中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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ChemR23在血管紧张素Ⅱ诱导的足细胞损伤中的作用
目的 观察在血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导下足细胞ChemR23表达的改变,并探讨其作用机制.方法 体外培养条件永生化小鼠肾小球足细胞.免疫荧光染色法观察ChemR23的亚细胞定位,qRT-PCR法及Western印迹法检测不同浓度AngⅡ刺激后足细胞ChemR23、裂隙膜蛋白Nephrin及Podocin的mRNA和蛋白表达.用慢病毒干扰法诱导ChemR23表达,Western印迹法检测干扰后足细胞Nephrin和Podocin表达变化及其对核因子κB(NF-κB) P65蛋白磷酸化水平的影响.AngⅡ刺激前加入NF-κB P65抑制剂预孵育细胞2h后,Western印迹法观察Nephrin及Podocin表达的改变.结果 ChemR23主要表达于细胞质及细胞膜上.与对照组相比,AngⅡ刺激可显著增加ChemR23 mRNA及蛋白的表达,减少Nephrin及Podocin mRNA及蛋白的表达(均P＜0.05).用慢病毒干扰ChemR23表达后,受AngⅡ抑制的Nephrin及Podocin表达水平明显恢复,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).Western印迹结果显示,AngⅡ可导致NF-κB P65磷酸化表达水平明显升高(P＜0.05),干扰ChemR23可抑制其磷酸化P65蛋白表达.加入NF-κB P65抑制剂后,AngⅡ诱导的Nephrin及Podocin表达降低得到恢复(均P＜0.05).结论 AngⅡ诱导足细胞ChemR23高表达后,可通过激活NF-κB P65通路,抑制Nephrin及Podocin表达,造成足细胞损伤.干预ChemR23的表达可抑制AngⅡ诱导的足细胞损伤.
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在高脂条件下足细胞特异性PTEN敲进对肾脏有保护作用
目的 观察在高脂饮食(HFD)条件下体内足细胞特异性过表达PTEN对小鼠肾脏的作用,并探讨体外氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激环境中足细胞内PTEN调控清道夫受体A(SR-A)介导的脂质摄取的机制.方法 构建足细胞特异性PTEN敲进(PPKI)转基因小鼠,HFD诱导转基因小鼠肾损伤.小鼠分为正常饮食(ND)+对照(Ctrl)组、ND+PPKI组、HFD+Ctrl组、HFD+PPKI组.于饮食干预后第24周,检测4组小鼠临床生化指标,包括血肌酐、尿白蛋白排泄(尿白蛋白与肌酐比)等;油红O染色和肾皮质胆固醇定量观察肾脂质积聚情况;PAS染色和电镜评估肾小球硬化情况.体外ox-LDL刺激诱导足细胞损伤.Western印迹检测siRNA沉默YAP表达(si-YAP)后ox-LDL诱导足细胞SR-A蛋白表达的变化,及在siRNA沉默PTEN表达(si-PTEN)、PTEN抑制剂(Bpv-PTEN)、腺病毒过表达PTEN(ad-PTEN)的作用下ox-LDL诱导足细胞YAP磷酸化的变化. 结果 与ND+Ctrl组相比,HFD+Ctrl组小鼠的血肌酐、尿白蛋白排泄水平上升,足细胞SR-A表达及肾内脂质含量明显增加,系膜基质增生,足突融合增加及基底膜增厚(均P＜ 0.05);而与HFD+Ctrl组相比,HFD+PPKI组小鼠上述肾损伤指标均减轻(均P＜ 0.05).体外ox-LDL刺激能上调足细胞SR-A表达,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);敲除YAP可使ox-LDL诱导的SR-A表达下降,si-YAP+ox-LDL组SR-A表达低于ox-LDL组(P＜0.05).在ox-LDL刺激下足细胞内磷酸化(p)-YAP表达增加,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);上调PTEN的表达可抑制ox-LDL诱导的p-YAP表达上调,ad-PTEN+ox-LDL组p-YAP表达低于ox-LDL组(P＜0.05);而敲除PTEN或抑制PTEN磷酸酶活性均能进一步上调ox-LDL诱导的p-YAP的表达,si-PTEN+ox-LDL组和Bpv-PTEN+ox-LDL组p-YAP表达均高于ox-LDL组(均P＜0.05).结论 足细胞特异性过表达tPTEN对脂质肾损伤有保护作用,且PTEN可能通过使p-YAP去磷酸化进而抑制SR-A介导的脂质摄取缓解ox-LDL诱导的足细胞损伤.
