生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血管紧张素转换酶2激动剂三氮脒减轻小鼠肢体缺血再灌注引发的肺损伤
本文旨在探讨血管紧张素转换酶2 (angiotensin converting enzyme 2,ACE2)激动剂三氮脒(diminazene aceturate,DIZE)对小鼠肢体缺血再灌注(limb ischemia-reperfusion,LIR)引发的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用.雄性8周龄野生型和人ACE2 (hACE2)转基因ICR小鼠随机分为:野生对照组(W组)、野生模型组(WL组)、野生模型DIZE干预组(WLD组)、hACE2转基因对照组(T组)、hACE2转基因模型组(TL组)和hACE2转基因模型DIZE干预组(TLD组),每组6只.采用常规止血带套扎双侧后肢的方法复制小鼠LIR模型.各DIZE干预组在LIR前预先腹腔注射DIZE (15 mg/kg),持续4周.LIR结束时,计算肺组织脏器系数和湿干质量比(wet/dry weight ratio,W/D);计数肺泡灌洗液细胞并检测蛋白浓度;HE染色后观察肺组织形态变化并进行病理损伤评分;用ELISA法测定肺组织中血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和Ang (1-7)水平;用Westem blot 检测肺组织血管紧张素Ⅱ受体1(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1)和Mas受体蛋白表达变化.结果显示:(1)WL和TL组小鼠均有明显的肺损伤,TL组小鼠肺损伤轻于WL组,而DIZE可减轻WL和TL组小鼠肺损伤.(2) WL组小鼠肺组织Ang Ⅱ水平升高,Ang (1-7)水平降低,TL组小鼠这两种蛋白没有明显变化,而DIZE可降低WL和TL组Ang Ⅱ水平,升高WL组Ang (1-7)水平.(3) WL和TL组小鼠肺组织AT1和Mas受体蛋白表达升高,而DIZE可逆转WL和TL组AT1蛋白表达的变化,并进一步上调这两组Mas受体蛋白表达.以上结果提示,DIZE可能通过调控局部肺组织ACE2-Ang (1-7)-Mas轴改善肾素-血管紧张素系统稳态失衡,减轻LIR所致小鼠ALI,从而发挥保护作用.
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下丘脑室旁核apelin对手术创伤大鼠心功能的保护作用
Apelin是一种新型的内源性活性肽.本研究旨在探寻下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN) apelin是否能够改善开胸手术创伤大鼠的心功能,以及是否参与了电针的保护作用.将大鼠随机分为正常对照组、开胸手术创伤组和开胸手术创伤+电针内关组,采用荧光定量PCR法检测各组大鼠PVN区apelin及其受体(apelin receptor,APJR) mRNA的表达,然后通过多通道同步记录技术观察PVN微量注射外源性apelin-13(6 mmol/L,0.1μL)对开胸手术创伤组大鼠的血压、心率以及延髓头端腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)神经元放电活动的影响.结果显示:与正常对照组比较,创伤组大鼠PVN区APJR mRNA的表达显著减少(P＜0.05),apelin mRNA的表达也有下降趋势;对开胸手术创伤大鼠施电针双侧内关穴后,PVN区APJR和apelin mRNA的表达水平又有所恢复.PVN微量注射外源性apelin-13可明显升高开胸手术创伤组大鼠的平均动脉压和心率(P＜0.05),RVLM神经元单位放电频率也有升高趋势.以上结果提示,PVN区apelin能够改善开胸手术创伤大鼠心功能,也可能参与了电针的保护作用.
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甲状腺激素对氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞功能紊乱的影响
甲状腺功能减退症(甲减)患者的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及冠心病风险指数显著增加,但机制不清楚.巨噬细胞功能紊乱是促进AS斑块形成及发展的重要环节,本研究旨在探讨甲状腺激素对巨噬细胞功能的直接影响,为甲减相关AS的机制研究提供新思路.用氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)诱导小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7,建立体外巨噬泡沫细胞模型,并观察不同浓度甲状腺素(thyroxine,T4)对巨噬泡沫细胞功能的改善效应.分别采用MTT法、划痕实验、β-半乳糖苷酶染色实验检测巨噬细胞增殖、迁移功能及细胞衰老情况;ELISA法检测巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)情况;Western blot检测参与巨噬细胞增殖、迁移等过程的粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的磷酸化水平.结果显示:oxLDL可显著抑制巨噬细胞增殖和迁移、促进其衰老及分泌TNF-α、MCP-1和IL-1β,而T4可浓度依赖性逆转oxLDL对巨噬细胞上述功能的影响;oxLDL可使巨噬细胞磷酸化FAK蛋白表达上调,而T4可浓度依赖性降低FAK蛋白磷酸化水平.上述结果提示,T4可呈浓度依赖性地调控巨噬细胞增殖、迁移、衰老及炎性因子分泌等功能.
