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二取代咪唑啉的合成和NO清除活性研究
具有清除NO能力使得咪唑啉成为治疗NO引起的各种疾病的有前途的药物.为了确定优秀咪唑啉类NO清除剂的结构,合成了2-烷基、2-杂环基和2-取代苯基咪唑啉,评价了它们的NO清除活性.在Br2和NaOH存在下 2-硝基丙烷顺利地转化为二叔丁基双羟胺(1), 总收率40%.1和对应的醛缩合得到2-取代-1,3-二羟基-4,4,5,5-四甲基咪唑啉2a-h, 收率分别为53%、69%、83%、73%、69%、85%、51%和63%.用 PbO2作为氧化剂2a-h转化为对应的咪唑啉3a-h,收率分别为99%、38%、88%、83%、79%、80%、52%和73%.在ESR实验中3a-h给出典型的NO自由基谱,表明它们是化学稳定的NO自由基.在血管条实验中3a-h剂量依赖性和2位取代基依赖性地抑制乙酰胆碱诱导的血管舒张作用.依据在本文合成的化合物中2-取代苯基咪唑啉具有好的NO清除活性和高的化学稳定性,认为2-取代苯基咪唑啉可以作为咪唑啉类NO清除剂的先导结构.
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含氧叔丁基三唑醇类化合物的合成及其体外抗真菌活性
目的 设计合成含氧取代的叔丁基三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性.方法 以一氯频那酮为起始原料经多步反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR谱、IR谱确证;选择8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性.结果与结论 合成了12个新化合物.所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用.可以将现有的三唑醇类抗真菌药物结构中的2,4-二氟苯基替换成其他疏水性基团来设计抗真菌化合物.
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叔丁基三唑醇类衍生物的合成及其抗真菌活性
目的 设计合成具有叔丁基结构的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性.方法 以一氯频那酮、三氮唑为原料,经多步反应合成目标化合物,化合物结构经IR、1H-NMR谱确证;选择8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定其体外抗真菌活性.结果 设计合成了10个新化合物,所有化合物对8种真菌均有一定的抑制活性.结论 立体化学因素对该类化合物的体外抑菌活性有较大影响.
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1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-叔丁基-3-[(4-取代苄基)-哌嗪-1-基]-2-丙醇的合成及其抗真菌活性的研究
目的 研究具有叔丁基结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性以及各种4-(取代苄基)哌嗪侧链的引入对该类化合物抗真菌活性的影响.方法 设计合成了13个未见文献报道的目标化合物,所有化合物结构均经1H-NMR谱确证,部分经过IR、MS确证;选择8种真菌为实验菌株,测定其体外抗真菌活性.结果 所有化合物对8种真菌均有一定的抑制作用.其中,Ⅲ7的抑菌活性优于氟康唑.结论 引入叔丁基和哌嗪侧链设计的目标化合物都具有抗真菌活性,侧链取代基的电性效应和立体化学特征的改变对该类化合物的抑菌活性有一定的影响.
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波西普韦合成路线图解
波西普韦(boceprevir,1),化学名为(1R,2S,5S)-N-(4-氨基-1-环丁基-3,4-二氧代丁烷-2-基)-3-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰氨基)-3,3-二甲基丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺,是美国Merck公司研发的一种口服有效的丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A蛋白酶抑制剂,2011年4月美国FDA批准上市,商品名Victrelis(R),临床用于治疗基因Ⅰ型慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)[1].
