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慢性痛大鼠背根节神经元自发放电对脊髓背角广动力神经元的影响
本文旨在研究慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)模型大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元自发放电活动对脊髓背角广动力(wide dynamic range,WDR)神经元兴奋性的影响.以大鼠为实验对象,随机分为正常对照组和CCD组,在体情况下对DRG和脊髓背角WDR神经元分别进行细胞内和细胞外记录.结果显示,CCD术后,WDR神经元自发放电发生率及放电频率与正常对照组比较均增加(P＜0.05),分别为59.46％和(4.30±0.69) Hz.在CCD大鼠DRG局部给予50 nmol/L河豚毒素(tetrodotoxin,TTX),WDR神经元自发放电活动从加药前的(191.97±45.20)/min降至(92.50±30.32)/min,差异有统计学意义(P＜0.05);而正常对照组没有自发放电活动的WDR神经元在DRG局部给予100 mmol/L氯化钾后出现高频放电,洗脱后恢复(n=5).给予坐骨神经非痛电刺激在正常对照组WDR神经元没有记录到后放电,在CCD组可以在36.36％ (12/33)WDR神经元记录到后放电,L4、L5 DRG局部表面直接给予TTX (50 nmol/L),后放电频率从加药前的(263±56.5) Hz降至(117±30) Hz,差异有统计学意义(P＜0.05).研究结果提示外周神经损伤后,DRG神经元的异位自发放电活动对脊髓WDR神经元兴奋性改变有重要的作用.
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鞘内注射胶质细胞代谢抑制剂对背根节压迫大鼠痛阈的影响
目的 研究鞘内注射(i.t.)氟代柠檬酸(FC)和米诺四环素(MC)对背根节慢性压迫模型(CCD)大鼠痛阈的影响.方法 采用大鼠CCD模型,48只SD大鼠鞘内置管,随机分为6组(n=8),分别为:sham组、CCD组、PBS组(0.01 mmol/L PBS 20 μl,i.t.)、FC组(1μmol/L FC 20μl,i.t.)、MC组(5g/L MC 20 μl,i.t.)和MC+FC组(终浓度1 μmol/L FC、5g/L MC混合液20μl,i.t.).CCD术后每天给药1次,分别于术前(基础值)及术后1、3、5、7、9、11、13、14天采用Von-Frey filaments法和热辐射法评定大鼠机械刺激缩足反射阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL).结果 与基础痛阈值相比,除sham组第1天有明显下降后恢复外,其余各组大鼠术后的PWMT及PWTl均出现明显下降(P＜0.05).CCD术后第3天开始,FC、MC、MC+FC组与CCD、PBS组相比,大鼠PWMT及PWTL显著升高(P＜0.05),FC组低于MC、MC+FC组而高于CCD、PBS组(P＜0.05).结论 CCD大鼠鞘内注入本实验剂量胶质细胞代谢抑制剂后,小胶质细胞抑制剂米诺四环素比星形胶质细胞抑制剂氟代柠檬酸更好地抑制了大鼠的慢性疼痛.
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脊髓p38MAPK在大鼠背根节慢性压迫神经病理性疼痛中的作用
目的 观察背根节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD) 痛大鼠脊髓p-p38MAPK表达的变化,探讨p38MAPK与慢性神经病理性痛的相关性.方法 ♂SD大鼠36只,随机分为正常组(Naive组,n=4)、假手术组(Sham组,n=16)和背根节慢性压迫组(CCD组,n=16),Sham组和CCD组又分别分为5,7,14 d和21 d 4个亚组(n=4),分别用免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的变化.结果 3组大鼠脊髓均见p-p38MAPK蛋白表达.Naive组和Sham组间比较差异无统计学意义.CCD组大鼠脊髓p-p38MAPK蛋白表达较Naive组和Sham组明显增多;与Sham组相比, CCD后5 ,7,14,21 d各组大鼠脊髓背角神经元胞质p-p38MAPK蛋白分别增加了138.1%(P＜0.01)、184.3%(P＜0.01)、247.4%(P＜0.01)和90.4%(P＜0.05).胞核p-p38MAPK蛋白分别增加了167.3%(P＜0.01)、177.8%(P＜0.01)、262.7%(P＜0.01)和72.7%(P＜0.05).结论 在CCD大鼠模型中,脊髓p38MAPK的活化与背根节慢性压迫致神经病理性痛的形成和发展存在密切联系.
关键词： p38丝裂原活化蛋白激酶 背根节慢性压迫 神经病理性痛 脊髓 -
大鼠慢性背根节压迫诱致DRG大神经元兴奋性增强和Ih电流显著上调
目的:探讨大鼠CCD模型模拟的腰背痛诱致的DRG大神经元兴奋性改变及其离子通道机制.方法:建立大鼠慢性压迫腰膨大L4/L5 DRG的CCD模型,模拟临床常见的腰背痛的触诱发痛表现.制备整节L4/L5 DRG标本,应用全细胞膜片钳技术记录去极化电流刺激诱致的DRG大型神经元的兴奋性改变及其离子通道机制.结果:对直径＞ 50 μm的健康的DRG大神经元进行全细胞膜片钳记录.结果显示:给予去极化方波电流刺激可以诱致CCD模型大鼠DRG大神经元呈现兴奋性增强的表现,具体表现为相同刺激强度的电流注射在CCD模型DRG大神经元上诱致的动作电位的频率显著高于对照组神经元.同样的细胞放电增强也见于给予细胞斜波电流刺激.进一步的机制研究分析显示CCD模型大鼠上DRG大神经元的Ih电流明显高于对照组大鼠.结论:CCD模型可以诱致DRG大神经元呈现超兴奋状态,该兴奋性增强的状态主要由Ih电流增强来介导,为认识神经损伤诱致的病理性痛觉敏化尤其是触诱发痛的神经机制提供了实验证据.
