生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位: 中国科学院
- 主办单位: 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子: 0.86
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0371-0874
- 国内刊号: 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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内向整流钾通道阻滞剂BaCl2引起大鼠冠状动脉收缩的机制
为了探讨内向整流钾通道(inward rectifier K+ channels,Kir)阻滞剂BaCl2引起大鼠冠状动脉(rat coronary artery,RCA)收缩的作用机制,本研究采用离体微血管环张力记录法观察BaC12引起的RCA收缩对细胞内Ca2+([Ca2+]i)释放和细胞外Ca2+ ([Ca2+]o)内流的依赖性,并通过抑制剂实验探讨其作用机制.结果显示,静息状态下,BaC12(0.1~1.0 mmol/L)浓度依赖性地收缩离体RCA,大收缩幅度为(5.69±1.07) mN,与KCl (60 mmol/L)收缩幅度相近;BaC12在无钙液中所引起的收缩占其总收缩的(35.44±6.72)%,复钙进一步引起(64.56±5.94)%的收缩;钙通道阻滞剂硝苯地平(0.3 μmol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(100 μmol/L)、细胞外信号调节激酶ERK1/2抑制剂PD98059(10 μmol/L)和氯通道阻滞剂尼氟灭酸(100 μmol/L)分别使BaC12引起的RCA大收缩幅度降低(87.82±5.43)%(P<0.01)、(73.23±5.47)%(P<0.01)、(75.69±7.94)%(P<0.01)和(83.24±7.69)%(P<0.01).上述实验结果表明,BaCl2引起RCA收缩依赖于[Ca2+]i释放和[Ca2+].内流,并提示该过程与增加前列腺素类物质合成、钙通道和氯通道激活及ERK1/2通路有关.
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IgG型浆细胞在溃疡性结肠炎小鼠蛋白C系统变化中的作用
本文旨在探讨IgG型浆细胞在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠蛋白C系统(protein C system,PCS)变化中的作用.利用4%硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium,DSS)模拟小鼠UC,免疫荧光法观察结肠组织黏膜固有层浆细胞及免疫复合物IgA/M/G的类型,分离小鼠结肠组织黏膜固有层细胞,用抗CD38+、CD54+抗体双标、流式细胞术检测浆细胞数量,以抗IgA/M/G抗体标记,流式细胞术检测浆细胞类型;模拟IgG型免疫复合物刺激分离培养的巨噬细胞,ELISA法检测上清中促炎细胞因子TNF-α和IL-6的变化;流式细胞术检测TNF-α、IL-6对结肠黏膜微血管内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)、血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)表达的影响,发色底物法检测TNF-α、IL-6对微血管内皮细胞激活的蛋白C (activated protein C,APC)活性的影响.结果显示:与对照组相比,DSS组小鼠结肠组织大量IgG型浆细胞浸润(P<0.05),黏膜固有层IgG型免疫复合物水平显著升高;分离培养的巨噬细胞与模拟IgG型免疫复合物共孵育后,上清中炎性细胞因子TNF-α和IL-6明显增高(P< 0.01);同时TNF-α或IL-6与小鼠结肠黏膜微血管内皮细胞共孵育后,内皮细胞表达EPCR、TM的能力均有所降低(P< 0.05或P<0.01),其APC活性明显降低(P< 0.05或P<0.01).以上结果提示,UC时IgG型浆细胞数量增加,并通过形成免疫复合物,从而影响巨噬细胞分泌促炎细胞因子,进而影响血管内皮细胞功能,抑制PCS.浆细胞有望成为治疗UC的新靶点.
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GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法.新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显示出一定的神经保护效应.胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)/胰高血糖素(glucagon,Gcg)三受体激动剂(Triagonist)是在GLP-1/Gcg双受体激动剂关键序列基础上,融入GIP部分氨基酸序列后,改造而成的一种新的、同等程度激活GLP-1/GIP/Gcg受体的单分子多肽.近Triagonist已在啮齿类动物肥胖模型上被证实具有良好的控制血糖效应.本研究利用多种行为学手段首次观察了慢性腹腔注射Triagonist对三转AD (3xTg-AD)小鼠学习记忆认知行为的改善作用,并利用ELISA和Westem blot技术探讨了可能的分子机制.结果显示,Triagonist慢性处理明显逆转了3xTg-AD小鼠的工作记忆损伤,Y迷宫自发交替实验正确率明显上升;Triagonist还改善了3xTg-AD小鼠的长时程空间学习记忆能力,使经典Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期明显缩短、目标象限游泳时间延长、对位水迷宫再学习的可塑性增强.ELISA和Western blot实验结果显示,Triagonist上调了3xTg-AD小鼠海马内的cAMP、PKA和p-CREB水平.这些结果表明,GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂可以改善3xTg-AD小鼠的认知行为,cAMP/PKA/CREB信号通路的上调可能介导了其神经保护作用,提示GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂有望成为预防或治疗AD的一种新策略.
