中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.18
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1001-7097
- 国内刊号: 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Sirt1基因敲除对5/6肾切除诱导的小鼠慢性肾脏病及VEGF/Flk-1信号通路的影响
目的 探讨5/6肾切除诱导的肾脏纤维化小鼠中沉默信息调节因子2同源体1(Sirt1)基因敲除的影响及其对血管内皮生长因子(VEGF)/胎肝激酶1(Flk-1)信号通路的作用.方法 雄性8周龄Sirt1+/+野生型小鼠及Sirt1+/+杂合子小鼠按随机数字表分为4组:Sirt1+/+假手术组(WT-Sham组,n=6)、Sirt1+/-假手术组(KO-Sham组,n=6)、Sirt1+/+5/6肾切除组(WT-Nx组,n=6)、Sirt1+/-5/6肾切除组(KO-Nx组,n=6).代谢笼收集24 h尿液检测尿蛋白含量,收集血和肾组织标本检测血肌酐、尿素氮以及肾脏组织病理改变.免疫组化检测各组小鼠肾组织Sirt1、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、转化生长因子β(TGF-β)的表达;实时定量PCR和Western印迹分别检测肾组织Sirt1、纤连蛋白(Fibronectin)、Collagen Ⅰ、VEGF、Flk-1 mRNA和蛋白表达.结果 Sirt1+/+小鼠中Sirt1在肾小球内皮细胞、足细胞、系膜细胞及肾小管上皮细胞均有表达,而Sirt1+/-小鼠Sirt1表达强度降低.WT-Nx组小鼠术后12周24 h尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐、肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数均高于WT-Sham组(均P<0.01),而KO-Nx组小鼠术后12周上述指标比WT-Nx组更高(均P<0.01).与WT-Sham组比较,WT-Nx组肾组织Fibronectin、Collagen Ⅰ和TGF-β表达均上调(均P<0.01);而KO-Nx组比WT-Nx组更高(均P<0.01).WT-Nx组肾组织VEGF、Flk-1 mRNA和蛋白表达均低于WT-Sham组(均P<0.01);而KO-Nx组VEGF、Flk-1表达比WT-Nx组更低(均P<0.05). 结论 Sirt1基因敲除可进一步增加5/6肾切除小鼠术后的尿蛋白量和血肌酐,加重肾脏病理和肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制VEGF/Flk-1信号通路有关,提示Sirt1可能是慢性肾脏病潜在的干预靶点.
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肾病大鼠血压昼夜节律紊乱伴随心脏局部生物钟系统破坏
目的 观察肾病大鼠的血压节律和心脏组织生物钟基因的表达,探讨生物钟系统对肾病中血压昼夜节律的影响.方法 将8周龄Sprague-Dawley雄性大鼠置于严格的日间∶夜间(12h∶12h)环境适应性饲养2周后,随机分为肾病组和对照组,肾病组尾静脉注射阿霉素(6.5 mg/kg),对照组给予等量的生理盐水.每组取5只大鼠进行腹主动脉血压传感器植入术,术后7d,用DSI无线遥测系统进行持续72 h的大鼠动态血压参数的监测,每1min记录1次生理参数:平均收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR).每4h(授时时间分别为02:00、06:00、10:00、14:00、18:00、22:00)每组处死3只大鼠留取血标本和心脏组织,应用实时定量PCR检测核心生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1、Cry2的mRNA表达;应用放射免疫分析测定血浆肾素活性、醛固酮浓度及血管紧张素浓度.应用傅里叶分析合并逐步回归的分析方法进行节律分析.