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ATM基因突变与细胞辐射敏感性关系研究进展
共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)是 AT唯一的致病基因,AT是一种常染色体隐性遗传病,其临床特征有小脑退化、免疫缺陷、染色体不稳定性、细胞周期紊乱,对放射线及类射线细胞毒药物极度敏感等.由于AT患者这种特殊的遗传性的辐射敏感性,使得ATM成为放射生物学界研究辐射敏感性机制的重要对象之一.笔者就ATM基因的结构功能、ATM基因突变和细胞辐射敏感性机制以及二者之间关系做一综述.
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多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂的放射增敏作用及机制研究
放疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,临床上约70%的恶性肿瘤患者在治疗不同阶段需接受放疗.多种细胞毒药物被用于放疗联合治疗以增加对肿瘤的治疗疗效,如氟尿嘧啶、顺铂、卡铂和丝链霉素C等,然而它们往往在增加肿瘤细胞杀伤的同时也加重了正常组织损伤,因此寻找特异性针对肿瘤的放射增敏剂是放疗研究的方向.近年来针对多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[ poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]这一修复蛋白的一些研究提示它可能是有效的肿瘤治疗靶点.由于细胞的损伤修复也是影响放射敏感性的重要因素之一,PARP也是放射增敏的潜在靶点,因此对PARP抑制剂( PARP inhibitor,PARPi)的放射增敏作用及其机制进行综述.
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细胞毒药物与分子靶向治疗的联合应用
随着新型分子靶向药物的开发,抗肿瘤治疗面临新的挑战.围绕细胞毒和分子靶向药物的联合应用存在诸多争议,特别是关于临床前模型的价值和一些临床试验的设计方案.目前的抗肿瘤治疗已包含了几种具有不同机制的药物,分子靶向治疗的联合应用可能具有协同或拮抗作用.本文将重点阐述应用联合治疗的相关问题,希望通过新型靶向治疗与传统化疗药物的联合应用,为抗肿瘤治疗带来新的契机.
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Rova-T治疗小细胞肺癌Ⅰa/Ⅰb期临床试验总缓解率达39%
艾伯维公司在52届美国临床肿瘤学协会年会上宣布,新开发药Rova-T治疗高表达δ样蛋白3(DLL3)的复发性、难治性小细胞肺癌的Ⅰa/Ⅰb期临床试验中,证实癌症总缓解率39%,临床获益率89%,二线、三线患者中1年总存活率为32%。该药是靶向癌干细胞相关的DLL3的抗体-药物共轭物,80%小细胞肺癌患者的肿瘤细胞表达DLL3,正常组织不见表达,此药向表达DLL3的癌细胞递送细胞毒药物。Ⅰa/Ⅰb期临床试验是多中心、开放、剂量递增的研究,评估其单药对复发的小细胞肺癌患者治疗的安全性、药代动力学和初步疗效。入选74名均经标准治疗失败的小细胞肺癌患者。主要目标是大耐受剂量,由实体瘤有效反应评价标准量表测定的总有效率,次要目标是药代动力学参数、无病情发展存活和总存活情况,病情稳定或更好的临床获益率。常见不良反应是疲乏(35%)、胸腔积液(31%)、外周水肿(27%)、恶心(19%)、低蛋白血症(18%)、食欲减低(16%)、血小板减少症(11%)和斑丘疹(3%)。小细胞肺癌是一种侵袭性、难治性肺癌,占全部肺癌的13%~15%,5年存活率<5%,每年新增患者约23.4万。
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静脉药物配制中心细胞毒药物用药合理性分析
目的 了解哈尔滨医科大学附属肿瘤医院静脉药物配置中心细胞毒药物用药的安全性和有效性.方法 提取该院2011-2013年输液给药医嘱7 241 557条,依据《中国药典》(2010版)、《新编药物学》(16版)、《注射剂的临床安全与合理应用》、药品说明书中的药物使用方法、注意事项等对其使用情况进行审核;按照溶媒选择不合理、溶媒量不合理、给药剂量不合理、药物配伍不合理内容进行分析.结果 临床药师共审核出不合理医嘱1117条,占总医嘱的0.016%.其中,溶媒选择不合理占0.007%,溶媒剂量不合理占0.006%,给药剂量不合理占0.002%,药物配伍不合理占0.001%.结论 药师利用PIVAS平台审核细胞毒药物医嘱,可减少和避免不合理用药的发生,提高药物治疗的有效性和安全性.
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抗真菌新药伏立康唑
近年来,由于细胞毒药物、免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛应用,器官移植术、导管技术、静脉高营养等治疗手段的开展,以及临床严重疾病如肿瘤、血液病、艾滋病、糖尿病、老年疾病的发病率不断上升,使深部真菌感染呈增长趋势.三唑类抗真菌药较两性霉素B和氟胞嘧啶抗菌活性更强、毒性更低,因而被广泛地应用于临床,但第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低并有药物相互作用和耐药性等问题,已不能满足临床的需要.
