生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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血管钠肽对离体人乳内动脉的舒张作用
为了研究血管钠肽(VNP)对人乳内动脉(human intramammary artery, HIMA)的舒张作用及其机制, 采用离体血管灌流的方法, 观察VNP对内皮完整和去内皮HIMA的舒张作用, 以及HS-142-1、TEA、8-Br-cGMP和镁蓝(MB)对这一过程的影响.实验中观察到, VNP (0.0001-1 μmol/L)可引起剂量依赖性的舒张效应, 且无内皮依赖性; 8-Br-cGMP (0.1-1000 μmol/L)也可引起剂量依赖性的血管舒张效应.钠尿肽鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase, GC)受体的特异性阻断剂HS-142-1 (20 μmol/L)使VNP舒张HIMA的作用几乎完全消失.MB是GC的抑制剂, 10 μmol/L的MB不但使VNP舒张HIMA的作用完全消失, 而且可增强HIMA对去甲肾上腺素(NE)产生的收缩反应.钙激活钾通道(KCa)的阻断剂 TEA(1mmol/L)可减弱(但是不完全阻断)VNP的舒血管作用.上述结果表明, VNP对HIMA具有不依赖内皮的舒张作用; 此作用是通过作用于平滑肌细胞的钠尿肽GC受体, 引起细胞内的cGMP水平升高实现的, 并且与KCa有关.
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哌替啶对心室肌收缩的抑制作用及其机制
为明确哌替啶对心脏收缩的直接效应, 并探讨其相关机制.采用Langendorff灌流心脏模型, 观察了哌替啶对大鼠心室收缩功能的影响, 并用荧光测钙技术和膜片钳技术探讨了哌替啶作用的钙离子机制.结果显示, 哌替啶剂量依赖性地降低离体灌流心脏的LVDP×HR、 +dP/dt和-dP/dt, 而升高LVEDP.在酶解分离的心室肌细胞上, 哌替啶剂量依赖性地降低细胞收缩时的钙瞬变幅度, 并升高舒张末期的钙水平.哌替啶不影响高浓度咖啡因诱导的内钙释放.哌替啶使L-型钙电流强度降低到给药前的67.4±10.1%, 而不改变钙通道的激活和失活电位.哌替啶减弱钙电流的作用并不能被阿片受体阻断剂纳洛酮所阻断.以上结果表明, 哌替啶能通过非阿片受体介导的途径阻断细胞外钙离子的内流, 对心室收缩产生直接的抑制作用.
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微丝在低渗牵张诱导毒蕈碱电流增加中的作用
在急性分离的豚鼠胃窦平滑肌细胞上, 利用膜片钳技术的传统全细胞模式记录离子电流的方法, 探讨微丝在低渗牵张诱导毒蕈碱电流增加中的作用.当豚鼠胃窦平滑肌细胞的膜电位钳制在-20 mV时, 灌流液中50 μmol/L 卡巴胆碱(carbachol, CCh)或电极内液中0.5 mmol/L GTPγS均可引导毒蕈碱电流(muscarinic current ICCh), 低渗牵张(202 mOsmol/L)分别使其增加145±27%和183±30%; 当电极内液中加入20 μmol/L的细胞松弛B (一种微丝骨架的解聚剂)时, 低渗牵张使ICCh只增加70±6%; 而电极内液中加入20 μmol/L的鬼笔环肽(一种微丝骨架的稳定剂)则使ICCh增加了545±81%.结果表明, 低渗牵张可增加由卡巴胆碱或GTPγS诱导的毒蕈碱电流, 微丝参与调节低渗牵张诱导豚鼠胃窦平滑肌细胞ICCh增加的作用.