结果 (1)肾病组大鼠24 h平均SBP、DBP、MAP低于对照组大鼠,但两组间差异均无统计学意义.对照组大鼠夜间平均SBP、DBP、MAP比日间分别高3.22 mmHg、1.16 mmHg和3.19 mmHg,其中SBP和MAP昼夜差异有统计学意义(均P<0.05).但肾病组大鼠SBP、DBP和MAP的昼夜差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)对照组大鼠的血压具有活动期显著升高,休息期降低的昼夜节律,SBP的节律周期为(8.0+24.0)h,DBP、MAP和HR的节律周期均为24.0 h(均P<0.05).肾病大鼠SBP的节律周期完全消失,DBP和MAP尽管仍维持在24.0 h周期,但峰值约提前1.5~ 3.0 h出现.(3)对照组大鼠心脏生物钟基因CLOCK、BMAL1、Cry1、Cry2、Per1、Per2的mRNA表达具有昼夜节律的特点(均P<0.05),节律周期分别为(4.8+12.0)h、24.0 h、12.0 h、(12.0+24.0)h、(4.8+12.0)h、12.0 h.肾病大鼠心脏钟基因Cry1基因的节律虽维持周期起伏,但节律周期从原有的12.0 h变成(4.8+6.0)h(P<0.05);其余的核心生物钟基因CLOCK、BMAL1、Cry2、Per1和Per2的mRNA表达节律完全消失.(4)对照组大鼠血浆肾素、醛固酮分别呈12.0 h和24.0 h周期节律(均P<0.05);而肾病大鼠血浆肾素、醛固酮节律完全消失(均P> 0.05).结论 本研究首次发现肾病大鼠血压昼夜节律紊乱伴随心脏外周组织的核心钟基因系统的破坏.肾病大鼠心脏局部保守的生物钟基因CLOCK、BMAL1、Per1、Per2、Cry1和Cry2的mRNA恒定昼夜周期表达紊乱,可能影响其下游调控的心脏组织的病理生理节律,从而参与肾病大鼠的血压昼夜节律紊乱.
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瞬时受体电位阳离子通道蛋白6和整合素连接激酶在以蛋白尿为主要表现的慢性肾脏病中的表达
目的 观察以蛋白尿为主要表现的肾脏病患者的肾小球内瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)和整合素连接激酶(ILK)的表达和分布,并通过体外实验探讨过表达TRPC6对ILK的影响.方法 选取2012年到2013年于本院进行肾穿刺活检术且24 h尿蛋白量大于1 g的患者,通过免疫组织化学法观察TRPC6和ILK在肾活检组织中肾小球内的表达和分布.体外培养MPC5足细胞,以10-7 mol/L阿霉素(ADR)刺激足细胞12、24、36 h.采用脂质体2000试剂将pcDNA3.1(+)-TRPC6质粒、pcDNA3.1(+)转染入MPC5足细胞分别建立TRPC6过表达组和阴性对照组.Western印迹检测TRPC6和ILK蛋白的表达.结果 纳入膜性肾病14例,局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)13例,膜增生性肾小球肾炎15例,系膜增生性肾小球肾炎12例,增生硬化性肾小球肾炎10例,IgA肾病15例,紫癜性肾炎13例,狼疮肾炎15例,高血压肾损伤13例和糖尿病肾病14例,及正常肾组织9例.TRPC6主要表达于足细胞,除高血压肾损伤外,其余肾组织TRPC6表达评分均高于正常肾组织(均P<0.05);ILK表达于足细胞与系膜区,FSGS、狼疮肾炎及糖尿病肾病的肾组织中ILK表达得分均高于正常肾组织(均P< 0.05),其他肾病组织ILK表达高于正常肾组织,但差异均无统计学意义(均P>0.05);FSGS和糖尿病肾病肾组织中TRPC6和ILK的表达呈正相关(分别r=0.906,P<0.001;r=0.783,P=0.001).体外ADR刺激24 h和36 h时TRPC6和ILK蛋白的表达均高于正常对照组(均P< 0.05);TRPC6过表达组足细胞ILK蛋白表达与阴性对照组和正常对照组比较均增加(均P< 0.05).结论 以蛋白尿为主要表现的肾脏病患者的肾小球内TRPC6和ILK表达升高,尤其是FSGS和糖尿病肾病.上调足细胞TRPC6表达可增加ILK蛋白表达,两者可能共同参与足细胞损伤.
