中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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甲状旁腺激素通过介导Wnt信号通路诱导人近曲小管上皮细胞转分化
目的 观察甲状旁腺激素(PTH)对人肾小管上皮细胞(HK-2)间充质转分化的影响,探讨Wnt信号通路在其中的作用.方法 细胞被分为对照组和PTH处理组.实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及钙黏素E(E-cadherin) mRNA及蛋白的表达;10-10mol/L PTH作用细胞48 h后,采用实时定量PCR芯片技术检测Wnt通路相关基因表达.不同浓度PTH作用后和10-10 mol/L PTH作用不同时间后,用RT-PCR、Western印迹法检测Wnt4 mRNA及蛋白的表达.构建Wnt4过表达及敲除Wnt4的细胞模型,用RT-PCR、Western印迹法检测α-SMA、E-cadherin、Wnt4 mRNA及蛋白质表达.结果 与PTH处理组相比,PTH+DKK1组α-SMA mRNA和蛋白表达量明显降低;E-cadherinmRNA及蛋白表达量明显升高(均P＜0.01).PTH处理组细胞有18个Wnt信号通路基因显著上调和9个基因下调;与对照组相比,PTH处理组细胞Wnt4 mRNA和蛋白表达量明显增加(均P＜0.01);与PTH处理组相比,PTH+Wnt4过表达组α-SMA mRNA和蛋白表达量明显上调,E-cadherin mRNA和蛋白表达量明显下调(均P＜0.05).与PTH处理组相比,PTH+Wnt4 siRNA组α-SMA mRNA和蛋白表达量降低,E-cadherin mRNA和蛋白相对表达量升高(均P＜0.05).结论 甲状旁腺激素诱导HK-2细胞间充质转分化.其机制可能与PTH激活Wnt信号通路,尤其Wnt4信号通路有关.
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虾青素对低渗性对比剂诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用
目的 研究虾青素(astaxanthin,AST)对低渗性非离子型对比剂碘海醇造成的大鼠急性肾损伤模型的保护作用其及机制.方法 SD大鼠被随机分为5组:对照组;虾青素对照组(100 mg/kg虾青素);模型组;低剂量治疗组(50 mg/kg虾青素);高剂量治疗组(100 mg/kg虾青素);每组6只.虾青素对照组、低剂量治疗组、高剂量治疗组大鼠连续虾青素灌胃10d,其他组大鼠给予等体积溶剂灌胃.于实验第8天,除对照组及虾青素对照组外其余大鼠经股静脉注射吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯(NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME)、碘海醇,建立对比剂急性肾损伤模型.注射碘海醇72 h后检测大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织病理改变;氧化应激试剂盒法检测肾组织丙二醛(MDA)含量,总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)活性;Western印迹法检测肾组织B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶3 p17亚基(Caspase3 p17)的表达.结果 与对照组相比,模型组Scr、BUN水平明显升高;虾青素治疗组明显降低(均P＜0.01).HE染色可见模型组肾小管损伤严重,髓质充血,肾小管结构破坏,上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞坏死及蛋白质沉积.虾青素治疗组大鼠肾脏上述改变减轻,肾损伤评分减低(P＜0.05);与对照组相比,模型组肾组织T-SOD、GPx、GSH活性下降,MDA含量增加(均P＜0.05),虾青素治疗组大鼠上述指标明显改善(均P＜ 0.05).Western印迹结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肾组织Bax、Caspase-3 p17表达上调,Bcl-2表达下调;虾青素治疗组上述指标有明显改善(均P＜0.05).结论 碘海醇导致肾组织氧化应激增加,激活Caspase-3信号通路,上调Bax表达,下调Bcl-2表达,导致细胞凋亡.虾青素通过抑制氧化应激,减轻细胞凋亡,对低渗性对比剂碘海醇诱导的急性肾损伤有保护作用.