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肺内调节肽对支气管上皮细胞ICAM-1表达及NF-κB活性的调控
细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)是介导细胞与细胞之间粘附的重要生物分子; 核因子-κB (NF-κB)是体内普遍存在、能迅速对刺激产生反应的重要核转录因子.越来越多的证据显示, ICAM-1表达与NF-κB激活是炎症反应的重要步骤.我们应用免疫组化、RT-PCR、凝胶阻滞电泳(EMSA)等多种实验方法, 观察了肺内调节肽对支气管上皮细胞ICAM-1表达及NF-κB活性的影响, 以及NF-κB抑制剂MG-132对ICAM-1表达的影响.实验结果发现, VIP、EGF可使臭氧应激BECs的ICAM-1表达降低; ET-1、CGRP可使未受应激BECs的ICAM-1表达增加.NF-κB抑制剂MG-132可阻断O3、ET-1、CGRP引起的ICAM-1表达, 提示NF-κB在调控ICAM-1表达中起重要作用. EMSA结果显示, BECs中NF-κB在臭氧应激下反复激活,CGRP与ET-1可促进NF-κB的激活; VIP与EGF可抑制臭氧应激的BECs中NF-κB的激活.以上结果说明, VIP、EGF可通过下调ICAM-1转录及NF-κB激活减轻炎症反应, 而ET-1、CGRP可通过上调ICAM-1转录及NF-κB激活、加大炎症反应.ICAM-1与NF-κB的持续表达和反复激活是炎症持续加重发展的重要因素.
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急、慢性乙醇处理后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的变化
采用免疫组织化学的方法, 检测急性、慢性乙醇作用及戒断后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)磷酸化的变化.结果显示, 急性腹腔注射乙醇后15 min, 伏核内磷酸化CREB(phospho-CREB, p-CREB)蛋白明显增加, 30 min后达高峰, 至1和6 h后仍明显高于对照组.而慢性饮乙醇溶液显著降低大鼠伏核内p-CREB蛋白含量, 在撤除乙醇后24、 72 h时, 伏核内p-CREB蛋白含量仍明显较低, 戒断后7 d, 恢复到正常水平.结果表明, 急性乙醇处理增加伏核内CREB磷酸化作用, 而慢性乙醇作用则降低伏核内CREB磷酸化作用, 这可能是乙醇依赖的分子机制之一.
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膜雌激素受体介导一氧化氮合酶活性增高的快速非基因效应
实验利用新生小牛胸主动脉内皮细胞(BAECs)作为模型, 观察17β-雌二醇(E2)、 E2BSA对BAECs中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的快速激活作用, 并探讨了丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在其中的作用.结果显示, 不同浓度的E2 (0.001-1 μmol/L)作用于BAECs 15 min均能快速激活eNOS; 0.01 μmol/L浓度的E2作用于BAECs, 5 min即能激活eNOS, 15 min达到大效应, 随后eNOS快速失活; E2BSA (17.5 ng/ml)作用于BAECs, 15 min同样可激活eNOS.E2、 E2BSA激活eNOS的作用均能被雌激素受体(ER)拮抗剂tamoxifen (0.1 μmol/L)或MAPK激酶特异抑制剂PD98059 (50 μmol/L)所阻断.放线菌素D (25 μg/ml)不能阻断E2、 E2BSA对eNOS的激活作用.E2 (0.01 μmol/L)、 E2BSA (17.5 ng/ml)作用于BAECs 15 min后可明显促进p42/p44磷酸化MAPK蛋白表达, 而对p42/p44 MAPK总蛋白表达无影响.Tamoxifen可部分阻断E2、 E2BSA激活p42/p44磷酸化MAPK的作用.这些结果提示, BAECs膜上可能存在膜雌激素受体(membrane estrogen receptor, mER), E2、 E2BSA作用于mER后可通过MAPK信号途径快速激活eNOS.
