生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位: 中国科学院
- 主办单位: 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子: 0.86
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0371-0874
- 国内刊号: 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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尾加压素Ⅱ抑制葡萄糖激酶的表达和葡萄糖诱导的胰岛素分泌
本研究旨在探讨尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)对胰岛β细胞功能的影响及其机制.在整体实验中,采用Wistar大鼠进行糖耐量试验,检测不同剂量UⅡ(3、30、300 nmol/kg)对大鼠血糖和胰岛素水平的影响;在细胞实验中,βTC-6细胞孵育实验检测UⅡ对葡萄糖引起的胰岛素分泌(glucose-induced insulin secretion,GⅡS)的影响,酸化乙醇抽提法和实时荧光定量PCR分别测定细胞内胰岛素含量和mRNA的水平,Western blot检测胰十二指肠同源盒1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)表达水平.糖耐量试验结果显示,相对对照组,急性静脉注射较高剂量的UⅡ(30、300 nmol/kg)使大鼠血浆胰岛素浓度在腹腔注射葡萄糖后15 min显著下降,并且使大鼠血糖在腹腔注射葡萄糖后90 min明显升高.βTC-6细胞孵育实验结果显示,UⅡ孵育2 h能抑制βTC-6细胞的GⅡS,但是对细胞内的胰岛素含量和mRNA水平没有影响.UⅡ对GⅡS的抑制作用可以被UⅡ受体拮抗剂urantide所阻断,部分被蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)非特异性抑制剂chelerythrine chloride(CTC)和生长抑素受体非特异性拮抗剂cyclosomatostatin(CSS)所阻断.Western blot结果显示,UⅡ抑制了βTC-6细胞内GCK的表达,但对PDX-1表达量没有影响.以上结果表明,UⅡ通过激活其特异性受体(较高浓度的UⅡ可能同时激活生长抑素受体)抑制胰岛β细胞GⅡS,其作用机制涉及PKC通路的激活、GCK表达受抑所引起的胰岛素颗粒胞吐作用的减弱,但不涉及胰岛素本身表达的下降.
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脑淋巴引流阻滞加重蛛网膜下腔出血后大鼠皮层神经细胞的凋亡
本文旨在探讨在体脑淋巴引流阻滞(cerebral lymphatic blockage,CLB)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后大鼠皮层神经细胞凋亡的影响及机制.选用健康成年Wistar大鼠,随机分为正常对照组、SAH组、SAH+CLB组.采用枕大池二次注血法建立SAH模型.于第二次注血3 d后,采用HE染色法及碘化丙啶(PI)染色法观察各组大鼠皮层神经细胞形态结构变化;TUNEL荧光标记法柃测原位凋亡情况;免疫组织化学激光共聚焦检测大鼠皮层神经细胞Caspase-3和Bcl-2的蛋白表达.结果显示:(1)HE染色和PI染色可见SAH组大鼠部分皮层神经细胞皱缩,细胞核呈波纹状或折缝样,部分呈新月形;SAH+CLB组神经细胞分布稀疏,核碎裂,可见凋亡小体,周围有空泡形成;(2)SAH组和SAH+CLB组TUNEL阳性细胞的数量均高于正常对照组,而SAH+CLB组又显著高于SAH组;(3)SAH组和SAH+CLB组Caspase-3的表达量均高于正常对照组,而SAH+CLB组又显著高于SAH组:(4)SAH组和SAH+CLB组Bcl-2蛋白表达量均高于正常对照组,而SAH+CLB组显著低于SAH组.以上结果表明,CLB可以通过Caspase-3高表达和Bcl-2低表达加重SAH后大鼠皮层神经细胞的凋亡.
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脂联素对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用
本研究通过在大鼠乳鼠心室肌细胞上建立缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,模拟在体心肌缺血/再灌注损伤,观察脂联素(adiponectin,APN)对心肌细胞H/R损伤的影响,并探讨其作用机制.采用胰蛋白酶消化法原代培养乳鼠心室肌细胞,α-肌动蛋白免疫荧光法进行鉴定.选用培养72 h的单层心肌细胞进行实验,随机分为5组:对照组、单纯H/R组、H/R+APN组、H/R+APN+腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)特异性抑制剂阿糖胞苷(AraA)组、H/R+AraA组.观察各组心肌细胞形态及自发搏动频率,用琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡情况,并测定细胞丙二醛(MDA)含量及培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性,激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内钙荧光强度,Western blot检测各组心肌细胞AMPK磷酸化水平.结果显示,与对照组相比,单纯H/R组细胞生长状态较差,搏动频率减慢甚至消失,DNA电泳呈凋亡特征性的梯状条带,细胞凋亡率显著增加,胞浆MDA水平增高,上清液中SOD活性下降,胞内钙荧光强度明显增高,AMPK磷酸化水平升高(P<0.05).与H/R组细胞相比,APN预处理后再进行H/R的心肌细胞搏动频率较快,凋亡率明显减少,MDA水平明显下降,SOD活性明显升高,心肌细胞AMPK磷酸化水半明显增高(P<0.05).AraA可以阻断APN的上述保护作用.以上结果表明,APN可减轻H/R导致的心肌细胞凋亡,减轻脂质过氧化及细胞内钙超载,这一保护作用可能与AMPK途径激活有关.
