生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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毛钩藤碱通过线粒体途径诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡
本研究旨在观察毛钩藤碱对人乳腺癌细胞的抑制作用,并探讨其分子机制.选取人正常乳腺上皮MCF-10A细胞、乳腺癌MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞作为研究对象,采用CCK-8法检测细胞活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),采用Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3以及胞浆中细胞色素C (cytochrome C,Cyt C)的蛋白水平.结果显示,毛钩藤碱可显著降低MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞存活率,且该作用呈时间和剂量依赖性(P＜0.05);毛钩藤碱作用MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞48 h的IC50分别为447.79和179.06μmol/L;毛钩藤碱可诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡和MMP去极化(P＜0.05),促进线粒体释放Cyt C(P＜0.05),激活caspase 9和caspase 3 (P＜ 0.05),这些作用均可被线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)特异性阻断剂环孢素A (cyclosporin A,CsA)显著抑制(P＜0.05);此外,毛钩藤碱显著下调MDA-MB-231细胞Bcl-2蛋白水平并上调Bax蛋白水平(P＜0.05).以上结果提示,毛钩藤碱可诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡,这可能与其调低Bcl-2/Bax蛋白比值,从而引起MPTP持续开放和Cyt C释放,终导致caspase 9和caspase 3活化有关.
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巨噬细胞剔除可通过调控损伤骨骼肌炎症和氧化应激水平损害骨骼肌再生
本研究旨在探索巨噬细胞在骨骼肌损伤修复中的作用及其机制.将小鼠随机分为损伤组、未损伤对照组、剔除组和剔除对照组.损伤组和剔除组小鼠用钝物击打构建骨骼肌挫伤模型,剔除组和剔除对照组小鼠用氯膦酸盐脂质体腹腔注射构建巨噬细胞剔除模型.骨骼肌钝挫伤后1、3、7和14d取双侧腓肠肌,HE和Masson染色观察损伤骨骼肌再生和纤维化瘢痕愈合过程,real-time PCR及Western blotting检测骨骼肌中炎症因子、趋化因子和氧化应激因子表达变化.结果显示,骨骼肌损伤后14d,损伤组组只存在少量再生肌纤维,而剔除组存在大量再生肌纤维,两组肌纤维直径差异具有显著性(P＜0.05).伤后14d,剔除组胶原纤维面积所占百分比显著高于损伤组(P＜ 0.01).与未损伤对照组相比,损伤组多种促炎细胞因子、趋化因子和氧化应激因子表达均显著上调.与损伤组相比,剔除组中多种促炎细胞因子、趋化因子和氧化应激因子的表达在损伤后期(损伤后7～14 d)均显著增加.以上结果提示,骨骼肌损伤修复过程中多种炎症因子、趋化因子和氧化应激因子表达上调,剔除巨噬细胞后,上述因子的表达在损伤后期进一步上调,且骨骼肌再生能力受损,纤维化修复加剧.这些结果表明巨噬细胞在骨骼肌损伤修复过程中发挥了重要作用,炎症和氧化应激可能参与了剔除巨噬细胞损害骨骼肌再生这一过程.
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RNA结合蛋白HuR通过其RNA识别模体调节hsa-let-7c表达
微小RNA (microRNAs,miRNA)是一种短链的非编码RNA,它通过抑制RNA的翻译或促进RNA的降解调控多种细胞活动和机体的发育.机体主要通过转录和转录后两个层面对miRNA的表达进行调控,其中对miRNA转录水平的调控决定了miRNA表达的特异性,而目前我们对其转录后调控的机制还知之甚少.本研究旨在证实RNA结合蛋白HuR是否通过与pri-miRNA中富含AU的序列相结合调节miRNA的表达.利用生物信息学方法对pri-miRNA中的AUUUA模体进行筛查,发现在hsa-let-7c下游富含AUUUA模体,而hsa-miR-21则不具备这一模体.通过转染HuR质粒到HEK293T细胞构建过表达模型,然后用Westem blot和real-time PCR分别检测HuR蛋白和miRNAs表达水平.结果显示,过表达HuR能够促进成熟hsa-let-7c而非hsa-miR-21表达.而过表达缺失RNA识别模体3(RNA recognition motif,RRM3)的突变体HuR则不能促进hsa-let-7c的表达.以上结果提示RRM3是HuR介导成熟hsa-let-7c表达的关键序列,而HuR在调控miRNA生物合成中可能扮演了一种新的角色,即在转录后水平调节miRNA的表达.