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杏仁核注射Aβ 25-35后大鼠脑内细胞周期蛋白、tau蛋白和Bax蛋白的异常表达
近年来研究发现, 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)病人脑内神经元细胞周期相关蛋白的异常表达与AD相关病理改变存在关联.为探讨β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的毒性作用能否导致成年脑神经元表达细胞周期相关蛋白, 以及细胞周期相关蛋白表达与神经损伤之间的关系, 我们运用免疫组化、积分光密度分析等方法对Aβ 25-35多肽片段单侧杏仁核注射的大鼠脑进行了研究.结果显示, Aβ 25-35注射的大鼠脑内除了有与神经纤维缠结相关的磷酸化tau 蛋白和凋亡相关蛋白Bax蛋白水平增加外, 术后7 d细胞周期相关蛋白cyclin A和cyclin B1蛋白在神经元内异常表达, 但术后21 d时cyclin A的表达有所降低, 而cyclin B1在脑内神经元中已检测不到; 免疫荧光双标结果显示Aβ 25-35注射后7 d的大鼠脑内有较多的cyclin B1和Bax、 cyclin B1和磷酸化tau蛋白共存的神经元, 而Bax与磷酸化tau蛋白阳性信号很少共存在同一细胞上.以上结果提示, Aβ可导致成年脑神经元表达细胞周期相关蛋白, 这些神经元可能会通过与Bax相关的凋亡途径死亡, 或首先导致与AD神经纤维缠结相关的tau蛋白磷酸化.
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蛋白激酶C对大鼠支气管平滑肌KV通道的影响
用全细胞膜片钳、 Western印迹法和逆转录-PCR技术, 观察蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)对大鼠支气管平滑肌细胞(bronchial smooth muscle cells, BSMCs)电压依赖性延迟整流钾通道(KV)活性及其亚型KV1.5表达的影响.结果为: (1) PKC激活剂豆蔻酰佛波醇乙酯(phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA)显著抑制急性分离大鼠BSMCs的 KV通道电流, 该效应被PKC阻断剂Ro31-8220显著抑制; (2)PMA显著抑制体外培养大鼠BSMCs的KV1.5 mRNA和蛋白质的表达, 该效应被Ro31-8220显著抑制. 上述观察结果提示, PKC活化可抑制大鼠BSMCs的KV通道电流活性, 下调KV1.5亚型的表达水平.
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ACh对人垂体腺瘤细胞内蛋白激酶C、胞内游离钙及cAMP/cGMP的影响
我们曾发现ACh可明显地抑制垂体腺瘤细胞的增殖代谢, 为深入探讨ACh抑制垂体腺瘤细胞增殖作用的机制, 观察了ACh作用后垂体腺瘤细胞内蛋白激酶C (PKC)、 [Ca2+]i 及cAMP/cGMP的变化.结果发现: (1)与空白处理组相比, 使用PKC的激动剂PMA处理培养的人垂体腺瘤细胞时可使胞浆、胞膜和细胞总PKC活性浓度均升高, 但ACh (10 μmol/L) 作用15 min后, 胞浆、胞膜和细胞总PKC活性均下降, 且此作用可被阿托品阻断; (2) ACh (10 μmol/L)作用于单个人垂体腺瘤细胞后, 立即使垂体腺瘤细胞[Ca2+]i相对水平降低, 但此作用可被阿托品阻断; (3) ACh作用于人垂体腺瘤细胞15 min后, 胞内cAMP水平均明显升高, 而cGMP没有改变.该结果为探讨ACh抑制垂体腺瘤细胞增殖的分子机制提供了重要线索, 同时提示, ACh对垂体瘤细胞增殖分化的调控作用是细胞内多信息系统相互整合的结果.