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非那雄胺合成路线图解
非那雄胺(非那甾胺，finasteride,MK-906,1)化学名为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-酰胺，其5 mg片剂由Merck & Co.以商品名Proscar(保列治)于1992年首次在英国上市。由于它对5α还原酶具有良好的抑制作用，故应用于良性前列腺增生的临床治疗［1～4］。1997年12月，其1 mg片剂被美国FDA批准用于治疗男性型脱发症［5，6］，商品名为Propecia，已先后在墨西哥、新西兰及美国等国上市。用于防治前列腺癌的研究正在进行［7］。 在早期的文献中，以孕烯醇酮为初始原料合成1一般须经过十步化学反应，见图1。 路线(1)：孕烯醇酮(2)经碘化、季铵化、醇解、Oppenauer氧化得到3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸甲酯(5)［1］，5水解生成3-氧代-4-雄甾烯-17β-甲酸(6)［1］，氧化切断4位双键后氨解［2～4］，得到3-氧代-4-氮杂-5-雄甾烯-17β-甲酸(8)［2～4］。再以醋酸为介质，铂催化选择性加氢，得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酸(9)［2～4］。为使后续的酰胺化反应更容易进行，先用2，2′-二硫吡啶对9进行酯化，生成3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲硫羟酸(2-吡啶基)酯(10)［2～4］。再于THF中与叔丁胺进行酰胺化反应，得到N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(11)［2～4］。后用苯亚硒酸酐氧化脱去1，2位的氢得到1［2～4］。 路线(2)：即图示5→12→13→14→15→1的过程，先以合成9类似的方法或由9酯化合成14，再经Δ1脱氢、水解、酯化、酰胺化，得到1［2～4］。 近期的文献［8～11］对路线(2)进行了一些改进，有些避免了昂贵的2，2′-二硫吡啶的使用，有些还减少了反应步骤。 如16→→1的过程可由16先与二氯亚砜在催化量DMF的存在下进行酰氯化，再与叔丁胺反应制得1［8］。DMF的存在抑制了A环4位N上可能发生的副反应，并避免了2，2′-二硫吡啶的使用。 脱氢时可采用DDQ与N，N-二(三甲硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)的反应产物作为脱氢试剂［9］。 另一重大改进是在得到3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酸甲酯(15)后，在乙基溴化镁的存在下，与叔丁胺反应制得1［10］。这是经典的Bodroux反应［11］应用的又一实例。 此外，中国药科大学廖清江等对1及其类似物的合成也做了大量的研究工作［12，13］，并在降低合成成本方面取得了进展，如以溴仿反应取代吡啶的季铵盐反应［14］；以及先制备17β-酰胺，再改造A环［15］，这一颇具启发性的方法可概括为路线(3)。 路线(3)：在得到化合物6之后，先把17位的羟基转化为酰胺，再改造A环，A-4位引入氮杂原子制得N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(21)后，再以苯亚硒酸酐脱氢制得1［15］。由于把使用昂贵原料的脱氢反应放在后一步，使得合成成本显著降低。 本图解文献查阅截止至CA1996年126卷；Delphion Intellectual Property Network 2000-09；NIH期刊数据库MedLine 2000-10。
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S31-28,29
S31-28 从芳基甲硫醚制硫酚 Pinchart A等［Tetrahedron Lett,1999;40∶5479］ 芳基甲硫醚和两当量的叔丁基硫醇钠于干燥DMF中N2保护下160℃反应4 h，5例几乎定量地得到相应的硫酚。如存在芳基甲醚，甲基也被同时脱除。［张贞发摘］S31-29 AlCl3选择性去除N-Boc保护基 Bose DS等［Synthesis,1999;(1)∶66］ 多种伯、仲胺，包括氨基酸衍生物的N-Boc保护基，加AlCl3在CH2Cl2中室温反应1～3 h，可高效而选择性地被脱去，10例收率85%～96%。［黄 伟摘］
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4′-甲基-N-叔丁基-1′,2-联苯磺酰胺的合成
4′-甲基-N-叔丁基-1′,2-联苯磺酰胺(1)是合成血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂如MK-996的关键中间体[1],可以对溴甲苯(2)为原料,按图1所示方法合成.
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自制曲酸霜治疗黄褐斑 90例疗效观察
临床资料 : 90例患者中男 4例,女 86例;年龄 18～ 60岁;病程 1个月～ 15年 . 药物配制 : 取凡士林 1 700g、十六醇 1 000g加热溶化,温度 70℃左右时,加入叔丁基对甲酚 10g、曲酸 150g溶解;再取甘油 500g、月桂醇硫酸钠 90g、蒸馏水 6 170g加热至 70℃,加入亚硫酸氢钠 30g、尼泊金乙酯 10g溶解;将水相加入油相中搅拌成乳至凉,避光备用 .
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4-叔丁基苯甲酸甲酯的合成
4-叔丁基苯甲酸甲酯是合成新型防晒剂Avobenzone的重要中间体,也是重要的医药化工中间体及有机合成试剂.本文对4-叔丁基甲酸甲酯的合成进行了研究,采用了合成路线如下.
