中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞腺苷酸活化蛋白激酶表达的影响
目的 观察二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞(MCs)腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核因子κB (NF-κB)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其肾脏保护机制.方法 体外培养MCs,随机分为正常糖浓度(NG)组、高糖(HG)组及高糖+不同浓度二甲双胍(M1、M2、M3)组,48 h后收获各组细胞及上清液.采用荧光实时定量PCR法检测细胞NF-κB、TGF-β1的mRNA含量;Western印迹法检测细胞磷酸化AMPK (p-AMPK)、总AMPK、NF-κB p65及TGF-β1的蛋白表达水平.结果 肾小球系膜细胞可表达AMPK,NF-κB和TGF-β1.与NG组相比,HG组MCs的NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平升高(均P＜0.05);二甲双胍干预组MCs的NF-κB、TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平降低(均P＜0.05),且呈浓度依赖性.与NG组相比,HG组MCs的p-AMPK蛋白表达水平降低(P＜0.05);二甲双胍组MCs的p-AMPK蛋白表达水平升高(P＜0.05),且呈浓度依赖性;各组总AMPK表达量的差异无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 二甲双胍可激活肾小球系膜细胞的腺苷酸活化蛋白激酶,抑制NF-κB及其下游产物TGF-β1的合成,此作用可能与其肾脏保护机制相关.
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氟伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜组织转化生长因子β1表达的影响
目的 探讨氟伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 每日腹腔注射2.5％或4.25％的葡萄糖腹透液建立腹膜透析大鼠模型.SD雄性大鼠(体质量180 ～ 200 g)随机分为7个组:(1)正常对照组;(2)生理盐水组;(3)氟伐他汀组;(4) 2.5％PD组;(5)4.25％PD组;(6)氟伐他汀干预的2.5％PD组;(7)氟伐他汀干预的4.25％PD组.6周后留取大鼠壁层腹膜组织,光镜观察各组大鼠壁层腹膜形态学的变化,RT-PCR法及免疫组化法分别测定各组大鼠腹膜TGF-β1及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的mRNA及蛋白的表达量.结果 光镜下Masson染色显示4.25％PD组与2.5％PD组大鼠腹膜较正常对照组明显增厚;氟伐他汀干预的42％PD组和2.5％PD组的壁层腹膜厚度薄于相应未干预的PD组,但仍厚于正常对照组;生理盐水组和氟伐他汀组大鼠腹膜的厚度较正常对照组未见明显改变.2.5％PD组与4.25％PD组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白的表达量均明显高于正常对照组(均P＜ 0.05),氟伐他汀干预的2.5％PD组和4.25％PD组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白表达量较无氟伐他汀干预的2.5％PD组和4.25％PD组均有显著减少(均P＜0.05).生理盐水组和氟伐他汀组大鼠腹膜TGF-β1和FN的mRNA及蛋白表达量与正常组比较,差异无统计学意义.结论 氟伐他汀能改善高糖腹透液环境下大鼠腹膜的厚度,同时降低高糖腹透液诱导的大鼠腹膜TGF-β1和FN mRNA及蛋白的表达,对腹膜有保护作用.
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抑制NADPH氧化酶系统可减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化
目的 探讨NADPH氧化酶系统(NOXs)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响.方法 雄性Wistar大鼠按随机区间法分为假手术组(Sham,n=8)、假手术+夹竹桃麻素(apocynin)治疗组(SA,n=8)、UUO组(n=8)和UUO+夹竹桃麻素治疗组(UA,n=8).SA及UA组自手术日起每天给予夹竹桃麻素100 mg/kg灌胃治疗,Sham组和UUO组给予等量清水灌胃.术后第7天处死取材,采用ELISA及Western印迹法分别检测肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性,8-异构前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)浓度,NOX2、NOX4及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)的表达,ERK1/2激酶的活化.结果 与Sham组相比,UUO大鼠第7天NOX2、NOX4表达及8-iso-PGF2α水平显著升高(P＜0.05),同时伴有肾组织COL-Ⅰ和α-SMA表达升高、ERK1/2激酶活化增加(P＜0.05).夹竹桃麻素治疗显著降低NOX2、NOX4的表达及8-iso-PGF2α水平(P＜0.05),同时大鼠肾组织α-SMA及COL-Ⅰ表达显著下降、ERK1/2活化降低(P＜0.05).夹竹桃麻素治疗对肾组织SOD及CAT活性无明显影响.结论 NADPH氧化酶系统通过促氧化应激参与梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的进展,抑制该系统可能作为抑制肾间质纤维化的治疗靶点.
