糖尿病肾病早期尿Ⅳ型胶原检测的意义

我们采用ELISA法检测糖尿病肾病(DN)患者尿(ColⅣ)水平,并与24 h尿白蛋白排泄率(UAE)比较,以探讨尿ColⅣ检测在DN早期肾损害中的临床诊断价值.

隐匿性肾炎单纯性血尿不同疗法的临床观察

我们自2000年6月～2001年7月在常规治疗的基础上加用血尿安胶囊(云南理想药业有限公司生产)治疗隐匿性肾炎单纯性血尿54例,并与常规治疗36例对照,取得了较好的疗效,现报道如下.

常规腹膜透析液加小剂量碳酸氢钠提高透析液生物相容性

目前临床常规使用的腹膜透析液(L-PDS)含葡萄糖和高浓度的乳酸,对腹腔防御细胞和外周血白细胞有负性影响.对此一些学者提出常规L-PDS中加小剂量碳酸氢钠可以减轻腹透液对细胞的毒性作用,但增加碳酸氢钠后腹透液的pH、稳定性、以及碳酸钙沉淀问题目前并不完全清楚.

先天性右肾动脉来源异常一例

先天性肾动脉异常罕见于肾动脉来源异常即肾动脉发自于腹主动脉以外.我们碰到1例右肾动脉发自于肠系膜上动脉,现报告如下.患儿男性,13岁.口干多饮(3 L/d)11年,乏力、腰酸2个月于2001年6月18日入院.尿量2～3 L/d.

肾脏原发结外淋巴瘤一例

恶性淋巴瘤是发生于淋巴结或结外网状组织的恶性肿瘤,肾脏原发的结外淋巴瘤极罕见,少有报道.我院曾收治1例肾脏原发结外淋巴瘤,报告如下.

肾移植后继发卡波肉瘤一例

男,46岁,因慢性肾小理肾炎、尿毒症于2001年4月行肾移植术.术后两个半月,头皮、耳垂、躯干、四肢、脂、趾、足底等处出现多个约黄豆大小,高出皮肤表面的环形小结节,表面光滑、颜色初呈现红色,渐变紫红色.

霉酚酸酯抑制大鼠肾间质纤维化的研究

目的研究霉酚酸酯(MMF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中,能否减少肾小管间质肌成纤维细胞(MyoF)的浸润、增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col Ⅰ、ColⅢ)的沉积.方法将54只大鼠中的36只行左输尿管结扎术,另外18只行假手术.结扎后的大鼠分为模型组和MMF组.术后第5、10及15天分别处死各组中的6只大鼠,用免疫组化方法测定增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及ColⅠ、ColⅢ的表达情况.行HE和Masson染色,动态观察肾脏病理学变化.结果MMF能显著减少肾组织处于增殖状态下的细胞数目和肾小管间质区MyoF的浸润,减轻了Col I、ColⅢ的沉积,并有效改善了肾脏的病理学改变.结论MMF可减少输尿管梗阻后MyoF的浸润并抑制其增殖,从而改善UUO所致的肾脏损伤,提示MMF有潜在的延缓慢性肾功能衰竭进程的作用.

一个Liddle综合征家系上皮钠通道基因突变的研究

目的对1个Luddle综合征家系成员进行基因突变分析.方法1个3代均有高血压患者的家系中,1例14岁的成员临床诊断为Liddle综合征.抽取所有存活家系成员的外周血基因组DNA,PCR扩增上皮钠通道β亚单位基因(βENaC)和γ亚单位基因(γENaC)第13外显子,产物直接DNA测序进行基因突变检测.结果βENaC基因第13外显子的DNA经双向测序显示,先证者及另两例家系成员第616号密码子均存在CCC-TCC(Pro-Ser)杂合错义突变,并且第632号密码子存在GAC-CAC(Asp-His)的变异与之连锁.对150例无关个体进行直接测序未发现GAC-CAC变异,证明这是一新的突变.其他家系成员均未发现这一基因突变,另2例基因突变的成员的临床生化检测结果符合Liddle综合征;所有家系成员中未检测到γENaC基因第13外显子的突变.结论对临床诊断的Liddle综合征患者及其亲属,进行基因突变检测有助于早期筛选出家系中的其他患者.该家系中,第632号密码子检测到一新的突变GAC-CAC(Asp-His),通过表型分析认为这一新突变有可能与Liddle综合征有关.

