中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.18
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-7097
- 国内刊号: 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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ABCA1在血管紧张素Ⅱ诱导足细胞胆固醇蓄积中的作用
目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下大鼠肾小球及条件永生性人足细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)的表达变化,探讨ABCA1在AngⅡ诱导足细胞胆固醇蓄积中的作用.方法 12只无特定病原(SPF)级雄性Wistar大鼠皮下埋置微量渗透泵,随机数字表法分为AngⅡ组(AngⅡ400 ng· kg-1·min-1,n=6)和正常对照组(生理盐水替代AngⅡ,n=6),造模8周后处死大鼠取肾.实时荧光定量PCR及Western印迹检测肾小球ABCA1 mRNA及蛋白水平.体外培养条件永生性人足细胞,分为正常对照组、AngⅡ刺激组(浓度10-6mol/L,刺激时间24 h)、AngⅡ+无功能小干扰RNA(scrambled siRNA)组和AngⅡ+ABCA1siRNA组,免疫荧光法观察足细胞ABCA1表达,实时荧光定量PCR及Western印迹法检测足细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达,油红O染色观察足细胞内脂滴沉积情况,胆固醇外流试剂盒检测胆固醇外流率,异硫氰酸荧光素(FITC)-鬼笔环肽(phalloidin)染色观察足细胞骨架改变.结果 体内实验中,与正常对照组相比,AngⅡ灌注8周组大鼠肾小球ABCA1 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);体外实验中免疫荧光结果显示ABCA1沿足细胞膜表达,与正常对照组相比,AngⅡ刺激后ABCA1 mRNA及蛋白表达下降(均P< 0.05),足细胞内脂滴沉积增加,胆固醇外流减少(P<0.05),足细胞出现骨架重构;ABCA1siRNA可在AngⅡ刺激基础上进一步降低ABCA1表达,与AngⅡ组比较,足细胞脂滴沉积程度更重,胆固醇外流更少(P<0.05).结论 AngⅡ可通过诱导ABCA1表达下调导致足细胞胆固醇蓄积.
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补体片段C3a对体外培养足细胞表型的影响
目的 探讨补体片段C3a对小鼠足细胞表型转化的影响.方法 外源性C3a干预分化成熟的足细胞,用RT-PCR、Western印迹、免疫化学和免疫荧光方法检测足细胞synaptopodin、podocin、nephrin、CD2相关蛋白(CD2AP)、成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA和蛋白的表达.经整合素连接激酶(ILK) siRNA预处理后的足细胞再加入外源性C3a干预,用Western印迹检测nephrin和α-SMA蛋白的表达,Western印迹和免疫化学方法检测Snail和α-actinin 4蛋白的表达,细胞划痕实验观察足细胞体外迁移能力.结果 免疫化学和免疫荧光检测结果显示,分化成熟足细胞表达synaptopodin、podocin、nephrin、CD2AP,0.1 μmol/L C3a刺激24 h后其表达减少;分化成熟足细胞表达少量FSP-1、α-SMA,0.1 μmol/L C3a刺激24h后其表达增加.与对照组相比,随着C3a浓度的增加synaptopodin、podocin、CD2AP和nephrin的mRNA表达减少(均P<0.05),FSP-1和α-SMA的mRNA表达增加(均P<0.05).Western印迹结果显示,与对照组相比,随着C3a浓度增加,足细胞synaptopodin、podocin、nephrin、CD2AP的蛋白表达减少(均P<0.05),FSP-1、α-SMA的蛋白表达增加(均P< 0.05).与C3a直接干预组比较,足细胞经ILK siRNA预处理后再加入外源性C3a,nephrin蛋白表达增加(P<0.05),α-SMA蛋白表达减少(P<0.05);同时,α-actinin 4和Snail的蛋白表达减弱,足细胞迁移能力下降.结论 补体片段C3a可诱导体外培养的小鼠足细胞向间充质细胞转化,ILK信号通路参与细胞表型的转化.