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血清可溶性Klotho水平与维持性血液透析患者预后的关系
目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血清可溶性Klotho(sKL)水平与预后的关系.方法 收集129例MHD患者临床资料,采用ELISA法检测血清sKL浓度.应用腹部侧位平片评判患者腹主动脉钙化情况,计算腹主动脉钙化积分(AAC).用Cox回归分析MHD患者心血管疾病(CVD)死亡的危险因素,Kaplan-Meier生存曲线分析MHD患者sKL与死亡之间的关系.结果 129例MHD患者中全因死亡27例(占20.9%),CVD死亡19例(14.7%).中位sKL浓度为612.6 (379.2,816.6) ng/L,Log[iPTH]是影响sKl浓度的独立影响因素.与高sKL组相比,低sKL组患者具有更高AAC积分以及更高的CVD病死率(均P<0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示低sKL组与高sKL组患者全因死亡率差异无统计学意义(P=0.541),低sKL组CVD病死率显著高于高sKL组(P=0.036).Cox回归分析显示sKl水平降低与MHD患者CVD病死率升高相关[OR=0.352,95%CI(0.127~ 0.977),P=0.045],即使校正一般情况、生化指标后这种关系依然存在[OR=0.331,95%CI(0.117~ 0.933),P=0.037].在无或轻度腹主动脉钙化患者中(AAC≤4),低sKl组与高sKL组患者全因死亡率差异无统计学意义(P=0.522),而低sKl组患者CVD病死率显著高于高sKL组(P=0.035);在中重度钙化组(AAC≥5)患者中,低sKL组与高sKL组患者全因死亡和CVD死亡差异均无统计学意义(P分别为0.991和0.522).结论 低水平sKL的MHD患者具有较高CVD病死率,sKL浓度降低是MHD患者CVD死亡的独立危险因素.在无或钙化较轻的患者中低浓度的sKL可以预测MHD患者CVD死亡.本研究提示sKL水平可能有助于预测MHD患者的预后.
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上海闵行地区城乡老年人慢性肾脏病患病率及其相关因素的对比
目的 通过分析上海闵行地区城乡老年人群的流行病学资料和临床资料,比较城乡慢性肾脏疾病(CKD)的患病率以及发病相关因素的差异.方法 随机抽取江川街道和浦江镇分别代表上海闵行区的城市和乡村,以60岁以上常住老年居民为调查对象,其中资料完整的6151例.比较两组人群的临床流行病学资料、生化指标、CKD患病率的差异;多因素Logistic回归分析评估与城乡CKD发生相关的因素.结果 (1)调查人群平均年龄(69.57±7.04)岁,城市居民4345例,乡村居民1806例.城、乡年龄构成比差异有统计学意义(P<0.001),乡村80岁以上老年人群占13.1%,高于城市人群的7.4% (P< 0.001).(2)城市居民中糖尿病、高尿酸血症、高三酰甘油、高胆固醇血症的患病率均高于乡村,分别为26.4%比13.7%、9.9%比2.3%、53.7%比37.4%、51.4%比15.6%(均P<0.01).城乡肾脏病、高脂血症的知晓率分别为32.9%比44.2%、84.6%比62.8%,差异均有统计学意义(均P<0.01).城市居民高血压、高血脂的治疗率均高于乡村(均P< 0.01).(3)CKD的患病率为23.4%.女性CKD患病率高于男性,分别为26.3%和18.5% (P< 0.01).城市CKD患病率为22.2%,低于乡村的25.2%(P<0.05).城市血尿患病率低于乡村,而肾功能下降的患病率高于乡村,随着年龄的增加CKD的患病率呈增加趋势(均P<0.01).(4)城市老年人群中年龄(OR=1.072)、既往吸烟(OR=1.543)、既往肾病史(OR=1.351)、糖尿病(OR=1.373)、高尿酸血症(OR=2.498)、肥胖(OR=1.364)、介入治疗史(OR=1.896)与CKD发生呈正相关,而中高等教育程度(OR=0.676,OR=0.604)和正在饮酒(OR=0.585)与CKD发生呈负相关;乡村老年人群中年龄(OR=1.032)、女性(OR=1.860)与CKD发生呈正相关(均P<0.05).结论 CKD已经成为老年人群中常见的慢性进展性疾病.乡村CKD患病率高于城市.高龄是城乡CKD共同的相关因素,而既往吸烟、既往肾病史、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、介入治疗史、中高等教育、正在饮酒与城市CKD有关,女性与乡村CKD有关.