马兜铃酸对人肾细胞作用的实验研究

目的探讨马兜铃酸(AA)对体外培养的人肾小管上皮细胞株(HK-2)及人肾间质成纤维细胞(hRIFs)的作用.方法(1)用MTT比色法检测细胞增殖反应.(2)用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测AA的细胞毒作用.(3)应用RT-PCR观察细胞Ⅰ型胶原(Col I)、转化生长因子β(TGF-β)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达.结果(1)AA在10、20和40 μg/ml时对HK-2及hRIFs无刺激增殖及细胞毒效应(P＞0.05);而在80和160 μg/ml时却能明显杀伤上述细胞(P＜0.01).(2)40 μg/ml浓度的AA孵育细胞16 h,可显著上调HK-2的TGF-β、PAI-1和TIMP-1 mRNA表达(P＜0.05),也可上调hRIFs的Col I、TGF-β、PAI-1和TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.05);而10和20 μg/ml浓度的AA未观察到上述作用.结论80和160 μg/ml AA对HK-2有明显细胞毒作用,此作用可能与急性马兜铃酸肾病发病相关;而40 μg/ml AA可上调HK-2及hTIFs的TGF-β、PAI-1和TIMP-1 mRNA表达,并能上调hRIFs的Col I mRNA表达,此作用可能与慢性马兜铃酸肾病发病相关.

败血症并发急性肾功能衰竭患者的临床特点和影响预后的因素

目的探讨败血症伴急性肾功能衰竭(ARF)患者的临床特点和影响预后的因素.方法回顾分析近10年败血症ARF患者的临床资料,分别计算APACHEⅡ和ATN-ISI积分,并与非败血症ARF进行对比,运用多因素回归分析观察由败血症引起ARF的临床和主要生化指标与预后的关系.结果败血症并发ARF者66例,占同期ARF患者的15.6%.多脏器衰竭发生率为87.9%,病死率高达69.7%.单因素分析发现外科原因的败血症、并发呼吸衰竭、肝功能衰竭、辅助呼吸、少尿、昏迷、多脏器衰竭、在ICU中出现ARF以及慢性疾病数目为影响其预后的因素;多因素logistic回归分析结果显示少尿、在ICU中出现的ARF、慢性疾病数目和多脏器衰竭为其独立危险因素.结论败血症所致ARF患者预后差,其高病死率与少尿、在ICU中出现ARF、合并慢性疾病数目和多脏器衰竭有关.

内皮细胞固有型一氧化氮合酶基因内含子4插入/缺失多态性与糖尿病肾病的关系

目的对天津地区汉族人内皮细胞固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因内含子4的插入/缺失多态性(ecNOS4b/a)与2型糖尿病肾病(DN)的关联性进行研究.方法应用PCR-小卫星DNA多态性分析技术对ecNOS4b/a基因型分布进行检测.包括正常对照组70例,2型糖尿病无DN组48例,2型糖尿病有DN无慢性肾功能不全(CRF)组35例,2型糖尿病DN有CRF组45例和非DN导致的CRF组58例.结果(1)发现1例罕见基因型(女性DN无CRF患者),为447 bp+420 bp杂合子.(2)2型糖尿病无DN组a等位基因频率高于正常对照组,差异无显著性意义(x2＝1.672,P＝0.196).(3)2型糖尿病伴DN组a等位基因频率低于2型糖尿病无DN组,差异无显著性意义(x2＝1.082,P＝0.298).(4)DN无CRF组与DN伴CRF组等位基因频率相近(校正x2＝0.002,P＝0.967).(5)DN伴CRF组a等位基因频率低于其它原因导致的CRF组,差异有显著性意义(x2＝4.360,P＝06037).结论a等位基因可能不是天津汉族人DN的危险因素;天津地区汉族健康人群a等位基因频率低于日本人;ecNOS在DN导致的CRF中的作用可能与非DN CRF不同.

大黄酸对2型糖尿病肾病大鼠疗效观察

目的观察大黄酸防治2型糖尿病肾病的作用.方法以高糖高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素(STZ)注射方法诱导出2型糖尿病肾病大鼠模型后,分模型组、预防组和治疗组,后2组分别在STZ注射后1周和1个月后给予大黄酸100 mg/kg剂量灌胃,每日1次,连续6个月,在不同时间进行形态学和有关生化指标的观察.结果大黄酸预防给药和治疗后的观察结果显示,大黄酸明显降低糖尿病大鼠的24 h尿蛋白排泄,改善肾重指数.肾脏组织病理学显示,大黄酸处理后的糖尿病大鼠肾小球和丝球体的面积明显减小,襻腔扩张减轻,系膜增生和细胞外基质减少.大鼠肾小球纤连蛋白沉积明显减弱.大黄酸也明显降低糖尿病大鼠的血脂水平.以上作用随着给药时间的延长,效果越来越明显.胰岛素抑制试验表明,在大黄酸预防给药或治疗6个月后,糖尿病大鼠的血浆稳态葡萄糖水平(SSPG)显著降低.以上结果比较,以预防组效果为佳.结论大黄酸通过降低糖尿病大鼠的尿蛋白排泄、减轻肾脏肥大、改善胰岛素敏感性、降低血脂水平,有效地防治2型糖尿病肾病.