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晚期糖基化终末产物诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡
目的 探索高糖环境下晚期糖基化终末产物(AGEs)是否通过改变肾小球系膜细胞Ros、JC-1及其凋亡相关蛋白的表达,诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡及肾小球系膜细胞的损伤.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1,使用不同浓度的AGEs分别培养0、12、24、48 h后,MTT法观察细胞增殖能力.选择AGEs佳作用时间和浓度后,加入caspase酶抑制剂Z-VAD-fmk及活性氧(ROS)清除剂乙酰半胱氨酸(NAC)进行培养,使用细胞凋亡检测试剂盒和AnnexinV-FITC/PI试剂盒检测细胞的凋亡率,JC-1染色检测线粒体膜电位(MMP)的变化,使用细胞ROX深红流式细胞仪检测细胞内总ROS水平,Western印迹检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白BAX表达,并检测caspase-9、easpase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)活化片段(cleaved)的表达.结果 AGEs可呈时间和浓度依赖性降低肾小球系膜细胞活力,诱导细胞死亡.250 mg/L AGEs作用24h可显著增加肾小球系膜细胞凋亡率(P<0.01),Z-VAD-fmk可显著缓解AGEs诱导的肾小球系膜细胞凋亡(P<0.01).与对照组相比,AGEs增加细胞内活性氧水平,降低线粒体MMP,并呈时间依赖性,AGEs引起两者显著改变的作用时间分别为1h和2h(均P<0.01).AGEs还可减少细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.01),增加促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达(均P<0.01).与AGEs组相比,NAC可显著稳固线粒体膜电位(P<0.01),增加Bcl-2表达(P<0.01),减少BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达(均P< 0.01).结论 AGEs通过增加细胞内ROS水平,破坏线粒体膜势能,从而诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡.
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高尿酸通过PI3K/Akt信号通路促进肾小管上皮细胞转分化
目的 探讨高尿酸诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT)的作用及机制.方法 体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),用不同浓度的尿酸(100、200、400、600、800 μmo]/L UA)刺激48 h诱导其转分化,倒置相差显微镜观察细胞形态的变化,Western印迹法检测各组细胞内E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Akt和磷酸化(p)-Akt蛋白的表达,荧光显微镜观察细胞E-cadhern及α-SMA分布的改变.选用400μmol/L UA作为观察剂量,用不同浓度PI3K/Akt通路抑制剂LY294002(0、2.5、5、10、15 μmol/L)预处理NRK-52E 1 h后以UA刺激48 h,Western印迹法检测对照组和干预组细胞内p-Akt和Akt蛋白表达的变化.将NRK-52E分为4组:对照组、UA组、LY294002组、UA+LY294002组,Western印迹法检测各组细胞内E-cadherin和α-SMA蛋白的表达,免疫荧光观察细胞E-cadherin、α-SMA、p-Akt分布的改变.结果 正常NRK-52E细胞表达E-cadherin,而α-SMA蛋白表达较少;400、600、800 μmol/L UA组细胞α-SMA蛋白表达增加(均P<0.05),E-cadherin蛋白表达减少(均P< 0.05),p-Akt蛋白表达增多(均P<0.05),Akt蛋白表达没有明显变化(均P> 0.05).细胞形态由典型的上皮细胞向肌成纤维细胞转变,表明UA诱导肾小管上皮细胞EMT模型成功,同时激活了PI3K/Akt通路.LY294002(10、15 μmol/L)预处理后再以尿酸诱导NRK-52E 48 h,p-Akt表达减少(均P<0.05),表明PI3K/Akt通路抑制有效.10 μmol/LLY294002预处理后再以尿酸刺激NRK-52E细胞,与UA组比,E-cadherin蛋白表达增多(P<0.05),α-SMA蛋白表达减少(P<0.05),逆转了UA诱导的肾小管上皮细胞EMT.结论 高尿酸可诱导肾小管上皮细胞EMT,可能是通过上调PI3K/Akt信号通路.
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不同容量负荷腹膜透析患者左心室肥厚发生率及相关危险因素
目的 探讨不同容量负荷的腹膜透析(腹透)患者左心室肥厚(LVH)的发生率,分析LVH的相关危险因素.方法 病例来自2016年9月至2017年1月上海交通大学医学院附属仁济医院的规律腹透患者,采集患者的人口学资料、生化指标.应用多频生物电阻抗技术测定患者容量超负荷(overhydration,OH)水平;用心脏彩色多普勒超声检测患者心脏结构改变.根据LVH诊断标准将入选患者分为LVH组及非LVH组;根据OH评估指标分为正常容量组(OH≤1.1 L)和容量超负荷组(OH> 1.1 L).评估不同容量负荷组患者LVH发生率;用Logistic回归法分析患者LVH发生的危险因素.结果 共113例腹透患者入选,LVH组患者60例(53.1%).正常容量组33例(29.2%),其中LVH 10例(30.3%);容量超负荷组80例(70.8%),其中LVH 50例(62.5%);容量超负荷组中亚临床容量超负荷(SCOH)组34例(42.5%),其中LVH 17例(50.0%);临床容量超负荷(COH)组46例(57.5%),其中LVH 33例(71.7%).多因素Logistic回归分析结果显示,高OH(OR=1.730,95%CI:1.274~ 2.348,P<0.001)和低血红蛋白(OR=0.965,95%CI:0.940~0.991,P=0.008)是LVH发生的独立危险因素.结论 LVH在腹透患者中发生率高,尤其是容量超负荷的腹透患者.高OH和低血红蛋白是LVH发生的独立危险因素.
