能。考虑患者血流动力学不稳定，暂不宜行肺动脉CT检查，与家属商议后于导管室行肺动脉造影见右肺动脉血栓影（图3），急性肺栓塞诊断明确，呼吸科会诊后建议行肺动脉溶栓治疗，但患者突发呼吸循环衰竭，抢救无效死亡。 -
18F-FDG PET/CT显像腹膜后副神经节瘤1例
副神经节瘤（PGL）可分泌大量儿茶酚胺（CA）作用于相应靶器官造成糖、脂代谢紊乱、血压及基础代谢率升高等病理状态，绝大多数病例可通过手术根治，但手术等应激状态会刺激CA大量分泌，准确的术前诊断和分期对保障患者围手术期安全非常重要。本文报道我院18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT显像腹膜后副神经节瘤1例。
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新烷化剂替莫唑胺酯对胶质瘤细胞生长的影响
目的：以替莫唑胺（TMZ）为阳性对照，研究新烷化剂替莫唑胺酯（TMZ-HE）在体外抑制脑胶质瘤LN-18细胞生长并诱导其凋亡的作用。方法：MTT比色法比较相同浓度梯度的TMZ和TMZ-HE作用后对LN-18细胞增殖的影响；二维克隆法观察TMZ、TMZ-HE长期作用的效果；流式细胞仪检测细胞凋亡率；Hoechst33342/PI荧光染色观察细胞核形态改变及细胞坏死情况；Western blot检测TMZ和TMZ-HE对LN-18细胞内耐药蛋白MGMT的影响。结果：TMZ-HE较TMZ明显抑制LN-18细胞的生长和增殖，呈浓度及时间依赖性反应；TMZ-HE的长期作用效果同样优于TMZ；TMZ-HE诱导LN-18细胞发生凋亡率高于TMZ；TMZ-HE能够更早消耗耐药蛋白MGMT。结论：TMZ-HE较TMZ更早更多地消耗耐药蛋白，增加对胶质瘤LN-18细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用。
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牵张力对C2C12细胞株MEF2A基因表达的影响
目的：评价牵张力作用后C2C12细胞MEF2A基因表达变化。方法：应用四点弯曲加力系统对C2C12细胞施加周期性机械牵张力，加力频率0.5 Hz，形变量2000μstrain，加力时间分别为1、2、4、8、12 h。采用实时荧光定量PCR检测受力后C2C12细胞MEF2A基因表达变化。结果：对于C2C12细胞在12 h内设定的时间段加0.5 Hz，加力板形变量2000μstrain的周期性牵张力后，其MEF2A基因表达未因加力明显变化，其表达量的变化未见统计学意义，不同加力时间MEF2A基因表达无明显差异（P>0.05)。结论：短时间加力刺激对骨骼肌的改建影响较小，12 h以内牵张力刺激对颌面部骨骼肌无明显影响。
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牙龈卟啉单胞菌脂多糖对人牙周膜细胞成骨分化能力的影响
目的：观察牙龈卟啉单胞菌（P.g）脂多糖（LPS）对人牙周膜细胞（HPDLCs）成骨分化的影响，探索其作用机制。方法：I型胶原酶+组织块法获得HPDLCs后，分3组培养细胞：α-MEM培养（A组）、成骨诱导液培养（B组）和1μg/mL P.g LPS+成骨诱导培养（C组）。 MTT法检测3组HPDLCs的增殖能力；碱性磷酸酶染色、茜素红染色及其OD值分析，观察HPDLCs的成骨分化能力；采用实时定量PCR检测第3天、第7天以及第14天成骨相关基因的表达。结果：B组与C组细胞增殖无明显差异（P>0.05）；B组和C组ALP染色及茜素红染色均为阳性，两者茜素红OD值与A组相比明显增高（P<0.05），但C组OD值明显低于B组（P<0.05）；B组与C组中成骨相关基因的表达均较A组升高，但与B组相比，C组成骨相关基因水平下降（P<0.05）。结论：P.g LPS通过抑制成骨相关基因的表达，干扰HPDLCs的成骨分化能力，从而影响牙周组织在成骨方面的自我修复。
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FOXQ1稳定表达乳腺癌细胞系的建立及鉴定