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醛固酮对UT-A1和UT-A3蛋白表达及其尿素转运活性的影响
目的 研究醛固酮对体外培养HEK293细胞及非洲爪蟾卵母细胞尿素转运子A1(UT-A1)和尿素转运子A1(UT-A3)蛋白表达及尿素转运活性的影响.方法 (1)应用Western印迹检测醛固酮对UT-A1、UT-A3总蛋白在HEK293细胞中表达的影响.(2)应用细胞表面生物素化及Western印迹检测醛固酮对UT-A1、UT-A3在非洲爪蟾卵母细胞的总蛋白及细胞膜表达的影响.(3)应用14C-尿素转运试验检测醛固酮对高表达UT-A1、UT-A3的非洲爪蟾卵母细胞尿素转运活性的影响.结果 (1)Western印迹结果显示,与对照组相比,醛固酮组UT-A1总蛋白水平下降(P＜0.01),UT-A3总蛋白水平下降(P＜0.01).(2)细胞表面生物素化结果显示,与对照组相比,醛固酮组UT-A1蛋白在细胞膜的表达水平和在总蛋白中的水平均下降(均P＜ 0.01),UT-A3蛋白在细胞膜的表达和在总蛋白中的表达水平均下降(均P＜0.01).(3)14C-尿素转运试验结果显示,与UT-A1高表达组相比,醛固酮组UT-A1尿素转运活性下降(1 min:94.32±9.044比40.68±4.274,P＜0.01,n=6;3 min:165.0±4.74比80.3±0.60,P＜0.01,n=6),与UT-A3高表达组相比,醛固酮组UT-A3尿素转运活性下降(1 min:204.6±3.12比176.7±9.1,P＜0.05,n=6;3 min:371.4± 14.9比318.8±12.0,P＜0.05,n=6).结论 醛固酮能直接下调UT-A1蛋白和UT-A3蛋白在总蛋白及膜蛋白中的表达、降低其尿素转运活性从而参与尿液的浓缩和稀释过程.
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Sclerostin/Lrp4调节血管平滑肌细胞钙化的机制研究
目的 探讨sclerostin/Lrp4在高磷诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙化过程中的可能机制及银杏叶提取物的保护作用.方法 提取SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞并鉴定,分为正常对照组,高磷诱导钙化组(10 mmol/L β-甘油磷酸钠+50μg/ml抗坏血酸),高磷诱导钙化+银杏叶提取物干预组(10 mmol/L β-甘油磷酸钠+50μg/ml抗坏血酸+0.5 mg/ml银杏叶提取物),培养基诱导干预14d.VON KOSSA染色、茜素红染色检测各组VSMC钙化情况,实时定量PCR检测β-catenin、骨钙素(bone gamma carboxyglutamic acidcontaining proteins,BGP)的mRNA表达,Western印迹检测sclerostin、Lrp4的蛋白表达. 结果 VON KOSSA染色、茜素红染色均显示,与正常对照组相比,高磷诱导VSMC钙化组有明显的钙盐沉积,银杏叶提取物干预组钙盐沉积较钙化组明显减少.实时定量PCR结果显示高磷诱导VSMC钙化组β-catenin、BGP的mRNA表达明显高于正常对照组(均P＜0.05).银杏叶提取物干预组β-catenin、BGP的mRNA表达明显低于钙化组(均P＜0.05).Western印迹结果显示,高磷诱导VSMC钙化组sclerostin蛋白表达明显高于正常对照组(P＜0.05),Lrp4蛋白表达明显低于正常对照组(P＜0.05).银杏叶提取物干预组sclerostin蛋白表达明显低于钙化组(P＜0.05),Lrp4蛋白表达明显高于钙化组(P＜0.05).结论 高磷可通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导VSMC钙化,Sclerostin/Lrp4参与了高磷诱导的VSMC钙化过程,而银杏叶提取物可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路减轻高磷诱导的VSMC钙化.