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血清Klotho蛋白监测对急性肾损伤早期诊断及预后评估的价值
目的 评估血清Klotho蛋白监测对成人急性肾损伤(AKI)早期诊断及预测AKI患者预后的价值.方法 病例来自2016年7月1日至2016年8月31日入住新疆医科大学第一附属医院重症监护病房(ICU)的成人患者,依据患者入住ICU期间是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组.收集患者一般临床资料、实验室检查及预后情况.ELISA法检测血清Klotho蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平.用受试者特征工作曲线(ROC)评价血清Klotho、NGAL和血肌酐诊断AKI的价值.比较不同预后的AKI患者Klotho水平,分析其与AKI预后的关系.结果 150例ICU患者纳入本研究,AKI组52例,非AKI组98例.AKI组患者基线血清Klotho水平明显低于非AKI组(P< 0.001),血清Klotho水平诊断AKI发生的曲线下面积为0.945(95%CI为0.892~ 0.997),佳临界值为1.76μg/L(灵敏度92%,特异度94%),明显高于血肌酐;灵敏度高于NGAL(NGAL诊断AKI的灵敏度为87%,特异度为96%).血清Klotho联合血清肌酐诊断AKI发生的曲线下面积为0.958,95%CI为0.915~ 1.000,灵敏度96%,特异度92%.确诊AKI时的血清Klotho水平在肾功能恢复组与未恢复组两组间的差异有统计学意义(P=0.047),两组间血清NGAL及Scr水平的差异无统计学意义.确诊AKI时的Klotho水平与AKI发生后的峰值Scr、峰值eGFR、出院时Scr、出院时eGFR均无相关性(r=0.026,P=0.853;r=-0.127,P=0.368;r=0.243,P=0.082;r=-0.187,P=0.184). 结论 血清Klotho有望作为成人AKI的早期诊断指标;Klotho与AKI预后的相关关系不确定.
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红细胞分布宽度与持续不卧床腹膜透析患者死亡的相关性
目的 探讨红细胞分布宽度(RDW)与持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者全因死亡及心血管疾病(CVD)死亡的相关性.方法 回顾性分析2005年7月至2016年3月郑州大学第一附属医院CAPD患者的临床资料,以RDW 15.1%为界值,将患者分为高RDW组(RDW> 15.1%)与低RDW组(RDW≤15.1%),比较两组患者的基线临床及生化指标、合并症、用药、临床结局的差异,以Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的生存率;利用Cox回归模型分析患者全因死亡及CVD死亡的危险因素.结果 本研究共纳入207例CAPD患者,总中位生存时间为80个月,高RDW组(68例)与低RDW组(139例)的中位生存时间分别为59个月和96个月.两组患者在舒张压、血红蛋白、血细胞比容、血清白蛋白、全段甲状旁腺素(iPTH)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、胆固醇、脂蛋白a、4h腹透液肌酐与血肌酐的比值(4hD/Pcr)、总内生肌酐清除率(Ccr),合并慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、高脂血症的比例,铁剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEUARB)、β受体阻滞剂的使用之间差异均有统计学意义(均P< 0.05).CVD是导致CAPD患者死亡的主要原因.Kaplan-Meier生存曲线显示,RDW≤15.1%组患者的生存率明显高于RDW> 15.1%组(P<0.01).高RDW组与低RDW组患者1年、3年、5年生存率分别为87.97%比97.01%、58.02%比81.53%、41.62%比67.96%,组间差异有统计学意义(P=0.001).充分校正的多因素Cox回归分析显示,高RDW是CAPD患者全因死亡(HR=1.212,95% CI:1.007~ 1.458,P=0.042)及CVD死亡(HR=1.697,95%CI:1.030~ 2.795,P=0.038)的独立危险因素.结论 RDW与CAPD患者的全因死亡及CVD死亡风险相关,可作为划分CAPD患者死亡风险的有价值指标.