目的：建立稳定过表达FOXQ1乳腺癌细胞系，为进一步研究FOXQ1在体内乳腺癌转移、血管生成、抗凋亡机制，以及以FOXQ1为靶点开发抗肿瘤药物提供细胞研究模型。方法：采用脂质体转染的方法将真核表达质粒FOXQ1转染至MDA-MB-231-luc细胞，经G418筛选及克隆化培养，获得稳定过表达FOXQ1蛋白的细胞系。通过RT-qPCR、Western blot对细胞系中FOXQ1的表达进行鉴定。通过Transwell迁移侵袭等实验，观察过表达FOXQ1后对231-luc细胞EMT相关蛋白表达、231-luc细胞迁移侵袭等生物学特性的影响。结果：获得过表达FOXQ1的稳定细胞系，迁移侵袭实验表明该细胞系恶性化程度明显高于野生型。结论：成功建立稳定过表达FOXQ1的乳腺癌细胞系，FOXQ1在细胞核中高表达，进而增加EMT间质标志物Fn1、Vim的表达，增强231-luc的迁移侵袭能力。
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新型酰胺类鬼臼毒素衍生物的合成及体外抗肿瘤活性
目的：通过对鬼臼毒素母核进行结构改造，以获得高效、低毒、抗多药耐药的新型鬼臼毒素衍生物。方法：将4β-氨基-4-脱氧表鬼臼毒素的C-4位经酰胺化分别引入对位取代的苯甲酸和对位取代的肉桂酸化合物，得到4-甲酰基苯甲酸及4-甲酰基肉桂酸的鬼臼毒素类衍生物，通过MTT法筛选，并对K562和Hela细胞进行药理活性评价。结果：合成得到两个系列共8个化合物，所有化合物都经过HR-ESI-MS和1HNMR验证，其中化合物1d、2b具有较强的体外抗肿瘤活性。结论：在C-4位引入4-甲酰基苯甲酸以及4-甲酰基肉桂酸基团可增加鬼臼毒素类衍生物的抗肿瘤活性。
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候选抑癌基因RASSF6在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系
目的：探讨候选抑癌基因RASSF6在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用组织微阵列技术，通过免疫组化SP法检测100例胃癌组织和癌旁正常组织中RASSF6的表达，实时荧光定量RT-PCR和Western blot法检测20例新鲜胃癌组织和癌旁正常组织中RASSF6mRNA及蛋白的表达情况。结果：（1）胃癌组织中RASSF6阳性表达率明显低于癌旁正常组织（31.0%vs 76.0%，P＜0.05），胃癌组织中RASSF6mRNA和蛋白表达水平明显低于癌旁正常组织（3.949±0.816 vs 4.522±0.685和1.589±2.237 vs 5.723±1.939，P均＜0.05）。（2）RASSF6在胃癌组织中的表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及胃癌分期差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论：RASSF6可能是胃癌中新的抑癌基因，其表达缺失与胃癌的发生和进展有关。
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高效液相色谱法测血清中25-羟维生素D3
目的：建立检测血清中25-羟维生素D3[25（OH）D3]的高效液相色谱分析方法。方法：样品用甲醇沉淀蛋白，以正己烷提取后，离心取上清液过膜。甲醇-水（95∶5）为流动相，选用Venusil MP-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱进行色谱分离，流速为1.0 mL/min，紫外检测波长265 nm，柱温30℃。结果：25（OH）D3在线性范围4.00~160.00μg/L内与其响应值线性关系良好（r=0.9999），4.00、8.00、16.00、80.00μg/L的25（OH）D3的平均回收率分别为85.22%、92.50%、100.75%、109.50%，RSD分别为4.32%、2.91%、2.25%、1.78%（n=4），测健康成年人血清25（OH）D3浓度为（38.14±14.74）μg/L。结论：该方法准确可靠，可用于血清中25（OH）D3的检测。
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市售不同厂家格列齐特缓释片的体外释放度比较
