生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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不同海拔高度对大鼠外周血白细胞端粒长度的影响
本文旨在探讨不同海拔高度对大鼠外周血白细胞端粒长度的影响及其可能的机制.60只雄性Wistar大鼠随机分为低海拔对照组(南京,海拔10 m)、中度海拔组(西宁,海拔2 260 m)和特高海拔组(低压氧舱,模拟海拔5 000 m).将中度海拔组和特高海拔组大鼠分别由南京快速运至西宁地区和青海大学低压氧舱室,30 d后抽取大鼠外周血标本.用荧光实时定量PCR检测大鼠外周血白细胞端粒长度,用全自动血细胞分析仪检测静脉血血红蛋白(hemoglobin,Hb)含量,ELISA法检测血浆端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)及低氧诱导因子1 α(hypoxia-inducible factor-1 α,HIF-1α)水平,WST-1法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,TBA比色法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.结果显示,中度海拔组大鼠外周血白细胞端粒长度长于低海拔对照组与特高海拔组,血浆TERT水平的变化与端粒长度一致;中度海拔组与特高海拔组大鼠血浆HIF-1α水平高于低海拔组;相对低海拔对照组和中度海拔组,特高海拔组大鼠血浆SOD活力下降,MDA水平增高.上述结果提示,中度海拔高度下大鼠外周血白细胞端粒长度延长,而极高海拔高度下此端粒延长作用消失,其中HIF-1α、TERT水平变化及氧化应激损伤是引起其端粒长度变化的主要机制;中度海拔地区居住可能有益于延长哺乳类动物的寿命.
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孕期酒精暴露对视网膜发育及细胞分化的影响
本文旨在研究酒精暴露对视网膜的发育和细胞分化过程所造成的影响.建立C57BL/6J小鼠孕期酒精暴露模型,用HE染色和免疫荧光技术,选取P0到P30仔鼠观察视网膜的正常发育和细胞分化过程,及酒精对其造成的影响.结果显示,孕期酒精暴露可以诱导仔鼠视网膜片层化形成延迟、水平细胞和双极细胞的数量减少(P＜0.05)和极性紊乱、视网膜增厚(P＜0.01),具有酒精剂量依赖性(P＜0.05)和酒精暴露停止后的长时程效应.以上结果提示,孕期酒精暴露可引起仔鼠视觉相关神经元的数量减少及形态异常,导致视觉系统的发育障碍.
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外周NFкB参与强直刺激坐骨神经引起的神经病理性痛
强直电刺激大鼠坐骨神经(tetanic stimulation of the sciatic nerve,TSS)能够引起脊髓背角C纤维和A纤维介导的场电位的长时程增强(long-term potentiation,LTP).以往对其机制的研究多集中在脊髓水平,而对外周的变化了解甚少.核因子kappa B (nuclear factor kappa B,NFкB)是一种重要的转录因子,脊髓NFкB的激活与多种促炎性细胞因子的合成与释放以及脊髓胶质细胞的激活密切相关,提示其可能参与神经病理性痛的的中枢敏化.为了明确在初级感觉神经元中NFкB是否参与外周敏化,本研究通过痛行为学测试、免疫荧光组织化学、免疫印迹等方法,观察到TSS能够引起大鼠双侧后肢的持续性触诱发痛和双侧背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)中磷酸化的NFкB(激活形式的NFкB)表达上调;这些激活的NFкB主要表达在神经元、施旺细胞和卫星胶质细胞的细胞核内;给予选择性NFкB抑制剂PDTC能够明显缓解TSS引起的触诱发痛.这些结果提示外周NFкB也参与TSS诱导的神经病理性痛,并首次为单侧坐骨神经损伤引起双侧“镜像痛”的外周机制提供了新的证据.
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外源性胰岛素样生长因子结合蛋白7抑制人乳腺癌MDA-MB-453细胞的增殖
为了探究外源性胰岛素样生长因子结合蛋白7 (insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)对人乳腺癌MDA-MB-453细胞增殖的影响及其分子生物学机制,本研究通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验揭示外源性IGFBP7对人乳腺癌MDA-MB-453细胞增殖有显著的抑制作用(IGFBP7的IC50=8.49 μg/mL),并呈剂量和时间的双重依赖性,该作用可被p38MAPK阻断剂SB203580抑制.流式细胞术检测结果表明,外源性IGFBP7可有效阻止MDA-MB-453细胞从G1期进入S期.Western blot进一步检测了外源性IGFBP7对p38MAPK、p-p38MAPK、p21CIP1/WAF1、Rb和p-Rb蛋白水平的影响.外源性IGFBP7可促进p38MAPK磷酸化和p21CIPI/WAFI蛋白的表达,抑制Rb磷酸化,而SB203580能够抑制外源性IGFBP7对人乳腺癌MDA-MB-453细胞p21CIPI/WAFI蛋白表达和Rb磷酸化的影响.以上结果表明,外源性IGFBP7可通过激活p38MAPK信号通路,上调p21CIPI/WAFI蛋白表达和抑制Rb磷酸化,以阻滞人乳腺癌MDA-MB-453细胞于G1期.