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过表达miR-498通过下调STAT3抑制类风湿性关节炎患者Th17细胞分化
本文旨在探讨微小RNA-498 (miR-498)影响类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单核细胞(peripheralblood mononuclear cells,PBMCs)中Th17细胞分化的作用机制.从50例RA患者和50例对照人群中分别收集外周血,分离PBMCs.流式细胞术检测CD4+IL-17+T(Th17)细胞或者CD4+ FOXP3+T(Treg)细胞比例,并分析Th 17/Treg比值.Real-time PCR检测细胞中miR-498和STAT3基因表达,Western blot检测STAT3的蛋白表达,ELISA检测外周血血清或细胞上清中IL-17的浓度.荧光素酶报告基因实验验证miR-498靶向结合STAT3的3'非翻译(3'untranslated region,3'UTR).miR-498 mimic或/和pcDNA-STAT3瞬时转染CD4+T细胞,进一步考察miR-498影响Th17细胞分化的机制.结果显示,RA患者的PBMCs中,Th17细胞比例显著高于对照,且Th 17/Treg比值也显著高于对照(P＜0.05).miR-498低表达而STAT3高表达于RA患者的PBMCs中,且RA患者血清中的IL-17浓度显著高于对照(P＜0.05).在转染野生型STAT3报告基因质粒的细胞中转染miR-498 mimic/inhibitor后,荧光酶活性、STAT3的基因和蛋白表达均明显改变(P＜0.05),但是在转染突变型STAT3报告基因质粒的细胞中转染miR-498 mimic/inhibitor,上述指标没有显著变化(P＞0.05).此外,miR-498 mimic转染CD4+ T细胞后,显著降低Th17细胞比例,且细胞分泌IL-17的水平减少(P＜0.05),而与pcDNA-STAT3共转CD4+T细胞后,Th17细胞比例明显提高,细胞分泌IL-17的水平增加(P＜0.05).以上结果提示,在RA患者CD4+T细胞中,过表达miR-498靶向下调STAT3,进而抑制Th17细胞分化.
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内源性CO在大鼠离体心脏缺血再灌注中的保护作用
本文旨在观察研究内源性CO在大鼠离体心脏缺血再灌注中的作用.大鼠经内源性CO激动剂原卟啉氯化钴(CopP)和内源性CO抑制剂锌原卟啉(ZnPP)处理后,采用Langendorff离体心脏灌流系统完成心脏缺血再灌注模型,停灌(缺血)时间设定为30 min,分别采集离体心脏稳定期和再灌注后30 min心功能指标参数,ELISA方法检测心肌组织cGMP含量,比色法测定血浆中内源性CO的含量以及再灌注10 min时灌流液中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)等心肌酶的指标.结果显示,停灌前离体心脏跳动平稳,CoPP组、ZnPP组和对照组心脏各项功能指标均保持稳定,三组间心功能指标无明显差异;再灌注后,三组间心功能指标出现显著性差异(P＜0.05),与停灌前相比,对照组和ZnPP组心功能均明显下降(P＜0.05),且ZnPP组下降较为显著,而CoPP组仍能保持停灌前水平.与此同时,三组大鼠体内CO含量、离体心肌酶学指标和再灌注后恢复稳定时间也有明显的差异(P＜0.05),和对照组相比,CoPP组复灌稳定恢复时间减少,灌流液中CK和LDH含量显著减少,血浆内源性CO含量和心肌cGMP含量显著增加,而ZnPP组则呈现截然相反的结果.以上结果提示,内源性CO可维持一定的心脏舒缩能力、缩短心脏复跳时间,在心脏缺血再灌注中起到了保护作用.
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幼年小鼠初级听皮层第Ⅴ层锥体神经元持续性放电与毒蕈碱受体亚型关系
激活胆碱能受体结合去极化电流诱导产生的持续性放电(persistent activity,PA)是神经元产生可塑性的一种特征表现.小鼠初级听皮层(primary auditory cortex,AI)神经元PA的产生与毒蕈碱受体(即M型受体)密切相关,但其涉及的毒蕈碱受体亚型尚不清楚.本研究采用离体脑片全细胞膜片钳技术结合药理学方法,探讨幼年小鼠AI第Ⅴ层锥体神经元PA与毒蕈碱受体亚型之间的关系.结果显示,激活胆碱能受体并同时注入去极化电流可诱导锥体神经元产生PA.M1、M2和M3受体拮抗剂分别能阻断PA的产生,而M4受体拮抗剂对PA的产生没有影响.该结果表明M1、M2和M3毒蕈碱受体均参与幼年小鼠AI第Ⅴ层锥体神经元PA的形成,而M4毒蕈碱受体不参与PA的形成.
