中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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缺氧对肾小管上皮细胞分泌外泌体的影响
目的 观察缺氧对肾小管上皮细胞分泌外泌体的影响,探讨外泌体在缺氧致肾脏损伤中的作用及机制.方法 (1)常氧(21％O2)及缺氧(1％O2)分别处理大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)48 h,收集细胞上清液并使用高速梯度离心法分离外泌体.采用透射电镜、纳米示踪分析、Western印迹、蛋白浓度定量鉴定并比较两组外泌体的基本特性.(2)在共培养实验中,以不同浓度(1、10、50、100、300 mg/L)的常氧外泌体、缺氧外泌体分别干预脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代腹腔巨噬细胞,使用实时荧光定量PCR与酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测巨噬细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型氮氧化物合酶(iNOS)水平;使用Western印迹法检测巨噬细胞磷酸化(p)STAT/STAT及细胞因子信号传导抑制蛋白1 (SOCS1)的蛋白表达;后,使用实时荧光定量PCR法检测常氧外泌体与缺氧外泌体中炎性反应相关微RNA(microRNA,miR)的表达差异.结果 (1)离心得到的囊泡具有外泌体典型的结构,粒径小于150 nm,表达外泌体标志蛋白CD63,说明分离得到外泌体.缺氧对肾小管上皮细胞分泌的外泌体形态、粒径分布比例无明显影响,但提高了外泌体的分泌量.(2)缺氧外泌体相比于常氧外泌体促进了LPS诱导的M1型巨噬细胞IL-6、TNF-α、iNOS的表达和分泌(均P＜0.01),同时提高STAT的磷酸化水平并减少SOCS1的蛋白表达(均P＜0.01);对炎性反应相关microRNA检测发现缺氧外泌体中miR-155、miR-27a表达量较常氧外泌体明显升高(P＜0.05).结论 缺氧可改变外泌体的生物学功能,表现为协同促进LPS诱导的M1型巨噬细胞的表型转化,这可能是慢性肾脏病微炎性反应状态持续的原因之一.
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微小RNA-130b-3p通过抑制ERBB2IP和PPARγ表达促进肾小管上皮细胞转分化
目的 探讨高表达的微小RNA-130b-3p(MiR-130b-3p)参与肾脏损害的可能机制.方法 肾小管上皮细胞(HK-2)分别转染MiR-130b-3p模拟物(mimic)、对照mimic (NC mimic),并给予10 μg/L TGF-β1刺激.实时定量PCR和Western印迹分别检测转染72 h后细胞Ⅳ型胶原蛋白(CollegenⅣ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(CollegenⅠ)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)mRNA和蛋白表达水平;生物信息学预测MiR-130b-3p潜在靶基因,Western印迹检测潜在靶基因ERBB2IP和PPARγ蛋白表达水平;分别构建含ERBB2IP 3'端非编码区(3'-UTR)和PPARγ 3'-UTR的双荧光素酶报告基因载体,采用双荧光素酶报告基因方法检测靶基因荧光活性.结果 无刺激转染HK-2细胞后MiR-130b-3p mimic组与NC mimic组比较CollegenⅣ、α-SMA、Collegen Ⅰ、E-cadherin mRNA和蛋白表达差异均没有统计学意义(均P＞0.05).但在TGF-β1刺激后,与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组CollegenⅣ、α-SMA、Collegen Ⅰ mRNA和蛋白表达水平均显著上调,E-cadherin的表达降低(均P＜0.05).与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组潜在靶基因ERBB2IP和PPARγ mRNA和蛋白表达水平均下调(均P＜ 0.05);双荧光素酶报告基因结果显示,与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组ERBB2IP荧光素酶活性降低(P＜0.01),而突变(mut)-MiR-130b-3p mimic组无明显变化(P＞0.05);与NC mimic+mut-PPARγ-3'UTR共转染组比较,MiR-130b-3p+mut-PPARγ-3'UTR组PPARγ荧光素酶活性降低,而PPARγ-3'UTR共转染MiR-130b-3p组PPARγ荧光素酶活性比mut-PPARγ-3'UTR共转染MiR-130b-3p组进一步降低,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 MiR-130b-3p通过直接抑制ERBB2IP和PPARγ的表达而促进肾小管上皮细胞上皮细胞-间充质细胞转分化作用,从而参与狼疮肾炎早期肾脏损害.
