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基因枪注射GM-CSF基因同时局部注射肿瘤提取物治疗肿瘤的初步观察
GM-CSF具有刺激树突状细胞分化成熟、诱导粒细胞和巨噬细胞系增殖分化以及调节免疫应答的作用。在已知的细胞因子中,GM-CSF是抗肿瘤免疫治疗中重要的因子之一〔1〕。以GM-CSF为基础的肿瘤免疫治疗已进行了较深入和广泛的临床实验,并展现了较好的应用前景〔2〕。为了进一步探讨高效方便的肿瘤免疫治疗新方法,我们用基因枪将含小鼠GM-CSF基因的载体注射于小鼠局部皮肤,于注射部位接种小鼠肿瘤细胞的冻融上清,观察小鼠产生抵抗肿瘤细胞攻击的能力。
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局灶性脑缺血对内源性神经干细胞激活及迁移的影响
二十世纪后十年,神经科学的研究突飞猛进,使得以损伤细胞再生为基础的治疗策略成为可能:内源性神经干/神经祖细胞被发现长期存在于成年哺乳动物的室管膜下区(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回(dentate gyrus,DG)亚颗粒细胞层(subgranular zone,SGZ)并在基础的水平上不断增殖分化为神经元和神经胶质,这一发现也终被证实[1,2].
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脑缺血后神经发生与血管生成的联系与作用
近年来,以神经干细胞(neural stem cells,NSC)为方向的研究以促进神经再生为治疗靶点,逐渐成为神经科学研究的热点之一.成年中枢神经系统中存在NSC的主要脑区是侧脑室外侧壁的室下带(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回的颗粒下层(subgranuhr zone,SGZ).NSC在一定条件下可增殖分化成神经元和胶质细胞,参与神经功能的修复过程,称为神经发生(neurogenesis).
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三七皂甙诱导脐血干细胞移植对脊髓损伤患者脑脊液巢蛋白的影响
目的 研究中药提取物三七皂甙注射液对脐血源干细胞移植治疗术后早期增殖分化作用的影响.方法 以脐血干细胞鞘注治疗30例脊髓损伤患者为受试对象.移植后给予三七皂甙注射液静脉注射,连续30 d,观察4周前后脑脊液中巢蛋白变化.结果 三七组及对照组脑脊液巢蛋白含量均有增高趋势;三七组脑脊液巢蛋白增高比率明显优于对照组,差异有统计学意义.结论 三七皂甙能够诱导干细胞的增殖及分化,但是三七组对神经功能近期疗效并不优于对照组,远期疗效尚需做进一步的观察.
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心理指导在造血干细胞移植极期中的应用
造血干细胞移植(HSCT)包括骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSCT),是把不同来源的造血干细胞输入经预处理后骨髓极度受抑制的病人体内,使其增殖分化或替代病理性造血干细胞,以达到重建造血功能的一种治疗方法.
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Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展
Smad蛋白家族在信号通路的信号转导中具有重要的作用。作为生长转化因子(transforming growth factorβ,TGF-β)受体唯一被证明的作用底物,在信号通路中从细胞表面受体传导至细胞核的过程起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-β家族成员的信号转导。TGF-β超家族是多效性因子,在胚胎发育和组织调控中起重要作用[1]。TGF-β超家族信号分子经过膜受体的介导将信号传入细胞内,其下游的调控蛋白Smads在细胞内通过不同的方式调节各种基因的表达[2]。然而过度表达的TGF-β1/Smad与一些疾病相联系如纤维化疾病和恶性肿瘤等。近来研究表明,TGF-β1/Smad信号通路参与了颌骨的放射性纤维化的过程。放疗后TGF-β1表达增高,促进骨髓间充质干细胞分化为成纤维细胞,进而增殖分化为肌成纤维细胞,ECM沉淀和堆积重塑导致了颌骨的纤维萎缩过程。然而Smad蛋白可能在此过程中起到了关键的信号转导作用。本文将在Smad蛋白家族及其在放射线诱导的颌骨纤维萎缩机制机制中参与的作用作一综述。
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Sirtuins抗衰老相关的心血管疾病的研究进展
沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,Sir2)是在研究酵母转录沉默时被发现的。脊椎动物Sirtuins(Sirts)是Sir2同源家族蛋白成员的总称,其包括Sirt1~Sirt7。主要分布于肝脏、肌肉、胰腺、睾丸、卵巢、脂肪组织及心脏。 Sirt1、Sirt6定位于细胞核,Sirt2定位于细胞质,Sirt3定位于细胞质、细胞核及线粒体,Sirt4、Sirt5定位于线粒体,而Sirt7定位于核仁。 Sirtuins在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD+)的辅助下具有核组蛋白去乙酰基酶活性和二磷酸腺苷( ADP)核糖基转移酶活性,另外研究还发现其具有去丙二酰酶活性和去琥珀酰酶活性,可调控基因转录,修复断裂损伤的双链DNA,稳定染色质,促进细胞增殖分化,抗细胞凋亡,延长细胞寿命,促进糖脂氧化还原反应,调节能量代谢。目前,研究发现Sirtuins 能延长机体寿命,抗衰老、痴呆,可阻滞代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、心衰等衰老相关的心血管疾病的发生发展[1]。本文就Sirtuins抗衰老相关性心血管疾病作用的研究进展作一综述。
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系统性红斑狼疮患者转化生长因子β1及其Ⅱ型受体的表达及意义
系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及全身的自身免疫性疾病(AID),以B淋巴细胞功能亢进,产生大量自身抗体为特征,目前SLE的启动及疾病维持机制尚不十分清楚.转化生长因子β1(TGF-β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子,对细胞外间质基因表达、基质降解、细胞增殖分化和细胞凋亡功能等具有明确作用.转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)基因的缺失及变异可使TGF-β1的信号转导通路受阻,使细胞增殖失去控制,导致细胞异常增殖或免疫失调.本研究测定TGF-β1与TβRⅡ在SLE不同疾病组中的变化,以评价其与SLE活动性之间的关系以及在SLE发病中作用,并为SLE诊断提供有价值的指标.