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活性维生素D通过调节糖尿病肾病大鼠巨噬细胞M1及M2表型活化防治足细胞损伤
目的 探讨活性维生素D(VD)能否通过调节肾组织巨噬细胞M1及M2表型活化从而防治糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损伤.方法 利用腹腔注射链脲菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型.将SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组:对照组1(NC-1组,n=8)、对照组2(NC-2组,n=8,对照+骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃)、DN组(n=24)、DN+VD干预组(VD组,n=24,DN+骨化三醇0.1 μg· kg-1·d-1灌胃),定期检测血糖、体质量,收集尿标本,分别于干预后8周、14周、18周末处死动物,检测Scr、BUN和尿蛋白变化;PAS染色观察肾脏病理改变;免疫组化法检测肾组织CD68+巨噬细胞浸润数量;Western印迹法检测nephrin、podocin、CD68以及M1巨噬细胞特异性标志物诱导型氮氧化物合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和M2巨噬细胞特异性标志物CD163、精氨酸酶1(Arg-1)、甘露糖受体(MR)表达.结果 (1)与两对照组相比,DN组Scr、BUN、24 h尿蛋白量及肾小球系膜基质增生程度显著增加(P＜0.05),podocin、nephrin蛋白表达下降(P＜0.05).VD干预后能明显改善上述病理现象(均P＜0.05).(2)与两对照组相比,DN组肾组织CD68+巨噬细胞浸润数量明显增加,呈时间依赖性.VD干预后能显著减少CD68+巨噬细胞浸润数量(P＜0.05).(3)进一步确定肾组织巨噬细胞M1、M2活化表型发现,8周、14周、18周末DN组iNOS、TNF-α蛋白表达较对照组显著升高(均P＜0.05),VD干预后能明显抑制同期DN肾组织iNOS、TNF-α表达(均P＜0.05);8周、14周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达与DN组相比差异无统计学意义(均P＞0.05),而18周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达较DN组显著升高(均P＜0.05),CD 163/CD68蛋白表达比例亦显著增加(P＜0.05).(4)相关分析显示,M1标志物iNOS与nephrin、podocin蛋白表达均呈负相关(r=-0.707,P＜0.01;r=-0.712,P＜0.01);M2标志物CD163与nephrin、podocin蛋白表达均呈正相关(r=0.627,P＜ 0.01;r=0.613,P＜ 0.01).结论 活性维生素D具有调节巨噬细胞表型活化的能力,通过抑制巨噬细胞M1型活化并增强M2型活化,进而发挥足细胞保护作用.
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宫内生理性低氧微环境对哺乳动物胚胎早期肾脏发育的影响
目的 研究宫内生理性低氧微环境对哺乳动物胚胎早期肾脏发育的影响.方法 采用大鼠胚胎肾脏体外培养的方法建立肾脏发育模型,应用低氧培养箱模拟胚胎发育早期宫内生理性低氧微环境,免疫荧光染色技术标记胚肾输尿管芽分枝和后肾间充质向上皮转分化过程,激光共聚焦显微镜观察胚肾发育形态学变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL法)检测胚肾细胞凋亡的变化,胸腺嘧啶核苷类似物(EdU)掺入法检测胚肾细胞增殖的变化,实时荧光定量PCR法检测胚肾发育相关基因表达的变化.结果 体外培养条件下低氧(3％～5％O2)微环境显著抑制胚肾发育,输尿管芽分枝和肾小球数目均减少(P＜0.05).低氧(5％O2)条件下胚肾细胞的凋亡程度较常氧下显著减轻,细胞增殖则受到了显著抑制(P＜0.05).低氧增强胚肾后肾间充质Six2阳性干细胞的自我更新,上调Six2、Wt-1等发育重要相关基因的表达,下调Wnt9b和Wnt4等诱导分化相关基因的表达.结论 宫内生理性低氧微环境可能通过影响哺乳动物胚肾发育相关信号通路抑制胚肾干细胞的增殖和分化,从而促进胚肾干细胞维持自我更新.
