中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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组蛋白乙酰化修饰对系膜细胞内纤溶酶原激活物抑制物1基因表达的影响
目的 探讨改变组蛋白乙酰化修饰水平对转化生长因子β1(TGF-β1)调控系膜细胞(MC)内纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因表达的影响.方法 利用细胞转染技术使MC内高表达组蛋白乙酰化酶(HAT)的CREB结合蛋白(CBP)、P300或去乙酰化酶(HDAC)1、3、5,通过荧光素酶检测、实时定量PCR和Western印迹法,观察TGF-β1(5μg/L)刺激下MC内PAI-1基因转录活性、mRNA及蛋白水平的改变；并利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA),观察其对PAI-1基因表达及TGF-β1-Smad蛋白信号途径的活性影响.结果 TGF-β1刺激增加了PAI-1基因的转录活性和mRNA水平(P＜0.05)；高表达CBP和P300显著促进了TGF-β1对PAI-1基因转录活化和mRNA及蛋白表达的调控(P＜0.05)；而高表达HDAC1、3、5及突变型CBP、P300则明显抑制了TGF-β1诱导PAI-1基因转录表达的调节(P＜0.05).改变细胞内HAT/HDAC水平没有影响TGF-β1诱导Smad2/3蛋白磷酸化的作用.HDAC抑制剂TSA显著增加了TGF-β1诱导PAI-1基因转录表达的调节,但对TGF-β1-Smad2/3信号途径的活化作用没有影响.结论 改变细胞内组蛋白乙酰化修饰水平能够影响TGF-β1对PAI-1基因的表达调控.
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NALP3-siRNA对缺氧复氧诱导大鼠肾小管上皮细胞损伤的保护作用及其机制
目的 通过构建NALP3-siRNA,观察其抑制大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)NALP3表达的作用,探讨其对细胞缺氧复氧(HR)损伤的保护作用.方法 (1)利用三气培养箱调整氮气压力条件形成缺氧条件,缺氧1h,按复氧时间设复氧后1、2、4、8、16、24h组,分别检测细胞培养上清液中的乳酸脱氢酶(LDH)含量以及细胞NALP3蛋白的表达.(2)NRK-52E转染NALP3-siRNA质粒,Western印迹法检测转染细胞NALP3蛋白的表达.(3)将细胞分为正常对照组、HR组、无关siRNA转染组和NALP3-siRNA转染组.分别于缺氧1h、复氧4h检测培养液上清LDH的含量和细胞NALP3蛋白的表达.(4)采用Annexin V/PI染色结合流式细胞仪、Western印迹法、电泳迁移率实验(EMSA)分别检测细胞凋亡率、细胞IKB-α、Bax和Bcl-2蛋白的表达以及NF-κB DNA结合活性.结果 (1)与对照组相比,NRK-52E缺氧复氧后活细胞计数和细胞存活率显著下降(P＜0.05),细胞NALP3表达增加,在复氧4h达到高峰.(2)与无关siRNA转染组相比,NALP3-siRNA转染组NALP3蛋白表达水平显著下调(P＜0.05).(3)缺氧复氧后,与无关siRNA转染组相比,NRK-52E细胞NALP3蛋白表达显著下降(P＜0.05).(4)与对照组比较,HR后细胞IκB-α磷酸化和降解以及NF-κB DNA结合活性增加,细胞NALP3、Bcl-2和Bax蛋白的表达明显上调,而NALP3-siRNA转染组细胞IκB-α蛋白的降解,NF-κB DNA结合活性以及Bax/Bcl-2蛋白的比值均低于无关siRNA转染组(均P＜0.05).同时,各组细胞凋亡率也明显增多,其中NALP3-siRNA转染组细胞凋亡率明显低于无关siRNA转染组(均P＜0.05).结论 NALP3-siRNA能够显著抑制肾小管上皮细胞内NALP3的表达,对肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤有一定的保护作用.其机制可能通过抑制NALP3表达,对NF-κB的活化以及Bcl-2和Bax蛋白表达的不同调控,减少细胞的凋亡.
