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利巴韦林不良反应综述
利巴韦林(病毒唑)化学名为1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺,1970年由ICN Pharmaceuticals先发明,它具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用,其机制尚不完全清楚.
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6-三氮唑-4-氨基喹唑啉类新型抗肿瘤药物的合成及活性研究
目的:找到活性更好的的新结构抗肿瘤药物.方法:以氨基苯甲酸为原料,经碘代、合环、氯代、亲核反应、Sonogashira偶联并脱掉三甲基硅基,与叠氮化合物反应6步反应得三氮唑中间体,后Suzuki偶联得到18个目标化合物,其结构均经1H-NMR和LC-MS确证.用MTT法评价了其对EGFR高表达的乳腺癌细胞株SKBR3和非小细胞肺癌细胞株A549的抑制活性.结果与结论:大多数化合物对A549细胞株的抑制能力均比拉帕替尼强,其中化合物7对SKBR3和A549细胞株均表现出强于对照药拉帕替尼的细胞活性,IC50分别是4.7,0.025 mol· L-1,小鼠体内代谢优异,并且对A549细胞有一定的治疗作用,有可能弥补拉帕替尼在非小细胞肺癌治疗方面的不足.
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他唑巴坦钠及其复合制剂
他唑巴坦钠(tazobactam sodium)是继舒巴坦钠和克拉维酸之后的新型青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂,其结构是在舒巴坦钠的基础上增加一个三氮唑环,以提高抑酶活性.他唑巴坦钠的抑酶作用强于舒巴坦钠,且稳定性优于克拉维酸,尤其对超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)有较强的抑制作用,是目前很有市场前景的β-内酰胺酶抑制剂.
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糖脂“角斗士”对超级细菌有奇效
华东理工大学贺晓鹏团队与中国医药工业研究总院陈代杰团队新近合作研究发现,将β-内酰胺类抗生素与少量糖脂“角斗士”(三氮唑偶联糖脂衍生物)联用,对杀伤超级细菌有奇效。相关研究论文发表在《美国化学会药物化学快报》上。
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叔丁基三唑醇类衍生物的合成及其抗真菌活性
目的 设计合成具有叔丁基结构的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性.方法 以一氯频那酮、三氮唑为原料,经多步反应合成目标化合物,化合物结构经IR、1H-NMR谱确证;选择8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定其体外抗真菌活性.结果 设计合成了10个新化合物,所有化合物对8种真菌均有一定的抑制活性.结论 立体化学因素对该类化合物的体外抑菌活性有较大影响.
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1-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究(Ⅱ)
基于计算机辅助药物设计系统及靶酶模建的需要,根据氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机理,设计合成了15个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物,均为首次报道.运用微量液基倍比稀释法对8种常见致病真菌进行体外抑菌试验.化合物Ⅳg具有较强的体外抗真菌活性.
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1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-芳氧基-2-丙醇的合成及抗真菌活性
目的:寻找高效抗真菌化合物,探讨三唑醇类化合物的构效关系.方法:根据三氮唑类抗真菌药物的构效关系和作用机制,设计合成了14个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-芳氧基-2-丙醇类化合物,用微量液基稀释法测定化合物对白念珠菌、新生隐球菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、红色毛癣菌、羊毛状小孢子菌、薰烟曲霉菌和紧密着色真菌8种临床常见致病真菌的体外抑菌活性(MIC80).结果:以氧原子替代侧链中的硫原子后,侧链中含有邻位取代苯基的化合物的总体抗真菌活性不高,而侧链含有间位或对位苯基的化合物表现了很好的体外抗真菌活性.结论:间位或对位取代苯基的引入有利于此类化合物的抗真菌活性.
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西松烷型二萜三氮唑衍生物的合成及其细胞毒活性
以从天然植物光叶巴豆叶醇提物中分离得到的具有一定抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物新巴豆瑞士松酸为先导化合物,设计并合成一系列含三氮唑的西松烷型二萜衍生物,合成12个新化合物,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确定,采用MTT法考察所合成的目标化合物对HeLa,K562和K562/A02肿瘤细胞的抑制活性.活性测试结果表明,其中一些化合物具有细胞毒性.三氮唑引入西松烷型二萜后对耐药K562/A02细胞具有抗耐药活性.
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4-氨基-1,2,4-三唑-5-酮硫代脲酸甲酯的合成及表征
硫脲类化合物由于结构中存在不同取代的肽键(CONH),具有广谱的抗菌性,带有不同取代基团的酰基硫脲可具有抗结核菌、抗病毒、抗疟疾和抗肿瘤等多种生物活性[1-3].三氮唑类等杂环化合物具有很高的生物活性,近年来,一直是科学家研究的热门课题,根据新药研究中的生物等排体和拼合原理,我们设想,把三氮唑环引入到酰基硫脲的结构中,合成了一类新型的酰基硫脲,期望得到生物活性更好的化合物[4-5].
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香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性
将两个或多个药效团引入到一个分子中的杂合体策略在新药的研发中占据重要地位,目前已有多个杂合体处于临床评价阶段.香豆素和三氮唑具有多种生物活性,广泛存在于药物分子中.显然,将香豆素和三氮唑揉合到一个新的杂合体中,可能会进一步拓展生物活性谱、提高活性和降低毒性.近年来,科学家设计合成了众多香豆素-三氮唑杂合体,并筛选了其生物活性,发现了若干苗头化合物.本文将着重介绍香豆素-三氮唑杂合体及其生物活性的新研究进展,并探讨其构-效关系,为科学家更合理的设计此类杂合体提供帮助.
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喹诺酮-三氮唑杂合体及其生物活性
将两个或多个药效团嵌入到同一个分子中形成杂合体,以扩大药物的抗菌谱、增强对耐药菌的活性、改善药代动力学性质和减少毒副作用的策略在新药研发领域成绩斐然.多个杂合体已处于临床研究阶段,有望于近期为人类健康服务.三氮唑(包括1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑)及喹诺酮具有多种生物活性,是新药研发领域常见的药效团.显然,将二者杂合到一个分子中可能会获得抗菌谱更广、活性更高的候选物,这也引起了药物化学家的持续关注.本文旨在介绍近年来喹诺酮-三氮唑杂合体及其生物活性的新研究进展,并归纳了此类杂合体的构-效关系,为进一步的研究提供理论依据.
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糖脂协同抗生素抗MRSA及其混合物抑制多发性骨髓瘤的研究
本文介绍基于点击化学手段合成一系列三氮唑类糖脂,评价了抗生素单独及其与糖脂联合抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的效果,发现特定结构的糖脂具有一定的协同抗生素增效抗菌作用.进一步评价了单独糖脂化合物及其混合物抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的效果,发现特定结构的糖脂混合物具备特异性抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的协同效应.