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中海拔低氧环境适应缓解小鼠胚胎期急性低氧造成的发育和认知损伤
胚胎期急性严重低氧常导致出生后运动失调、认知功能障碍和精神发育异常,目前仍缺乏有效的预防治疗手段.本研究旨在探讨以世代为单位的中海拔低氧环境适应是否对胚胎期急性严重低氧处理的小鼠有保护效应.以在昆明(海拔约1 900 m)饲养繁殖一年半,传代6~7代的ICR小鼠为研究对象,在妊娠9天(gestation day 9,GD 9)、13天(GD 13)或17天(GD 17)对孕鼠施加急性低氧处理(7%O2,6 h),测试仔鼠出生后的发育情况、运动(旷场)、空间学习记忆(水迷宫)和焦虑水平(高架十字迷宫),并对相关脑区进行细胞计数.此外,还检测了生活在中海拔和低海拔地区小鼠的血液学指标.结果显示:(1)中海拔低氧环境适应良好的小鼠,其血液中的红细胞计数(red blood corpuscle count,RBC)、血红蛋白浓度(hemoglobin concentration,HBC)、红细胞压积(hematocrit,HCT)水平显著高于低海拔地区同性别的小鼠;(2)低氧组仔鼠的空间学习记忆能力没有损伤,并且GD 17组雌性仔鼠的空间记忆提取能力强于对照组;(3)低氧各组仔鼠均未见外观畸形和运动能力受损;(4)胚胎期低氧未造成仔鼠伏隔核、杏仁核和海马神经元发生明显坏死.以上结果提示中海拔低氧环境适应良好的小鼠遭遇胚胎期急性严重低氧时,其发育、运动和认知功能障碍程度明显轻于低海拔地区小鼠的,其保护机制可能是:经过数代中海拔低氧环境适应,ICR小鼠血液中的HBC和HCT增加.本研究的这些新发现可能会为探讨急性胚胎期低氧损伤作用和干预疗法提供依据.
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双侧杏仁核注射降钙素基因相关肽对小鼠学习记忆的作用
本研究旨在探讨外源性给予杏仁核中央核区不同浓度的降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)对小鼠认知和学习记忆的影响.将30日龄C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、手术对照组、200 ng CGRP组、400 ng CGRP组和800 ng CGRP组,每组10只.外源性给予双侧杏仁核中央核区不同浓度的CGRP后,用旷场实验检测各组小鼠认知功能,用新物体认知实验和Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力.旷场实验结果显示,与空白对照组相比,800 ng CGRP组小鼠的水平运动得分显著增加.新物体认知实验结果显示,与空白对照组相比,400 ng CGRP组的认知指数显著提高.Morris 水迷宫实验结果显示,与空白对照组比较,400和800 ng CGRP组小鼠的潜伏期均显著缩短,穿越平台的次数显著增加;与200 ng CGRP组比较,400和800 ng CGRP组小鼠寻找平台的潜伏期均明显缩短.以上结果提示,双侧杏仁核注射CGRP可剂量依赖性促进小鼠非空间和空间学习记忆功能.
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辣椒碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制
本研究旨在观察辣椒碱对人乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭的影响,并探讨其分子机制.乳腺癌MDA-MB-231细胞经不同浓度辣椒碱作用24h后进行实验,采用CCK-8法检测细胞活性,采用细胞划痕实验测量细胞迁移率,采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭率,采用Western blot检测乳腺癌MDA-MB-231细胞中c-Src、p-c-Src (Tyr416)、黏着斑激酶(focaladhesion kinase,FAK)、p-FAK (Tyr576/577)、桩蛋白(Paxinin)、p-Paxillin (Tyr118)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9蛋白表达水平,采用RT-PCR法检测乳腺癌MDA-MB-231细胞中MMP2和MMP9的mRNA水平.结果显示,10~50 μmol/L辣椒碱对MDA-MB-231细胞存活率无显著影响,100~500 μmol/L辣椒碱显著降低MDA-MB-231细胞存活率(P<0.05);与正常对照组比较,25和50 μmol/L辣椒碱组MDA-MB-231细胞体外迁移率和侵袭率均显著降低(P<0.05),c-Src、FAK和Paxillin蛋白的磷酸化水平均显著下降(P<0.05),MMP2和MMP9的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05);并且辣椒碱对MDA-MB-231细胞的上述作用具有剂量依赖性.以上结果提示,低浓度辣椒碱可剂量依赖性地抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞迁移和侵袭,其机制可能涉及辣椒碱对c-Src/FAK/Paxillin信号通路以及MMP2和MMP9表达的抑制.