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初始血清C反应蛋白与ANCA相关性血管炎肾损害的临床相关性
目的 探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA associated vasculitis,AAV)初发时血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的临床价值.方法 入选138例排除感染的初发AAV患者,按血清CRP水平分为CRP正常、轻度升高及重度升高3组,比较不同CRP水平患者肾损害的特点.结果 77.53％AAV患者就诊时血清CRP升高,CRP重度升高患者伯明翰血管炎活动度评分、血清ANCA水平、白细胞计数及血清补体C3水平高(均P＜0.05),而血红蛋白及白蛋白水平低(均P＜0.05),CRP重度升高患者初发症状多,治疗期间死亡率也高(均P＜0.05).肾脏病理显示CRP重度升高患者肾脏局灶型损害比例偏高,而CRP轻度升高患者新月体型比例更高;肉眼血尿比例CRP轻度升高者高于CRP重度升高者;CRP不同水平患者肾脏远期预后无统计学差异.结论 AAV初发时CRP水平差异很大,其升高程度能反映患者的炎症水平及病情活动度,但未发现CRP升高程度与肾脏损伤程度相关.
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肾性继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺病理类型与临床的相关性
目的 分析肾性继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者甲状旁腺增生的病理类型与临床生化指标的相关性,以提高肾性SHPT治疗的有效性和安全性.方法 收集130例因肾性SHPT行甲状旁腺全切除+前臂自体移植术(TPTX+AT)的维持性血液透析(MHD)患者的病理及临床生化资料.获甲状旁腺545枚,制组织片998张.根据甲状旁腺增生病理类型分为弥漫性增生(DH)组、弥漫性增生与结节状增生中间(DH/NH)组和结节状增生(NH)组,统计学方法比较分析各组术前,术后1、3、6、9、12个月的临床及生化指标特点. 结果 (1)术前状况:NH组术前透析龄、血钙及骨痛、皮肤瘙痒、身高缩短发生率均高于DH组(均P＜0.05),血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)均高于DH和DH/NH组(均P＜0.05).(2)术后状况:术后1个月NH组血钙低于DH组,且低钙血症发生率高于DH组(均P＜0.05);术后3、6、9个月NH组血磷低于DH组(均P＜0.05),术后3个月NH组血磷也低于DH/NH组(P＜0.05);术后1、3个月NH组iPTH均低于DH组(均P＜0.05),术后1个月NH组iPTH也低于DH/NH组(P＜0.05).术后1～12个月3组患者血磷变化趋势差异有统计学意义(F=3.241,P=0.042),血钙和iPTH变化趋势差异均无统计学意义.结论 肾性SHPT患者行TPTX+AT前后的临床表现及血钙磷、iPTH水平与甲状旁腺增生的病理类型密切相关.与DH患者比较,NH患者术前透析龄长,临床骨病等症状严重,血钙、血磷及iPTH更高,术后短期内血钙、血磷及血iPTH降低更明显.
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干燥综合征合并ANCA相关性血管炎肾损害及文献荟萃
目的 探讨干燥综合征(SS)合并伴肾脏累及的抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎患者的临床及肾脏病理表现.方法 检索1990年1月至2017年6月间经北京协和医院诊断及文献报道的SS合并ANCA相关性血管炎肾损害患者,收集及分析其基本信息、受累脏器、免疫学指标、肾脏受累的临床和(或)病理表现等.结果 本院4例,文献检索所得14例,共18例.SS均在ANCA相关性血管炎之前或同期诊断.83.3％(15/18)存在腺体及肾脏以外脏器受累,均存在髓过氧化物酶(MPO)-ANCA阳性,其中2例合并PR3-ANCA阳性,83.3％(15/18)抗核抗体(ANA)阳性,55.6％(10/18)类风湿因子阳性,77.8％(14/18)抗SSA抗体阳性,38.9％ (7/18)抗SSB抗体阳性.肾脏方面以肾功能不全(中位肌酐174 μmol/L)、镜下血尿、中等量蛋白尿(中位24 h尿蛋白1.70 g)为表现,肾脏病理符合寡免疫复合物的肾炎、伴不同程度新月体和(或)纤维素坏死及间质病变.结论 SS合并ANCA相关性血管炎肾损害是一种少见的临床情况,这部分患者几乎均为MPO-ANCA阳性,有较高的ANA阳性率及腺外器官受累.对SS患者,若出现肾小球受累表现和(或)SS不能解释的肾功能异常,应检测ANCA并积极行肾活检以明确是否合并ANCA相关性肾炎.
