中华移植（电子版）杂志
Chinese Journal of Transplantation(Electronic Version) 중화이식잡지（전자판）
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恩替卡韦对肝移植受者血清及外周血单个核细胞内HBV DNA的抑制作用
目的 研究恩替卡韦对乙型肝炎相关性终末期肝病患者肝移植术后血清及外周血单个核细胞(PBMC)内HBV DNA的抑制作用. 方法 选取从2007年8～12月的20例HBsAg阳性肝移植受者作为研究对象(围手术期组),给予口服恩替卡韦每天0.5 mg联合肌注乙肝免疫球蛋白作为HBV再感染的预防方案,分别于术前1 d和术后1、4、12周采用实时荧光定量PCR法检测血清及PBMC内HBV DNA定量.同时回顾性分析2006年8月至2007年8月共34例行同种异体原位肝移植,术后长期使用恩替卡韦联合肌注乙肝免疫球蛋白的患者(随访组),随访时间4.0～22.5个月,同样的方法检测血清及PBMC内HBV DNA定量.结果 20例受者血清HBV DNA在恩替卡韦治疗12周时全部转阴.术前1 d和术后1、4、12周PBMC内HBV DNA阳性率分别为85.0%(17/20)和45.0%(9/20)、45.0%(9/20)、40.0%(8/20),术后1周与术前比较差异有统计学意义(P=0.004),但1周以后阳性率无显著变化;围手术期PBMC内HBV DNA定量均值分别为104.07±2.07和101.69±1.96、101.51±1.72、101.30±1.63拷贝/106细胞,同样术后1周与术前比较差异有统计学意义(P=0.01),但随术后时间的延长,下降趋缓,术后4周后定量值的下降差异无统计学意义(P>0.05).随访组平均随访13.6个月,均未发现HBV再感染(血清HBV DNA均阴性),PBMC内HBV DNA阳性率为32.4%(11/34),定量均值101.03±0.26拷贝/106细胞.结论 恩替卡韦对肝移植术后血清及PBMC内HBV DNA均具有较好的抑制效果,但PBMC内HBV DNA下降趋势在术后4周后即维持在相对稳定状态,不能完全被清除.
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活体肾移植血管重建69例临床分析
目的 介绍活体肾移植血管重建的临床经验.方法 自2005年12月至2008年11月共行活体肾移植69例,供者手术均采用十一肋间小切口开放手术.58例单支肾动脉除2例外均采用肾动脉与髂外动脉端侧吻合重建血管,用4 mm打孔器作髂外动脉开口;6例副肾动脉分别采用原位(肾下极副肾动脉)或离体腹壁下动脉(肾上极副肾动脉)重建血管;3例双支肾动脉根据两支动脉口径不同采用不同方法重建血管;2例3支肾动脉采用受者离体髂内动脉重建血管.结扎多支肾静脉中较小的肾静脉只吻合其较大的主干,当两支肾静脉口径相近时,则将其整形为一个开口后吻合.结果 所有血管吻合均一次完成,开放血流时吻合口均通畅;所有供者和受者术后均恢复顺利,受者未发生血管重建相关并发症;随访1个月～3年,供受者均存活, 受者除1例血肌酐250～300 μmol/L外,68例血肌酐维持在70～150 μmol/L.结论 该活体肾移植血管重建方式安全、实用、操作方便,多支供肾动脉及多支供肾静脉均能较好重建,移植肾功能良好.
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脑死亡供肺获取并双肺移植1例
目的 初步总结适应我国国情的国际标准化脑死亡供肺的获取经验,探讨一套适用于我国临床肺移植的脑死亡供肺获取标准和规范.方法 对1 例机械通气16 d的志愿捐献者经脑死亡和供器官功能评估后,根据国际标准进行双肺及其他脏器的获取术.获取的双侧供肺为1例34岁的终末期矽肺患者进行了双肺移植.结果 顺利获取脑死亡供者双肺及其他器官.双肺移植受者术后恢复良好,43 d顺利出院,术后随访至2009年2月生活质量良好,肺功能极大改善.结论 本例脑死亡供肺顺利获取以及移植成功,为今后我国脑死亡供肺及其他脏器按国际标准获取积累了经验.