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地高辛通过下调AEG-1表达抑制人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭
本研究旨在观察地高辛对人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其分子机制.取人胃癌MKN45细胞作为研究对象,采用Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力,通过脂质体转染法将星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1) shRNA干扰质粒转染MKN45细胞以构建低表达AEG-1的细胞株,利用Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、E-钙粘蛋白(E-eadherin)和AEG-1等蛋白的表达变化.结果显示,地高辛可使MKN45细胞迁移率和侵袭率均显著下降(P<0.05),下调MMP-9和AEG-1蛋白表达水平(P<0.05)以及上调E-cadherin蛋白表达水平(P<0.05),上述作用均具有剂量依赖性.经shRNA干扰AEG-1基因表达后,MKN45细胞中AEG-1蛋白表达水平显著下降(P<0.05);同时AEG-1干扰组MKN45细胞中E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05),细胞迁移率、侵袭率和MMP-9蛋白表达水平均显著下降(P<0.05).上述结果提示,地高辛可在体外剂量依赖性地抑制人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭,这可能与地高辛抑制AEG-1蛋白表达,继而下调MMP-9蛋白表达和上调E-cadherin蛋白表达有关.
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AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制小鼠心脏成纤维细胞TGFβ1表达
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚.本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGFβ1)表达的作用及其具体机制.分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞,酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达,免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer-binding protein β,C/EBPβ)表达,双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性.结果显示,给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1产生增加,这一抑制作用可被AMPK抑制剂CompoundC逆转.生物信息学分析显示在小鼠Tgfb1启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点.双荧光素酶报告基因实验表明,对于转染Tgfb1启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞,AngⅡ可以增加TGFβ1转录活性;但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfb1启动子区序列质粒的细胞,AngⅡ则不能增加其转录活性,提示C/EBPβ介导了AngⅡ引起的TGFβ1转录表达.进一步免疫印迹实验显示,AICAR可以抑制AngⅡ引起的C/EBPβ增加.上述结果表明,AMPK激活可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1表达增加,其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达,进而抑制TGFβ1表达.该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制.
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金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用
为了探讨金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用,将BALB/c小鼠分为6组,即正常组、模型组、阳性药组(帕罗西汀),金钗石斛低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,灌胃给药两周后,除正常组外,其他组给予慢性不可预见性应激造模35天.造模结束后,通过糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳实验和悬尾实验检测其行为学改变,采用LC-MS/MS测定各组小鼠应激后海马及皮层单胺类神经递质包括多巴胺(dopamine,DA)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)的含量改变.结果显示,与正常组相比,模型组小鼠糖水偏爱指数下降(P<0.01);与模型组比较,金钗石斛各剂量组可显著逆转模型小鼠出现的糖水偏爱指数下降(P<0.01),其作用与阳性药帕罗西汀相当;与正常组相比,模型组小鼠新奇抑制摄食潜伏期延长(P< 0.01);与模型组比较,金钗石斛各剂量组均可显著缩短新奇抑制摄食潜伏期(P<0.01);与正常组相比,模型组小鼠悬尾的不动时间明显延长(P<0.01),与模型组比较,帕罗西汀及200 mg/kg金钗石斛均可缩短悬尾的不动时间(P<0.05);与正常组相比,模型小鼠在强迫游泳实验中不动时间无明显延长,各给药组的不动时间也未见明显改变(P>0.05).与正常组相比,模型组小鼠皮层和海马中的DA和5-HT含量明显减少(P<0.05);帕罗西汀能使模型小鼠海马和皮层DA、海马5-HT含量明显增加(P<0.05);金钗石斛低、高剂量组皮层DA含量与模型组相比显著性升高(P<0.05),金钗石斛中、高剂量组海马DA含量与模型组相比显著性升高(P<0.05);金钗石斛高剂量组皮层和海马5-HT含量显著高于模型组(P<0.05),但金钗石斛中剂量组仅海马5-HT含量显著高于模型组(P<0.01).以上结果提示,慢性不可预见应激可导致小鼠的类抑郁样行为出现,而金钗石斛提取物能有效改善慢性不可预见应激模型动物的抑郁样行为学表现,并提高小鼠脑内的DA和5-HT水平.