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Humanin通过内源性途径抑制Aβ31-35诱导的神经元凋亡
为了探讨Humanin(HN)对Aβ31-35诱导的培养皮层神经元凋亡的影响,本研究采用不同浓度(5、10、20 μmol/L)的HN预孵育体外培养的皮层神经元不同时间(0、8、16 h),加入Aβ31-35(25μmol/L)24 h后,应用电子显微镜观察神经元的凋亡情况;流式细胞术、TUNEL法检测神经元的凋亡率;酶标仪检测caspase活性;Western blot检测Bax蛋白的表达.结果显示:HN(20 μmol/L)预孵育16 h明显抑制了Aβ31-35诱导的神经元凋亡;HN降低了Aβ31-35诱导的caspase-3、9活性的升高:HN抑制了Aβ31-35诱导的Bax从胞浆到线粒体的转位.以上结果提示,HN通过阻断内源性凋亡途径抑制Aβ31-35诱导的神经元凋亡.
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离体培养嗅鞘细胞促进新生大鼠螺旋神经节细胞的存活
本文旨在探索离体实验中的嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)有无促进耳蜗听觉传入神经元--螺旋神经节细胞(spiral ganglion cells,SGCs)存活作用及可能机制.取成年大鼠嗅球和新生大鼠蜗轴组织块进行OECs与SGCs的培养,采用差速贴壁法纯化培养OECs.实验分OECs与SGCs共培养组和SGCs单独培养组.倒置相差显微镜下观察OECs和SGCs生长状态,神经营养因子受体p75免疫组织化学法鉴定OECs,神经元特异性标志物βⅢ-tubulin标记SGCs.为了研究OECs与SGCs共培养体系中,前者促进后者存活的可能机制,共培养组中分别加入脑源性神经生长因子(BDNF,500pg/mL)和BDNF抗体(IgY型,50 μg/mL),对照组为未加任何处理的共培养组,然后检查各培养组中SGCs存活数量和存活时间.结果显示,OECs贴壁培养7 d后形成一细胞单层,在OECs与SGCs共培养体系中,SGCs在OECs形成的细胞单层的表面生长,并伸出长突起,呈现典型的双极神经元形态:在培养的前6天内,随着培养时间的增加,两组中的SGCs都较接种前减少,但共培养组中SGCs存活数量明显高于SGCs单独培养组(P<0.01);单独培养组的SGCs数量在培养的第6天出现人幅度减少,在培养的第9天几乎没有生长;共培养组的SGCs数量未见明显变化(P>0.05);共培养中加入BDNF对OECs促进SGCs存活无明显影响,而加入BDNF抗体(IgY)后存活的SGCs减少(P<0.01).本研究结果提示,OECs与SGCs共培养能够促进新生大鼠SGCs存活和突起生长,延长存活时间,OECs分泌BDNF可能是促进SGCs存活的机制之一.
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成年人脂肪体重、去脂体重和肺通气功能的关系
本文旨在研究分析成年人去脂体重(fat free mass,FFM)、脂肪体重(fat mass,FM)和肺通气功能的关系.随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人(男性372人,女性935人),测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测FFM、FM和肺通气功能,并采用Pearson相关分析、独立样本t检验和多元逐步回归等统计学方法分析FFM、FM和肺通气功能的关系.结果显示,无论性别,年龄均与脂肪体重指数(FM index,FMI)呈正相关(P<0.001),去脂体重指数(FFM index,FFMI)和用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力呼气一秒量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、高呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、用力呼出25%肺活量时呼气流量(forced expiratory flow at 25%of forced vital capacity,FEF25%)均呈正相关(P<0.01),FMI和FVC、FEV1、FEF75%呈负相关(P<0.05).男性FMI和大呼气中段流量(maximal mid-expiratory flow,MMEF)呈负相关(P<0.05).无论性别,FFMI对于FVC作用大于FMI,而对于FEV1,男性FMI作用大于FFMI,女性则反之.无论性别,FFMI升高,PEF和FEF25%也升高,而FMI对二者无作用.无论性别,FMI升高,FEF75%降低,而FFMI对其无作用.FMI升高,男性MMEF降低,女性无明显改变.本研究结果表明,FFM和FM均是影响肺通气功能的独立因素,反映骨骼肌力的FFM与肺通气功能呈正相关,FM与肺通气功能呈负相关.FFM和FM对肺通气功能作用大小存在差别.