目的：考察市售6个不同厂家格列齐特缓释片（A、B、C、D、E、F）体外释放度并与达美康缓释片进行比较，为全面评价药品质量提供依据。方法：按照《中华人民共和国药典》2010版有关格列齐特缓释片释放度测定的规定，采用第一法，以pH 7.4磷酸盐缓冲盐（PBS），pH 4.5 PBS和水为释放介质，用高效液相色谱法测定释放度，计算累积释放百分率，并绘制溶出曲线，与达美康进行比较，计算出相似因子；进行释药曲线拟合，确定释药机制比较溶出参数。结果：6个厂家产品在pH 7.4 PBS中释放度均符合要求，除E厂家外其余厂家产品与达美康相似因子均大于50，但只有D厂家在3种不同介质中，均与达美康格列齐特缓释片相似因子大于50，溶出参数T50、Td与达美康差异也较小。结论：仅有少数厂家的释放曲线在3种介质中与原研厂家相似，建议与原研厂家释放曲线不一致的相关厂家应对影响制剂释放的辅料及生产工艺进行改进，提高产品质量。
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高水碘摄入对成人空腹血糖影响的探讨
目的：对不同碘水平下人群的血糖水平进行调查，初步探讨高水碘摄入对空腹血糖水平的影响。方法：选择河北省沧州市海兴县为调查地区，收集成人空腹晨尿及静脉血，采用砷-铈催化分光光度法测定其尿碘，采用化学发光免疫法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、灵敏促甲状腺激素（sTSH）水平，空腹状态下用血糖仪测定末梢指血的血糖。结果：高碘地区的水碘、尿碘显著高于非高碘地区（P<0.05），高碘地区水碘、尿碘分别为841.4μg/L、1137.3（646.8～1450.8）μg/L，非高碘地区为12.79μg/L、216.6（146.5～366.9）μg/L。FT3水平分别为（4.72±0.48）pmol/L、（4.96±0.36）pmol/L，高碘地区较低（P=0.021）；FT4水平分别为（14.13±1.42）pmol/L、（14.71±1.06）pmol/L，两地无差异；sTSH水平高碘地区显著高于非高碘地区（P=0.001），分别为（3.07±2.17）μIU/mL、（2.30±1.07）μIU/mL。非高碘地区甲状腺疾病患病率10.13%（8人），高碘地区甲状腺疾病患病率22.75%(43人)，高碘地区甲状腺疾病患病率显著高于非高碘地区（χ2=5.763，P=0.016）。高碘地区和非高碘地区的空腹血糖水平分别为（5.7±0.4）mmol/L、（5.8±0.5）mmol/L，两地无差异。经相关性分析发现年龄、FT4与空腹血糖水平呈正相关（r=0.258，P<0.001；r=0.154，P=0.013）；其他指标与空腹血糖之间没有相关性。结论：两个地区的成人空腹血糖水平无明显差异，高水碘摄入对空腹血糖水平的影响仍需在大样本流行病学调查的基础上进一步研究。
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相控阵激励信号对经颅HIFU焦域影响的仿真研究
目的：研究相控阵激励信号对高强度聚焦超声（HIFU）经颅骨聚焦形成焦域的影响，解决HIFU经颅聚焦焦点偏离并对颅骨及其周边组织造成热损伤的问题。方法：基于时间反转法提出利用互相关关系调制阵元激励信号相位及幅值的方法，根据临床实际建立人头颅CT数据和相控阵的三维头颅数值仿真模型，以时域有限差分法数值仿真HIFU经颅形成的声压及温度场，分析相控阵激励信号对HIFU经颅形成焦域的影响。结果：通过调制相控阵激励信号的相位，可使HIFU在设定焦点处聚焦；通过调制激励信号的幅值，可使焦点处大声压和高温度升高；通过调制不同环阵元激励信号的幅值，可降低聚焦时颅骨处的温度。结论：调制相控阵激励信号可实现经颅HIFU精准高效聚焦，增大在焦点处的声能量聚积；调制不同环阵元激励信号的幅值，可降低颅骨的温度，防止对颅骨周边组织造成热损伤。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
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| 2011 | 01 02 03 04 |
| 2010 | 01 02 03 04 |
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