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肾移植受者群体反应性抗体监测的临床意义
目的 分析群体反应性抗体(PRA)监测对预测肾移植受者排斥反应发生的意义及探讨对高水平PRA受者的临床处理.方法 应用酶联免疫吸附分析法(ELISA法)动态监测肾移植受者的PRA水平,以PRA≥10%为阳性,10%≤PRA＜50%为低致敏、PRA≥50%为高致敏,并对37例术前高致敏患者行血浆置换.结果 1527例肾移植受者中,PRA阳性350例(22.9% ),其中高致敏 94例(26.8% );PRA阳性组排斥反应发生率(21.1% )高于PRA阴性组(3.8% , P<0.01), 术后PRA转为阳性组排斥反应发生率高于PRA无变化组(P<0.01),行血浆置换受者与未行血浆置换受者排斥反应发生率无差异(P>0.05),接受过移植、多次妊娠、多次输血受者易致敏,HLA-A、B、DR配型错配抗原>3个受者急性排斥的发生率(16.9% )明显高于错配抗原≤3个受者(1.7% , P<0.01).结论 动态监测PRA水平有助于预测排斥反应的发生.
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FTY720联合雷帕霉素抗胰腺癌细胞增殖作用的体外研究
目的 探讨FTY720和雷帕霉素联合用药体外抗胰腺癌细胞增殖的相互作用.方法 采用Panc-1和AsPc-1胰腺癌细胞株作为体外研究模型.以不含FTY720或雷帕霉素培养液处理的细胞株为对照组,FTY720单独用药的浓度范围为1～15 μmol/L;雷帕霉素单独用药的浓度范围为0.002～200 μmol/L,联合用药方案采用两组浓度的雷帕霉素联合7组不同浓度的FTY720;或者采用两组浓度的FTY720联合5组不同浓度的雷帕霉素.采用MTT法评估药物对细胞增殖的抑制率,采用双变量相关性分析法统计药物剂量与细胞增殖抑制率之间的相关性.结果 单独用药作用下,FTY720或雷帕霉素用药剂量与胰腺癌细胞增殖的抑制率呈现剂量依赖性(FTY720+AsPc-1:r=0.887,P=0.000;雷帕霉素+AsPc-1:r=0.822,P=0.000 ;FTY720+Panc-1:r=0.796,P=0.000;雷帕霉素+Panc-1:r=0.786,P=0.000).当10μmol/L FTY720和0.002 μmol/L雷帕霉素联用时,对AsPc-1细胞增殖的抑制率达50%(P=0.000),对Panc-1细胞增殖的抑制率达40%(P=0.000),两药联用具有协同作用.结论 FTY720及雷帕霉素在体外均能呈剂量依赖性地抑制胰腺癌细胞增殖,联合用药后能协同抑制胰腺癌细胞的增殖.
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诱导性一氧化氮合酶在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用
目的 探讨诱导性一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠部分肝缺血再灌注损伤中的作用.方法 选取雄性Sprague-Dawley大鼠30只,体重225～250 g,随机分成氨基胍(AG)组、脂多糖(LPS)组、对照组.每组均按相同方法建立70%的肝缺血再灌注损伤模型(缺血1 h,再灌注6 h),取再灌注大鼠肝组织及血清样本.氨基胍(AG)组(n=10):术前30 min尾静脉注射AG 100 mg/kg(质量浓度10 kg/L);脂多糖(LPS)组(n=10):术前30 min尾静脉注射LPS 10 mg/kg(质量浓度1 kg/L);对照组(n=10):术前30 min尾静脉注射生理盐水(10 μL/kg).检测血清谷氨酸转氨酶(ALT)水平,实时荧光定量PCR测定肝组织iNOS mRNA的表达,Western blot测定肝组织iNOS蛋白的表达,考马斯法测定肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,HE染色光镜下组织学观察等.结果 AG组与对照组相比,肝组织中iNOS mRNA表达量明显下降(P<0.05),iNOS蛋白表达量明显下降(P<0.05);ALT和MDA明显下降(P<0.05);SOD明显升高(P<0.05);肝细胞水肿较轻,排列相对整齐.LPS组与对照组相比,肝组织中iNOS mRNA表达量明显升高(P<0.05),iNOS蛋白表达量明显升高(P<0.01);ALT和MDA明显升高(P<0.05);SOD则明显降低(P<0.05);肝细胞水肿,排列紊乱,并且出现水样变性.结论 iNOS 升高会加重缺血再灌注损伤,这一过程可能通过改变氧化还原状态实现.
