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“有毒用品”可能就在家中,快换了吧
儿童地垫很多年轻夫妇生了宝宝后,都会考虑在家中铺装地垫,希望这些颜色多样、图案可爱的地垫能为蹒跚学步的小宝贝提供更多的安全保护.然而这些家长一定没有想到,一些卡通泡沫地垫有可能存在诸多安全隐患.据某省质监局发布的儿童安全地垫产品风险监测质量报告显示,120款儿童地垫中,超4成样品的物理性能和化学指标存在安全隐患.抽检的53款EVA材质地垫中,除7款外均检出有毒化学物质甲酰胺,检出值从每千克几毫克到每千克1800多毫克不等.
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构象敏感凝胶电泳快速检测HBV准种序列异质性的方法
目的:建立一种快速检测乙型肝炎病毒(HBV)准种遗传异质性的方法并验证其敏感性和特异性.以满足研究HBV准种需要检测大量病毒序列的要求.方法:在构象敏感凝胶电泳(CSGE)检测方法的基础上,针对HBV核酸序列组成的特殊性,调整凝胶中使用的甲酰胺和乙二醇浓度并加入一定量的尿素,另外通过一次预电泳优选驱动序列.后用改进地CSGE检测已知序列的HBV C-ORF区片段克隆,并把检测结果与DNA序列分析结果进行比对,验证该方法的敏感性和特异性.结果:用改进地CSGE检测克隆的HVC C-ORF区片段获得了清楚地电泳图谱.对已知序列的HBC C-ORF区克隆片段进行检测:在34个克隆中发现了27种不同的克隆型,准种内病毒株(克隆)频率介于2.9~17.6%,克隆型之间的遗传距离介于0.2~2%.CSGE所得结果与DNA序列分析结果高度一致.结论:我们建立的CSGE具有高度的敏感性和特异性,完全可以用于检测HBV准种序列的异质性及其他相关研究
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应用间期荧光原位杂交技术探讨cyclin D1 基因在乳腺癌中的扩增
本研究将用间期荧光原位杂交(interphase fluorescence in situ hybridization,FISH)技术研究cyclin D1基因在乳腺癌中的变化,为乳腺癌的术后治疗与预后评估提供新的生物学信息。 1.材料与方法:(1)试验材料:选取40例经手术切除治疗而病理诊断为乳腺癌的肿瘤组织,按国际TNM分期法(UICC 1988年)临床上属Ⅰ、Ⅱ期患者20例,Ⅲ、Ⅳ期患者20例。(2)细胞悬液的制备:制备单个细胞悬液,在杂交前2~4 d,将单细胞悬液滴在经处理过的玻片上,自然风干备用。(3)探针的制备:Cyclin D1探针购自Vysis公司(Fluoro-phore直接标记,呈红色)。(4)间期荧光原位杂交检测方法:玻片用100 μl RNA酶(100 μg/ml)37 ℃消化1 h,于70%甲酰胺2×SSC中(73±1)℃变性5 min后脱水,风干;同时将探针混合液(Lysis 杂交Buffer 7 μl,探针1 μl,2 μl纯净水)置(73±1)℃水浴箱内变性5 min,然后将变性探针混合液加于变性的细胞玻片上,封闭,置37 ℃温箱杂交过夜。将盖玻片取下,放入45 ℃ 50% 2×SSC甲酰胺内10 min共3次,然后再放入2×SSC液中洗10 min,后在室温放入加入0.1% NP-40的2×SSC内洗5 min和1 min(室温)凉干,加4′,6-二联脒-2-吲哚苯(DAPI)补染,在荧光显微镜下观看结果。(5)观察结果分析标准:在荧光显微镜下,选取肿瘤细胞分析,观察细胞核内荧光杂交信号并计数。每例计数100~200个细胞核。信号4~10为轻度扩增,10以上为
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抗血栓药物阿哌沙班中6种残留溶剂测定
目的:建立气相色谱法并测定抗血栓药物阿哌沙班中的残留溶剂.方法:以二甲基亚砜为溶剂,采用Rtx-Wax(0.32 mm×30 m,2.5μm)极性毛细管柱程序升温,以氮气为载气,FID为检测器,进样口温度为225c,检测器温度为260℃,对阿哌沙班中6种残留溶剂(三乙胺、甲醇、异丙醇、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺)进行测定.结果:各被测残留溶剂均能良好分离、各溶剂线性关系良好,精密度RSD均不超过1.50%,平均回收率为96.0%~100.0%之间.结论:本文建立的方法可用于阿哌沙班原料药中残留溶剂的测定.
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来氟米特的合成
来氟米特(1efunomide)的化学名为5-甲基-N-(对三氟甲基苯基)-4-异恶唑甲酰胺,由德国Hoechest Marion Roussel公司开发,于1998年在美国首次上市.