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替米沙坦对单纯性肥胖小鼠血清脂联素及尿微量白蛋白的影响
目的 探讨替米沙坦对单纯性肥胖小鼠血清脂联素及尿微量白蛋白(mAlb)的影响,旨在寻找肥胖相关性肾病治疗的新思路.方法 选取8周龄雄性OB小鼠24只及同系C57小鼠8只.按体质量将OB小鼠分层随机分为3组:模型组(M组),替米沙坦治疗组(T1组),氯沙坦治疗组(T2组),高脂饲料喂养.C57小鼠为对照组(C组),普通饲料喂养,连续12周.分别于实验前后检测小鼠血清脂联素、血糖及24h尿微量蛋白(mAlb)水平.实时定量PCR (qRT-PCR)法检测肾组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ) mRNA的表达水平.HE染色后光镜下观察肾组织病理改变,测定肾小球直径.比较4组小鼠体质量、血清脂联素、血糖、尿mAlb、肾组织PPARγmRNA、肾脏湿重及肾小球直径的差异,Pearson相关性分析血清脂联素、尿mAlb与血、尿生化病理指标的相关性.结果 与C组比较,M组小鼠尿mAlb排泄量增加、血清脂联素水平下降、PPARγ mRNA表达减少(均P＜0.01);尿mAlb排泄量与血清脂联素、PPARγ mRNA水平呈负相关(r=-0.773,P＜0.01;r=-0.469,P＜0.01).与M组比较,T1组小鼠尿mAlb排泄量减少、血清脂联素水平及PPARγmRNA表达增高(均P＜0.05);与T2组比较,T1组小鼠尿mAlb排泄量减少、血清脂联素水平及PPARγmRNA表达增多(均P＜0.05);与M组比较,T2组小鼠尿mAlb排泄量降低(P=0.01).肾组织病理检查结果提示,M组小鼠肾小球体积增大,部分伴有局灶节段性硬化;T1组小鼠无肾小球体积增大及局灶节段性硬化改变;T2组小鼠肾小球体积增大及伴有局灶节段性硬化.结论 替米沙坦可降低单纯性肥胖小鼠尿白蛋白,其机制可能与替米沙坦激活PPARγ,提高血清脂联素水平有关.
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酸性环境对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响及其机制
目的 探讨酸性环境对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响及可能机制.方法 将22只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(甲基纤维素灌胃)、慢性肾衰竭组(5/6肾切除术构建慢性肾衰竭大鼠模型,甲基纤维素灌胃)、慢性肾衰竭血管钙化组(甲基纤维素加骨化三醇灌胃)、酸干预组[甲基纤维素及骨化三醇灌胃加氯化铵(0.28 mmol/L)饮水].采用von Kossa染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测胸主动脉钙化情况;免疫组织化学方法检测胸主动脉runt相关转录因子2 (runt-related transcription factor 2,runx2)和L型钙通道(calcium channels,Ltype,LTCC) β3亚基表达.体外原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs),用β-甘油磷酸盐(β-glycerophosphate,β-GP)诱导钙化.将细胞随机分为4组:正常+pH7.4组、高磷+pH7.4组(10 mmol/L β-GP)、高磷+pH7.1组(高磷培养基基础上添加盐酸调整pH值为7.1)和维拉帕米干预组[高磷培养基基础上添加维拉帕米(调整浓度为20 mmol/L)].采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况;酶联免疫吸附法检测细胞碱性磷酸酶(ALP)活性;钙离子探针Fluo-3/AM检测血管平滑肌细胞胞外钙离子内流的效应变化;RT-PCR和Western印迹法检测LTCCβ3亚基、runx2的表达.结果 体内实验中,成功制备了慢性肾衰竭大鼠的血管钙化模型,与慢性肾衰竭血管钙化组相比,给予酸干预后,大鼠血管钙盐沉积明显减轻(P＜0.05),LTCCβ3亚基和runx2表达降低(P＜0.05).体外实验证明,酸性环境减少了VSMCs钙盐沉积,降低了ALP活性(P＜0.05),抑制了LTCCβ3亚基表达(P＜0.05),阻滞细胞外钙离子内流(P＜0.05),降低runx2的表达(P＜0.05).维拉帕米干预组VSMCs钙盐沉积和runx2表达均降低(P＜0.05).结论 酸性环境可以抑制血管钙化,其可能机制之一是通过抑制VSMCsLTCCβ3亚基表达,阻滞钙离子内流,抑制骨源性转分化实现的.
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20例青年特发性膜性肾病的临床病理特点分析
目的 探讨青年特发性膜性肾病(IMN)的临床及病理特点.方法 回顾性分析本院2013年1月至2014年12月经肾活检确诊的具有完整临床及病理资料的20例青年(16～44岁)IMN患者,并与同期住院的55例中老年(≥45岁)IMN患者比较,分析其临床及病理特点.结果 青年患者占IMN患者的26.7％.与中老年IMN患者比较,青年患者发病时原发性高血压患者少(P=0.003),血糖低(P=0.010);估算的肾小球滤过率(eGFR)、低密度脂蛋白(LDL)水平高(P=0.0 12,P=0.038);血清T3、T4水平低(P=0.030,P=0.034);肾组织光镜下肾小球球性硬化比例低(P＜ 0.001);肾小管间质无病变患者比例高(P=0.018);小动脉透明变性及小动脉壁增厚比例低(P=0.040,P＜0.001);免疫球蛋白IgA阳性率低(P=0.008).肾组织免疫病理、电镜下系膜区致密物沉积比例及其他血清学、尿检指标改变两组差异均无统计学意义.结论 相对中老年IMN患者,青年IMN患者发病时血压、血糖水平较好,肾小球滤过率较高、LDL高,甲状腺功能受影响较明显,光镜下肾小球、间质及血管病变较轻.