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血管紧张素Ⅱ通过其1型受体诱导胰岛β细胞TXNIP的表达
本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)对INS-1胰岛细胞凋亡及硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)表达的影响,并分析其可能的作用机制.体外常规培养大鼠胰岛细胞株INS-1,使用CCK-8试剂盒检测不同浓度和不同作用时间的Ang Ⅱ对细胞存活率的影响,确定佳作用浓度及作用时间为1×10-6 mol/L和24 h;在上述浓度及作用时间条件下,使用流式细胞术及Western blot检测细胞凋亡;Western blot检测Ang Ⅱ对TXNIP、碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element-binding protein,ChREBP)及血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)蛋白表达的影响;Real-time PCR检测TXNIP及ChREBP mRNA表达;IF/ICC法观察TXNIP、ChREBP及AT1R的表达变化.结果显示Ang Ⅱ可浓度依赖性及时间依赖性地降低细胞活力(P＜ 0.05,n=6)并上调TXNIP的表达(P＜ 0.05,n=6);与对照组相比,Ang Ⅱ组细胞凋亡率、ChREBP及ATlR的表达均明显增高(P＜ 0.05,n=6).使用AT1R受体抑制剂替米沙坦(telmisartan,TM)后,Ang Ⅱ对INS-1细胞TXNIP及ChREBP的诱导作用被抑制(P＜0.05,n=6),Ang Ⅱ诱导的细胞活力降低及细胞凋亡升高被逆转.上述结果表明,Ang Ⅱ可通过ATlR增加ChREBP活化而上调TXNIP的表达,促进细胞凋亡,提示TXNIP可能在糖尿病时Ang Ⅱ诱发胰岛细胞凋亡中发挥作用,并有望成为糖尿病新的治疗靶点.
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腺病毒过表达TXNIP抑制INS-1胰岛β细胞增殖
糖尿病可以引起硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein,TXNIP)表达增加,而TXNIP可以结合内源性硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)并抑制其活性.本研究旨在探讨TXNIP对INS-1胰岛β细胞增殖的影响及机制.构建TXNIP过表达(Ad-TXNIP-GFP)和半胱氨酸247位点突变的TXNIP过表达(Ad-TXNIPc247s-GFP)腺病毒载体并感染INS-1细胞,用EdU法和Ki67法检测细胞增殖,用Western blot检测ERK和AKT蛋白磷酸化水平.结果显示,TXNIP和TXNIPc247s(不能与Trx特异性结合并抑制其活性)蛋白过表达均显著抑制INS-1细胞增殖,且TXNIP过表达细胞增殖的受抑制程度大于TXNIPc247s过表达细胞.另外,TXNIP和TXNIPc247s过表达均抑制INS-1细胞ERK和AKT的磷酸化.以上结果提示,TXNIP过表达可能通过Trx依赖途径以及非Trx依赖途径抑制ERK和AKT的磷酸化,进而抑制INS-1细胞增殖.
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小鼠外侧丘系背核上行输入对下丘神经元反应的可塑性影响
听觉系统具备随着环境的变化来改变自身结构和功能的能力,这种能力称为听觉可塑性.中脑下丘(inferior colliculus,IC)是听觉系统重要的中继站,外侧丘系背核(dorsal nuclei of lateral lemniscus,DNLL)上行输入对IC神经元的声反应特性具有重要的定型作用.本研究旨在探讨DNLL上行输入在IC神经元可塑性形成中的作用.以昆明小鼠为实验动物,持续电刺激对侧DNLL,采用单单位细胞外记录的方法观察IC神经元的可塑性变化.结果显示,95％的受抑制IC神经元和86％的受易化IC神经元在对侧DNLL 30 min电刺激停止后仍表现出可塑性的变化.在对侧DNLL电刺激停止1h后,74％的受抑制IC神经元发生的可塑性变化消失,26％的受抑制IC神经元发生的可塑性变化仍然存在.以上结果提示,对侧DNLL上行输入可引起IC神经元的可塑性变化,并维持较长时间,这有利于提高IC神经元的声信号检测能力.
