生理学报杂志
Acta Physiologica Sinica 생리학보
- 主管单位： 中国科学院
- 主办单位： 中国科学院上海生命科学研究院,中国生理学会
- 影响因子： 0.86
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0371-0874
- 国内刊号： 31-1352/Q
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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ER-α36与Akt在PC12细胞缺糖应激反应中的关系
ER-α36是一种分子量为36 kDa的雌激素受体(estrogen receptor,ER)新亚型,其主要通过介导膜雌激素信号通路参与多种细胞生理、病理等过程.本文利用RNA干扰技术敲低大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株PC12的ER-α36基因,研究ER-αt36与Akt在神经细胞缺糖损伤中的关系.采用MTT、Western blot和Annexin V/PI双染等方法,观察了ER-α36在细胞缺糖应激反应中的作用.结果显示:(1)随着缺糖损伤时间的增加,PC12细胞的存活率逐渐降低,6h后其细胞存活率与对照组相比具有极显著性差异(P＜0.01),凋亡率升高,6h后具有极显著性差异(P＜0.01)；葡萄糖转运蛋白Glut-4表达水平显著降低(P＜0.01)；(2)缺糖损伤3h时,ER-α36明显减少(P＜0.01),但随后逐渐增加；缺糖可引起抗凋亡蛋白Akt磷酸化水平先升高后降低(P＜0.05)；加入PI3K抑制剂LY294002,ER-α36表达降低,Akt的激活被抑制；(3)敲低ER-α36后缺糖处理,细胞凋亡率高于野生型,具有极显著性差异(P＜0.01)；敲低ER-α36的细胞缺糖导致的Akt激活减弱,Caspase-3表达增多.以上结果表明,在PC12细胞的缺糖应激反应中,Akt激活情况可能与ER-α36相关,两者共同参与缺糖损伤应激调控.
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抑制外周神经肽Y1及Y2受体改善链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的压力反射敏感性
神经肽Y (NPY)是一种与心血管自主神经功能障碍和多种心脏疾病都密切相关的交感神经递质.心血管自主神经功能障碍与心血管损伤又有着密切的联系.本文旨在研究参与心血管功能调控并分布于心脏的NPY受体的两个亚型Y1受体(Y1R)和Y2受体(Y2R)对链脲佐菌素(STZ)诱导产生的糖尿病小鼠压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)的影响.将装有NPYY1R和Y2R特异性拮抗剂(分别为BIBP 3226和BIIE 0246)的ALZET渗透压泵植入到STZ诱导的糖尿病小鼠的皮下4周.然后对小鼠基线收缩压、心率、心功、压力反射敏感性、血浆NPY和脂质水平进行检测.结果显示,STZ可以使血浆NPY水平上升1.64倍(P＜0.05),血脂升高；STZ的升血脂作用可以被Y1R和Y2R拮抗剂削弱.BIBP 3226可以改善STZ诱导的异常BRS,但对STZ小鼠下降的心功能没有明显作用.BIIE 0246虽然可以改善硝普钠(SNP)介导的STZ小鼠压力反射性心率改变,但对于去氧肾上腺素(PE)介导的压力反射性心率改变没有明显影响.BIIE 0246还可以改善STZ诱导的心动过缓,但却加重了STZ大鼠心功能损伤.以上结果表明,外周NPYY1及Y2受体对STZ诱导的糖尿病小鼠的BRS损伤中具有不同的作用.
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生物钟基因Rev-erb-α缺失导致雌鼠生理周期延长
在哺乳动物中,生物节律与生殖生理和生殖内分泌密切相关,流行病学研究显示长期倒时差的女性表现出生殖力低下和不良妊娠的概率更高,但是人们对生物节律影响生殖的机制了解还很少.本研究旨在以时钟基因Rev-erb-α敲除型(Reverb-α-/-)雌性小鼠为模型初步探索生物节律对生殖的影响.将Rev-erb-α-/-和野生型(Rev-erb-α+/+)小鼠与C57BL/6J小鼠交配观察生殖力变化,用苏木精-伊红(HE)染色法观察卵巢组织变化,将Rev-erb-α+/+与Rev-erb-α-/-雌性小鼠分别与C57BL/6J雄性小鼠交配后比较见栓后1.5 d统计的胚胎数量,用阴道涂片结合周期图和周期谱观察小鼠生理周期变化.结果显示,Rev-erb-α-/-雌性小鼠与C57BL/6J雄鼠交配是不生育的,并且Rev-erb-α-/-雌性小鼠生成的胚胎数量明显减少.Rev-erb-α-/-雌性小鼠卵巢存在各级卵泡,并且结构与野生型(Rev-erb-α+/+)雌性小鼠相比无明显差异.Rev-erb-α-/-雌性小鼠的生理周期较Rev-erb-α+/+小鼠周期长约3.22 d,较Rev-erb-α+/+雌性小鼠延长63.5％.以上结果提示,生物钟基因Rev-erb-α缺失导致雌性小鼠生理周期明显延长,可能是影响雌性小鼠生育的原因之一.因此,生物节律的稳定对于生理周期具有重要作用.
