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氟尿嘧啶通道基因对进展期结直肠癌术后化疗预后影响分析
氟尿嘧啶(5-Fu)作为联合甲酰四氢叶酸和奥沙利铂的抗癌药物,显示了无可争议的优势.我们选择测定5-Fu通道基因中的胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT).TS-mRNA是5-Fu代谢靶酶,DPD-mRNA是5-Fu降解起始和限速酶[1],OPRT-mRNA是5-Fu磷酸化的关键酶.本研究计划采集新鲜结直肠癌冰冻样本评价5-Fu通道基因表达,以预测结直肠癌患者接受FolFox4化疗的疗效.
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多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂的放射增敏作用及机制研究
放疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,临床上约70%的恶性肿瘤患者在治疗不同阶段需接受放疗.多种细胞毒药物被用于放疗联合治疗以增加对肿瘤的治疗疗效,如氟尿嘧啶、顺铂、卡铂和丝链霉素C等,然而它们往往在增加肿瘤细胞杀伤的同时也加重了正常组织损伤,因此寻找特异性针对肿瘤的放射增敏剂是放疗研究的方向.近年来针对多聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[ poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]这一修复蛋白的一些研究提示它可能是有效的肿瘤治疗靶点.由于细胞的损伤修复也是影响放射敏感性的重要因素之一,PARP也是放射增敏的潜在靶点,因此对PARP抑制剂( PARP inhibitor,PARPi)的放射增敏作用及其机制进行综述.
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抗生素的细菌耐药性:酶降解和修饰
抗生素耐药性通过三种机制而起作用:阻止药物与靶标相互作用;从细胞中排出抗生素;对抗生素的直接破坏和修饰.本文主要讨论抗生素的直接破坏和修饰而失活,这包括:水解、基团转移和氧化还原机制.而水解对于临床非常重要,特别是β-内酰胺类抗生素应用以后.而基团转移有多种途径,包括乙酰基转移修饰、磷酸化、糖基化、核苷酸化、核糖基化和巯基转移.酶对抗生素修饰的唯一特点是,这些机制单独起作用降低了药物在局部环境中的浓度,因而,药物研发者和临床医生面临的挑战是针对这种机制找到抗感染治疗的新方法.本文将概括目前有关抗生素耐药性的一些研究成果,并讨论耐药性酶的分子机制、三维结构及进化,从而克服抗生素的耐药性.
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NAMPT在头颈部恶性肿瘤中的研究进展
头颈部恶性肿瘤是全球第五大肿瘤,每年新增病例约644000例[1,2].临床上,头颈部恶性肿瘤以手术治疗联合放化疗的综合治疗为主,然而常难以根治性治疗[3],因此寻找新的治疗策略至关重要.肿瘤细胞的异常能量代谢近年来被认为是新的肿瘤标记物,恶性肿瘤细胞的能量代谢途径失调,其中糖酵解作用明显上调,被称为“瓦博格效应”[4],在此过程中施加一定程度的干扰因素,可以影响肿瘤的能量代谢,为头颈部肿瘤的治疗提供了新的研究思路.烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adeninedinucleotide,NAD+)是存在于活细胞中的辅酶,在糖代谢过程中,通过NAD++e-(=)NADH作为电子传递的载体,充当能量和信号传递过程中的重要分子.在哺乳动物细胞中,烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)是NAD+补救合成途径中的关键限速酶,其表达的增加催化了NAD+源源不断的合成[5].本篇综述简要概括NAMPT的生理及病理生理功能,介绍近年来关于NAMPT在头颈部恶性肿瘤中的研究情况、NAMPT抑制剂在抗头颈部恶性肿瘤中的临床试验及应用情况.
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HPRT基因突变谱研究的进展及其应用
随着人们对外部因素所引起的健康效应的关注,各种检测方法相继应运而生.其中将抗6-硫代鸟嘌呤(6-thioguanine resistence,TGr)分析,用于检测体细胞次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase,HPRT)基因位点突变,是目前使用比较广泛的一种检测手段.