大黄对糖尿病肾病大鼠肾皮质基因表达谱的影响

目的研究大黄对糖尿病肾病大鼠肾皮质基因表达谱的影响及分析大黄对糖尿病肾病在基因水平上的作用机制.方法20只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、用STZ诱导的糖尿病肾病组、糖尿病肾病大鼠给予大黄提取物治疗的大黄治疗组和糖尿病肾病大鼠给予安慰剂的阴性对照组.从4组SD大鼠的肾皮质中抽提mRNA,分别用Cy3、Cy5荧光标记,经反转录分别合成正常对照组与糖尿病组、大黄治疗组和阴性对照组动物来源的cDNA探针;同时将Cy3、Cy5荧光标记的cDNA探针等量地与BioDoor基因表达谱芯片杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计.结果正常对照组与糖尿病肾病组之间差异表达的基因有335条,占芯片基因总数的8.4%,其中12条基因在糖尿病肾病时表达量明显下降,而323条基因在糖尿病肾病时表达量明显上升.大黄治疗组与阴性对照组之间差异表达的基因有128条,占芯片基因总数的3.3%,其中有8条基因在大黄治疗以后明显上升,而120条基因在大黄治疗以后明显下降.并且,在糖尿病肾病中部分基因的表达变化在大黄治疗后可被逆转.结论大黄能上调或下调部分差异表达的基因,并在一定程度上能逆转STZ诱导的基因表达谱.

非离子型造影剂iohexol血浆清除率单点检测法测定肾小球滤过率

目的用非离子型造影剂iohexol血浆清除率检测肾小球滤过率(GFR).方法选择93例各种肾脏病患者,男45例,女48例,年龄12～80岁,清晨空腹注射iohexol 5 ml,4 h后留取血样,高效液相(HPLC)法检测血浆iohexol浓度,应用Jacobsson和Bubeck两种一室分布的数学模型,计算iohexol血浆清除率,以99Tc-GFR作为检测GFR的金标准,对两者进行比较.结果Jacobsson法算得iohexol-GFR与99mTc-GFR相关系数为r＝0.85,标准误为16.06 ml/min;Bubeck法算得iohexol-GFR与99mTc-GFR相关系数为r＝0.82,标准误为17.75ml/min.在早期肾功能不全的患者中,iohexol-GFR较Scr、Ccr能更敏感反映肾功能减退.结论应用Jacobsson和Bubeck两种模型单点法计算iohexol血浆清除率是检测GFR的简便、准确的方法.

测定CD3 8+ CD8+ T淋巴细胞在监测肾移植后巨细胞病毒感染中的作用

目的观察CD38+CD8+T淋巴细胞水平在肾移植后巨细胞病毒感染患者体内的变化,探讨其监测肾移植后巨细胞病毒活动性感染的可能性.方法分别应用流式细胞术和免疫组织化学方法测定56例肾移植受者手术前后的CD38+CD8+T淋巴细胞水平和巨细胞病毒白细胞抗原,并将两者结果进行比较.结果肾移植术前所有患者巨细胞病毒白细胞抗原均为阴性,其(CD38+CD8+)/CD8+的平均比值为0.11±0.05;肾移植后检测到有14例患者巨细胞病毒白细胞抗原阳性,出现阳性的时间为术后(32.7±16.6)d,(CD38+CD8+)/CD8+的比值在术后(29.6±8.4)d出现了有显著意义的升高,平均数值为0.43±0.21.这些患者接受静脉滴注丙氧鸟苷治疗后巨细胞病毒白细胞抗原转阴,(CD38+CD8+)/CD8+平均比值下降为0.16±0.09.治疗前后CD38+CD8+T淋巴细胞水平比较差异有显著性意义(P＜0.05).结论CD38+CD8+T淋巴细胞水平的检测结合巨细胞病毒白细胞抗原检查有助临床监测肾移植后CMV活动性感染.