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西藏高原地区与内地平原地区肾活检病理资料对比
目的 探讨我国西藏高原地区与内地平原地区慢性肾脏病患者肾脏病理类型特点的差异.方法 采用回顾性对照研究,比较西藏高原地区80例与内地平原地区160例肾活检患者的一般情况及病理类型分布特点,以及病理与临床表现的关系.结果 (1)高原组与平原组男女比例存在明显差异(0.60∶1比1.11∶1,P＜0.01).(2)两组患者的病理类型分布存在明显差异,高原地区的原发性肾小球肾炎以微小病变为主(51.39％比14.53％,P＜0.01),而平原地区则以IgA肾病为主(49.57％比6.94％,P＜ 0.01),同时继发性肾小球肾炎中狼疮肾炎(LN)比例明显低于平原组(12.6％比34.9％,P＜0.05).结论 西藏高原地区常见的临床表现是肾病综合征,常见的原发性肾小球肾炎病理类型为微小病变,内地平原地区则以IgA肾病为常见.西藏高原地区的继发性肾脏病以过敏性紫癜性肾炎为主,平原地区以LN为主.
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枸橼酸-葡萄糖抗凝溶液在高危出血患者实施连续性肾脏替代治疗中的应用
目的 探讨枸橼酸-葡萄糖抗凝溶液(ACD-A)在高危出血患者实施连续性肾脏替代治疗(CRRT)中的有效性和安全性.方法 选择40例行CRRT治疗的高危出血患者,随机分为ACD-A组(22例,行CRRT 61例次)和无肝素组(18例,行CRRT 47例次).治疗模式为连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH).监测治疗前后血肌酐、凝血功能、电解质、酸碱指标变化.记录患者生命体征、血滤器凝血情况及临床出血事件.结果 (1)两组患者治疗后血肌酐均显著下降,ACD-A组下降率明显高于无肝素组[(55.4±10.2)％比(42.0±5.2)％,P=0.031].(2)ACD-A组平均治疗时间为(17.3±3.8)h,无肝素组为(9.7±4.5)h,两组比较差异有统计学意义(P=0.019).ACD-A组滤器Ⅱ级以上凝血发生率明显少于无肝素组(4.9％比88％,P＜0.001).(3)与治疗前相比,两组患者治疗后凝血功能均无明显变化(均P＞0.05).(4)ACD-A组治疗过程中血清电解质、酸碱指标及血糖均趋于稳定.(5)两组患者治疗过程中生命体征稳定,均无出血事件发生.结论 ACD-A应用于高危出血病人的CRRT抗凝治疗安全、有效、方便.通过配置适宜的置换液和严密的实验室监测,可防止代谢紊乱的发生.
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不典型膜性肾病患者血清M型磷脂酶A2受体抗体及肾组织IgG亚型分布的研究
目的 通过检测不明原因的不典型膜性肾病(UAMN)患者血清中M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体及肾组织中IgG亚型的分布,研究UAMN患者血清中PLA2R抗体及肾组织中IgG亚型的分布特点.方法 入选2004年2月至2011年11月于北京大学人民医院肾内科诊断为UAMN的患者20例.对照组包括特发性膜性肾病(IMN)患者20例,继发性膜性肾病(SMN)患者13例.其中SMN组中包括狼疮膜性肾病(LMN)5例,乙肝病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)8例.分析入选患者的临床及病理资料,检测血清PLA2R抗体及肾组织中IgG亚型的分布特点.结果 (1) UAMN组患者肾活检时平均年龄为(37.9±3.8)岁,IMN组为(50.1±3.0)岁,SMN组为(49.5±4.5)岁,其中UAMN组平均年龄显著低于IMN组(P=0.0178).UAMN组、IMN组和SMN组的女/男比例分别为0.8:1、0.7∶1和0.6∶1,差异无统计学意义.