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剥脱综合征发生睫状环阻滞性青光眼二例
例1.患者女,73岁.因"左眼胀痛不适一个月"于2007年6月13日入院.一个月前始觉左眼胀痛不适就诊,诊断为"青光眼",滴用酒石酸溴莫尼定(阿法根)眼药水,口服醋甲酰胺(尼目克司)治疗后眼胀症状有所缓解.
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局部麻醉药左布比卡因(levobupivacaine)
1商品名Chirocaine2化学名(S)-1-丁基-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺
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2-氨基-3-甲基吡啶的制备
2-氨基-3-甲基吡啶(1)是制备多种药物的中间体[1-4].文献[5]以2-氰基-3-甲基吡啶为原料、过氧化氢为氧化剂,碱性条件下不完全水解氰基得3-甲基-2-吡啶甲酰胺,再经Hoffman降解得1,总收率74%,此法原料较贵,中间体均须分离纯化,操作较繁琐.也有报道[6]以2-氨基吡啶为原料,经氯代、成盐、硫胺化、重排、还原等反应得1,步骤多,操作繁琐,总收率约50%.
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5-氨基咪唑-4-甲酰胺盐酸盐的电位滴定法测定
5-氨基咪唑-4-甲酰胺盐酸盐(C4H6N4O·HCI,5-aminoimidazole-4-carboxamide hydrochloride,1),为治疗肝炎类药物阿卡明(aicamin)的组分,其含量测定多采用重氮化反应,以KI淀粉溶液为指示剂,该法不够灵敏.本文采用电位滴定法,准确度略高,能满足药物质控的要求.
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奥卡西平的合成
奥卡西平(oxcarbazepine,1),化学名为10,11-二氢-10-氧代-5 H-二苯[b,f]氮杂(艹卓)-5-甲酰胺,由瑞士Novartis公司研发,1990年首次在丹麦上市,现已在多国上市[1].
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波普瑞韦合成路线图解
波普瑞韦(boceprevir,1),化学名为(1R,2S,5S)-N-(4-氨基-1-环丁基-3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁胺基甲酰胺基)-3,3-二甲基丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,是由美国Schering公司研发的HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂,2011年5月经美国FDA批准上市,商品名Victrelis,临床用于治疗慢性丙型肝炎[1,2].
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波西普韦合成路线图解
波西普韦(boceprevir,1),化学名为(1R,2S,5S)-N-(4-氨基-1-环丁基-3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,是美国Merck公司研发的一种口服有效的丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂,2011年4月美国FDA批准上市,商品名Victrelis(R),临床用于治疗基因Ⅰ型慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)[1].
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利伐沙班合成路线图解
利伐沙班(rivaroxaban,1),化学名为5-氯-N-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基]甲基]噻吩-2-甲酰胺,是拜耳和强生公司联合研发的新型口服抗凝药,2008年在欧盟和加拿大获得批准,用于预防关节置换术后的静脉血栓.本品通过直接抑制Xa因子达到抗凝作用,有望成为肝素和维生素K拮抗药的替代物[1-3].
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利莫那班合成路线图解
利莫那班(rimonabant,1),化学名为5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐,是法国Sanofi-Aventis公司研发的首个用于肥胖症治疗的大麻素1型受体(CB1)拮抗剂,2006年7月首次在英国上市,商品名Acomplia.
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西洛多辛合成路线图解
西洛多辛(Silodosin,1),化学名为2,3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺,是由日本Kissei公司研发的α1A-肾上腺素受体拮抗剂,临床用于治疗良性前列腺增生[1].本品于2006年2月首次在日本批准上市,美国FDA于2008年2月接收了新药申请.本文对1的合成路线进行了归纳(图1).
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舒尼替尼合成路线图解
舒尼替尼(sunitinib,1),化学名为N-[2-(二乙胺基)乙基]-5-[(Z)-5-氟-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-3-基亚甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺,是美国辉瑞公司研发的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,其苹果酸盐于2006年在美国上市,临床用于治疗胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌.本品是一种新型双重作用及多靶点的口服药物,可抑制肿瘤生长和阻断肿瘤的血供,从而使肿瘤失去继续分裂和生长的能力,目前对其它多种肿瘤的治疗正处于临床研究阶段[1,2].