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乙酰胆碱通过作用于α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制大鼠小胶质细胞炎性反应
小胶质细胞是中枢神经系统中主要的免疫细胞.本研究旨在探讨乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)抑制小胶质细胞炎症反应的具体机制.原代培养Sprague-Dawley (SD)大鼠小胶质细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导建立炎症反应模型,ACh处理24 h后,用Western blot检测多种炎性因子、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor l,IGF-1)和α7烟碱型乙酰胆碱受体(c7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)的蛋白表达,用ELISA检测多种炎性因子和IGF-1的释放情况,用慢病毒转染沉默α7nAChR后观察ACh作用的变化.结果显示,LPS可促进小胶质细胞的激活,上调诱生型一氧化氮合酶(induciblenitric oxide synthase,iNOS)蛋白表达,增加白介素1β (interleukin-1β,IL-lβ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)的表达和释放,减少神经营养因子IGF-1的表达和释放,ACh能逆转LPS的这些作用;LPS可下调小胶质细胞的α7nAChR蛋白表达,ACh逆转该作用;α7nAChR-shRNA慢病毒转染小胶质细胞后,ACh对抗LPS的作用消失.以上结果提示,ACh对抗LPS诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用是通过α7nAChR实现的,这为今后神经炎症疾病的治疗提供了新的治疗靶点.
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不同浓度降钙素基因相关肽对小鼠海马区长时程增强的影响
本研究旨在探讨不同浓度的降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对小鼠海马长时程增强的影响.将30日龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组、不同浓度(50,100,200 nmol/L) CGRP组,CGRP+ CGRP阻断剂组,每组10只.外源性给予海马区脑片不同浓度的CGRP,用离体细胞外场电位记录检测其对小鼠海马突触传递及长时程增强的影响.结果显示,给予不同浓度CGRP对小鼠海马突触前递质的释放没有明显的影响,但100和200 nmol/L CGRP可易化海马长时程增强的诱发,表现为长时程增强幅度的增加,并且这一作用可被CGRP特异性阻断剂CGRP8.37阻断.以上结果提示,CGRP可通过特异性受体浓度依赖性促进小鼠海马长时程增强的诱发.
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偏侧咀嚼模型大鼠三叉神经运动核的功能可塑性
为了观察偏侧咀嚼模型大鼠的三叉神经运动核(trigeminal motor nucleus,MoS)及咬肌H反射的变化,以探讨长期偏侧咀嚼可能涉及的运动中枢功能可塑性机制,本研究取成年Wistar大鼠54只随机分为偏侧咀嚼1月(n=10)、3月(n=10)和16月(n=7)模型组及相应对照组.模型组采用左侧(建模侧)临床牙冠间断磨除法建立偏侧咀嚼大鼠模型.在麻醉状态下进行双侧Mo5生物电活动细胞外记录,同时进行双侧咬肌H反射试验并记录各侧咬肌肌电(electromyography,EMG).实验结果显示:1、3、16月的模型组大鼠建模侧Mo5神经元自发放电频率均低于非建模侧和相应对照组左侧;给予左侧咬肌神经电刺激在1、3月模型组大鼠建模侧Mo5诱导反应的潜伏期均长于相应对照组左侧;给予左侧咬肌神经电刺激诱导咬肌H反射时,3、16月模型组大鼠建模侧H波幅值低于相应对照组左侧.本研究结果提示,偏侧咀嚼降低了废用侧Mo5神经元的兴奋性,可能是偏侧咀嚼涉及的运动中枢功能可塑性机制之一.
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胶质淋巴系统:概念、功能和研究进展
胶质淋巴系统是一个由星形胶质细胞终足上的水孔蛋白-4介导的脑脊液-脑组织液快速交换流动系统,其在功能上发挥着清除脑组织液中代谢产物(如乳酸)和异常蛋白(如β-淀粉样蛋白)的作用,又被称作脑内的类淋巴系统.一系列研究显示该系统功能在睡眠及麻醉时大大增强,而在衰老、脑外伤、阿尔茨海默症、中风和糖尿病时则显著降低.胶质淋巴系统是近年来神经科学领域的一个突破性发现,该发现加深了我们对脑脊液循环流动及其在脑内稳态维持中所起作用的理解.本文简要回顾了胶质淋巴系统概念的形成,综述了该领域近年来的研究进展,并对其未来的研究方向和临床应用进行了展望.