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未及时诊断急性肾损伤并不增加患者短期不良预后风险:一项倾向评分匹配研究
目的 比较和分析未及时诊断急性肾损伤(AKI)和及时诊断AKI住院患者短期预后的差异.方法 回顾性分析2013年10月至2014年9月在南京医科大学第一附属医院住院的AKI患者1401例,其中及时诊断AKI者616例,未及时诊断AKI者785例.按照性别、年龄、是否少尿、Charlson评分、AKI发生时急性生理与慢性健康(APACHE Ⅱ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分等17项因素进行匹配后,比较及时诊断组和未及时诊断组患者30 d内存活、出院时肾功能恢复情况、住院时间、ICU住院时间和住院总花费等情况的差异.结果 匹配前两组患者间年龄、科室分布、合并症、AKI分期、Charlson评分、AKI时APACHEⅡ评分、SOFA评分、入院时估算肾小球滤过率(eGFR)等项目的差异有统计学意义(均P<0.05).匹配后及时诊断组和未及时诊断组各241例,除血尿素氮(P=0.039)、利尿剂使用(P=0.018)外,匹配后其余各项指标比较差异无统计学意义.单因素及多因素Logistic回归分析结果显示:未及时诊断AKI并不是患者30 d内死亡的独立危险因素(P=0.711).匹配后两组间出院时肾功能恢复情况、住院时间、ICU住院时间、住院总花费及每日花费等项目的差异均无统计学意义.结论 未及时诊断急性肾损伤并不增加住院患者短期不良预后的风险.
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维持性血液透析患者肺动脉高压与外周血CD8 T细胞比率降低相关
目的 分析维持性血液透析(MHD)患者肺动脉高压(PAH)发生的危险因素,及PAH与T细胞亚群的相关性.方法 选取复旦大学附属中山医院血透中心MHD患者154例,按照肺动脉收缩压(PASP)> 35 mmHg与否分为PAH组和non-PAH组.收集患者临床资料,用流式细胞术检测外周血T细胞、CD4 T细胞、CD8 T细胞、CD4CD69 T细胞和CD8CD69 T细胞亚群.采用Logistic回归法分析各自变量与PAH的相关性.结果 PAH组56例,non-PAH组98例.两组患者间性别、年龄、透析龄、收缩压、舒张压、高血压患病率、糖尿病患病率、吸烟率、左室舒张末内径和左室收缩末内径等项目的差异无统计学意义.PAH组CD8 T细胞、CD8CD69 T细胞比率、左室射血分数明显低于non-PAH组;血N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左房内径、室间隔厚度、左室后壁厚度明显高于non-PAH组(均P<0.05).两组患者CD3 T细胞、CD4 T细胞、CD4CD69 T细胞比率、超敏C反应蛋白(hsCRP)的差异均无统计学意义.多因素Logistic回归分析结果提示,PAH与CD8 T细胞和CD8CD69 T细胞比率呈独立负相关(均P< 0.05).结论 MHD患者外周血CD8 T细胞、CD8CD69 T细胞比率下降是PAH发生的独立危险因素,CD8T细胞可能参与了PAH的发生.