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肝脏干细胞研究进展
干细胞是不分化而长期生存,具有自我更新能力且保持多种分化潜能的一种细胞群.从功能上定义,肝脏干细胞(hepatic stem cell,HSC)是指在特定的条件下能增殖分化为有功能的肝脏组织的细胞.根据肝脏干细胞的存在位置,分为内源性肝脏干细胞和外源性肝脏干细胞2种.内源性肝脏干细胞存在于肝脏组织本身,是未分化的、多潜能的、具有干细胞以及肝细胞或胆管细胞标记的、非肝实质细胞的上皮细胞前体细胞,目前认为卵圆细胞和小肝细胞属于这一类.外源性肝脏干细胞,本身不存在于肝脏内,包括:骨髓细胞、胰腺细胞、胚胎干细胞、脐带血细胞等,但在特定的微环境中可以分化为肝细胞和(或)胆管上皮细胞.
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过氧化物酶体增殖物激活受体与溃疡性结肠炎
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-acti-vated receptors,PPARs)是新近发现的一类核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族,被相应的配体激活后调节目的基因转录,在脂代谢、糖代谢、细胞增殖分化等方面发挥作用.近年来研究证实,PPARs参与炎症及免疫反应的调节,与溃疡性结肠炎关系密切,其配体有望成为新一代治疗溃疡性结肠炎的药物.
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表皮干细胞及其与糖尿病创面修复研究
表皮干细胞(epidermal stem cells,ESCs),是皮肤组织特异性干细胞,具有增殖能力,可以增殖分化为各种表皮细胞,在维持表皮自我更新、保持皮肤正常的表皮结构与功能方面起着重要作用[1].
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3'非翻译区在转录后调控中的作用
从生物体的能量消耗小化原则来讲,生理意义上的基因表达调控多发生在转录水平,尤其是转录伊始不难理解--这样可以避免进行无用的转录过程和mRNA的剪切工作,从而避免了大量的资源浪费.相应地,目前被人们所熟悉的基因表达调控位点几乎都集中在基因的5'端,即转录调控的主要作用位置.然而基因不只有5'端序列,其3'端序列以长度推测亦应富含信息量.目前普遍被接受的一种观点是,基因的3'端,尤其是3'非翻译区涉及了基因转录后水平的调控过程,主要参与mRNA的稳定性、基因表达的定位以及翻译效率等生理进程的调控,具体可能在干细胞增殖分化、性别决定、神经元发生、血红细胞生成等过程中发挥作用.
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wtp53基因在不同发育阶段大鼠小肠上皮细胞的表达特征及其与肠损伤修复的关系
目的:研究抑癌基因wtp53在不同发育时期Wistar大鼠小肠上皮细胞的表达、分布特征以及与细胞增殖分化的关系,探讨wtp53基因在小肠创伤修复时可能发挥的生物学作用.方法:利用wtp53单克隆抗体,以超敏的SP免疫组织化学方法,观察wtp53基因在胚胎、新生期各时间段Wistar大鼠小肠上皮细胞的阳性表达与分布特征.同时以细胞增殖活性的标志PCNA表达为参照,对不同时期细胞的增殖分化状况作对比性研究.结果:在胚胎第17d(E17d)、E19d、新生期第1(P1)d,小肠上皮细胞wtp53基因的阳性表达范围较广,染色强度较深.P2d和wtp53基因表达不仅范围扩大且染色强度明显增强;到幼鼠期第28d,wtp53基因在小肠上皮细胞的表达为阴性;从胚胎至P2d,PCNA的表达与wtp53类似,而幼鼠期第28d,PCNA阳性细胞仅局限于小肠绒毛隐窝.结论:在小肠发育的早期,上皮细胞的快速增殖分化期伴随着wtp53基因的高度表达,可能对遗传物质DNA的完整性起到监视和保护作用.