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雌激素对大鼠血管钙化消退的影响
目的 研究雌激素对尼古丁和维生素D3 (VDN)诱发的大鼠血管钙化消退过程的影响.方法 96只SD雌性大鼠随机分为对照组(n=24)和钙化组(n=72).首先制备VDN大鼠钙化模型,第1天维生素D3 300 000 U/kg肌肉注射,尼古丁(25 mg/kg溶于花生油)灌胃,9h后重复灌胃1次.对照组8只大鼠予生理盐水0.2 ml肌注及单纯花生油灌胃.实验第4周末将血管钙化的大鼠(n=64)随机分为单纯钙化组(VDN,n=16)、钙化+假手术组(VDN+SHAM,n=16)、钙化+去势组(VDN+OVX,n=16)、钙化+去势+补充雌激素组(VDN+OVX+E,n=16).去势组为双侧卵巢切除,假手术组为切开腹腔,暴露双侧卵巢后关闭腹腔(不切除卵巢),去势+补充雌激素组为去势后皮下注射17β-雌二醇50 μg·kg-1·d-1.放射免疫法测定血浆雌激素水平.在第4、8、12周末各组分别处死8只老鼠,观察各组血管钙化变化的情况.结果 成功制备了血管钙化的大鼠模型,第4周末,钙化组血管钙化明显,动脉中层可见大量钙盐沉积,血管钙含量显著高于对照组(P＜0.01).第8周、12周末各钙化组大鼠的血管钙含量均较第4周减少(P＜0.01),钙化+去势+补充雌激素组为显著,且各组之间差异亦有统计学意义(P＜ 0.01),病理变化类同.结论 尼古丁和维生素D3诱发的大鼠血管钙化是可以消退的,在雌激素的作用下,血管钙化消退更加明显.
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雷公藤甲素对转化生长因子β1刺激的系膜细胞增殖与凋亡的影响及机制探讨
目的 探讨雷公藤甲素(triptolide)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠系膜细胞增殖及凋亡的影响及机制.方法 实验分组:(1)正常对照组；(2)TGF-β1(1Oμg/L)组；(3)～(5)治疗组:不同质量浓度triptolide(0.4、2、10 μg/L)+ TGF-β1(10 μg/L)组.噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖；原位末端标记法检测细胞凋亡；实时定量PCR法检测各组Ski、Smad3、Smad7 mRNA表达；Western印迹法检测各组Ⅰ型胶原、Ski、Smad3、Smad7蛋白表达；间接免疫荧光技术检测Ski、Smad3细胞内定位.结果 与对照组比较,triptolide可抑制TGF-β1诱导的系膜细胞增殖,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈浓度依赖性.triptolide组细胞凋亡率大于50％,较TGF-β1组显著提高(P＜0.05).实时定量PCR及Westem印迹结果提示,与正常组比较,TGF-β1组Ski、Smad3、Smad7 mRNA及蛋白表达量均升高(P＜0.05)；与TGF-β1组比较,triptolide能够明显上调Ski、Smad7 mRNA及蛋白,下调Smad3 mRNA、蛋白及Ⅰ型胶原蛋白的表达,呈浓度依赖性(P＜0.05).激光共聚焦荧光显微镜观察到triptolide组Smad3细胞质内荧光强度增强,细胞核内荧光强度减弱,而Ski均有增强.结论 triptolide可通过调节Ski、Smad7、Smad3 mRNA和蛋白的表达及Ski、Smad3的核转位,抑制TGF-β1诱导的肾小球系膜细胞的增殖,促进其凋亡,延缓肾纤维化.