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H2O2抑制小鼠肾小管上皮细胞Klotho的表达
目的 研究过氧化氢(H2O2)引起的氧化应激损伤对小鼠肾小管上皮细胞(TCMK-1)Klotho蛋白表达的影响及可能的作用机制.方法 体外培养TCMK-1细胞,以不同浓度的H2O2刺激细胞,采用流式细胞术检测活性氧族(ROS)生成;CCK-8检测细胞生存率;流式细胞术和Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western印迹法检测Klotho蛋白、细胞凋亡相关蛋白和抗氧化酶的表达.结果 与正常对照组比较,H2O2刺激后TCMK-1细胞内ROS水平升高(均P＜ 0.05),抗氧化酶锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,SOD2)和过氧化氢酶(catalase,CAT)表达水平降低(均P＜0.05);Klotho蛋白的表达水平降低(均P＜0.05);TCMK-1细胞生存率显著降低(均P＜0.05),且呈剂量依赖(0.3～0.9 mmol/L H2O2);TCMK-1凋亡细胞比例呈剂量依赖性增加(均P＜ 0.05);Bax/Bcl-2表达比升高,JNK、p38蛋白磷酸化水平均升高(均P＜ 0.05).结论 H2O2刺激TCMK-1细胞诱导氧化应激损伤,抑制Klotho蛋白的表达,而Klotho表达下降伴随着细胞凋亡的增加和p38、JNK通路的活化.
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赖诺普利对蛋白尿诱导肾小管上皮细胞内质网应激相关凋亡的作用
目的 探讨内质网应激在慢性蛋白尿模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用及赖诺普利的干预效果.方法 18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组,n=6)、慢性蛋白尿模型组(模型组,n=6)和赖诺普利治疗组(治疗组,n=6),模型组和治疗组一次性尾静脉注射阿霉素2.0 mg/kg诱导慢性蛋白尿模型,正常组注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组予赖诺普利10 mg· kg-1·d-1灌胃,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃,共12周.留取各组大鼠第4、8、12周24 h尿标本行尿总蛋白检测,留取12周时各组大鼠血清及肾脏组织标本,检测肾功能、血清总蛋白及白蛋白等生化指标,使用TUNEL方法检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组化及Western印迹方法检测肾组织葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达.结果 第4、8、12周时,与正常组相比,模型组大鼠24 h尿蛋白量明显升高(P＜0.05),治疗组较模型组有明显降低(P＜0.05).第12周时,与正常组相比,模型组血清白蛋白明显降低(P＜0.05),血清总蛋白、血肌酐、血尿素氮变化差异无统计学意义,TUNEL阳性肾小管上皮细胞明显增多(P＜0.05),GRP78、CHOP表达明显上调(P＜0.05).与模型组相比,治疗组血清白蛋白明显升高(P＜0.05),血清总蛋白、血肌酐、血尿素氮变化差异无统计学意义,TUNEL阳性肾小管上皮细胞明显减少(P＜0.05),GRP78、CHOP表达明显下调(P＜0.05).结论 慢性蛋白尿模型大鼠肾小管上皮细胞存在内质网应激激活,并可能通过促凋亡因子CHOP通路引起肾小管上皮细胞凋亡,赖诺普利可能通过抑制内质网应激信号通路减轻肾小管上皮细胞凋亡.
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微小RNA-382在肾小管间质纤维化发病中的作用及其分子机制
目的 研究微小RNA-382(miR-382)在肾小管间质纤维化(TIF)发病中的作用及相关机制.方法 通过抑制miR-382的表达,观察其丰度对人近端肾小管上皮细胞(HK2)转分化的影响,并验证miR-382与其预测靶基因热休克蛋白60(HSPD1)的互补配对关系.建立小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型,经尾静脉注射锁核苷酸(LAN)修饰的anti-miR-382,观察抑制miR-382表达对梗阻侧肾小管间质病变及肾组织硫氧还原蛋白(Trx)水平的影响.收集有和无明显TIF的IgA肾病(IgAN)患者肾穿刺标本各6例,原位杂交和免疫组化法检查TIF程度及抗氧化应激水平,分析其与miR-382/HSPD1表达的相关性.结果 体外荧光素酶报告基因检测和定点突变实验结果证实HSPD1为新的miR-382对应的直接靶基因.TGF-β1诱导HK2细胞发生转分化,与对照组相比,TGF组miR-382表达水平显著上调[(6.54±0.96)比(1.12±0.26),P＜ 0.05];阻断miR-382可使TGF-β1诱导的上皮转分化部分被逆转.体内实验结果表明,UUO模型组小鼠发生明显TIF病变,与假手术组相比,模型组miR-382丰度明显上调[(6.89±2.47)比(1.00±0.42),P＜ 0.05],HSPD1和Trx蛋白表达水平明显下调.10 mg/kg LNA-anti-miR-382干预组miR-382表达下调,梗阻侧肾组织TIF程度减轻,HSPD1和Trx的蛋白表达水平上调(均P＜ 0.05).IgAN患者肾组织检查结果提示,与无纤维化组相比,纤维化组肾组织miR-382丰度明显上调,HSPD1蛋白表达水平则明显降低(均P＜0.05).结论 miR-382在人类及小鼠TIF发病中起重要作用,HSPD1是miR-382的直接靶基因.HSPD1表达下调导致相应的抗氧化应激能力减弱可能是miR-382参与TIF的机制之一.