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表皮干细胞分化调控的相关研究进展
皮肤是人体大的器官,同时也是人体免疫系统的重要组成部分.皮肤由表皮和真皮组成,表皮是典型的能够自我更新的组织.表皮的不断更新,是表皮干细胞不断增殖分化所形成的,其在维持表皮更新、保持细胞的产生和丢失平衡状态方面起着重要作用[1].因此,了解表皮干细胞的定位和特性,增殖分化及其调控机制对于临床修复皮肤损伤、治疗皮肤疾病、构建组织工程皮肤的意义重大.
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应力对干细胞作用机制进展
近年国内外关于干细胞及其相关信号通路的研究成为热点,尤其应力作用下干细胞增值与分化存在多条信号通路,并发挥着重要调控作用。机械应力(MS)在干细胞增殖分化及基因表达过程中起着重要的作用,本文就近年来细胞机械应力应答机制研究进展综述如下。
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骨碎补含药血清对成骨细胞增殖、成骨的影响
目的:研究骨碎补含药血清对成骨细胞的增殖、成骨的影响。方法取乳鼠颅骨,利用二型胶原酶反复消化,离心,提取成骨细胞。利用骨碎补含药血清干预,分别测定细胞增殖率、ALP活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量等,研究骨碎补含药血清对成骨细胞的增殖、成骨分化及其抗氧化性的影响;结果用含药血清干预,测定增殖率、ALP活性、钙盐沉积量、骨钙素分泌量、钙化结节量均高于空白对照组。结论骨碎补含药血清可以促进成骨细胞的增殖、成骨分化及其增强其抗氧化性。
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淫羊藿对成骨细胞增殖分化的影响
骨质疏松症是由于衰老或绝经而引起的骨骼退行性病变,属中医"骨痹"范畴.依据"肾主骨"理论,用补肾法治疗骨质疏松取得较好的临床效果.淫羊藿作为传统的补肾壮阳中药,在中医临床治疗骨质疏松症所用的众多有效方药中出现频率较高[1].其单味药水提液对去睾丸大鼠[2]和复方制剂对去卵巢大鼠[3]有预防骨量丢失的作用.
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五年攻克癌症的第五号公告——全营养食疗对放弃医学治疗的临终晚期癌症患者研究公告
[导言]本研究是我们在2008年1月15日向社会公布的<五年攻克癌症宣言>后的第一期试验研究.在宣言中宣称,我们在已经进行的干细胞克隆器官和再生医学的研究中,发现癌细胞和正常细胞在生命营养物质的需求上有着本质的不同,细胞和动物试验的结果也显示,能促使正常细胞增殖分化的营养物质组合反而能导致癌细胞的终止生长;发现了这些现象后,我们则想到了人类癌症发病的主要原因是否有可能与人类摄取的营养物质不全有关,所以决定采取全营养食疗的方法进行人类攻克癌症的研究.
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肝移植后移植物抗宿主病继发自身免疫性溶血性贫血一例
移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是由移植物中成熟T淋巴细胞识别宿主的主要组织相容性复合物抗原而致敏,进而增殖分化,攻击受者皮肤、消化道、骨髓等靶器官而引起的全身性疾病.
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流体切应力下SIVA-1凋亡诱导因子促成骨细胞增殖分化的双向调节作用
目的 探讨流体切应力(fluid shear stress,FSS)对KM小鼠成骨细胞增殖分化及相关细胞凋亡诱导因子(SIVA-1)的调节作用. 方法 将传至3代成骨细胞分为应力刺激组(试验组)和非应力刺激组(对照组).5个试验组分别给予1.2 Pa FSS作用0.25,0.5,1,2,4 h;对照组为0 h.MTT法测定细胞增殖,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,半定量RT-PCR测定凋亡诱导因子SIVA-1的表达水平. 结果 FSS促增殖作用在短期(0.25,0.5 h)明显,且细胞生长曲线前移;但在1,2,4 h却有明显抑制增殖作用.FSS同样增加了ALP活性,尤其在应力作用0.5 h时显著(ALP含量为2.4320±0.205金氏单位/100 ml,相对对照达158%)(P<0.05);而应力作用1,2,4 h后减低了ALP的表达.应力初期SIVA-1 mRNA表达量明显下降,尤其在FSS作用0.5 h后SIVA-1/GAPDH相对表达量为0.099±0.002,相对对照明显下调了71.3%(P<0.01),此效应在作用1 h后减退,SIVA-1 mRNA表达开始升高,4 h后升高明显. 结论 1.2 Pa FSS在短时间刺激下可刺激成骨细胞增殖分化,尤其在0.5 h后效应明显.早期促细胞增殖和ALP水平升高主要与SIVA-1 mRNA表达下调有关,而后期抑制作用可能与SIVA-1 mRNA表达升高有关.
关键词: 流体切应力 成骨细胞 增殖分化 SIVA-1凋亡诱导因子