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氟伐他汀对高糖腹透液诱导人腹膜间皮细胞纤连蛋白表达的影响及机制研究
目的 探讨氟伐他汀对高糖腹透液(HGPDS)诱导人腹膜间皮细胞(HPMC)纤连蛋白(FN)表达的影响及机制研究.方法 体外培养HPMC,随机分为正常对照组、HGPDS诱导组、HGPDS+GSK650394[血清和糖皮质激素诱导的激酶1(SGK1)抑制剂,10-5mol/L]组、不同浓度氟伐他汀组、单纯氟伐他汀(10-6 mol/L)组及GSK650394干扰组(10-5 mol/L).倒置显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活力,RT-PCR及Western印迹、ELISA法检测SGK1、FN的mRNA和蛋白表达.结果 在HGPDS作用下,细胞由铺路石样转变为长梭形,细胞活力明显受抑(P＜0.05).GSK650394及氟伐他汀(10-6mol/L)可使细胞形态得到部分恢复,细胞活力明显改善(P＜0.05).HGPDS明显增加HPMC SGK1、FN的mRNA及蛋白的表达,但可被GSK650394明显抑制(P＜0.05),而不同浓度氟伐他汀均具有与SGK1抑制剂的类似作用(P＜0.05),并呈浓度依赖性.结论 高糖腹透液诱导体外培养人腹膜间皮细胞FN表达增加,氟伐他汀可以抑制FN表达,其机制可能与氟伐他汀抑制SGK1通路有关.
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尿α1抗胰蛋白酶预测儿童原发性肾病综合征激素治疗的疗效
目的 检测儿童原发性肾病综合征(PNS)激素使用前尿α1抗胰蛋白酶(AAT)水平,探讨其能否作为儿童PNS激素治疗敏感性的预测指标.方法 43例PNS初治儿童,留取其激素使用前的晨起中段尿,应用ELISA法检测尿液中AAT的浓度,并经同份尿肌酐浓度校正.根据糖皮质激素治疗4周后的反应分为激素敏感(SSNS)组和激素耐药(SRNS)组,15例健康的体检儿童作为对照组(NC).分析各组间数据差异及评价AAT的预测效能.结果 对照组尿AAT检测阴性,SSNS组及SRNS组间尿AAT水平差异无统计学意义[(30.4±4.5) mg/L比(31.8±4.6) mg/L,t=-1.0,P=0.33]；而经尿肌酐校正后的尿AAT(尿AAT/Cr)在SRNS组显著高于SSNS组[0.049(0.028～ 0.073)比0.028 (0.022 ～ 0.036),Z=2.4,P=0.02].激素使用前SRNS组实验室指标中血小板计数、血白细胞计数、血清球蛋白水平、尿白细胞计数、尿红细胞计数、尿IgG水平及尿α1微球蛋白水平显著高于SSNS组(P＜0.05)；其中尿AAT/Cr(OR=6.81×1028,P=O.O05)、血清球蛋白(OR=1.69,P=0.01)及尿α1微球蛋白(OR=1.05,P=0.009)进入多因素Logistic回归模型,作为预测SRNS的独立因素.据两组尿AAT/Cr作ROC,曲线下面积(AUC)为0.72,当尿AAT/Cr截取值为0.035时,预测效能高,其灵敏度为68％,特异度为75％(Youden指数为0.43).据回归模型中尿AAT/Cr、血清球蛋白及尿α1微球蛋白联合作ROC,其AUC为0.94,灵敏度为95％,特异度为83％(Youden指数为0.78).尿AAT/Cr在不同病理类型间差异无统计学意义.结论 SSNS组及SRNS组间尿AAT水平差异无统计学意义,而SRNS患儿尿AAT/Cr显著高于SSNS患儿,其可作为PNS激素疗效预测指标；尿AAT/Cr联合血清球蛋白和尿α1微球蛋白对SRNS有更好的预测效能.