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激动素对D-半乳糖致衰雌性小鼠卵巢和子宫的影响
本文旨在研究激动素对氧化损伤雌性小鼠卵巢和子宫的影响.采用普通级雌性昆明小鼠80只,以D-半乳糖复制小鼠衰老模型.按体重随机分为正常组、D-半乳糖模型组、25 mg/kg激动素组和50 mg/kg激动素组.通过检测小鼠的发情周期、卵巢和子宫湿重及脏器指数、雌二醇(E2)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)和总蛋白含量以及卵巢形成成熟卵母细胞的能力,观察激动素对D-半乳糖致衰雌鼠卵巢和子宫的作用.结果显示,与D-半乳糖模型组相比,25 mg/kg和50 mg/kg激动素组小鼠发情周期变短,卵巢和子宫湿重显著增加,血清E2含量显著提高；同时,卵巢和子宫的SOD及GSH-Px活性和总蛋白含量均显著增高,而MDA的含量则显著降低；而卵巢形成成熟卵母细胞的数量也极显著增加.以上结果表明,激动素能抵抗卵巢和子宫的氧化损伤,预防因卵巢氧化损伤而造成的雌激素分泌量低下、成熟卵母细胞减少问题,改善小鼠的发情周期,维持卵巢和子宫的器官功能并保持其活力.
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大麻素CB1受体对大鼠视网膜神经节细胞诱发动作电位的作用
激活大麻素CB1受体(CB1Rs)通过调控多种离子通道,从而调节脊椎动物视网膜的功能.本文旨在利用膜片钳全细胞记录技术,在大鼠视网膜薄片上研究CB1Rs对神经节细胞兴奋性的作用.结果显示,在电流钳制状态下,灌流CB1R激动剂WIN55212-2 (WIN,5μmol/L)对神经节细胞的自发动作电位发放频率和静息膜电位均没有显著影响.在灌流液中加入CNQX,D-APV,bicuculline和strychnine以阻断神经节细胞的兴奋性和抑制性输入,灌流5μmol/L WIN对正向电流注入(+10pA到+100 pA)诱发的动作电位的频率也没有显著影响.位相分析结果显示,触发动作电位的阈值电位和触发第一个动作电位的延迟时间在加入WIN前后也没有显著改变；然而,WIN显著降低动作电位的上升和下降相速率(±dV/dtmax),而且该作用可被CB1R拮抗剂SR141716所阻断.此外,在阻断突触输入的情况下,WIN对神经节细胞的膜电位也没有显著影响.以上结果提示,激活大麻素CB1Rs通过调控诱发动作电位,从而调节大鼠视网膜神经节细胞的兴奋性.
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一种对抗植物病原真菌的工程化多结构域抗真菌多肽
真菌病原体己成为危害人类健康和农业的主要难题.作为一类真核细胞,真菌某些重要的生物特性与哺乳类动物的细胞雷同,以致现有的抗真菌抗生素往往不能区分真菌细胞和哺乳类动物细胞,导致严重的毒副作用.因此急需开发既有效、又安全的新型抗真菌药物.E1族大肠菌素是大肠杆菌产生的一种可形成离子通道的细菌素,它们只能杀伤大肠杆菌及亲缘关系接近的某些细菌.我们应用生物工程技术将白色念珠菌α交配信息素连接在大肠菌素Ia通道结构域上,即构成一种新型融合蛋白——信息菌素-CA (PMC-CA).间接荧光标记数据显示该信息菌素可结合在真菌细胞上,实验室/田间实验数据证实信息菌素可抑制真菌生长.按分子量标化,田间实验数据证实信息菌素对稻瘟病的保护率显著高于三唑类、三环唑和稻瘟灵等现用抗稻瘟病药物的保护率.上述结果提示该融合蛋白具有发展成为农业抗真菌药物的价值.