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抗体或配体导向的肿瘤靶向治疗新进展
长期以来,癌症的治疗除手术和放疗以外,传统的化疗一直作为一种主要的治疗手段.我们称这种传统的化疗药为细胞毒药物(cytotoxic drugs).近十年来,以导致肿瘤发生的基因产物作为靶分子而设计、筛选出的新的治疗用药物,称之为靶分子药物(Molecular Targeting Drugs),逐渐用于肿瘤的治疗.从临床应用的角度,应该说到了上世纪90年代末期才取得了实质性的进展,癌症的基础生物学研究现在已经被有效地应用到了临床治疗上.近年来在临床治疗方面取得的令人鼓舞人心的结果,为以病因机制为基础的肿瘤治疗带来了曙光.这些靶分子药物在临床上的成功应用在癌症的治疗历史上具有里程碑的意义.
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抗肿瘤抗体偶联药物非临床药理毒理研究的考虑要点
抗肿瘤抗体偶联药物通过靶向释放药物,可降低细胞毒药物的毒性风险,提高治疗指数.抗体偶联药物的组成复杂,与裸单抗和细胞毒药物相比,抗体偶联药物的研发具有更大的挑战.本文基于ICH S6和ICH S9等指导原则,探讨了抗肿瘤抗体偶联药物的非临床药理、安全性以及药动学研究的关注点和考虑.
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细胞毒药物的集中配置管理
细胞毒药物的危险性以及毒性非常大,严重威胁广大医务工作人员的身心健康。为了更好的保证人员的健康,各个医疗机构必须加强对细胞毒药管理重要性的认识,必须加强对细胞毒药物的集中管理、配置,进一步制定比较严格的操作流程以及保护措施,大限度降低细胞毒药物的污染及危害。接下来,本文将根据笔者多年的相关工作经验,详细论述细胞毒药物的集中配置管理。
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固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药的研究进展
目的 介绍近年来固体脂质纳米粒克服多药耐药的研究进展.方法 查阅相关文献,就固体脂质纳米粒的相关特点、水溶性细胞毒药物的固体脂质纳米粒的制备、固体脂质纳米粒克服多药耐药以及其可能的机制进行归纳、总结.结果与结论 固体脂质纳米粒是克服多药耐药的一种新策略.借鉴脂质体研究的经验,温度敏感、pH敏感、PEG化、与肿瘤靶向抗体联合应用以及与逆转剂联合应用等手段有望成为固脂质纳米粒克服多药耐药的新思路.
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抗肿瘤药的眼毒性
近几年,随着抗肿瘤治疗的不断进步,越来越多的新型抗肿瘤药及联合化疗方案的出现,使肿瘤患者的生存期、存活率不断提高,但化疗药导致的潜在不良反应也随之增加.无论是临床医师、药师或患者自身,都更加关注恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、腹泻、手足综合征等不良反应,而忽略细胞毒药物导致的视物模糊、畏光、干眼症、角膜炎、结膜炎、瘢痕性眼睑外翻、睑缘粘连甚至角膜软化及穿孔、失明、继发性青光眼、泪小管狭窄等眼部并发症,这些眼部不良反应早期发现并及时治疗是可逆的,但如果忽视这些症状,则可能发展成不可逆损害,严重影响患者的生活质量,并给患者带来一定的痛苦,需引起临床的足够重视.本文通过查阅Pubmed、Science Direct、Free Medical Journal等数据库文献资料,阐述常用的可能导致眼损伤的抗肿瘤药,为临床提供参考.
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关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学
肿瘤是一种全身性疾病,传统的细胞毒药物主要针对增殖期肿瘤细胞,对增殖活跃的骨髓、消化道上皮和生殖细胞也有作用,在发挥疗效的同时常伴有严重的骨髓、消化道及生殖毒性.由于肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病,肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、无限复制、血管生成、侵袭转移和免疫逃逸等行为的根本原因,其中重要的是肿瘤细胞增殖信号传导通路和肿瘤新生血管生成,针对肿瘤异常的生物学过程设计的利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼等药被称为肿瘤分子靶向药物.分子靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平转向分子水平,显著改善了肿瘤治疗效果,在血液肿瘤及淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌、肝癌、胃肠道间质瘤、黑色素瘤等多种实体瘤中都有应用.靶向药物是针对肿瘤细胞特异性信号转导通路、血管生成等过程中的蛋白质、核酸而设计的,这些物质在正常组织不表达或低表达,因此,对肿瘤细胞具有高度特异性,对正常组织无损伤或损伤较轻.与传统细胞毒药物比较,靶向药物的安全性总体较好,不具有细胞毒药物常见的骨髓毒性,表现为与细胞毒药物不同的不良反应谱.同时此类药物价格昂贵,如何科学评价其成本-效益,也值得深入研究.本文以作用机制为类别总结代表性肿瘤分子靶向药物的安全性,同时也提出此类药物的经济学思考.