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持续性红细胞生成素受体激活剂静脉给药在慢性肾脏病透析患者中纠正贫血的疗效、安全性和耐受性
目的 评估持续性红细胞生成素受体激活剂(CERA)每2周1次静脉给药与红细胞生成素β(EPO-β)相比在慢性肾脏病(CKD)透析患者中纠正贫血的疗效和安全性.方法 采用开放、随机、平行、阳性对照、多中心临床试验方法.正在接受血液透析或腹膜透析且8周内未接受红细胞生成刺激剂(ESA)治疗的CKD贫血成年患者,随机(1∶1)接受CERA每2周1次静脉注射(CERA组,n=132例)或EPO-β每周3次静脉注射(EPO组,n=133例)持续治疗24周(包括16周纠正期和8周疗效评估期).此后对达到目标血红蛋白(Hb)值(定义为首次给药后24周内在未输注红细胞的情况下,Hb≥110 g/L且与基线值相比上升≥10 g/L)的患者继续分别维持CERA或EPO-β治疗28周,以观察长期安全及耐受性.CERA的起始剂量为0.4 μg/kg.主要研究终点为前24周的Hb反应率及评估期(17 ～ 24周)Hb与基线值相比的变化.结果 共计232例患者(87.5％)完成了前24周的治疗,198例患者(74.7％)完成了整个研究(52周)的治疗.CERA治疗组前24周的Hb反应率为87.12％ [95％CI(80.2％～92.3％)].根据其95％CI的下限高于60％ (P＜ 0.01),认为CERA每2周1次静脉给药能有效纠正CKD贫血.符合方案(PP)人群中CERA组与EPO组评估期Hb相对基线变化的差异为-4.7 g/L [95％CI(-7.38 g/L～1.92 g/L)].根据其95％CI的下限大于预先设定的非劣效性界值-7.5 g/L(P=0.0205),认为CERA纠正CKD贫血后维持Hb非劣效于EPO-β.在28周的延长期间两组的Hb水平均保持稳定.研究期间CERA组和EPO组的安全性结果相当,分别有50.0％及54.6％的患者报告了至少1件不良事件(AE),AE与研究人群的特征一致.结论 在未接受ESA治疗的CKD透析患者中,每两周静脉注射1次CERA可有效纠正贫血,且纠正贫血后维持Hb非劣效于EPO-β治疗.CKD透析患者对于长期静脉注射给药CERA总体上耐受性良好.
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磁共振功能成像方法评价狼疮肾炎的肾损害
目的 探讨磁共振(MR)功能成像方法在评价狼疮肾炎(LN)肾损害程度和反映肾脏病理改变方面的价值.方法 LN患者17例使用GE 3.0T磁共振扫描仪、TorsoPA相控阵线圈,进行肾脏冠状面T1WI、T2WI、DWI及BOLD成像.用Functool软件测量肾脏的表观扩散系数(ADC)和表观自旋-自旋弛豫率(R2*)值.10例志愿者作为正常对照.分析LN患者的ADC和R2*值与临床指标和病理改变的关系.结果 LN肾脏ADC值为(2.43±0.24)×10-3 mm2/s,皮、髓质R2*值分别为(11.72±2.35)/s和(13.07+2.35)/s,均显著低于正常肾脏测值(分别P=0.045,P=0.048和P=0.001).LN肾脏ADC值与eGFR显著相关(r=0.558,P＜0.05),右肾ADC值与LN肾脏病理慢性指数呈负相关(r=-0.493,P＜0.05).髓质R2*值与24 h尿蛋白量、血肌酐、肾脏病理活动指数、肾小球病变和肾小管间质病变均呈负相关.将17例患者分为A组(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型)8例和B组(Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ型)9例,B组肾小管功能损害较A组重,B组ADC值和皮质R2*值低于A组,髓质R2*值与A组差异无统计学意义.结论 功能性MR检查显示LN肾脏ADC值和皮、髓质R2*值均显著低于正常肾脏,且与血肌酐、24 h尿蛋白量和肾小管功能、肾组织病理改变呈一定的相关性.DWI成像和BOLD成像检查为动态监测LN肾功能损害和肾组织病理改变提供了一种无创性方法,可能为临床干预的疗效评价提供依据.