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B型钠尿肽与维持性血液透析患者预后相关性的Meta分析
目的 系统评价维持性血液透析(MHD)患者循环中升高的B型钠尿肽(BNP)或N末端钠尿肽前体(NT-proBNP)是否是预测患者全因死亡、心血管疾病死亡或心血管事件的风险因素.方法 电子检索CENTRAL、Medline Database、Embase Database、CBM disc、中国循证医学/Cochrane中心数据库(CEBM/CCD)、VIP等数据库,从创刊至2014年12月.收集所有评估BNP或NT-proBNP与MHD患者预后的相关研究,研究不限语种或是否使用盲法.数据由两名作者独立提取,并对文献质量进行评价.采用软件STATA 10.0进行统计分析.结果 初检874篇文献,其中英文711篇,中文163篇.符合纳入标准的有19篇文献,共6185例患者.Meta分析结果显示,(1)升高的BNP/NT-proBNP与全因死亡增加相关(HR:2.64,95%CI:1.73~4.02);(2)升高的BNP/NT-proBNP与心血管事件增加相关(HR:5.35~ 7.04,95% CI:2.23~ 22.33). 结论 BNP或NT-proBNP是MHD患者一种重要的风险预测工具.
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成人原发性1型高草酸尿症一例
患者男性,25岁,汉族,2016年本院门诊考虑“慢性肾衰竭”收治入院.患者1周岁时曾有尿道排石症状,未重视且未就诊.8年前在当地医院因双肾结石进行手术治疗,未规律随访诊治.2周前无明显诱因下出现恶心呕吐,每天3~4次胃内容物,伴尿量减少,每天约600~ 700ml,当地医院查血肌酐3024.0 μmol/L,血红蛋白55g/L,尿红细胞48691个/μl,白细胞4403个/μl,尿蛋白(3+).超声提示双肾多发结石.诊断“双肾结石、慢性肾脏病5期”,给予血液透析治疗,补充红细胞生成素等对症处理.
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肥胖相关性肾小球病的诊断及思考
肥胖是一个世界性的健康问题,美国成年人中肥胖的患病率已超过1/3[1].我国卫生部2004年10月公布的大城市成人超重率与肥胖率分别高达30.0%及12.3%,相比1992年全国营养性调查资料中的相关数据,成人超重率上升39%,肥胖率上升97%[2].肥胖引起的肾损伤1974年由Weisinger等[3]首次报道,随后该病被命名为肥胖相关性肾小球病(obesity-related glomerulopathy,ORG).
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肾功能状态与妊娠结局的临床研究进展
妊娠是一个非常复杂、变化极为协调的生理过程.在胎盘产生的激素和神经内分泌的影响下,母体各系统会发生一系列生理变化以适应胎儿生长发育的需要.除子宫变化为显著外,母体泌尿系统及心血管系统也发生了显著变化:肾血流量增加和肾小球肥大导致肾脏孕期长度增加约1 cm,肾脏体积增加约30%[1];妊娠期全身血管显著舒张,导致血压下降和心输出量增加,持续到孕晚期的肾血浆流量及肾小球滤过量增加,但是肾小球囊内压力无明显增加[2];孕期总体液量增加6~8L,细胞外液增加4~6L,肾血浆容量增加40%~ 50%[3].这些变化将持续到分娩后12周左右[4],体现了妊娠对肾功能的影响.
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自噬在肾间质纤维化中的作用及分子机制
肾间质纤维化是以间质细胞外基质沉积、肾小管萎缩和炎性细胞浸润等为主要病理改变的肾脏病变,是多种慢性肾脏疾病进展至终末期肾脏病的主要结局.目前临床尚缺乏有效减缓或逆转肾间质纤维化的治疗手段.因此,深入研究肾间质纤维化的分子机制,寻找早期减缓或逆转肾间质纤维化的靶向治疗方法,延缓肾脏疾病进展至终末期显得至关重要.
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腹膜透析相关感染的防治指南
前言腹膜透析(腹透)相关腹膜炎是腹透患者常见的并发症之一,也是导致腹透患者技术失败的主要原因.此外,腹膜炎显著增加腹透患者住院率和病死率[1-5].严重腹膜炎可导致腹透患者腹膜功能衰竭、死亡,尤其是长透析龄和老年腹透患者.随着腹透导管连接及相关技术的提高,腹膜炎发生率已大幅下降,但仍然是制约腹透发展的主要原因.国外腹透中心报道腹膜炎发生率为0.06~1.66次/病人年[6],我国大型腹透中心报道为0.14~0.17次/病人年[7-11].因此,腹透相关腹膜炎的规范化诊治仍然是推进腹透事业的重要环节.
关键词:
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 |
1998 | 01 02 03 04 |