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Nampt/PBEF/visfatin在呼吸系统疾病的研究应用
尼克酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)又名内脏脂肪素(visfatin)和前B细胞克隆增强因子(PBEF).因为Nampt已经分别被人类及小鼠基因组命名委员会指定为该基因和蛋白质的官方命名,故在本综述中,统一使用官方命名Nampt.由于Nampt具有调节尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)合成、代谢、炎症反应、细胞通透性、血管生成等多种生物学功能,进而在急性肺损伤、慢性阻塞性肺病、肺癌等多种呼吸系统疾病中发挥重要作用.深入研究Nampt与肺部疾病的关系,可能为相关疾病的诊断和治疗提供新靶点.本文就Nampt在呼吸系统相关疾病中的研究进行综述.
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内脂素的炎症作用研究进展
内脂素(visfatin)作为一个新的脂肪因子在改善糖耐量及肥胖相关的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生方面起重要作用,同时其还可催化哺乳动物细胞氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)合成补救途径的限速步骤,烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)有两种形式:细胞内Nampt和细胞外,二者分别调节细胞内外烟酰胺合成NAD,因而涉及许多细胞的调节过程[1].Visfatin/ PBEF/ Nampt编码的基因于1994年首次在人外周淋巴细胞cDNA文库中发现,2005年日本学者FUKUHARA等[2]在脂肪组织中分离到这一脂肪因子且证实内脏脂肪产生的内脂素高于皮下脂肪.
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Nampt 与消化系统肿瘤关系的研究进展
尼克酰胺磷酸核糖转移酶( nicotinamide phosphoribosyl-transferase,Nampt)初称为前B细胞克隆增强因子( pre-B-cell colony-enhancing factor,PBEF),是从激活的人外周血淋巴细胞的cDNA基因库中用简并寡核苷酸探针克隆出的一编码基因,在干细胞因子和白细胞介素7辅助参与时能够使前 B 细胞更加顺利的分化与成熟[1]。随后 Fukuhara等[2]在筛选人体皮下脂肪和内脏脂肪的cDNA的PCR产物时发现了一个测序结果与PBEF基因序列相同的特异性高表达mRNA,并且该片段基因为具有胰岛素样作用的脂肪因子,与此同时Steppan等[3]的研究也发现两者蛋白结构具有一致性,因此又称为内脏脂肪素( visfatin )。2004年Revollo等[4]研究发现Nampt在细胞内具有烟酰胺磷酸核糖转移酶的活性,参与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD+)的生物合成而在细胞氧化还原反应中起重要作用,故将其命名为 Nampt。随后在2007年他发现Nampt可促进葡萄糖刺激体外培养的胰腺β细胞分泌胰岛素,Nampt在蛋白质结构上与之前学者研究的PBEF和visfatin是具有相同结构的同一蛋白质分子,所以将Nampt、PBEF和visfatin统一称为Nampt[5],随后也有其他学者的研究同样证实了三者结构的同一性[6-7]。所以,人类基因组组织命名委员会和小鼠基因组命名委员会将Nampt作为其蛋白和基因的官方命名,因此本文所述也采用官方命名的Nampt。
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Nampt在肿瘤中的研究进展
烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,Nampl)又称为内脏脂肪素(visfatin)和前B细胞克隆增强因子(pre-B cell enhancing factor,PBEF),是NAD补救合成途径中的限速酶.Nampt通过调节细胞内NAD水平间接调控NAD依赖蛋白的活性,如组蛋白去乙酰化酶家族成员Sirtuins和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP-1).近年来的研究表明,Nampt与肿瘤的发生发展、分期分级及预后密切相关.本文将就Nampt与肿瘤的关系以及Nampt抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述,以期为肿瘤靶向治疗提供新思路.