关键词: 身体成分 用力呼气流量:用力肺活量 -
去甲二氢愈创木酸部分抑制大鼠局灶性脑缺血后炎症反应
本实验旨在观察去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)对大鼠局灶性脑缺血后炎症细胞聚集的作用及其机制.在大鼠大脑中动脉阻塞30 min后进行再灌注72 h,在再灌注30 min,2、24、48 h时分别腹腔注射一次NDGA(5、10 mg/kg).再灌注72 h后检测脑损伤、内源性IgG渗出、中性粒细胞和巨噬细胞/小胶质细胞聚集、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA和蛋白表达,并在再灌注3 h后检测脑内5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5LOX)的催化产物白烯B4(leukotriene B4,LTB4)和半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLTs)含量.结果显示:NDGA能显著改善脑损伤,减少内源性IgG渗出、中性粒细胞浸润、ICAM-1 mRNA和蛋白表达,同时降低脑内LTB4和CysLTs含量,但对巨噬细胞/小胶质细胞聚集没有影响.上述结果提示,NDGA对脑缺血亚急性期炎症反应的抑制主要表现为减少中性粒细胞浸润,机制可能与抑制5-LOX激活有关.
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周期蛋白D1参与香烟烟雾提取物促进人肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移
本文旨在探讨周期蛋白D1(cyclin D1)在香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)所致人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cells,HPASMCs)增殖和迁移中的作用.构建反义cyclinD1基因真核表达载体(pIRES2EGFP-ascyclin D1),采用脂质体介导基因转染法将空载体(pIRES2-EGFP)和pIRES2-EGFP-ascyclin D1导入正常HPASMCs后,分别进行CSE干预.细胞随机分为6组:对照组、空载体组、反义cyclin D1组、5%CSE组、空载体+5%CSE组、反义cyclin D1+5%CSE组.用实时荧光RT-PCR和Western blot法分别检测cyclin D1 mRNA和蛋白的表达,采用流式细胞术、四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)、增殖细胞核抗原(PCNA)染色法测定细胞增殖能力,Transwell小室法检测细胞迁移能力.结果显示,反义cyclin D1基因真核表达载体pIRES2-EGFP-ascyclin D1成功构建,并成功转染入HPASMCs,转染后HPASMCs中cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平较对照组均显著下降(P<0.05).与对照组比较,5%CSE组cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),细胞增殖和迁移能力显著增强(P<0.05).与5%CSE组比较,反义cyclin D1+5% CSE组cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均明显下降(P<0.05),细胞增殖和迁移能力显著降低(P<0.05).上述结果提示,CSE可通过上调cyclin D1表达促进HPASMCs增殖和迁移,反义cyclin D1基因真核表达载体可抑制CSE介导的HPASMCs增殖和迁移,提示cyclin D1在CSE所致HPASMCs增殖和迁移中发挥重要调控作用.
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细胞色素c在后处理抗大鼠肠缺血-再灌注损伤细胞凋亡中的变化
本文旨在研究细胞色素c在后处理抗大鼠肠缺血-再灌沣损伤细胞凋亡中的变化.将Sprague-Dawley大鼠32只随机分为4组(n=8):假手术(Sham)组、缺血-再灌注(I/R)组、缺血预处理(IPC)组、缺血后处理(IPOST)组.应用激光共聚焦扫描显微镜检测各组大鼠肠黏膜细胞线粒体跨膜电位的变化.用Western blot方法检测肠黏膜细胞线粒体内细胞色素c及caspase-3表达的变化.末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和DNA琼脂糖凝胶电泳方法检测大鼠肠黏膜细胞凋亡发生情况.实验结果显示,与缺血-再灌注组相比,缺血后处理组大鼠肠黏膜细胞线粒体跨膜电位显著升高(P<0.05),线粒体内细胞色素c蛋白表达水平显著增加(P<0.05),caspase-3蛋白表达降低(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05).缺血后处理组与缺血预处理组相比各项指标差异无统计学意义(P>0.05).上述结果提示缺血后处理可通过阻止线粒体释放细胞色素c抑制凋亡发生,减轻大鼠肠缺血-再灌注损伤.