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伴肾小球IgA沉积的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的分析
目的 探讨伴有肾小球IgA沉积的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)肾损害患者的临床表现、肾脏病理及预后.方法 回顾性分析2004年2月至2017年2月在浙江大学医学院附属第一医院行原位肾穿刺活检明确诊断为AAV肾损害的患者,排除合并有抗肾小球基底膜抗体肾炎、系统性红斑狼疮肾炎、过敏性紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎及其他具有明确原发病因者.根据免疫荧光检查分为肾小球IgA沉积组和寡免疫复合物沉积组.结果 研究纳入150例患者,其中IgA沉积组25例,寡免疫复合物沉积组125例.IgA沉积组血白蛋白水平高于寡免疫复合物沉积组[(35.0±6.2) g/L比(32.6±5.3) g/L,P=0.049],但MPO-ANCA滴度[24.8(10.4,71.8) U/ml比63.0(21.9,100.0) U/ml,P=0.044]较低.两组的其他实验室指标及肾组织病理表现无显著差异.IgA沉积组中位随访15.2个月,寡免疫复合物沉积组中位随访8.9个月,期间IgA沉积组8例(32.0％)患者、寡免疫复合物沉积组29例(23.2％)患者进入维持性透析;IgA沉积组2例(8.0％)、寡免疫复合物沉积组7例(5.6％)患者死亡,两组间差异均无统计学意义.结论 伴肾小球IgA沉积的AAV患者与典型肾小球寡免疫复合物沉积的AAV患者临床表现及预后相似.
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Barakat综合征一例家系报告与GATA3基因突变分析
甲状旁腺功能减退-感音神经耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-sensorineural deafness-renal dysplasia,HDR)是一种罕见的遗传性疾病,又称为Barakat综合征.该病在临床上常以低钙、耳聋和肾功能不全(或者发育不良)为常见表现,为常染色体显性遗传疾病.大部分患者是由于GATA3基因突变,引发转录后的蛋白单倍剂量不足以维持细胞正常生理功能所致.GATA3基因编码的GATA3蛋白属于GATA转录因子家族锌指蛋白,参与人体甲状旁腺、听力系统、肾脏胚胎发育和调控细胞分化、细胞因子表达等功能.我们诊治了1例Barakat综合征患者,观察和分析了患者的临床表现和实验室检查,并对其家系进行了遗传学检查,现报告如下.
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经皮腔内血管成形术治疗前臂自体动静脉内瘘狭窄的临床疗效
血液透析是提高终末期肾脏病患者生活质量的重要方式之一.自体动静脉内瘘(AVF)具有建立相对简单、成本低廉、血流量充足、通畅率高、并发症低及有益预后等特点,是目前理想的血液透析通路.但AVF建立后,因血流动力学改变、反复穿刺及穿刺后压迫等原因导致内瘘狭窄,从而使AVF失去功能.有调查显示AVF的1年通畅率仅有60％[1].血管通路狭窄引起终末期肾脏病患者的住院率上升,统计显示美国超过30％的维持性血液透析患者,其住院原因与血管通路相关,每年用于治疗通路并发症的费用高达10亿美元,给患者及社会带来沉重的经济负担[2].功能良好的透析血管通路是实现充分透析,提高透析患者生活质量的必要条件.目前治疗动静脉内瘘狭窄可采用外科手术重建、移植物内瘘(AVG)、二期内瘘(SAVF)及中心静脉置管(CVC)及腔内治疗等多种方式,本文旨在探讨经皮腔内血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)治疗AVF狭窄的临床疗效.
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人造血管动静脉内瘘穿刺方法的探讨
扣眼法穿刺常常被推荐应用于自体动静脉内瘘,但能否应用于人造血管内瘘穿刺,目前尚无明确结论.现将我们的经验总结并报告如下.一、对象与方法1.对象:采用人造血管内瘘进行维持性血液透析(MHD)患者20例,随机数字法分为两组,绳梯穿刺组和扣眼穿刺组各10例.2.方法:固定1名经验丰富的护士操作.扣眼穿刺组先使用传统锐针,采用同样的进针点、进针角度和进针深度的“三同”穿刺6～8次后,穿刺部位形成固定皮下隧道,即扣眼.见图1.然后改用钝针继续“三同”穿刺.
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同侧颈内静脉置管及自体动静脉瘘致右无名静脉闭塞一例
先经右颈内静脉临时置管透析,然后建立永久血液透析通路是目前我国即将进入透析而尚未提前建立永久血管通路的终末期肾脏病(ESRD)患者常见的诊疗流程[1].但即使符合规范,实际临床诊疗流程仍会出现医源性血管通路资源耗竭.本文报道1例采用上述常规流程建立通路,置入右颈内静脉双腔血液透析导管并同期建立右侧腕部自体动静脉内瘘,终导致中心静脉完全闭塞的个案,以期引起医学工作者的重视,及进一步完善血管通路建立的规范化操作流程.