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PCR和传统培养法检测腹膜透析相关性腹膜炎致病菌的对比分析
目的 探讨PCR检测法在腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)细菌检测中的临床应用价值.方法 收集2014年1月至2014年12月安徽医科大学第一附属医院PDAP患者腹膜透出液标本40份,分别行传统细菌培养与PCR法检测致病菌.根据细菌16S rRNA基因设计细菌通用引物,并参考文献设计17种细菌的特异引物.提取腹透液DNA后行实时荧光定量PCR (qPCR)扩增.设立标准菌株DNA提取液为阳性对照,无菌双蒸水作为阴性对照.结果 (1)传统细菌培养法结果阳性26例(26/40),革兰阳性球菌18例(18/26),主要菌种表皮葡萄球菌5例、溶血葡萄球菌4例、大肠杆菌4例、金黄色葡萄球菌3例.(2)PCR检测细菌结果阳性为33例(33/40),主要菌种与普通培养结果无异;阳性标本中有2例未测出具体菌种.(3)以细菌培养作为金标准,PCR检测技术对PDAP致病菌检测的敏感度为96.15％,特异度为42.86％,且检出阳性率明显高于普通培养法,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).(4)PCR法检测致病菌4～6h内出结果,普通培养平均报告时间为(77.88± 15.53)h,明显长于PCR法.结论 与传统细菌培养法比较,PCR检测法具有敏感、简便、快速的优点,在PDAP患者腹透液细菌的检测中具有一定的临床价值.
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维持性血液透析患者亚临床甲状腺功能异常与颈动脉病变的关系
目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者亚临床甲状腺功能异常和颈动脉病变之间的关系.方法 选择MHD患者110例,透析时间3个月以上,病情稳定,排除临床甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症.电化学发光仪检测甲状腺功能,包括游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH),并测定同型半胱氨酸(Hcy)和C反应蛋白(CRP),超声检查颈动脉病变程度.收集患者临床资料、血清生化指标,根据甲状腺功能分为亚临床甲状腺功能异常组和正常组,分析甲状腺功能和颈动脉病变的关系.结果 110例MHD患者中检出甲状腺功能异常者42例(38.18％).甲状腺功能异常组Hcy、CRP均高于正常组(P＜0.05);甲状腺功能异常组患者颈动脉内膜中膜厚度、颈动脉斑块和狭窄例数均高于甲状腺功能正常组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,Hcy升高、CRP升高、FT3下降为颈动脉粥样硬化的危险因素.结论 MHD患者中,常常伴有甲状腺功能异常,主要表现为FT3下降.FT3下降与颈动脉粥样硬化发生密切相关.
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狼疮肾炎患者血维生素D3水平与疾病活动度的相关性研究
目的 探讨狼疮肾炎患者血中25羟-维生素D3[25(OH) D3]水平及其与疾病活动度的相关性.方法 回顾性收集和分析南京医科大学第一附属医院肾内科住院狼疮肾炎患者(154例,狼疮组)的临床资料,63例健康成人作为对照组,采用Spearman相关分析及多元线性回归方法分析狼疮肾炎患者血25羟-维生素D3水平与疾病活动指标的相关性.结果 狼疮组患者25羟-维生素D水平显著低于健康对照组(P＜0.01),25羟-维生素D3与24 h尿蛋白量(r=-0.18,P=0.02)、抗核抗体滴度(r=-0.20,P=0.01)、整体SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分(r=-0.20,P＜0.01)呈负相关;与血清补体C3(r=0.32,P ＜ 0.01)呈正相关.肾脏病理"满堂亮"组患者25羟-维生素D3水平明显低于非"满堂亮"组患者(P＜0.05).结论 狼疮肾炎患者25羟-维生素D3水平低下提示疾病活动.