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非糖尿病慢性肾脏病患者醛固酮逃逸的发生率及影响因素
目的 研究非糖尿病慢性肾脏病(CKD)患者醛固酮逃逸的发生率及相关影响因素.方法 选择非糖尿病CKD患者144例,予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)或ARB联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗12个月,根据治疗前后醛固酮浓度的变化,确定是否发生醛固酮逃逸.结果 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RASI)治疗6个月时醛固酮逃逸的发生率为14.58％,治疗12个月时醛固酮逃逸的发生率显著升高(27.08％,P=0.009).以治疗前水平为基线值,醛固酮逃逸的患者24 h尿蛋白量与基线值的差值显著小于未发生逃逸的患者(P＜0.05),eGFR的差值也显著大于未发生逃逸的患者(P＜0.01).尿蛋白基线值(OR=3.643,P=0.073)、eGFR基线值(OR=0.980,P=0.025)与RASI治疗12个月醛固酮逃逸的发生相关；eGFR基线值(OR=0.980,P=0.025)是醛固酮逃逸的独立预测因素.结论 部分非糖尿病CKD患者在RASI治疗后出现醛固酮逃逸,醛固酮逃逸的发生率随RASI治疗时间延长呈升高趋势.eGFR基线值是醛固酮逃逸发生的独立预测因素.醛固酮逃逸可能影响RASI减少蛋白尿和保护肾功能的治疗效果.
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核心结合因子和Ⅱ型胶原在慢性肾脏病5期患者桡动脉中的表达
目的 探讨慢性肾脏病(CKD)5期患者桡动脉中核心结合因子(Cbfα-1)和Ⅱ型胶原(Col Ⅱ)表达及其与血管钙化发生的关系.方法 40例CKD5期患者在接受动-静脉内瘘手术时,留取一段桡动脉.对10例在本院接受胃大部切除术、肾功能正常患者,留取一段胃左动脉为对照组.钙盐沉积采用von Kossa染色法,根据von Kossa染色结果,CKD5期组又分为CKD5期无钙化组、轻中度钙化组和重度钙化组.Cbfα-1和ColⅡ的表达采用免疫组化染色法.同时测定血钙、磷、甲状旁腺激素(iPTH)、C反应蛋白(CRP)水平.结果 40例CKD5期患者中有17例(42.5％)出现血管钙化,主要发生在血管中膜,对照组均未见血管钙化发生.CKD5期轻中度钙化组和重度钙化组中,动脉中膜均有Cbfα-1、ColⅡ的阳性表达；23例CKD5 期无钙化组中,有18例(78.3％)至少有Cbfα-1、ColⅡ其中一种的阳性表达.对照组均无Cbfα-1、C0lⅡ的阳性表达.CKD5期轻中度钙化组和重度钙化组,血管中膜Cbfα-1、ColⅡ免疫组化的阳性率均显著高于CKD5期无钙化组,但轻中度钙化组和重度钙化组之间的差异无统计学意义.CRP、钙磷乘积与Cbfα-1、ColⅡ呈正相关；血磷与Cbfα-1(r=0.786,P＜0.01)、ColⅡ(r=0.785,P＜0.01)呈正相关.结论 CKD5期患者桡动脉钙化以中膜为主,钙化的动脉均有Cbfα-1、Col Ⅱ的高表达,且其表达早于组织学上血管钙化的发生.Cbfα-1和ColⅡ可能在血管钙化的发生、发展中起到了重要作用.
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UF-1000i尿液分析仪细菌计数筛查社区获得性尿路感染
尿路感染(UTI)是较常见的细菌感染,占社区感染第2位,目前尿细菌培养仍然是诊断尿路感染的"金标准",但不少尿培养结果为阴性,且培养周期长,无法准确及时指导临床诊疗.联合使用尿干化学分析、沉渣镜检和尿流式有形成分分析可及时诊断尿路感染并提高检出率[1].院内尿路感染的患者往往正在使用抗生素等药物,或是尿路插管患者,而社区获得性尿路感染为UTI的常见类型,与院内感染有本质的区别[2].本研究评估尿有形成分分析仪在筛查社区获得性尿路感染中的应用价值.
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肾脏病理分级对少量蛋白尿IgA肾病临床治疗的指导意义
IgA肾病临床表现多变,从孤立性血尿到快速进展的肾小球肾炎,进展至肾衰竭的速率也各不相同.临床上IgA肾病的治疗目标是有效降低蛋白尿,控制血压,减少肾组织进一步损伤,维持肾功能稳定.因此,全面的风险评估对于确定治疗方案和平衡治疗风险是必不可少的.KDIGO指南建议用肾脏病理特征评估预后,目前用病理分级作为治疗依据的前瞻性研究报道尚不多.我们采用肾脏病理分级作为少量蛋白尿IgA肾病的治疗依据,对病理分级、积分偏高的IgA肾病患者进行积极治疗,观察IgA肾病患者预后.