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细胞毒药物应实行法制化管理
分析国内细胞毒药物生产、储运、使用及废弃物带来的职业和环境危害,建议制订有关管理办法,保护相关人员健康和环境.
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抗肿瘤药物研究策略与方向
抗肿瘤药物研究策略近年来抗肿瘤药物发展迅速,其研究经过几十年的历程已发展到一个新的阶段,杀伤型细胞毒药物的发展策略已转向针对新靶点,提高选择性,针对实体瘤、克服肿瘤耐药、寻找新型的化学结构和新的作用机理的药物研究,寻找新型抗肿瘤药的观念较新,技术及方法也在总结经验的基础上不断改进,新一代的针对特定肿瘤、特定靶点的高度自动化的高通量筛选方法正在建立并不断完善.新品种不断出现,对肿瘤治疗起到了积极的推动作用.
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肾病综合征患者自我管理的研究进展
肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是由多种肾脏疾病引起的具有以下共同临床表现的一组综合征:①大量蛋白尿(尿蛋白定量>3.5g/d);②低蛋白血症(血浆清蛋白<30g/L);③水肿;④高脂血症.其中蛋白尿是NS主要的临床表现.由于本病病程长,病情容易反复发作,传统治疗中使用糖皮质激素、细胞毒药物、免疫抑制剂等药物所带来的不良反应,加上疾病导致患者生活方式的改变,使得患者在饮食、治疗、疾病自我监测、心里社会活动等方面的自我管理显得尤其重要.良好的自我管理是提高NS患者健康状况的重要保证.
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细胞信号转导调节剂研究进展
20世纪90年代肿瘤化疗有许多重要的进展,一些新型的细胞毒类抗肿瘤药物相继被发现.一些有效的新抗癌药物开发上市,如naveline、taxol、taxotere、gemcitabiny、拓扑异构酶Ⅰ抑制剂topotecan及irinotecan以及oxaliplatin.这些新抗癌药物的出现使肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等常见癌症的疗效有了明显提高.90年代也出现了一些有价值的内分泌治疗药物如letrazol、arimidex以及可以用于癌症的单抗Mabthera、Herceptin,它们不但为癌症治疗提供了新的武器,而且突破了原来主要使用细胞毒药物治疗癌症的范畴,开创了使用特意性单克隆抗体治疗癌症的新模式.
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白血病干细胞靶向治疗的研究进展
白血病是在正常造血发育过程中出现某一阶段细胞恶性增生的单克隆性异质性疾病.其传统治疗通常采用细胞毒药物,包括诱导治疗和缓解后治疗,以及干细胞移植等多方法及综合性的手段,但白血病难治、易复发等仍是白血病治疗的难点.
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GVL相关研究进展
异基因造血干细胞移植( AHSCT)是治疗恶性血液病为有效的方法之一,这有赖于移植后产生的移植物抗白血病( GVL)效应,它是同种异体免疫细胞清除白血病细胞和抗复发的重要手段,但常常与 GVHD相伴发生,严重的 GVHD大大削减了移植效果.目前预防 GVHD的措施主要是在移植后应用细胞毒药物和免疫抑制剂,虽然可明显降低 GVHD的发生,但同时也减弱了 GVL效应,存在着原发病高复发的问题.如何建立特异性免疫耐受减轻 GVHD同时保留 GVL效应,是改善异基因造血干细胞移植效果亟待解决的问题,也是移植免疫学所面临的难题.
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内科疾病处方用药解析(38)
4 泌尿系统疾病4.1 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎简称急性肾炎(AGN),其特点为急性起病,患者出现血尿、蛋白尿、水肿和高血压,可伴有一过性氮质血症,多见于链球菌感染后.治疗以休息及对症治疗为主.少数急性肾衰竭者应予透析,待其自然恢复.本病为自限性疾病,不宜用糖皮质激素及细胞毒药物.
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我院285份不合理处方分析
我院于2010 年6 月实行全院长期静脉输注药物集中配置,包括细胞毒药物及全静脉营养液临时医嘱的配置,药师在配置前对处方进行审核,避免发生药物的不合理应用.我们对2010 年6 月至2011 年3 月,药师在审核医嘱工作中发现的不合理处方285 份进行了详细登记,并对其用法用量、配伍禁忌、溶媒选用等问题进行归纳和分析.