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雌性棕色田鼠和昆明小鼠在慢性间歇性低氧条件下血象变化的比较
本文旨在对雌性棕色田鼠(Lasiopodomys mandarinus)和昆明小鼠(Mus musculus)在慢性间歇性低氧条件下血象的变化进行比较,从而为地下生活鼠种血液系统对慢性间歇性低氧的应答对策的研究提供基础数据.采用实验氧舱对棕色田鼠和昆明小鼠进行每天4 h、持续28 d的慢性间歇性低氧(氧浓度10.0%)处理,然后对其血象进行了比较分析.结果显示:(1)常氧下棕色田鼠的红细胞计数(red blood cell count,RBC)显著高于昆明小鼠,而红细胞平均体积(mean corpuscular volume,MCV)则显著小于昆明小鼠,慢性间歇性低氧处理后昆明小鼠的MCV和红细胞压积(hematocrit,HCT)显著增加,而棕色田鼠MCV和HCT无明显影响;(2)常氧条件下棕色田鼠的平均血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)显著低于昆明小鼠,而平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)则显著高于昆明小鼠,慢性低氧处理后昆明小鼠血红蛋白(hemoglobin,HGB)含量和MCH均显著增加,而在棕色田鼠仅出现MCH的明显增加:(3)常氧条件下棕色田鼠的白细胞计数(white blood cell count,WBC)和血小板(platelet,PLT)都显著低于昆明小鼠,慢性低氧处理后棕色田鼠和昆明小鼠的WBC和PLT均未发生显著变化.以上结果表明,棕色田鼠作为地下生活鼠种,对低氧环境具有较好的耐受性,其血液系统对低氧胁迫的应答机制与地面生活鼠种昆明小鼠不同.
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糖尿病中蛋白酪氨酸磷酸酶的研究进展
糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的以血糖升高为特征的代谢性疾病.有研究发现一些蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTP)在胰岛素受体信号途径、胰岛素分泌和胰腺β细胞受自身免疫细胞攻击等生理或病理过程中起重要作用.以PTP1B、TCPTP和LYP为代表的PTP通过将底物去磷酸化,拮抗激酶催化的磷酸化反应,在一些信号通路中起到负相调节的作用.在糖尿病患者中发现这些PTP的单核苷酸突变使蛋白表达增加或酶活力增强,因而施用这些潜在靶蛋白的小分子抑制剂成为治疗1型或2型糖尿病可能的新疗法.而PTPIA-2/IA-2β的胞内磷酸酶结构域被发现是大量1型糖尿病患者的自身免疫原,因此可针对PTPIA-2/IA-2β发展早期诊断并预防1型糖尿病的试剂盒.
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哺乳类动物妊娠晚期孕激素撤退的三种机制
内分泌激素是维持妊娠和启动分娩的重要因素.孕激素是静息子宫、维持妊娠的主要激素,而糖皮质激素、前列腺素和雌激素等激素则与分娩肩动密切相关.孕激素水平的下降是很多哺乳类动物分娩启动的前提条件,然而有些哺乳类动物包括灵长类在整个妊娠过程包括分娩中均维持着高水平的孕激素,此现象令人费解.越来越多的证据表明,人类分娩启动时孕激素同样出现了撤退,但是发生在孕激素的受体水平,主要表现为孕激素受体亚型表达比值和孕激素受体转录辅助因子表达的改变.本文比较了人类和其它哺乳类动物分娩启动时孕激素撤退的三种模式,即黄体溶解、胎盘P450c17羟化酶上调和孕激素受体功能改变,旨在进一步阐明人类分娩启动机制,从而为防治早产提供新的思路.
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海马脑片癫痫样放电时空特性的多电极记录研究
为了探索离体条件下癫痫样放电的时空特性,本研究采用多电极记录系统记录高钾人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,ACSF)诱导的幼年大鼠海马脑片的自发放电活动.在成功诱导出癫痫样的簇样放电后,加入苯巴比妥钠以观察其对脑片各区域放电的压抑作用.结果显示:(1)高钾ACSF持续灌流脑片15 min左右,多电极阵列上可记录到海马CA3(a-c)和CA1区反复出现同步节律的癫痫样簇样放电,与脑电信号中的发作间期痫性放电相似;定量分析结果提示,CA区各个亚区锥体细胞的活动特性无明显差异(P>0.05),而齿状回(dentate gyrus,DG)颗粒细胞层没有出现簇样放电,仅有少量动作电位发放,发放频率远低于CA区(P<0.05);(2)在持续高钾灌流下,稳定的簇样放电一旦建立即町至少持续40 min;(3)簇样放电发放稳定后给予60μmol/L苯巴比妥钠,发现同步化放电的区域逐渐缩小,CA1和CA3c区的放电活动首先被压抑,而CA3a和b区的部分锥体细胞在加药10 min后仍有较强的簇样放电.以上结果提示,多电极阵列能够有效地用于研究离体条件下癫痫样放电的时空特性,并可探索抗癫痫药对脑片不同区域癫痫样活动的作用.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 02 03 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |
1997 | 01 02 03 04 05 06 |