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ANCA相关性小血管炎肾脏病理分型与预后的相关性研究
目的 探讨2010年Berden等人提出的抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性小血管炎的肾脏病理分型与肾脏预后的相关性.方法 收集2000年1月1日至2015年5月31日于北京协和医院接受经皮肾活检,临床资料保存完整的ANCA相关性小血管炎患者的临床及肾脏病理资料,按照Berden分型的流程分为4型(局灶型、新月体型、混合型、硬化型),比较4型患者临床特征、各随访时间点的肾功能、肾脏缓解情况.结果 共有88例患者入选,局灶型19例(21.6%),新月体型21例(23.9%),混合型32例(36.4%),硬化型16例(18.2%).22例患者进展至终末期肾病(ESRD),19例患者死亡(其中1例患者死亡前已进入ESRD).基线时各型平均肾小球滤过率估算值分别为68.04、25.45、30.04、15.16 ml· min-1·(1.73 m2)-1(P<0.05).且随访各期局灶型的肾功能始终佳,硬化型差,新月体型及混合型居中且接近.6个月时局灶型、新月体型、混合型、硬化型的肾脏缓解率分别是62.5%、73.7%、57.5%、30.8%(P>0.05),新月体型肾功能改善绝对值明显高于其他组.结论 局灶型的预后好,硬化型差,新月体和混合型居中.Berden分型与肾脏预后有相关性.
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肥胖与IgA肾病患者独立肾脏风险因子的相关性分析
目的 分析肥胖与IgA肾病患者独立肾脏风险因子(absolute renal risk,ARR)的关系,探讨肥胖对IgA肾病患者肾脏损害的影响.方法 回顾性收集宁夏医科大学总医院肾脏内科确诊的原发性IgA肾病患者首次行肾活检时的临床及病理资料.根据体重指数(BMI)将患者分为非肥胖组(N-OB组,BMI< 28)和肥胖组(OB组,BMI≥28).比较两组患者临床资料、病理检查指标及ARR的差异.有序多分类Logistic回归分析肥胖与ARR的关系.结果 (1)临床特征:OB组94例,N-OB组580例,平均年龄(35.5±11.3)岁.与N-OB组相比,OB组患者男性比例、年龄、平均动脉压、血尿酸、血三酰甘油、合并糖尿病、高血压均较高,组间比较差异有统计学意义(均P< 0.01);OB组患者估算肾小球滤过率(eGFR)明显低于N-OB组患者(P<0.05),ARR积分高于N-OB组患者(P<0.01).(2)肾脏病理改变:OB组患者肾脏小动脉血管壁增厚及玻璃样变性病变较N-OB组严重(均P<0.01).但两组Lee氏分期、牛津分型、系膜增殖、肾小球硬化、新月体形成、肾小管萎缩、间质炎性细胞浸润、有无内皮细胞增生改变上的差异无统计学意义.(3)有序多分类Logistic回归分析结果表明:在校正年龄、性别、血尿酸、血白蛋白、eGFR、低密度脂蛋白、肾小球硬化、间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩、血管壁增厚等因素后,BMI仍是IgA肾病患者ARR的独立危险因素(OR=1.09,95% CI为1.03~1.14).结论 BMI与ARR存在密切的相关关系.早期控制肥胖及其相关的危险因素可有助于改善IgA肾病患者的预后.
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Klotho蛋白通过Wnt/β-catenin信号通路下调高磷诱导的大鼠成骨细胞分泌成纤维细胞生长因子23
成纤维细胞生长因子23(FGF23)升高的CKD患者全因死亡率增加,左室射血分数降低,是左室肥厚的独立危险因素[1-3],而可溶性Klotho蛋白与血清FGF23呈负相关[4].本研究拟通过重组小鼠Klotho蛋白干预高磷刺激的成骨细胞,观察Klotho蛋白对大鼠成骨细胞分泌FGF23的影响,并对其作用机制做初步探讨.