(2)与SMN组比较,UAMN组24 h尿蛋白定量更低(3.47g比7.89g,P=0.023),大量蛋白尿患者的比例也更低(50.0％比84.6％,P=0.043),血清IgG水平更低[(8.40±3.58) g/L比(10.09±4.69) g/L,P=0.025],血清ANA阳性率也更低(10.0％比53.8％,P=0.006).人血白蛋白、血肌酐、eGFR、血清HBsAg阳性率、血清HBeAg阳性率、血清抗HCV阳性率以及低白蛋白血症、肾病综合征患者比例在3组中的差异均无统计学意义.(3)肾脏病理免疫荧光结果示,与IMN组比较,UAMN组IgA、IgM和C1q荧光阳性率更高,差异有统计学意义(均P＜ 0.01);与SMN组比较,则两组的IgA、IgG、IgM、C1q和C3荧光阳性率及荧光强度差异均无统计学意义.(4)在所有53例患者血清中,仅有10例IMN组患者血清抗PLA2R自身抗体检测为阳性,在IMN组PLA2R自身抗体检出率为50％.3组间的PLA2R自身抗体检出率差异有统计学意义(P＜0.01).(5)对肾组织IgG亚型的检测:UAMN组中IgG1亚型阳性率高(40％),IgG3亚型阳性率低(15％).IMN组中,IgG4亚型阳性率高(60％),其次为IgG1(15％),IgG2及IgG3亚型阳性率低(均为5％).SMN组中,IgG1亚型阳性率高(76.9％),IgG4亚型阳性率低(30.8％).UAMN组IgG1、IgG3亚型阳性率与IMN及SMN组比较差异均无统计学,IgG2亚型阳性率表现出与SMN组差异有统计学意义(30.0％比69.2％,P＜0.05),IgG4亚型阳性率与IMN组差异有统计学意义(20％比60％,P＜0.05).SMN组IgG1、IgG2和IgG3亚型的阳性率均显著高于IMN组(分别为76.9％、69.2％、46.2％比15％、5％、5％,均P＜0.01).IMN组IgG4亚型在肾小球沉积的阳性率高于SMN及UAMN组,但仅与UAMN组差异具统计学意义(P=0.0225).UAMN组显示出了与IMN及SMN组的不同,更类似于SMN组特点.结论 UAMN组患者抗PLA2R自身抗体检测均为阴性,肾组织以IgG1亚型沉积为主,表现了类似SMN的特点,但在临床指标上又显示了与SMN的不同.因此要加强临床的长期随访,深入对这一类疾病的研究.
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自体动静脉内瘘建立后的血管重构及其影响因素
目的 观察血液透析患者前臂腕部动静脉内瘘建立前后头静脉、肱动脉、桡动脉及尺动脉的血管内径变化,探讨内瘘建立后的血管重构特点及影响因素.方法 选择2010年10月至2011年10月在河北医科大学第三医院接受腕部自体动静脉内瘘成形术患者为研究对象.应用彩色多普勒超声技术测量患者术前及术后1d、1周、2周、4周、8周时头静脉、肱动脉、桡动脉及尺动脉的血管内径,观察其变化趋势.结果 28例患者平均年龄(53.68±2.61)岁.原发病为糖尿病肾病者12例.彩色多普勒超声检查结果显示:术后1d组各血管的扩张幅度大,明显大于其余各时间段组,组间比较差异有统计学意义(均P＜ 0.01).其余时间段组的血管内径变化率的组间比较差异无统计学意义(均P＞ 0.05).依据患者原发病是否为糖尿病肾病分组后发现,两组患者的头静脉、肱动脉变化趋势差异无统计学意义(P＞0.05);而桡动脉、尺动脉变化趋势的组间差异有统计学意义(均P＜ 0.01).结论 前臂自体动静脉内瘘建立后,头静脉、肱动脉、桡动脉及尺动脉均于术后1d发生明显扩张,内径迅速增大.此后上述血管内径扩张缓慢,逐步趋向稳定.原发病不同对桡动脉及尺动脉内径的变化趋势产生影响.