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血管紧张素转移酶2在糖尿病大鼠肾损伤发生发展中的变化
本研究通过观察糖尿病大鼠肾损伤发生发展过程中肾脏组织血管紧张素转移酶2 (angiotensin converting enzyme 2,ACE2)的表达差异,结合循环系统和肾脏组织中血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)水平的变化,探讨ACE2在高血糖致肾损伤发生发展中的作用.SD大鼠随机分为对照组和糖尿病组,腹腔内一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病肾损伤模型,大鼠分别在实验的第15天和30天处死.测定大鼠血糖和肾功能相关指标.利用荧光定量PCR和Western blot的方法检测肾脏ACE2的相对表达.通过放射免疫法测定血清和肾脏组织中Ang Ⅱ含量.结果显示:(1)注射STZ 48～72 h后大鼠开始出现多尿、多饮症状；(2)正常对照组大鼠血糖值介于4.9～6.5 mmol/L之间；糖尿病组造模后15 d时大鼠血糖值在14.0～17.5 mmol/L之间；造模后30d时大鼠血糖值均高于24 mmol/L; (3)糖尿病组造模后15d时,大鼠尿糖升高,与正常对照组相比差异显著(P＜0.05),尿蛋白含量略高于正常对照组(P＞ 0.05);而造模后30 d时大鼠的尿糖、尿蛋白含量均显著高于正常对照组(P＜0.01)；(4)与对照组相比,糖尿病组造模后15d时大鼠肾组织中ACE2 mRNA表达升高,但差异不显著(P＞0.05),蛋白水平显著升高(P＜ 0.05)i造模后30d时ACE2 mRNA表达较对照组显著降低(P＜0.05),蛋白表达较对照组有下降趋势(P=0.0718); (5)放射免疫测定结果显示,与对照组相比,糖尿病组造模后15d时血清和肾脏组织中Ang Ⅱ含量稍有升高,差异不显著(P＞ 0.05);而造模后30 d时血清和肾脏组织中Ang Ⅱ均显著升高(P＜0.05).以上结果提示,ACE2在糖尿病早期肾损伤的发病机制中起到积极的保护作用.随着糖尿病肾损伤程度的逐渐加深,ACE2的表达降低导致Ang Ⅱ的积聚,从而加重肾损伤.
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不同细胞外基质对晚期内皮祖细胞功能特征的影响
本文旨在探讨不同细胞外基质(extracellular matrix,ECM)对大鼠骨髓来源的晚期内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)生物学特性的影响.密度梯度离心法分离大鼠骨髓单核细胞,应用M199完全培养基进行体外培养,培养基中添加15％胎牛血清、10μg/L血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及5μg/L碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF).在接种细胞前,培养板分别用纤维粘连蛋白(fibronectin,Fn)、层粘连蛋白(laminin,Ln)或鼠尾胶原(collagen,Col)包被,定义为Fn组、Ln组及Col组.传至第三代EPCs(晚期EPCs)时,采用CCK-8法、EdU标记法、粘附能力测定实验、划痕实验及Matrigel法分别检测细胞增殖、粘附、迁移及血管形成情况；应用荧光定量RT-PCR检测内皮分化标志基因vWF和CD31的表达；应用流式细胞术检测细胞凋亡.结果显示,Fn组和Col组细胞增殖能力强于Ln组；Fn组细胞粘附能力强于Col组和Ln组；Fn组和Col组细胞迁移能力强于Ln组(P＜ 0.05); Fn组血管形成能力强于Col组及Ln组(P＜0.05);Ln组血清饥饿所诱导的细胞凋亡率大于Fn组和Col组(P＜0.01),但三组vWF和CD31基因表达及自发凋亡之间均无明显差异.以上结果表明,EPCs的生物学特性受ECM的影响,这将为人工心、血管的ECM血管支架材料选择方面提供一定的参考依据.
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子宫珠蛋白结合蛋白在antiflammin-1促进LPS诱导的RAW264.7细胞IL-10表达和分泌中的作用
本文旨在观察antiflammin-1 (AF-1)预处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)分泌的影响,并探讨子宫珠蛋白结合蛋白(uteroglobin-binding protein,UGBP)在介导AF-1对LPS诱导的巨噬细胞IL-10分泌及表达影响中的作用.将RAW264.7细胞分为空白对照组、LPS组(1μg/mL LPS)、AF-1组(100 μmol/LAF-1)、AF-1+LPS组(100 μmol/L AF-1预处理2h后,加入LPS)及抗UGBP抗体+AF-1+LPS组(抗-UGBP抗体预处理30 min后,再依次用AF-1和LPS处理),用ELISA法、RT-PCR法分别检测各组IL-10蛋白分泌和mRNA表达.结果显示,AF-1预处理呈剂量依赖性显著增加LPS诱导的RAW264.7细胞IL-10分泌,并上调IL-10 mRNA水平；而抗UGBP抗体预处理可显著抑制AF-1的促IL-10分泌和上调mRNA表达作用.以上结果提示,AF-1可促进LPS诱导的巨噬细胞IL-10的分泌和mRNA表达,且该作用依赖于UGBP的介导.