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奥卡西平合成路线图解
奥卡西平(oxcarbazepine,1),化学名为10,11-二氢-10-氧代-5H-二苯并[b,f]氮杂(廿卓)-5-甲酰胺,系瑞士Novartis公司开发的电压敏感性钠通道阻滞剂,于1990年首次在丹麦上市,至今已在70多个国家上市[1].本品为卡马西平(carbamazepine)的10-酮基衍生物,吸收迅速,在肝脏内很快被胞质酶还原成有药理活性的单羟基衍生物,临床用于成人部分性癫痫的单药治疗,及作为部分性癫痫或继发全身性发作的成人和4~16岁儿童添加治疗[2].1的合成报道较多[3~26],现按不同关键中间体归纳如下.
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非那雄胺合成路线图解
非那雄胺(非那甾胺,finasteride,MK-906,1)化学名为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺,其5 mg片剂由Merck & Co.以商品名Proscar(保列治)于1992年首次在英国上市。由于它对5α还原酶具有良好的抑制作用,故应用于良性前列腺增生的临床治疗[1~4]。1997年12月,其1 mg片剂被美国FDA批准用于治疗男性型脱发症[5,6],商品名为Propecia,已先后在墨西哥、新西兰及美国等国上市。用于防治前列腺癌的研究正在进行[7]。 在早期的文献中,以孕烯醇酮为初始原料合成1一般须经过十步化学反应,见图1。 路线(1):孕烯醇酮(2)经碘化、季铵化、醇解、Oppenauer氧化得到3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯(5)[1],5水解生成3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸(6)[1],氧化切断4位双键后氨解[2~4],得到3-氧代-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酸(8)[2~4]。再以醋酸为介质,铂催化选择性加氢,得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酸(9)[2~4]。为使后续的酰胺化反应更容易进行,先用2,2′-二硫吡啶对9进行酯化,生成3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲硫羟酸(2-吡啶基)酯(10)[2~4]。再于THF中与叔丁胺进行酰胺化反应,得到N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(11)[2~4]。后用苯亚硒酸酐氧化脱去1,2位的氢得到1[2~4]。 路线(2):即图示5→12→13→14→15→1的过程,先以合成9类似的方法或由9酯化合成14,再经Δ1脱氢、水解、酯化、酰胺化,得到1[2~4]。 近期的文献[8~11]对路线(2)进行了一些改进,有些避免了昂贵的2,2′-二硫吡啶的使用,有些还减少了反应步骤。 如16→→1的过程可由16先与二氯亚砜在催化量DMF的存在下进行酰氯化,再与叔丁胺反应制得1[8]。DMF的存在抑制了A环4位N上可能发生的副反应,并避免了2,2′-二硫吡啶的使用。 脱氢时可采用DDQ与N,N-二(三甲硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)的反应产物作为脱氢试剂[9]。 另一重大改进是在得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酸甲酯(15)后,在乙基溴化镁的存在下,与叔丁胺反应制得1[10]。这是经典的Bodroux反应[11]应用的又一实例。 此外,中国药科大学廖清江等对1及其类似物的合成也做了大量的研究工作[12,13],并在降低合成成本方面取得了进展,如以溴仿反应取代吡啶的季铵盐反应[14];以及先制备17β-酰胺,再改造A环[15],这一颇具启发性的方法可概括为路线(3)。 路线(3):在得到化合物6之后,先把17位的羟基转化为酰胺,再改造A环,A-4位引入氮杂原子制得N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(21)后,再以苯亚硒酸酐脱氢制得1[15]。由于把使用昂贵原料的脱氢反应放在后一步,使得合成成本显著降低。 本图解文献查阅截止至CA1996年126卷;Delphion Intellectual Property Network 2000-09;NIH期刊数据库MedLine 2000-10。
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1H-1,2,4-三唑的制备
1H-1,2,4-三唑(1)是氟康唑等药物的中间体,其工业合成方法为:(1) 甲酰胺法[1,2]:以甲酰胺和水合肼为原料合成,收率为95.8%,该法原料易得,操作方便;(2) 甲酰肼法[3]:以甲酸甲酯为原料,分别经氨化制得甲酰胺,经肼解制得甲酰肼,再由甲酰胺与甲酰肼缩合制得1;(3) 甲酸法[4]:甲酸经氨中和后与肼反应,除去水和氨制取.(2)法和(3)法操作步骤较多,收率也较(1)法低.
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特拉匹韦合成路线图解
特拉匹韦(telaprevir,1),化学名为(1S,3aR,6aS)-(2S)-2-环己基-N-(吡嗪甲酰基)甘氨酰基-3-甲基-L-缬氨酰基-N-[(1S)-1-[(环丙胺基)氧基乙酰基]丁基]八氢环戊[c]吡咯-1-甲酰胺,是美国Vertex Pharms公司研发的新型丙型肝炎蛋白酶抑制剂,201 1年5月经FDA批准上市,商品名Incivek.本品为口服片剂,与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林(ribavirin)联合使用,临床用于治疗慢性丙型肝炎[1].