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猪胰肾联合移植门静脉回流和体静脉回流术式对急性排斥反应的影响
目的 比较胰肾联合移植门静脉回流(PE)和体静脉回流(SE)两种术式对移植物急性排斥反应的影响.方法 48例无亲缘当地杂交第1代长白猪,随机分成PE组(24只)和SE组(24只),每组内行交叉配血,相合者组成供受猪.切除受猪胰腺制成1型糖尿病模型,同时切除右肾.PE组门静脉与受猪肠系膜上静脉或门静脉行端侧吻合,SE组门静脉与受猪肝下下腔静脉吻合,外分泌均采用肠道引流.术后1、3、5、7 d监测血糖和移植肾尿液肌酐水平;术后3、7 d开腹取移植胰和肾组织行病理学检查,参照Nakhleh和Banff标准对移植胰腺和肾进行排斥反应评分.结果 PE组和SE组各行12例移植手术,两组移植物冷缺血时间差异无统计学意义[PE组为(231.25±19.86)min ;SE组为(234.60±15.80) min,P>0.05].两组术后1、3、5、7 d血糖和移植肾尿液肌酐水平差异无统计学意义(P>0.05).SE组较PE组移植胰腺和肾急性排斥反应发生早且重,两组急性排斥反应病理评分差异有统计学意义(P<0.05).结论 猪胰肾联合移植内分泌PE与SE相比,可减轻和延缓急性排斥反应.
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慢性移植物抗宿主病的治疗
慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是严重、常见的异基因造血干细胞移植术后的远期并发症,在接受移植100 d后的患者中的发病率高达30% ～70%.虽然慢性GVHD的发生可以减少原发疾病复发的可能性,但是慢性GVHD却是移植受者远期非复发死亡的一大主要原因.
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缺乏HLA相合同胞供者时急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植治疗的选择
大量前瞻性研究提示,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者接受同胞供者造血干细胞移植的指征为:AML诊断明确;处于第1次完全缓解期;拥有小于60岁适合供者的年轻患者;拥有预后不良的基因亚型或拥有除 NPM+/ FLT-IDT3-以外的中等预后亚型或拥有c-kit突变的良好预后亚型.与骨
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降低骨髓增生异常综合征患者异基因造血干细胞移植后移植相关死亡率和复发率的方案
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一组以髓内原始细胞显著增多、外周血细胞减少以及血液和骨髓形态学异常、增生为特征的异质性克隆性干细胞疾病.异基因造血干细胞移植是有可能治愈MDS的方法之一,但仍有超过50%的患者存在疾病复发或移植相关死亡的问题.本文就降低异基因造血干细胞移植治疗MDS后的移植相关死亡率(transplant related mortality, TRM)和复发率的治疗方案做一探讨.
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低温机械灌注与冷藏保存在尸体肾移植中的应用
随着尸体肾移植的文泛开展,冷藏保存技术作为常规的供肾保存技术受到了研究者的挑战.近年来不断有回顾性的研究表明低温机械灌注保存能改善肾移植的近期效果,但是大规模的多中心前瞻性研究还未见报道.
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日本单中心601例活体肾脏供者随访结果分析
在日本,由于尸体供肾严重缺乏,活体肾移植占肾移植总量的80%以上,因此保障活体器官供者的安全极为重要.但目前有关活体供肾者围手术期并发症发生情况和术后远期死亡率的大样本的研究寥寥无几.Okamoto等就这一问题回顾性分析了日本府立医科大学器官移植中心1970～2006年间601例活体供肾者的围手术期及长期随访资料.
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移植耐受诱导细胞在肾移植受者免疫干预中的临床应用
德国研究者在前期研究基础上通过体外培养和免疫干预一类巨噬细胞获取移植耐受诱导细胞(transplant acceptance-inducing cells,TAICs)并在前期动物实验中证实应用TAICs可以在一定程度上特异性减轻排斥反应,使移植受者可以安全地减少传统免疫抑制剂的用量.
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调节性T细胞在移植免疫中的辅助诊断价值
目前诊断移植后排斥反应的金标准是移植活检,但活检不仅有创而且在评估亚临应排斥反应方面存在局限性.