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内源性大麻素系统在胃肠道的作用
植物大麻用于临床已有几千年的历史,在许多胃肠道疾病如呕吐、腹泻、炎症性肠病、肠源性疼痛治疗中发挥重要作用.本文旨在综述内源性大麻素系统的组成及其在胃肠道活动中的调节作用,为进一步研究提供相关信息,并为通过调节胃肠道内源性大麻素系统治疗胃肠道疾病提供新靶点.
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Nogo-B的生物学功能
Nogo-B是网状蛋白家族4的重要成员,其广泛表达于中枢神经系统及外周组织,其亚细胞定位于细胞内质网及细胞膜.研究显示,Nogo-B主要参与血管损伤、组织修复、再生及炎症过程的调控,并可能在肿瘤细胞凋亡及中枢神经系统疾病中也发挥重要作用.对Nogo-B的结构及其功能的进一步探索,有助于更加深入地了解其在各种疾病中发挥作用的机制.
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骨髓内皮细胞来源的可溶性因子调节造血系、内皮系及胚胎干细胞的分化和增殖
本研究室建立了一支骨髓内皮细胞(bone marrow endothelial cell,BMEC)株.本文综述了这一内皮细胞株细胞的条件培养液(bone marrow endothelial cell-conditioned medium,BMEC-CM)对造血系、内皮系及胚胎干细胞的分化增殖的作用.(1)BMEC-CM促进造血系细胞的分化和增殖；(2) BMEC-CM促进内皮系细胞的分化和增殖；(3) BMEC-CM诱导造血干/祖细胞向内皮系细胞分化；(4) BMEC-CM诱导胚胎干细胞分化为造血细胞和内皮细胞.以上研究成果提示,骨髓内皮细胞分泌可溶性因子支持造血系及内皮系细胞的分化与增殖,促进造血系细胞向内皮系细胞的横向分化,诱导胚胎干细胞分化为造血细胞和内皮细胞.本文进一步阐述了造血系与内皮系之间的密切关系,对缺血性疾病及肿瘤疾病提供有效治疗策略.
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大鼠比目鱼肌梭内肌纤维的分离方法
梭囊的存在限制了人们对肌梭功能及其机制的深入研究,本研究旨在建立将梭内肌纤维从梭囊中分离出来的方法.应用混合酶液消化的方法,分离大鼠比目鱼肌的梭内肌纤维,使用不同的培养基溶液进行培养,用台盼蓝染色法检测细胞活性,用膜片钳技术检测静息膜电位.结果显示,氨基酸-生理盐溶液中梭内肌纤维几乎全部坏死,DMEM培养基虽能较好地维持细胞状态,但是对CO2含量要求较高,而Leiboviz's 15 (L-15)培养基能够维持梭内肌纤维的正常形态和功能达1～2 h；和常规处理过的盖玻片相比,用明胶-多聚赖氨酸-血清处理过的盖玻片上梭内肌纤维更易贴壁；分离出的梭内肌纤维静息膜电位为(-45.3±5.1)mV,显示纤维的功能状态良好,能够满足电生理实验的要求.本研究为进一步研究梭内肌纤维的功能及其机制奠定了良好的方法学基础.
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“人类脑科学研究计划”:谁来圆梦?
1 "人类脑科学研究计划":下一个"人类基因组计划"?美国奥巴马政府在2013年4月正式宣布启动的"推动创新性神经生物技术进行脑科学研究"计划 (Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies),简称脑科学研究计划(BRAIN 计划),旨在搞清楚人类大脑中每一个神经元的活动和功能,绘制出一张详细的脑神经元活动地图,所以又被称为"全脑神经元图谱"计划,其雄心之壮勃,规模之宏大,投入之靡巨,堪与当年的人类基因组计划(Human Genome Project,又称为"人类全基因组图谱"计划)媲比.脑科学研究计划为期10年,总投入愈30亿美元.美国当年搞人类基因组计划,就"烧"了这么多钱,所以美国国家卫生研究所(NIH)等参考了前者,制定出了30亿的预算.
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深切怀念倪国坛先生
倪国坛教授于2013年6月1日去世,享年88岁.倪国坛教授是江苏启东人,1925年2月出生,1949年毕业于复旦大学生物系,毕业后到第二军医大学生理学教研室、海军医学系工作.他历任助教、讲师、副教授、教授,海军医学系副主任(1978年12月至1988年6月),于1999年12月退休.当陈宜张1951年从浙江大学医学院毕业后到第二军医大学生理学教研室任高级师资进修员时,倪国坛已经是生理学教研室的资深助教了.他是时任生理学系主任朱鹤年教授的得力助手之一.
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| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 02 03 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1998 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1997 | 01 02 03 04 05 06 |