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伐昔洛韦致腹膜透析患者严重神经毒性一例
目前,抑制疱疹病毒和巨细胞病毒的主要药物是核苷类似物,包括阿昔洛韦、伐昔洛韦等.伐昔洛韦具有水溶性好、口服生物利用度高、不良反应较轻的特点,近年来在国内外几乎已取代阿昔洛韦,成为预防和治疗疱疹病毒和巨细胞病毒感染的主要药物.然而,伐昔洛韦可致一定程度的神经精神症状,对于急、慢性肾衰竭患者尤其需警惕.现将本院确诊的1例伐昔洛韦致腹膜透析(腹透)患者严重神经毒性病例报告如下.
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长链非编码RNA在糖尿病肾病中的研究进展
糖尿病肾病是糖尿病的一种严重微血管并发症,是发达国家导致终末期肾脏病的主要原因[1],在美国和欧洲的终末期肾脏病患者中糖尿病肾病患者占40％[2].2011年,在我国住院患者中,糖尿病也成为导致慢性肾脏病的首要原因[3].2013年,全世界将有38 200万的糖尿病患者,预计2035年糖尿病患者的数量将会达到59 200万[4].如此庞大的糖尿病患者基数,意味着将会有更多的糖尿病肾病患者,而糖尿病患者如果出现肾功能不全,将进一步加剧微血管功能失调,显著增加患者发生心血管病和认知下降的风险等[5-6],加重社会经济负担.因此,加快对糖尿病肾病机制的研究,探索新的治疗靶点刻不容缓.
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心脏手术围术期血压管理与急性肾损伤
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是心脏手术后常见并发症,根据AKI定义的不同,发病率约为5％～ 45％[1-2].心脏术后急性肾损伤(CS-AKI)患者的死亡率较高,其中接受肾脏替代治疗(RRT)的CS-AKI患者死亡率高达54％～82％[3-4].围术期发生的急性肾损伤由多种原因引起,其中灌注不足是发病的主要机制[5].灌注不足可导致肾脏缺血损伤,急性肾损伤后导致体内容量过负荷、电解质紊乱,极易引发心力衰竭,从而又加重急性肾损伤,产生恶性循环.因此,血压的控制和调节尤为重要.血管活性药物可以通过调节血压和直接作用于肾脏血管影响肾脏灌注.近年来,随着心脏手术技术的进步,接受心脏手术治疗的患者日益增多,手术类型及患者情况日趋复杂,单一的血压控制目标不再适用于所有患者.对心脏手术患者更加精细化的管理,尽可能减少急性肾损伤等术后不良事件成为心脏外科及监护室医生的目标之一.目前对于不同类型心脏手术围术期血压与急性肾损伤的关系尚缺乏充分的认识,因此,开展有关心脏手术围术期血压管理与急性肾损伤的研究显得尤为重要.
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Alport综合征诊断和治疗专家推荐意见
Alport综合征(Alport syndrome)亦称遗传性进行性肾炎,临床特点是血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退,部分患者可合并感音神经性耳聋、眼部异常、食管平滑肌瘤等肾外表现u].该病由编码肾小球基底膜Ⅳ型胶原oα3～ α5链的基因COL4An(n=3,4,5)基因突变所致[2].约85％的Alport综合征患者是COL4A5或COL4A5和COL4A6两个基因突变导致的X连锁显性遗传型Alport综合征(X-linked Alport syndrome,XL Alport综合征,OMIM 301050),其中男性患者病情较重,40岁前肾衰竭的比例达90％,女性患者病情相对较轻[3-5].约15％的Alport综合征患者是COL4A3或COL4A4基因突变导致的常染色体遗传型Alport综合征,其中以常染色体隐性遗传型Alport综合征(autosomal recessive Alport syndrome,AR Alport综合征,OMIM203780)患者为主,几乎均在30岁前出现肾衰竭[6].为进一步提高和规范临床对Alport综合征的诊断和治疗,在广泛征求国内相关儿科专家及部分肾内科专家意见的基础上,结合国际上对该病的诊疗意见,形成如下推荐建议.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