血管内皮生长因子调节小鼠系膜细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制物的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)对体外培养的小鼠系膜细胞表达基质金属蛋白酶(MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的调节作用.方法对体外培养的小鼠系膜细胞应用人重组VEGF孵育12 h,应用蛋白质印迹法检测细胞培养液MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的蛋白质水平;应用白明胶酶谱法检测MMP2、MMP9的活性;应用RT-PCR检测系膜细胞TIMP1、TIMP2mRNA表达.结果VEGF(10 ng/ml)可提高小鼠系膜细胞MMP2和MMP9蛋白质释放(和对照组相比分别提高43%和34%,P＜0.05),MMP2和MMP9活性分别提高17%和26%(P＜0.05).同时,VEGF可呈剂量依赖地下调小鼠系膜细胞TIMP1和TIMP2蛋白质和mRNA的表达,VEGF(25 ng/ml)可减少小鼠系膜细胞TMP1和TIMP2蛋白质释放分别为43%和67%(P＜0.05);并抑制TIMP1和ⅡMP2mRNA的表达(分别下降41%和59%,P＜0.01).结论VEGF使系膜细胞MMPs蛋白质表达增加、活性增强,同时下调TIMPs mRNA和蛋白质的表达,可能在增生性肾小球肾炎的发病机制中起一定的作用.

复用滤器对联机血液透析滤过溶质清除率及安全性的影响

目的研究复用滤器对联机血液透析滤过溶质清除率、安全性及氧化应激指标的影响.方法8例稳定的维持性透析患者分别接受初用和复用滤器的后稀释联机血液透析滤过治疗.测定透析开始后20 min和整个治疗时间的透析液侧及血液侧溶质清除率.全血培养法测定透前、透后、透析开始后20 min滤器前后细胞因子产生量.高效液相色谱法测定透前、透后血浆及透析液中总抗坏血酸、脱氢抗坏血酸和维生素E含量.结果两组透析开始后20 min及总治疗时间内透析液侧及血液侧小分子物质清除率相似,但复用组β2-微球蛋白(β2-m)吸附清除率明显低于初用组,透析液侧清除率则显著高于初用组.复用组透析液白蛋白含量明显高于初用组,两组透前、透后维生素E水平无显著改变,但透后总抗坏血酸水平均明显下降,其中复用组透析后脱氢抗坏血酸/总抗坏血酸比例较透前明显下降.全血培养法显示,两组彼此之间及透前、透后及透析开始后20 min滤器前后细胞因子产生量差异均无显著性意义.初用组及复用组透析中临床症状以及透析后体温无明显差异.结论复用滤器不影响联机血液透析滤过的溶质清除率,但可增加白蛋白丢失;虽然复用滤器对血液炎症因子产生细胞的激活程度与初用组相似,但有增加氧化应激的危险.

金属蛋白酶组织抑制剂1在大鼠肾小管间质损害中的表达及其意义

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)在肾小管间质中的表达部位、动态变化及其与肾小管间质损害的关系.方法制备UUO大鼠模型,采用免疫组织化学方法检测UUO术后第1、3、5、7、14天肾小管间质中TIMP-1、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)和单核巨噬细胞抗原(ED)-1的表达及其与输尿管梗阻后肾小管间质损害的关系.结果UUO术后第1天肾间质可见少量TIMP-1表达细胞,第3～7天TIMP-1表达明显增加,主要表达于肾小管上皮细胞和肾间质.UUO术后第3天肾小管PCNA表达达高峰,随后下降,而肾间质PCNA水平于第7～14天仍较高.UUO术后第3天肾间质成纤维细胞及肾小管上皮细胞可检出α-SMA表达并随时间递增.α-SMA阳性面积与肾间质相对面积成正相关(r＝0.924,P＜0.01).TIMP-1表达与间质相对面积(r＝0.835,P＜0.05)及α-SMA阳性面积(r＝0.922,P＜0.01)成正相关.结论TIMP-1蛋白质于肾小管间质病变早期表达于肾小管间质,早于肾间质纤维化出现,其表达量与肾间质α-SMA表达及肾间质相对面积呈正相关并随病变进展逐渐增加.TIMP-1在肾小管上皮细胞和间质细胞的高表达及肾小管上皮细胞和间质细胞增殖可能参与介导UUO术后肾小管间质损害.