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异常修饰后高密度脂蛋白组分的改变对其功能的影响
高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)是由载脂蛋白、脂质和多种功能蛋白所组成的结构复杂的多功能复合物.正常人血浆中的HDL主要通过胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)发挥抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用,除此之外,HDL还有修复内皮细胞、抗炎、抗氧化和抗凋亡等作用.在全身炎症或代谢性疾病中,HDL组分被异常修饰,使其成分和功能发生改变,进而转变为功能失调HDL.功能失调HDL在成分和功能上均发生了改变:成分上载脂蛋白A-Ⅰ (apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)、对氧磷酶(paraoxonase,PON)和血小板活化因子乙酰水解酶(platelet activating factor acetylhydrolase,PAF-AH)等减少,而血清淀粉样蛋白A(serum amyloidA,SAA)、甘油三酯(triglyceride,TG)和氧化脂质等增加;功能上不仅失去了抗AS、抗炎、抗氧化等作用,反而具有促炎作用,可见盲目升高血浆HDL-C的含量并不一定能达到预期效果.因此了解异常修饰后HDL成分和功能的改变对深入了解功能失调HDL的致病机制具有重要的指导意义.
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神经精神疾病中的催产素系统:老概念,新见解
催产素(oxytocin,OXT)是一种神经肽,在各物种的中枢和外周神经系统中都起着关键作用.由于它参与焦虑相关行为、压力调节、社会行为和各种神经精神障碍,近年引起大量关注.OXT是介导诸如母性行为、恐惧消退、社会支持、幸福与信任之类的情感和社会行为的重要物质之一,也参与学习和记忆过程.OXT系统的新进展己将此神经肽用于心理治疗干预各种神经精神疾病,如压力、焦虑障碍、社交恐惧症、产后忧郁症、躁郁症、自闭症和精神分裂症等.本综述着重概括OXT对各种生理功能和心理问题的贡献,并讨论其作为治疗药物的潜力.
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铁代谢与新生儿缺氧缺血性脑损伤
铁是神经系统正常发育必不可少的金属元素,受多种因素的调节.近年来的研究表明,铁代谢改变是新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)重要的发病机制之一,也是造成新生儿HIBD后永久性神经伤残的重要原因.缺氧缺血后机体铁循环发生改变,并随着病程的发展引发脑内铁代谢紊乱,脑内铁蓄积,后经多种途径参与脑内神经细胞的损伤过程.因此,研究缺氧缺血如何造成机体循环铁与脑内铁代谢的改变以及两者间可能存在的联系,阐明铁代谢紊乱在HIBD发生和发展中的机制,将为HIBD的预防和治疗提供依据.本文综述了HIBD发病过程中铁代谢变化及其影响因素,以及铁代谢紊乱如何参与HIBD的发生和发展.
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胶质细胞干细胞/前体细胞特性的研究进展
胶质细胞是脑内数量多的神经细胞,包括星形胶质细胞、少突胶质前体细胞、NG2胶质细胞等多种类型,具有维持神经系统内环境稳态、支持和营养神经元、调控神经信号传导等多种重要功能.近年来,随着研究的深入,越来越多的证据表明某些特定的胶质细胞在一定条件下表现出干细胞的特性,发挥干细胞的功能.例如,在病理损伤条件下,星形胶质细胞和少突胶质前体细胞均会被活化而出现增殖、分化,体外分离培养可自我更新形成神经球.这些活化的星形胶质细胞和少突胶质前体细胞形成的神经球能够被诱导分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元.此外,通过强制性表达外源基因能将星形胶质细胞和NG2胶质细胞转分化为神经元,这可能也是其干细胞特性的一种体现.本文在已有研究的基础上,总结了放射状胶质细胞、少突胶质前体细胞、星形胶质细胞、NG2胶质细胞与其它类型胶质细胞的干细胞特性、干细胞特性形成的条件、它们可能产生的子代细胞以及涉及的分子信号调控通路.深入探讨胶质细胞的干细胞特性及生理功能,有利于促进其在神经系统损伤修复领域的临床应用.
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高海拔低氧对孕期胎儿发育的影响及原因分析
高海拔地区的低氧是造成孕期胎儿低氧的重要因素.环境低氧促使母体通过生理性调节使其能够利用有限的氧来维持母体以及胎儿内环境的相对稳态,并提供胎儿发育所需要的氧.本文就近年来有关高海拔地区低氧环境对孕期胎儿发育影响的研究进行总结,并从高海拔地区胎儿出生体重特征、母体生理功能的变化、遗传及胎盘影响因素等方面分析高海拔低氧影响孕期胎儿发育的原因,以期为生活在高海拔环境下妇女生育保健及由慢性低氧所致胎儿发育生长障碍的治疗以及干预提供参考.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 02 03 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |
1998 | 01 02 03 04 05 06 |
1997 | 01 02 03 04 05 06 |