关键词： -
血清胱蛋白酶抑制剂C在肾小球滤过率评价中的临床应用
肾小球滤过率(GFR)是评价肾小球滤过功能的一项重要检测指标,目前其临床上准确性较好的测定方法是99mTc-DTPA肾动态显像法,但需要特殊设备、放射性物质处理困难、检查费用高,只适用于少数特殊患者的检查.血清胱蛋白酶抑制剂C(CysC)是一种较为理想的内源性标志物,临床上便于进行常规检测.本研究以Cys C及其估算值GFR(eGFR)与99mTc-DTPA肾动态显像法测定的GFR进行比较,评估Cys C在肾小球滤过功能评价的临床诊断价值.
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肾素血管紧张素系统与活性维生素D3-成纤维细胞生长因子23-Klotho在慢性肾脏病中的相互关系研究
肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过升高肾小球内压、刺激细胞增殖及细胞外基质合成等多种途径促进慢性肾脏病的进展[1].阻断肾素血管紧张素系统(RAS)激活有助于慢性肾脏病的治疗,但随之而来的肾素水平反馈性增高会减弱这种作用.维生素D3(VitD3)是肾素表达的负性调节因子,是潜在的肾素抑制剂,理论上活性VitD3通过抑制肾素活性,可减轻因使用血管紧张素转换酶抑制剂引起的反馈性肾素增高,具有肾脏保护作用.VitD3缺乏可使罹患高血压、心血管系统疾病及Ⅰ型糖尿病的风险大大增加[2-3].活性VitD3参与成纤维细胞生长因子23(FGF23)-Klotho(K1)的调控,有实验证实RAS抑制剂与维生素D类似物联合可有效提高大鼠糖尿病肾病的治疗效果.本文阐述RAS与VitD3-FGF23-KI之间的相互作用,探讨补充活性VitD3是否更有利于慢性肾脏病的治疗及其机制.
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N-乙酰半胱氨酸对碘普罗胺诱导足细胞氧化应激损伤的保护作用
随着介入影像学的深入发展,对比剂肾病的发生率逐年增高,成为院内获得性急性肾损伤的第3位原因[1].目前大多的研究主要集中在对比剂对肾小管上皮细胞的损伤,而尚未检索到对肾小球滤过屏障之一的足细胞的研究报道.我们通过体外足细胞培养来探究对比剂对足细胞氧化应激的影响,以及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对足细胞的保护作用.
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氟伐他汀通过抑制活性氧改善氨基核苷嘌呤霉素作用下足细胞β1整合素的表达
目的 探讨氟伐他汀对氨基核苷嘌呤霉素(PAN)作用下足细胞β1整合素表达的影响及其机制.方法 将体外培养的永生化人足细胞分为PAN、不同浓度氟伐他汀、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H2O2)处理组.用Western印迹和2’,7’-二氯荧光素-3’,6’-二乙酸酯(DCFHDA)法分别检测各组足细胞β1整合素和活性氧(ROS)的表达；噻唑蓝(MTT)法检测足细胞活力.结果 PAN和H2O2可显著下调足细胞β1整合素表达,上调ROS表达(均P＜0.05).低浓度氟伐他汀、SOD可逆转PAN对足细胞的上述作用,显著上调β1整合素、抑制ROS的表达(均P＜0.05).MTT结果显示PAN、高浓度氟伐他汀、H2O2显著降低足细胞活力(均P＜0.05)；低浓度氟伐他汀、SOD可改善PAN对足细胞活力的影响(均P＜0.05).结论 氟伐他汀可减轻PAN对足细胞的毒性,阻止足细胞β1整合素的下降,其机制可能与抑制PAN介导的ROS升高有关.