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AMPA受体参与的出生后大鼠海马发育早期的电生理学特点
本研究旨在探讨α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体参与的出生后大鼠海马发育早期的电生理学特点.选择出生后0.5月龄、1月龄、2月龄和3月龄Wistar大鼠共计48只(每组各12只).应用全细胞膜片钳技术及MED64平面微电极阵列技术检测海马CA1区锥体神经元的被动膜特性及AMPA受体参与的自发兴奋性突触后电流(spontaneous exctitatory postsynaptic current,sEPSC)和场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,fEPSP).结果显示,海马CA1区锥体神经元在出生后0.5～3月龄期间,在被动膜特性方面表现为:膜电容与静息膜电位无显著性变化;膜输入电阻与时间常数均显著下降.在主动膜特性方面,呈现出阶段性变化:0.5～1月龄期间,sEPSC的反应表现为:振幅显著升高,频率明显增大,上升时间及下降时间显著增加;1～3月龄期间,sEPSC的反应特性与0.5～1月龄期间相反.此外,0.5～3月龄期间,海马CA1区诱发出的fEPSP范围明显扩大,而幅值显著减小;各月龄海马CA1区诱发出的fEPSP幅值均可被AMPA受体竞争性拮抗剂6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)明显降低.以上结果提示,在出生后大鼠海马发育早期过程中,AMPA受体作为调节突触传递和突触联系的主要兴奋性受体,可以促进海马的发育及功能成熟.
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UCHL1基因缺失突变A549肿瘤细胞单克隆株的建立与特性分析
本研究旨在探索泛素羧基末端水解酶L1 (ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCHLl)对非小细胞肺癌细胞系A549细胞的作用.用CRISPR-CAS9基因编辑技术构建UCHL1基因敲除的A549细胞株,用RT-PCR和Western blot检测A549细胞中UCHL1基因敲除情况,用CCK-8检测细胞增殖能力的变化,用流式细胞仪检测细胞周期的变化,用CCK-8检测A549细胞对顺铂药物敏感性的改变,用划痕与Transwell实验检测A549细胞迁移能力的变化,用Western blot检测与A549细胞迁移有关的蛋白表达变化.结果显示,使用CRISPR-CAS9技术构建的基因移码突变导致A549细胞株UCHL1 mRNA和蛋白缺失,UCHL1基因功能缺失后A549细胞增殖和各细胞周期比例没有明显变化,但对顺铂的药物敏感性降低,迁移能力下降,Erk 1/2蛋白磷酸化水平升高.以上结果提示,UCHL1基因功能缺失可导致A549细胞顺铂耐药性提高,细胞迁移能力降低,其机制可能涉及Erk1/2信号通路的激活.
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血管外膜在低氧性血管重塑中的作用
血管外膜作为调节血管功能关键因子的生成、储存和释放的重要部位,在某些条件下被认为可能是血管壁的损伤感受组织.外膜细胞通常首先响应血管应激或损伤,进而影响血管壁的结构和功能.越来越多的证据表明,在低氧及相关的肺动脉高压、动脉粥样硬化等疾病引起的血管重塑过程中外膜的改变是早、突出的.成纤维细胞在血管对局部微环境改变的适应调节方面发挥了重要的作用.本文重点就血管外膜在低氧诱导血管重塑中的作用及其可能的分子机制进行综述.
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孤独症患者的偏才和获得性偏才现象及其神经生物学机理
孤独症是一种病因复杂、临床表现多样、与早期发育密切相关的儿科常见病,严重影响患者的学习和日常生活能力,但部分患者却伴有某种超常的技巧或才能,即所谓“孤独偏才”现象.与此相关的另一罕见现象是,某些人在中枢神经系统受伤后也表现出某种特殊的技巧或才能,即所谓“获得性偏才”现象.研究资料表明,这两类偏才的神经生物学变化原理有许多共同之处.本文简介这两类偏才现象,并进一步分析其神经生物学原理,以帮助人们对这些特殊大脑功能活动的了解.
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脑内高锰是阿尔茨海默病的危险因素
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经系统退行性疾病.锰(manganese,Mn)是人体必需的微量元素.Mn可通过血-脑屏障和血-脑脊液屏障进入脑组织.脑内过量Mn蓄积将会破坏中枢神经系统(central nervous system,CNS)微环境稳态,造成严重的神经损伤.新的研究提示过量Mn可损害动物的学习记忆功能,引起不可逆转的进行性认知功能减退,终导致AD的发生.然而,Mn参与AD发病过程的机制仍不清楚,并且存在争议.本文综述了Mn对CNS、线粒体功能、p53表达和β淀粉样蛋白前体或β淀粉样蛋白的作用,并且分析了这些作用在Mn参与AD发病过程中的意义.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