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木犀草素下调AEG-1和MMP-2的表达对血管生成和乳腺癌细胞侵袭性的抑制作用
本研究探讨木犀草素对乳腺癌细胞增殖及其对血管生成和乳腺癌细胞侵袭性作用的影响.采用MTT比色法检测木犀草素对乳腺癌细胞增殖的作用;鸡胚绒毛尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)模型检测木犀草素对新生血管生成的影响;细胞划痕法检测木犀草素对乳腺癌细胞侵袭性的情况;Westem blot方法检测凋亡抑制基因Bcl-2蛋白、星形胶质细胞升高基因-1 (astrocyte elevated gene-1,AEG-1)蛋白、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达.实验结果显示,木犀草素以时间和剂量依赖的方式抑制MCF-7细胞增殖,下调Bcl-2蛋白表达;木犀草素能显著抑制CAM中新生血管生成;与对照组相比,60 μmol/L木犀草素作用MCF-7细胞48 h后,其迁移率降低了71.07％(P＜ 0.01),AEG-1和MMP-2蛋白表达量分别下降了82.34％和85.70％ (P＜ 0.05).以上结果表明,木犀草素能有效地抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖,抑制抑癌基因Bcl-2蛋白表达,抑制血管新生和乳腺癌细胞的侵袭,下调AEG-1和MMP-2表达.
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骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系
本文旨在研究大鼠骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系.用去卵巢大鼠骨质疏松、糖皮质激素性骨质疏松、维甲酸诱发骨质疏松和老年性骨质疏松4种典型骨质疏松动物模型,环孢素、胸腺肽和运动三种干预骨质疏松的实验,研究骨质疏松及其骨量变化与弓状核的关系.结果表明:(1)4种典型的骨质疏松都伴有弓状核神经细胞数量减少;(2)胸腺肽和运动使骨质疏松骨量丢失减轻,并伴有弓状核神经细胞数量增加;环孢素使骨质疏松骨量丢失加重,并伴有弓状核神经细胞数量减少;骨量丢失的程度与弓状核神经细胞数量密切相关.结果提示:大鼠骨质疏松及其骨量变化与弓状核神经细胞数量密切相关;存在下丘脑—垂体—骨轴;骨质疏松受下丘脑—垂体—骨轴三级水平调控.
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BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用
有研究显示,组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex,BHC)组分BHC80基因敲除导致小鼠出生一天内死亡.为此,本研究在斑马鱼中下调BHC80基因表达,以深入研究其在生物体发育中的作用.根据斑马鱼BHC80序列,设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,并将其显微注射到单细胞或双细胞期的野生型胚胎中,并用RT-PCR方法验证其有效性.分析BHC80基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响.结果显示,吗啡啉修饰的反义寡核苷酸有效下调BHC80基因表达,其对胚胎发育异常的影响呈剂量依赖性.BHC80基因表达下调的斑马鱼胚胎心脏出现多种异常的表型,包括心房心室大小异常、环化不完全、严重者心脏发育呈管状、心搏减弱,心率减慢、心室收缩分数降低.结果表明,BHC80基因表达下调致使胚胎心脏发育异常,心功能受损,这可能是BHC80基因敲除哺乳动物出生后很快死亡的重要原因之一,为进一步阐明心脏发育机制提供了很好的研究工具.
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钙库活化的钙通道和受体活化的钙通道参与人脐静脉内皮细胞钙敏感受体介导的钙内流和NO生成
为了探讨钙库活化的钙通道(store-operated calcium channels,SOC)和受体活化的钙通道(receptor-operated calcium chan-nels,ROC)在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)钙敏感受体(Ca2+-sensing receptor,CaR)介导的钙内流及NO生成中的作用和机制,本实验通过分别或联合使用SOC阻断剂、非选择性的阳离子通道阻断剂、ROC激动剂和ROC阻断剂,采用Fura-2/AM检测细胞内钙离子浓度(intracellular Ca2+ concentration,[Ca2+]i)变化,NO荧光探针DAF-FM DA测定细胞内内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)活性和NO生成的变化.结果显示,与对照组(Spermine+Ca2+组,激活CaR)相比,单独阻断SOC或ROC,HUVEC中[Ca2+]i、eNOS活性和NO含量均降低(P＜0.05),而ROC激动剂可部分取消ROC阻断剂的阻断作用(P＜0.05),SOC和ROC联合阻断可进一步加强上述抑制作用(P＜0.05).上述结果表明,在Spermine刺激激活CaR介导[Ca2+]i、eNOS活性和NO的生成过程中,SOC和ROC以协同的方式参与了CaR介导的钙内流及NO生成.