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八肽胆囊收缩素对家兔内毒素休克时肺动脉张力的影响
为探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)缓解内毒素休克(ES)时肺动脉血压(PAP)增高的机制, 观察了CCK-8对脂多糖(LPS)引起家兔ES时PAP变化以及离体肺动脉环(PARs)张力改变的影响.实验用新西兰大耳白雄性家兔40只, 分为颈静脉注入LPS (8 mg/kg i. v. )复制的家兔ES模型、 LPS注入前15 min给CCK-8 (15 μg/kg, i. v. )、 LPS注入前15 min给CCK受体拮抗剂丙谷胺(Pro 1 mg/kg, i. v. )、单独注入CCK-8 (15 μg/kg, i. v. )和注射生理盐水(对照)共5组.用生理记录仪监测平均动脉压(MAP) 和PAP的变化; 5 h后制备PARs, 应用血管张力测定技术, 检测各组PARs张力.结果为: (1) ES时MAP降低、 PAP升高, CCK-8可完全翻转ES时PAP的增高, 而Pro加剧ES时PAP的增高; (2) LPS组的PARs对苯肾上腺素(PE)的收缩反应增强, 对ACh内皮依赖性舒张反应降低, 而CCK-8可逆转LPS的上述作用.上述结果提示CCK-8可缓解ES时的PAP升高, 这可能与其调节肺动脉张力改变有关.
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重组人白介素-10抑制晚期糖基化终产物诱导的大鼠血管平滑肌细胞和血管新生内膜的增殖
研究观察了重组人白介素10 (rhIL-10)对晚期糖基化终产物(AGE) 刺激下离体大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖及对SD大鼠血管损伤后新生内膜增殖的影响. 体外培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞, 采用 MTS/PES法确定血管平滑肌细胞的增殖状态; 应用流式细胞术测定细胞周期; 利用 p44/42 磷酸化抗 MAPK抗体的蛋白免疫印迹法测定p44/42 MAPK磷酸化蛋白表达. 利用大鼠颈动脉血管损伤模型, 观察 rhIL-10对新生内膜增殖的影响.结果显示: (1) AGE处理组与对照组相比, AGE对血管平滑肌细胞增殖具有明显的刺激作用(P<0.05). rhIL-10单独应用对血管平滑肌细胞生长没有影响(P>0.05).在AGE刺激下, 低至100 ng/ml的rhIL-10可抑制血管平滑肌细胞的生长(P<0.05). (2) 流式细胞术测定的结果显示, rhIL-10可以使AGE作用下的VSMC大部分处于G0/G1期, 与对照组相比有明显差异(P<0.01).(3) AGE对p44/p42 MAPK磷酸化蛋白表达有显著的增强作用, 此作用可被rhIL-10抑制(P<0.001). (4) 大鼠颈动脉损伤后, rhIL-10治疗组的动脉血管新生内膜/中层面积比低于对照组约45% (P<0.01).表明抗炎细胞因子rhIL-10可抑制AGE诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖和血管新生内膜的增殖.
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肿瘤坏死因子-α对大鼠中脑神经干细胞分化和寡突胶质细胞增殖的影响
为观察肿瘤坏死因子对神经干细胞(NSCs)分化的影响, 本研究应用体外扩增的新生大鼠中脑NSCs, 使用免疫组织化学技术, 观察了肿瘤坏死因子-α (TNF-α )对NSCs分化及其后代细胞的影响.结果显示: (1) TNF-α可提高中脑NSCs后代中神经元和寡突胶质细胞所占的比例; (2) TNF-α可明显诱导由NSCs分化的寡突胶质细胞增殖, 但对星形胶质细胞的增殖作用不明显.上述观察结果提示TNF-α对NSCs的应用具有重要影响.
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大鼠视皮层神经元电生理和形态学特性在发育中的变化
为研究大鼠不同发育阶段视皮层神经元电的生理学与形态学特性, 实验观察了神经元电生理和形态学特性的变化与年龄的同步化程度, 探讨视皮层视觉依赖性突触的形成和重新分布的细胞内机制.应用脑片膜片钳全细胞记录技术和细胞内生物素标记相结合的方法, 记录4-28 d SD大鼠视皮层神经元的突触后电流(postsynaptic currents, PSCs).共记录156个大鼠视皮层神经元, 睁眼前与睁眼后组中无反应型细胞数量, 多突触反应型细胞数量、细胞的输入阻抗有显著性差异.成功标记23例神经元, 不同年龄的神经元的形态学成熟度不同.低输入阻抗神经元在形态学上属成熟型, 高输入阻抗神经元属幼稚型.该结果表明, 大鼠在发育过程中, 视皮层神经元功能的成熟表现为在形觉刺激以及局部神经元网络的整合作用下的视觉依赖性突触的形成和重新分布.在视觉发育可塑性关键期内, 视皮层神经元形态和电生理特性的变化与年龄的同步化程度大于皮层下结构.