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成人Dent病伴Bartter综合征样表现一例报告
患者,男,19岁,因“发作性四肢乏力9个月”于2015年11月14日入院.否认家族遗传病史.查体:全身无水肿,四肢肌力降低,腱反射亢进,BP 125/80 mmHg.实验室检查:血钾2.38 mmol/L,磷0.64 mmol/L,血BUN 10.60mmol/L,Scr 127.0μmol/L,血白蛋白54.5 g/L.血气分析:pH 7.47,HCO3-30.8 mmol/L,BE+ 8.4 mmol/L.尿蛋白(2+),尿蛋白量2.54 g/24 h,尿钙/肌酐比值0.66.肾素-血管紧张素-醛固酮卧位及立位实验:肾素(卧位)22.302ng· ml-1·h-1,肾素(立位)21.763 ng·ml-1·h-1;血管紧张素Ⅱ(卧位)134.343 ng/L,血管紧张素Ⅱ(立位)231.954 ng/L;醛固酮(卧位)498.277 ng/L,醛固酮(立位)571.066 ng/L.
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强直性脊柱炎继发肾淀粉样变性一例并文献复习
强直性脊柱炎(AS)合并的肾脏损害并非少见,国外报道常见为肾淀粉样变性,而国内报道以继发性IgA肾病多见.继发肾淀粉样变性在临床诊疗中很少遇到,常表现为蛋白尿或肾功能不全[1],晚期可导致肾衰竭和死亡.肾脏淀粉样变可通过经皮肾脏穿刺活检术确诊,早期诊断及治疗对本病的预后有重要意义.国内有关AS继发肾淀粉样变性的报道非常罕见,现将本院确诊的1例AS继发肾淀粉样变报道如下.
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热应激性肾病的研究进展
慢性肾脏病(CKD)是一个全球性的公共卫生问题.在发达国家,CKD常常与糖尿病、高血压和慢性肾小球肾炎等疾病相关.而在发展中国家,CKD却有不同的病因.非传统因素慢性肾脏病是指不能归于糖尿病、高血压或者慢性肾小球肾炎等传统病因的慢性肾脏病[1-4].气候变化导致全球平均温度升高0.8℃~0.9℃,正不断危害人体健康[5-6].反复热暴露和水化不足可导致一种新型CKD.研究者对全球每年数据分析后发现,在炎热地区的农村,热应激导致的慢性肾脏病发病率正在不断增长,不明原因CKD(uCKD)与复发性脱水和热应激相关[1-2,7].
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细胞外囊泡在肾脏病治疗中的研究进展
细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)基于其生物产生方式,主要分为3类:外泌体(exosome)、微囊泡(microvesicle)和凋亡小体(apoptotic body).EVs初发现时被认为是不具有生物学意义的细胞碎片或垃圾袋,然而近年的研究发现,EVs在多种生理和病理过程中发挥着至关重要的作用.EVs的内容物包括蛋白、脂质、核酸以及来自于亲代细胞的膜受体.EVs被释放进入细胞外空间可以进入体液并能够到达远处的组织.一旦被邻近和/或远处细胞摄取,EVs可以转运具有功能的内容物并可能改变受体细胞的状态,继而导致机体生理和病理进程的发展.EVs这种转移内容物的特征,近年来被发现可以用于疾病多种治疗方法的新型载体;此外,EVs作为天然的纳米级膜囊泡,还可以通过修饰装配,作为基因、药物的载体,参与疾病的治疗.由于肿瘤、炎症性慢性疾病等所带来的沉重负担,且缺乏有效的治疗方法,EVs作为一种新型的治疗策略正引起学者们的关注.
关键词:
年 | 期数 |
2019 | 01 02 |
2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 |
1998 | 01 02 03 04 |