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大脑皮层细胞低氧条件液诱导神经干细胞分化及其可能的信号转导通路
本研究旨在分析大鼠大脑皮层细胞低氧条件液对神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化的影响,并探讨PI3-K和JNK两条信号通路在此过程中的作用.原代培养出生后24 h内SD大鼠大脑皮层细胞5d后,全量换液并分别在4％ O2、1％ O2和常氧浓度环境下继续培养细胞6h以制备低氧条件液和常氧条件液.用三种条件液及结合使用PI3-K、JNK信号通路抑制剂LY294002和SP600125培养NSCs,使用免疫荧光双标法鉴定NSCs后代细胞表型,并计算每种表型细胞在后代细胞中所占比例,以分析不同条件下NSCs的分化情况.结果显示,在三种条件液培养下NSCs分化出神经元的比例均高于星形胶质细胞的比例;与常氧条件液组比较,4％低氧条件液促进了NSCs向神经元方向分化(P＜0.01),而1％低氧条件液则抑制了NSCs向神经元方向分化(P＜ 0.01).在4％低氧条件液中使用LY294002和SP600125均抑制了NSCs向神经元方向分化(P＜0.01),且LY294002抑制作用较SP600125大(P＜0.01).以上结果提示,4％低氧条件液能促进大脑皮层NSCs向神经元方向分化,且PI3-K信号通路在此过程中发挥主要作用.
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慢性痛大鼠背根节神经元自发放电对脊髓背角广动力神经元的影响
本文旨在研究慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)模型大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元自发放电活动对脊髓背角广动力(wide dynamic range,WDR)神经元兴奋性的影响.以大鼠为实验对象,随机分为正常对照组和CCD组,在体情况下对DRG和脊髓背角WDR神经元分别进行细胞内和细胞外记录.结果显示,CCD术后,WDR神经元自发放电发生率及放电频率与正常对照组比较均增加(P＜0.05),分别为59.46％和(4.30±0.69) Hz.在CCD大鼠DRG局部给予50 nmol/L河豚毒素(tetrodotoxin,TTX),WDR神经元自发放电活动从加药前的(191.97±45.20)/min降至(92.50±30.32)/min,差异有统计学意义(P＜0.05);而正常对照组没有自发放电活动的WDR神经元在DRG局部给予100 mmol/L氯化钾后出现高频放电,洗脱后恢复(n=5).给予坐骨神经非痛电刺激在正常对照组WDR神经元没有记录到后放电,在CCD组可以在36.36％ (12/33)WDR神经元记录到后放电,L4、L5 DRG局部表面直接给予TTX (50 nmol/L),后放电频率从加药前的(263±56.5) Hz降至(117±30) Hz,差异有统计学意义(P＜0.05).研究结果提示外周神经损伤后,DRG神经元的异位自发放电活动对脊髓WDR神经元兴奋性改变有重要的作用.
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Neuritin的研究进展
Neuritin是神经营养因子家族中的一个新成员,其基因cpgl5 (candidate plasticity-related gene 15)可由神经活动或神经营养素(neurotrophins,NTs)激活.实验表明neuritin能够促进神经元突起的生长和分支,在神经元可塑性及神经元再生中发挥着重要的作用.近年来的研究证实,neuritin不仅参与神经系统中多项生理功能的调节,还在血管生成以及相关肿瘤的发生中扮演着重要角色.本文将综述neuritin蛋白的翻译表达和调控机理、生物学效用,并围绕neuritin如何发挥其生物活性及目前研究中存在的热点和难点进行讨论.
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小胶质细胞的生理特性和功能
小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫效应细胞.病理刺激下,小胶质细胞被迅速激活,参与到一系列免疫反应中.生理状态下,小胶质细胞处于静息状态,并伴随大量细胞突起不断伸缩以探索周围环境,提示静息态小胶质细胞可能具有重要生理功能.近年来研究显示,小胶质细胞参与调节多项生理过程,包括神经系统发育、环路形成、神经元活动、神经功能可塑性以及动物抓腮行为等.本文将综述小胶质细胞在生理条件下的基本特性,并围绕小胶质细胞是如何参与上述生理过程的调节等问题展开讨论.
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从肠抑胃素的基础研究到瘦素的药用开发
莎士比亚说:"历史就在每一个人的生活中".从第一个胃肠激素被发现至今不过一个世纪的时间.当我们翻开这本厚重的历史时,喷薄而出的是一幅何等波澜壮阔的画卷,令人倾倒.1 湍流涌动促新说:肠促胰液素的发现和内分泌学的兴起人类对消化过程的兴趣可追述到数千年前.早在春秋战国时期成书的《黄帝内经·素问》中就有对消化系统的记载:"六腑者,传化物而不藏,故实而不能满也.所以然者,水谷入口,则胃实而肠虚.食下,则肠实而胃虚".
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