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一氧化氮合酶抑制剂L-NAME对大鼠脑缺血耐受诱导的影响
采用大鼠四血管闭塞全脑缺血耐受模型和脑组织切片形态学方法, 观察应用一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME对大鼠海马CA1区脑缺血耐受(BIT)诱导的影响, 在整体水平探讨一氧化氮(NO)在BIT诱导中的作用.54只Wistar大鼠凝闭双侧椎动脉后分为6组:(1)假手术组(n=6): 分离双侧颈总动脉, 但不阻断脑血流; (2)损伤性缺血组(n=6): 全脑缺血10 min; (3)预缺血+损伤性缺血组(n=6): 脑缺血预处理(CIP)3 min, 再灌注72 h后行全脑缺血10 min; (4)L-NAME组: 分别于CIP前1 h和后1、 12及36 h腹腔注射L-NAME (5 mg/kg),每个时间点6只动物, 其余步骤同预缺血+损伤性缺血组; (5)L-NAME+L-精氨酸组(n=6): 于CIP前1 h腹腔注射L-NAME (5 mg/kg)和L-精氨酸(300 mg/kg), 其它步骤同L-NAME组; (6)L-NAME+损伤性缺血组(n=6): 于腹腔注射L-NAME (5 mg/kg) 72 h后行全脑缺血10 min.实验结果表明, (1)单纯10 min全脑缺血可使海马CA1区组织学分级增加(表明损伤加重), 神经元密度降低(P<0.01); (2)预缺血+损伤性缺血组的海马CA1区组织学分级、神经元密度与假手术组相比, 无显著性差别(P>0.05); (3) L-NAME组中, 应用L-NAME后海马CA1区组织学分级增加, 神经元密度降低, 与预缺血+损伤性缺血组相比有显著性差异(P<0.05), 表明L-NAME可阻断CIP对神经元的保护作用; (4) L-NAME+L-精氨酸组与L-NAME组相比, 海马CA1区组织损伤明显减轻(P<0.05), 但与预缺血+损伤性缺血组相比仍有显著性差别(P<0.05), 提示L-精氨酸可部分逆转L-NAME的作用; (5) L-NAME+损伤性缺血组的组织学表现与损伤性缺血组相同(P>0.05).这些结果表明, 在整体情况下NO参与BIT的诱导.与CIP前1 h及后1、 12 h给予L-NAME组相比, CIP后36 h给予L-NAME对CIP保护作用的阻断效应明显减弱, 提示NO在CIP后较早阶段即开始参与BIT的诱导.
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尼氟灭酸对肝癌细胞增殖的影响
为了观察氯通道阻断剂尼氟灭酸(NFA)对人肝癌细胞(human hepatoma cell line, HHCC)增殖的影响, 我们将NFA作用于HHCC, 应用细胞计数法及噻唑兰(MTT)比色分析法观察细胞增殖情况; 用流式细胞仪检测细胞周期时相; 并用激光扫描共聚焦显微镜检测[Ca2+]i 的变化.结果发现, NFA使HHCC细胞数及MTT光吸收值(OD)较对照组都显著降低, 去除NFA后, OD值逐渐恢复.经100 μmol/L NFA处理48 h的HHCC细胞G1期细胞比例比对照组明显增高, S期及G2期细胞比例明显低于对照组.细胞外应用NFA (100 μmol/L)使 [Ca2+]i 快速降低, 去除NFA后, [Ca2+]i可恢复.这些结果表明, 尼氟灭酸能抑制细胞增殖, 其机制可能与细胞内信号转导Ca2+/CaM途径被抑制有关.