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甲烷抗炎、抗氧化和抗凋亡生物学效应的研究进展
甲烷(CH4)是结构简单的碳氢化合物,之前认为只有哺乳动物的口腔和胃肠道中的产甲烷菌才能生成CH4.但是近年来研究显示,动物体内的胆碱及其代谢物也能分解或转变成CH4,这种内源性CH4具有保护细胞膜免受活性氧(reactiveoxygen species,ROS)的攻击以及促进细胞膜修复的作用.此外,外源性CH4具有较强的抗炎、抗氧化、抗凋亡的生物学效应,提高脑、心脏、肝脏等多种组织器官的抗氧化能力,减轻其氧化应激损伤和炎症损伤的程度,对多种临床疾病的治疗具有研究和应用价值.因此,本文综述近年来CH4在哺乳动物体内的合成代谢及其抗炎、抗氧化和抗凋亡的生物学功能方面的新研究进展,为预防和治疗氧化应激相关疾病的研究提供新的治疗策略和切入点.
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上丘-丘脑枕结节-杏仁核视觉皮层下通路及其生物学意义
上丘-丘脑枕结节-杏仁核通路是哺乳动物脑内的视觉皮层下通路之一.近来的研究提示这条通路和情绪相关的视觉信息处理有关.本综述提出这条通路可能更多地涉及到个体的警戒而不是简单的早期视觉信息处理,并且讨论了其生物学意义.在早期视觉过程中,大脑检测的不是“空间位置”,也不是“是什么物体”,而是警告大脑的信号:“有情况出现!”,使大脑进入一种警戒状态.这种警戒状态对物种生存至关重要.因此,我们认为在视觉早期,对物体“出现”和“消失”的检测较之“质地”和“形状”等特征信息收集等更为重要.拓扑知觉和皮层下通路的存在可能就是机体视觉警戒的神经基础.“警戒”可能正是皮层下通路存在的生物学意义之一.
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细胞焦亡与脑卒中
细胞焦亡是一种依赖于caspase-1和caspase-4/5/ll的程序性细胞死亡方式,参与感染性疾病和神经系统疾病等的发展过程.细胞焦亡主要由经典炎症小体途径和非经典炎症小体途径介导,而经典炎症小体途径在脑卒中中活化并且加重脑损伤,抑制炎症小体和下游分子能减轻损伤发挥保护作用.经典炎症小体途径介导了脑卒中损伤,因而焦亡成为脑卒中干预的潜在靶点.本文就细胞焦亡与脑卒中关系的研究进展进行综述,旨在为相关领域的研究提供参考.
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抑郁症共病胃肠疾病的神经生物学机制研究进展
抑郁症是一种常见的心境障碍性疾病,对人群健康的危害日益加重.胃肠疾病是一类兼具动力学改变和器质性病变的系列疾病,主要包括功能性胃肠病、胃食管反流病、胃炎、胃溃疡.近年来,抑郁症共病胃肠疾病的现象普遍,但是在临床诊疗过程中,患者多被医生诊断为单方面抑郁症或胃肠疾病,造成患者治疗延迟,甚至无效.本文综述了抑郁症共病胃肠疾病的一些临床症状表现,并以两者涉及的可能发病机制为出发点,找寻其共病的神经生物学通路,从而提高人们对抑郁症共病胃肠疾病的重视程度,并为共病的临床与基础研究及兼具治疗作用的药物研发提供依据.
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胰岛素与心血管保护:从基础到临床
胰岛素是经典的代谢调节激素,新近研究表明胰岛素除调节代谢外,还可直接激活细胞“生存信号”,发挥心血管保护作用,提示糖尿病与心血管病之间有内在联系;胰岛素抵抗致该保护机制受损是糖尿病促发心血管疾病的一个重要机制.结合本研究组在此方面的工作,本文简要综述代谢相关心血管病发病机制及胰岛素在心血管保护方面的研究进展.
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一种优化的成年斑马鱼视网膜吗啡啉电转染方法
通过吗啡啉(morpholino,MO)电转染敲降斑马鱼视网膜内目标基因表达是研究基因功能的有效手段,但现有方法存在局限性.本文旨在发展一种优化的成年斑马鱼视网膜MO电转染方法.优化要点是在电极内侧涂抹超声凝胶,并使用方形电极而不是圆形电极.结果显示,使用超声凝胶可有效减少电转染所致视网膜损伤并简化实验步骤,采用方形电极显著提高了MO电转染效率.用本方法敲降视网膜再生相关基因Ascl1a显著抑制了视网膜祖细胞的生成.本方法是对现有MO电转染方法的优化.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
