首页 > 文献资料
-
新烷化剂替莫唑胺酯对胶质瘤细胞生长的影响
目的：以替莫唑胺（TMZ）为阳性对照，研究新烷化剂替莫唑胺酯（TMZ-HE）在体外抑制脑胶质瘤LN-18细胞生长并诱导其凋亡的作用。方法：MTT比色法比较相同浓度梯度的TMZ和TMZ-HE作用后对LN-18细胞增殖的影响；二维克隆法观察TMZ、TMZ-HE长期作用的效果；流式细胞仪检测细胞凋亡率；Hoechst33342/PI荧光染色观察细胞核形态改变及细胞坏死情况；Western blot检测TMZ和TMZ-HE对LN-18细胞内耐药蛋白MGMT的影响。结果：TMZ-HE较TMZ明显抑制LN-18细胞的生长和增殖，呈浓度及时间依赖性反应；TMZ-HE的长期作用效果同样优于TMZ；TMZ-HE诱导LN-18细胞发生凋亡率高于TMZ；TMZ-HE能够更早消耗耐药蛋白MGMT。结论：TMZ-HE较TMZ更早更多地消耗耐药蛋白，增加对胶质瘤LN-18细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用。
关键词： 替莫唑胺酯 多形性脑胶质瘤 细胞凋亡 O6-甲基鸟嘌呤-甲基转移酶 -
毛细管色谱法测定替莫唑胺酯中的有机溶剂残留量
目的 建立毛细管气相色谱法测定替莫唑胺酯中的有机溶剂残留量.方法 采用INNOWax毛细管气相色谱柱、FID检测器,以乙腈为内标进行测定.结果 正己醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、正己烷、吡啶的线性范围分别为25～400 μg·L-1 (r =0.999 6)、25～400 μg· L-1(r=0.999 9)、25～400 μg·L-1(r =0.999 9)、25 ～400 μg·L-1(r =0.999 7)、1.45～23.2 μg·L-1(r =0.999 8)和1 ～16 μg·L-1(r=0.999 3)；正己醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、正己烷、吡啶的平均回收率分别为99.7％、100.3％、100.2％、100.4％、99.9％和100.3％；RSD分别为1.11％、1.43％、1.47％、1.37％、1.59％和1.47％(n=9).结论 该方法简单、灵敏、准确、重现性好,适用于替莫唑胺酯中的有机溶剂残留量的测定.
-
新药替莫唑胺酯抗原发性耐药胶质瘤机制研究
目的 以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为阳性对照,研究新药替莫唑胺酯(temozolomide hexyl ester,TMZ-HE)在体外抑制脑胶质瘤T98G细胞生长并诱导凋亡的作用及其机制.方法 MTT比色法和克隆形成实验比较TMZ和TMZ-HE对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测TMZ-HE和TMZ对细胞凋亡率及细胞周期的影响;Western blot检测TMZ和TMZ-HE对Bax、Bcl-2以及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methyl-oguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)、γH2AX蛋白表达的影响.结果 TMZ-HE较TMZ明显抑制T98G细胞的生长,呈浓度及时间依赖性,长期作用时效果更加明显;TMZ-HE诱导T98G细胞凋亡率高于TMZ;TMZ-HE能够导致T98G细胞发生G2期阻滞;TMZ-HE能够增加Bax/Bcl-2的比值,诱导发生凋亡,TMZ-HE比TMZ更明显地消耗MGMT,产生更强的DNA损伤.结论 TMZ-HE对胶质瘤T98G细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用优于TMZ,消耗MGMT以及DNA损伤能力强于TMZ.