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内皮素-1预处理对培养乳鼠心肌细胞低氧损伤的保护作用
实验观察了0.01-1 nmol/L内皮素-1 (ET-1)预处理对低氧孵育(3% O2-5% CO2 , 12 h) 的培养乳鼠心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量、培养液上清超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)含量的影响.用Fluo-3/AM负载培养的心肌细胞, 在激光扫描共聚焦显微镜下监测急性低氧的心肌细胞[Ca2+]i的变化和ET-1预处理对低氧所致[Ca2+]i变化的影响.结果如下: (1) 心肌细胞低氧孵育12 h后, 培养液上清LDH活力和MDA含量较常氧对照组明显升高, 分别为43.33±1.21 U/L vs 19.33±1.03 U/L和1.71±0.02 nmol/L vs 0.91±0.03 nmol/L (P<0.01), SOD活性为16.93±1.11 U/ml明显低于常氧对照组的33.48±1.15 U/ml (P<0.01); 0.01-1 nmol/L ET-1预处理呈浓度依赖性抑制低氧培养心肌细胞LDH释放, 减少培养液上清MDA含量、提高SOD活性(P<0.01).(2) 低氧灌流后29±1.5 s (n=23)心肌细胞自发性钙瞬变完全终止, [Ca2+]i升高了107±13.2% (P<0.001); 0.01-1 nmol/L ET-1能明显加快心肌细胞钙瞬变的频率(P<0.01); ET-1预处理后低氧所致钙瞬变终止的时间较单纯低氧组明显推迟, [Ca2+]i 过度升高被明显减轻 (P<0.01).上述结果表明, 0.01-1 nmol/L ET-1预处理可减轻培养乳鼠心肌细胞的低氧损伤和抑制低氧所致[Ca2+]i的变化, 具有一定的细胞保护作用.
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大鼠成长期左心室基因表达谱的变化
为观察大鼠发育成熟过程中心脏生长与其基因表达谱变化的关系, 应用超声心动术检测8、 10、 12周龄Wistar大鼠的心脏结构和功能指标, 应用cDNA基因芯片技术观察心脏基因表达水平的变化.大鼠从8周龄生长至12周龄, 体重增加约45.7% (287±13 g vs 197±10 g), 前2周和后2周增加幅度相近.心脏左心室重量和室壁厚度分别增加约27.7% (0.60±0.03 g vs 0.47±0.02 g)和23.6% (2.04±0.04 mm vs 1.65±0.13 mm), 前2周增加幅度明显大于后2周.基因表达谱的改变涉及细胞结构、代谢、氧化应激及信号转导等多方面的基因.10周龄和8周龄大鼠比较, 变化的基因多数上调; 12周龄和10周龄大鼠比较, 基因表达谱基本又返转至8周龄水平.结果表明, 大鼠在成长期的4周内(8-12周龄), 左心室基因表达谱发生的变化适应生理性心肌生长需要.
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肾动脉内注射L-精氨酸抑制肾神经传入纤维的自发活动
研究旨在应用记录肾传入神经多单位和单位放电的方法, 观察肾动脉内注射L-精氨酸对麻醉家兔肾神经传入纤维自发放电活动的影响.结果表明: (1)肾动脉内注射L-精氨酸(0.05、0.24和0.48 mmol/kg)可呈剂量依赖性地抑制肾传入纤维的活动, 而动脉血压不变; (2)静脉内预先注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME (0.11 mmol/kg), 可完全阻断L-精氨酸对肾传入纤维的抑制; (3)肾动脉注射一氧化氮(NO)供体SIN-1 (3.75 μmol/kg)也可抑制肾传入神经的活动.以上结果提示: 肾动脉内应用NO前体L-精氨酸和NO供体SIN-1均可抑制肾传入纤维的自发活动.