动静脉内瘘对维持性血液透析患者左心室结构及功能的影响

目的探讨动静脉内瘘对维持性血液透析(血透)患者左心室结构及功能的影响.方法观察44例血透患者治疗前及治疗后12个月、24个月时的血红蛋白水平、透析间期体重增长量、血压、内瘘吻合口直径、血流量、左心室结构及功能等指标.第24个月根据患者内瘘血流量的大小分为低血流量组(A组＜900 ml/min)及高血流量组(B组≥900ml/min).结果随血透时间的延长,左心室舒张末内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)及左心室心肌重量指数(LVMI)逐渐增大,心胸比例提高,以血透治疗后24个月高血流量组(B组)显著,左心收缩及舒张功能以射血分数(EF)及舒张早期及晚期大血流速度比(E/A)变化明显.A、B两组重度水钠潴留者的心胸比例、LVDd及LVMI高于同组的轻度水钠潴留者,E/A低于轻度水钠潴留者.相关分析提示,内瘘血流量与LVDd、LVMI呈明显正相关(均P＜0.05),与EF及E/A呈负相关(P＜0.05),而与左心室收缩末内径(LVDs)、短轴缩短率(FS)及等容舒张时间(IRT)无显著相关性.结论较高的内瘘血流量与左心室结构及功能的变化有关,水钠潴留有协同作用.

糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶Cα亚型蛋白表达和转录水平的变化

目的研究糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶(PK)Cα亚型蛋白表达和mRNA水平的变化.方法SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组,成模5周后分别采用PAS染色、免疫组化、RT-PCR、Westem blot方法检测单个肾小球面积,肾皮质PKCα的定位和定量以及PKCα mRNA的水平.结果同正常组相比,糖尿病组大鼠单个肾小球面积增加,但细胞数并无明显变化;肾皮质PKCα的表达明显增强,并且有自胞浆向胞膜的转位;而肾皮质中PKCαmRNA的表达也增加了1.67倍.结论早期糖尿病大鼠肾脏中PKCα亚型表达和转录水平上调,提示PKCα可能与糖尿病肾病的发生发展有关.

缺血性急性肾功能衰竭病程进展中p27kip1作用的研究

在缺血性急性肾功能衰竭(ARF)中,肾脏能否通过受损肾小管上皮细胞的再生、增殖而实现其结构和功能的自我修复是病程转归的关键.而作为细胞增殖和分化共同途径的细胞周期,其运转过程由一系列调控因子即细胞周期调节蛋白(cell cycle regulatory proteins,CCRP)所控制[1].

不同灌注液对常温体外灌流兔肾的影响

目前,肾脏体外保存主要是浅低温保存[1],低温保存有诸多局限性.我们不是按传统的思路降低保存肾脏的代谢,而是从尽量满足保存肾脏的代谢需求的角度研究肾脏的体外保存.

小儿原发性肾病综合征的甲状腺功能

肾病综合征(肾病)存在甲状腺功能低下影响激素疗效的问题,目前国内对此报道甚少.我们旨在研究肾病治疗前、病情缓解后的血及尿标本7项甲状腺激素水平和血清白蛋白及24 h尿蛋白排出量之间的相关性,从而指导治疗.

微波Masson染色法在肾活检病理诊断中的应用

Masson染色在临床肾活检病理检查中,除显示肾小球基底膜外,还可观察肾小球内一些特殊蛋白的沉积,如免疫复合物等[1].因此,Masson染色是临床肾活检病理光镜观察免疫复合物重要方法之一.此方法自建立以来,虽经多次改良,但应用到肾活检组织薄切片中的染色效果仍不理想.

诱导型一氧化氮合酶抑制剂在内毒素休克急性肾功能衰竭大鼠中的作用

革兰阴性杆菌败血症及其所致内毒素休克、急性肾功能衰竭(ARF)仍是临床常见的危重急症,病死率较高.近年研究表明一氧化氮合酶(NOS,包括诱导型iNOS、内皮型eNOS和神经型nNOS,后两者又合称为结构型cNOS)表达和一氧化氮(NO)生成改变在内毒素休克发病机制中有重要作用.

2003年中华急诊医学杂志变更为月刊

中国优秀博硕士学位论文全文数据库(CDMD)介绍

2002年肾科医生远程继续教育计划

河北省医学会肾脏病分会第三届第一次肾脏病学术研讨会纪要

肾动脉狭窄的无创性检查研究进展

肾动脉狭窄(real atrery stenosisRAS)是常见的可治愈的继发性高血压之一,其确切发病率还不十分清楚,有研究表明其约占高血压患者的1%[1].此外,RAS也是终末期肾功能衰竭(ERSD)的常见病因之一[2].