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慢性肾脏病非透析患者血清高敏心肌肌钙蛋白T的影响因素分析
目的 探讨慢性肾脏病(CKD)非透析患者血清高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平的影响因素,分析肾源性及心源性因素在其中的作用.方法 采用横断面研究的方法,收集577例CKD非透析住院患者的临床资料,使用组间比较、单因素或多因素线性回归分析探讨血清hs-cTnT的影响因素.结果 577例CKD非透析患者hs-cTnT中位数为0.013(0.007,0.029)μg/L,＜0.003 μg/L(检测下限)者10例(1.7％),＞0.014μg/L(健康人群第99百分位值)者268例(46.4％).单因素分析结果提示,年龄、男性、高血压、糖尿病、收缩压、舒张压、血磷、血甲状旁腺素、血超敏C反应蛋白(hsCRP)、血β2微球蛋白、同型半胱氨酸、血胱抑素C、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)和左室质量指数(LVMI)与hs-cTnT自然对数值(Ln hs-cTnT)呈正相关;高密度脂蛋白、血红蛋白、血浆白蛋白、血钙、MDRD公式估算的肾小球滤过率(eGFR)、左室射血分数(LVEF)与Ln hs-cTnT呈负相关.多因素分析结果提示,高龄、男性、合并糖尿病、高血胱抑素C、高UACR、低eGFR、高LVMI与血清hs-cTnT水平升高相关(P＜0.05).结论 血清hs-cTnT水平与慢性肾脏病相关心血管疾病(CKD-CVD)的传统及非传统危险因素相关,肾损伤及心脏损伤与CKD非透析患者血清hs-cTnT升高相关.
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维持性血液透析患者乙型、丙型肝炎交叉感染防控
维持性血液透析患者是乙型、丙型肝炎感染的高危人群,院内交叉感染已成为血液透析患者乙、丙型肝炎病毒感染的首要原因.本中心采用新的院内感染防控措施,有效预防了乙、丙型肝炎的院内交叉感染.一、对象与方法纵向比较应用常规院内感染防控方案(2003年1月-2007年12月)和新的院内感染防控方案(2008年1月-2014年12月)期间本中心血液透析患者乙、丙型肝炎发病情况.
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超声引导下经皮微波消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察
近年来超声引导下经皮微波消融(microwave ablation,MWA)术治疗药物难治性继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)逐渐在临床应用,国内仅有少量临床病例报道[1-2],现将本院行MWA术治疗SHPT的16例患者的临床疗效及安全性报道如下.一、对象和方法1.对象:选择在本院接受MWA术的16例维持性血液透析患者,其中男性7例,女性9例,年龄(50.5±10.7)岁,透析时间(74.1±28.2)个月.临床症状:骨痛13例(81.3％),瘙痒12例(75％),乏力6例(37.5％),失眠4例(25％).甲状旁腺结节增生2枚2例,3枚3例,4枚11例,大结节16 mm×33 mm.诊断符合SHPT,全段甲状旁腺激素(iPTH)＞ 2000 ng/L.
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常染色体显性多囊肾病药物治疗进展
常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是全球范围内发病率高的单基因遗传性肾病,全世界约有1250万ADPKD患者,大约有77％的患者在70岁之前进展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),甚至死亡,是ESRD的第4位病因[1-2].其病理特征为肾小管细胞获得异常增殖能力,逐渐形成大小不等的囊肿,囊肿不断增大压迫临近正常肾单位,导致肾脏结构和功能不可逆的损害,终进入ESRD.ADPKD临床主要表现为高血压、血尿、尿路感染、肾结石、慢性疼痛等.ADPKD是一种系统性疾病,除肾脏外还累及全身多个脏器,常见的肾外表现有多发性肝囊肿、胰腺囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜病、结肠憩室等,故其危害严重,为社会和家庭带来了沉重的负担[3].
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肾小管Na-Cl共同转运体与血压关系的研究
原发性高血压是由遗传、环境因素、生活方式等共同作用而引起的一组复杂性多基因疾病.依据对符合孟德尔定律的单基因遗传病相关研究,学界已经确定20多个参与血压调节的关键基因,并已探明其作用机理主要是影响肾脏对盐的重吸收[1-2].肾远曲小管Na-Cl共同转运体(Na+-Cl-cotransporter,NCC)担负着肾小球滤过氯化钠5％～10％的重吸收任务[3],在血压调节中可能发挥重要作用.因此,本文将对国内外NCC活性与人群血压关系的研究做一综述,以进一步明确遗传因素对血压的影响.
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钠磷协同转运子与慢性肾脏病患者血管钙化研究进展
高磷血症是慢性肾脏病(CKD)患者常见的并发症.近年来越来越多的研究证实血磷升高与终末期肾脏病(ESRD)患者心血管事件发生率与死亡率密切相关[1-3],其原因可能与高血磷促进血管、心肌、心脏瓣膜的钙化有关[4-6].钠磷协同转运子(Na+/Pi co-transporters,NaPi)是调控磷在细胞内外转运与分布的跨膜蛋白.目前已有多项研究发现高磷诱导的钙化血管组织中Ⅲ型钠磷协同转运子-1 (type Ⅲ sodium-dependent phosphate cotransporter-1,Pit-1)表达水平升高[7-8].本文就钠磷协同转运子在血管钙化中发挥的作用进行综述.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