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人骨髓间充质干细胞在成年大鼠脑内的迁移及分化
骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是目前备受关注的一类具有多向分化潜能的组织干细胞, 体外可以分化为骨、软骨、脂肪等多种细胞.因此, MSCs是细胞治疗和基因治疗的种子细胞之一.为了探索MSCs的迁移和分化趋势, 为帕金森病(Parkinson disease, PD)的干细胞治疗提供理论和实验依据, 本实验将体外扩增并转染增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein, EGFP)的人骨髓MSCs注入PD大鼠脑内纹状体, 观察了人骨髓MSCs在大鼠脑内的存活、迁移、分化以及注射MSCs前后大鼠的行为变化.结果表明, 人骨髓MSCs在大鼠脑内可存活较长时间(10周以上); 随着时间的延长, MSCs迁移范围扩大, 分布于纹状体、胼胝体、皮质以及脑内血管壁; 免疫组化法检测证实MSCs在大鼠脑内表达人神经丝蛋白(neurofilament, NF)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)以及胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein, GFAP); PD大鼠的异常行为有所缓解, 转圈数由8.86±2.09 r/min下降到4.87±2.06 r/min, 统计学分析P<0.05为差异显著.以上观察结果表明, 骨髓MSCs有望成为治疗PD的种子细胞.
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Kappa 阿片受体的抗缺血性心脏保护作用--信息机制
有证据表明, 心脏细胞产生强腓肽和强腓肽类多肽, 它们是 kappa 阿片受体 (κ-OR)的激动剂.κ-OR是心脏一种优势的阿片受体, 其激活可改变在体和离体心脏的功能.在正常和病理情况下, 内源性κ-阿片肽可能通过自分泌或旁分泌的方式调节心脏功能.心肌缺血是导致心脏功能紊乱的一个常见原因, 主要表现为心肌功能减弱, 心律失常及心肌梗塞等.心肌缺血时, 交感神经发放增强, 从而增加作功负荷及氧消耗量; 而这又使缺血引发的状况更为恶化.机体抵抗缺血引发心肌损害/心律失常的保护机制之一是抑制β-肾上腺素受体 (β-AR) 的兴奋 .κ-OR 确实能抑制β-AR的激动.这种抑制主要是由于GS蛋白受到抑制, 也在较小程度上由于信息通路的腺苷酸环化酶的抑制.因为该种酶能通过对百日咳毒素敏感的G蛋白转导β-AR的激动.另一保护心肌对抗缺血性损害的机制是预处理.预处理是指预先受到缺血等损伤使心脏对随后更严重的损伤产生较强的耐受能力. 这种保护作用可以在预处理后即时产生, 也可延至预处理后1-3天. 在采用缺血或其产生的后果之一代谢抑制作为预处理而致的心脏保护中, κ-OR 参与媒介预处理的作用.用κ-OR 的特异性激动剂U50488H激活κ-OR (U50488H 药理性预处理, UP) 可激活蛋白激酶C (PKC), 开放 ATP 敏感的钾通道(KATP channels)及增加热休克蛋白 (HSP) 的产生.阻断PKC的作用, 关闭KATP通道或抑制HSP的合成, 均可消除UP的心脏保护作用.这些发现表明, PKC、 KATP通道和HSP在UP的心脏保护中均具重要作用.此外, UP也能减低缺血造成心肌损害的因素之一, 即Ca2+的超负荷.这个事实表明UP发挥心脏保护作用至少部分地是通过减低Ca2+的超负荷.有趣的是, 以阻断剂阻塞KATP通道, 在消除UP的延迟性心脏保护作用的同时也降低了UP对Ca2+超负荷的抑制作用.这个事实揭示了KATP通道开放所致的心脏保护作用至少部分地可能是由于防止或减低了Ca2+的超负荷.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
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