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心脏移植术后排斥反应的监测
心脏移植一直被认为是药物治疗无效的终末期心脏病惟一有效的治疗方法.1967年12月,南非的Barnard医生在开普顿施行首例人类同种异体原位心脏移植,虽因肺部感染受者仅存活18 d,但他的初步尝试却引起了全世界的瞩目,为心脏移植翻开了崭新的一页.随后1年,全世界17个国家60多个心脏中心进行了102例心脏移植,但由于移植后排斥反应和感染,受者大多死亡.1970年,许多心脏中心停止了这项工作,心脏移植进入低潮时期,此后的10年中心脏移植不足50例.20世纪80年代,环孢素的诞生、心肌保护方法的改进、外科技术的提高,开辟了心脏移植新时代,心脏移植无论从数量上,还是移植效果上都得到空前的提高[1].目前,心脏移植在发达国家已成为常规手术,国内许多大的心脏中心也相继开展了心脏移植.
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β转化生长因子/smad信号通路与慢性移植肾肾病
慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)是移植后期肾功能丧失的主要原因.尽管CAN发病机制仍未阐明,但β转化生长因子(transforming growth factor- beta, TGF- β)作为关键的促纤维化细胞因子已得到公认,其能导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的集聚和肾脏的慢性损伤,在CAN的发病机制中起重要作用[1,2].smad蛋白为TGF- β 家族信号从受体到核的细胞内转导分子,其发现使TGF- β 信号转导机制的研究进展迅速.本文就smad蛋白所介导的TGF- β 信号转导与CAN的关系作一综述.
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肾移植受者抗体介导排斥反应的治疗
随着抗体检测技术的发展和C4d等抗体介导免疫损伤的标志物被发现,人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA)抗体和非HLA抗体在急性免疫排斥反应中的作用越来越受到人们的重视.
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体在移植中的作用
杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor , KIR)是表达于NK细胞和部分T细胞表面的一系列免疫球蛋白样超家族分子,可识别MHC-Ⅰ类分子并与之结合,传导激活或抑制性信号,从而调节NK细胞和部分T细胞活性.研究表明,KIR在病毒感染、肿瘤形成、移植受者免疫状态和自身免疫性疾病中发挥着重要作用.本文就近年来KIR在移植中作用的研究进行回顾.
关键词： 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 移植 -
重视活体肝移植围手术期评估
20世纪末活体肝移植应运而生,目的是为了解决尸体供肝短缺的难题.由于其供肝质量的可保证性和手术时机的可选择性,活体肝移植为众多终末期肝病患者点燃了新的希望明灯.迄今全球已完成活体肝移植14 000余例.进入21世纪,中国成人活体部分肝移植得到快速发展,在外科技术层面也取得若干重大进步,移植疗效不断提高.然而,移植界尚未形成科学规范的肝移植供受者评估体系来指引我国肝移植事业的健康发展.
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胰岛移植和胰岛干细胞研究现状
近年来,糖尿病患病率在全球呈现快速增长的趋势,我国人口患病率已接近5%,与发达国家类似.糖尿病已经成为患者和社会的巨大负担.目前,几乎所有1型糖尿病和部分胰岛素依赖的2型糖尿病患者都需要应用外源性胰岛素注射来控制血糖.严格控制血糖不能保证血糖稳定,亦不能避免远期并发症的发生[1],同时可能导致低血糖晕厥发作相对增多.
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肾移植术后高脂血症的防治
随着多种高效、低毒免疫抑制剂的开发和应用以及移植技术的不断进步,近年来肾移植受者的短期存活率得到了显著提高,术后1年人、肾存活率均已经超过90%.相比于维持透析,肾移植治疗终末期肾病虽然有明显的生存优势,但是受者的长期存活率并不令人满意,其中心血管并发症是影响受者长期存活的主要因素之一.在欧美国家,近40%的肾移植受者死于心血管并发症[1].虽然我国肾移植受者心血管并发症的发生率低于欧美国家,但近年来也呈现明显的上升趋势.
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中国肝移植注册进度报告
4年前,中国21家肝移植中心成立了中国肝移植协作组,共同创立了中国肝移植注册(China Liver Transplant Registry, CLTR)[1, 2]. CLTR的目标是利用海量的临床数据支持中国肝移植科学有序的发展.在过去的4年中,CLTR有了较大的发展.
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把握数字技术发展给医学科技期刊带来的发展机遇——中华医学会电子版系列杂志新年致辞
改革开放30年来,我们告别了"铅与火"的出版时代,迎来了以数字网络出版、数字印刷为主体的新型出版业态高速发展的新阶段.从文字到声像,从平面到立体,现代数字技术的发展给传统纸质出版带来巨大挑战的同时,推动了出版业从传统方式向与现代多种媒体共同发展的历史转变.