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早期自噬激活抑制醛固酮诱导的足细胞损伤
目的 探讨早期自噬激活对醛固酮诱导足细胞损伤的保护作用.方法 体外培养永生性小鼠足细胞系,分别在醛固酮刺激6、12、24、48 h后应用Annexin V结合流式细胞术检测足细胞凋亡；透射电子显微镜检测足细胞凋亡小体和自噬小体；Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、凋亡相关蛋白caspase-3及足细胞分子nephrin的表达；实时定量PCR检测自噬相关基因Beclin-1的表达.结果 醛固酮(10-7mol/L)呈时间依赖性诱导足细胞凋亡,下调nephrin表达.与对照组比较,醛固酮刺激24 h足细胞凋亡增加26.5％(P＜0.05),nephrin表达降低28.0％(P＜0.05).醛固酮(10-7mol/L)呈时间依赖性诱导足细胞发生自噬.与对照组比较,醛固酮刺激6h自噬相关基因Beclin-1表达显著上调(P＜0.05)；醛固酮刺激12h自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增加(P＜0.05).应用3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制自噬后,醛固酮诱导足细凋亡的时间提前至刺激后12h.3-MA处理组与醛固酮刺激24 h比较,足细胞凋亡增加39.0％ (P＜ 0.05),nephrin表达进一步下调19.5％(P＜ 0.05),并且caspase-3明显活化(P＜0.05).结论 醛固酮可诱导足细胞发生自噬和凋亡；醛固酮刺激12h时自噬明显活化；刺激24 h时凋亡显著增加.早期自噬激活可抑制醛固酮诱导的足细胞凋亡,并减轻足细胞损伤.以足细胞自噬为靶点可能成为治疗肾小球疾病的新研究方向.
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黄蜀葵花对阿霉素肾病大鼠足细胞的保护作用
目的 探讨黄蜀葵花(黄葵)治疗阿霉素肾病大鼠的疗效及其对足细胞病变的影响.方法 雄性SD大鼠50只,按随机数字法分为假手术组(n=10)、模型组(n=10)、黄葵低剂量组(0.5 g·kg-1·d-1,n=10)、黄葵中剂量组(1.0 g·kg-1·d-1,n=10)和黄葵高剂量组(2.0 g·kg-1·d-1,n=10).采用单侧肾切除联合两次阿霉素(ADR)注射法,制备阿霉素肾病大鼠模型.黄葵各组于右肾摘除术当天起给予相应剂量黄葵溶液灌胃.分别在术前、术后2、4、6、8周末检测大鼠尿蛋白、尿N-乙酰葡萄糖氨基转移酶(NAG)、血清白蛋白、Scr和血脂.第8周末宰杀大鼠,取肾组织行光镜和电镜检查,并观察肾组织nephrin的分布.结果 与模型组比较,黄葵各组在各时间点的尿蛋白量和尿NAG水平均降低,以高剂量组显著(P＜0.01);且血浆白蛋白增加,血脂紊乱改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组及黄葵各治疗组Scr自第4周起较假手术组明显升高；第8周末,黄葵高剂量组Scr低于模型组(P＜0.05).黄葵各组肾小球球性硬化和节段硬化比例均低于模型组,肾小管间质损害改善,且以高剂量组显著.与模型组比较,黄葵各组足细胞的足突损伤减轻,足突融合程度和范围均有所改善,以高剂量组显著.黄葵各组肾组织nephrin表达较模型组增加.结论 黄葵能减少阿霉素肾病大鼠的蛋白尿,减轻肾组织损伤和慢性化,其机制可能与改善足细胞病变有关.
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长期血液透析导管置入术误穿永存左上腔静脉一例
中心静脉长期置管在维持性血液透析(MHD)中已广泛应用.先天性心血管畸形较少见,我院1例长期置管置入术误穿永存左上腔静脉(LSVC),报告如下.男,34岁,MHD 2年,曾行左、右前臂动静脉内瘘术,均堵塞.入院前半年行右颈内静脉置管为血透通路,入院前3d留置管血栓形成,予反复尿激酶封管,效果欠佳.为建立新的血透通路入我院.
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