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Ⅰ型原发性高草酸尿症一家系AGXT基因突变分析
目的 描述Ⅰ型原发性高草酸尿症(PHI)一家系3例同胞患者的临床特征并进行致病基因AGXT突变分析.方法 通过直接测序法分析该家系AGXT基因突变位点及次要等位基因状态.以100名健康人作为对照.结果 AGXT基因分析发现2个新的错义杂合突变和1个既往报道过的突变:1号外显子第49位蛋氨酸突变为亮氨酸(p.M49L,c.145A＞C),2号外显子第72位天冬酰胺突变为异亮氨酸(p.N72I,c.215A＞ T),以及10号外显子第333位密码子的无义杂合突变(p.R333*).p.M49L和p.R333*均与次要等位基因IVS1+74 bp呈顺式构型,在中国人群中该次要等位基因型频率远高于高加索人.结论 新发现的2个突变位点可能与PHI有关,但其致病性和分子致病机制尚需进一步研究.这是国内首次对PHI的致病基因分析研究.
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尿毒症患者基线腹膜转运特性的影响因素分析
腹膜转运特性是决定腹膜透析(PD)患者生活质量及生存率的关键因素之一,高转运的患者的心血管疾病发生率及病死率较高.基线腹膜转运特性反应尿毒症患者进入PD治疗的初始腹膜溶质转运特性,是影响腹透长程治疗中腹膜转运特性变化的基础.尿毒症患者的基线腹膜转运特性存在很大的差异,国内外关于基线腹膜转运特性的研究甚少.本研究从临床和病理的角度出发,探讨中国人基线腹膜转运特性相关的影响因素.
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醋酸钙治疗血液透析患者高磷血症的长期疗效及安全性
高磷血症是维持性血透患者死亡的独立危险因素[1],有报道血磷每升高0.32 mmol/L,死亡风险增加23％[2].醋酸钙是临床上常用的磷结合剂,对纠正高磷血症有较好的疗效.我们采用单中心、前瞻性、自身前后对照的方法,观察醋酸钙治疗维持性血透患者高磷血症的长期疗效及安全性.
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骨髓源性干细胞在肾小球硬化微环境中分化为肌成纤维细胞
肌成纤维细胞是合成和分泌细胞外基质(ECM)的主要细胞,其异常增生是慢性肾损伤肾小球硬化的基础.干细胞的分化方向是由微环境所决定的,不良微环境中干细胞的“不良”分化可能加重组织损伤.我们推测慢性肾损伤时增生的“种子细胞”可能部分来自于骨髓源性干细胞(Bone marrow derived stem cells,BMDSCs).本实验通过C57BL/6小鼠骨髓重建后构建肾小球硬化模型,旨在明确慢性肾损伤中BMDSCs是否分化为肌成纤维细胞并参与肾小球硬化的发生发展.
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覆膜支架治疗前臂人工血管内瘘吻合口假性动脉瘤一例
动脉瘤是动静脉内瘘并发症之一,按瘤壁结构分为真性动脉瘤和假性动脉瘤.假性动脉瘤多见于人工血管动静脉内瘘,既往多采用外科手术处理.现我科应用覆膜支架成功治疗前臂人工血管吻合口假性动脉瘤1例,报道如下.
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中性粒细胞通过胞外捕网形成释放内源性危险信号参与肾脏疾病
中性粒细胞是外周血数量多的白细胞,富含大量蛋白水解酶、溶酶体酶及抗微生物肽,是机体抵御病原体入侵的第一道防线.中性粒细胞生命周期极为短暂,一旦从骨髓释放入外周血,立即启动了程序性死亡即凋亡,随后被巨噬细胞及时清除,这种保护性机制避免了自身抗原的过度暴露.
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中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识
一、前言肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是临床常见的一组肾脏疾病综合征,以大量蛋白尿(＞ 3.5 g/d)、低白蛋白血症(人血白蛋白＜ 30 g/L)以及不同程度的水肿、高脂血症为主要特征[1].正确使用免疫抑制治疗是提高疗效、减少不良反应的关键环节.2012年KDIGO肾小球肾炎临床实践指南(以下简称KDIGO指南)发表后,对肾小球疾病的治疗起到了重要指导作用.但KDIGO指南所采用的资料截止到2011年11月,且纳入来自中国的临床研究证据较少.因此,有必要借鉴国际指南,结合中国肾科医生临床研究成果和治疗经验,制定符合中国实际情况的成人常见原发和继发肾病综合征的免疫抑制治疗专家共识,供中国肾科医生临床实践参考,并为将来进一步改进临床指南提供基础.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