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不同性别原发性IgA肾病患者的临床病理特征
目的 探讨不同性别原发性IgA肾病(IgAN)患者的临床表现和病理改变的差异.方法 收集2006年1月至2011年12月在中山大学附属第一医院经肾活检确诊为原发性IgAN患者的临床病理资料,按照性别分为男性组和女性组,分析肾活检时两组患者的临床表现及病理改变.结果 纳入原发性IgAN患者1512例,男女比为1∶1.16,肾活检时患者中位年龄为32(26,39)岁.与女性IgAN患者比较,男性IgAN患者临床表现为肾功能较差、蛋白尿较严重,患高血压、高三酰甘油血症、高尿酸血症比例较高;病理改变表现为肾脏节段硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、间质炎性细胞浸润较严重.而女性IgAN患者肉眼血尿较常见,镜下血尿程度较严重.结论 不同性别原发性IgAN患者临床和病理改变存在一定差异,男性IgAN患者临床病理改变较女性严重.
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甘肃省终末期肾病患者的临床特征和治疗现状
目的 初步分析甘肃省终末期肾病(ESRD)患者的临床特征和治疗现状.方法 以血液透析及腹膜透析登记网络系统为基础对兰州市八家三级医院及省内其他十三个地州医院2012至2013年内的门诊及住院ESRD患者进行回顾性分析.结果 (1)ESRD时点患病率为169.6/100万人口,平均年龄为(47.46±15.57)岁,30～ 59岁人群占70.0％,男女性别比为1:1.15,文化程度低者、体力劳动者ESRD构成比高.(2)原发疾病以慢性肾小球肾炎多,占43.0％,其次是糖尿病肾病占31.0％,高血压肾病占11.0％,过敏性疾病占6.9％.(3)ESRD的治疗现状:血液透析占51.2％,腹膜透析占4.4％,肾移植占1.1％,未进行肾脏替代治疗占32.2％,死亡占11.1％.(4)ESRD患者未透析治疗的原因:经济困难占61.0％,血液透析条件缺乏占24.0％,放弃治疗占3.1％,家庭因素占2.3％,宗教原因占1.8％,其他占7.8％.结论 甘肃省ESRD时点患病率为169.6/100万人口,30～ 59岁为主要人群;ESRD主要病因为慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病和高血压肾病;32.2％ESRD患者未行肾脏替代治疗,原因主要是患者经济困难和透析设备欠缺.
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合并糖尿病的非糖尿病肾病腹膜透析患者的长期预后分析
目的 探讨合并糖尿病的非糖尿病肾病腹膜透析(腹透)患者的长期预后.方法 回顾性分析1995年1月1日至2012年6月30日期间在上海交通大学医学院附属仁济医院腹透中心接受腹透的糖尿病终末期肾病(ESRD)患者的临床资料.按照原发病分为糖尿病肾病组(DKD)组;合并糖尿病的非糖尿病肾病(NDKD)组.随访终点事件为患者死亡、退出腹透和转出中心,随访终点时间为2013年6月30日.采用Kaplan-Meier法计算患者生存率、技术生存率和无腹膜炎生存时间;Cox比例风险模型分析影响患者预后的危险因素.结果 163例糖尿病ESRD患者入选本研究.与DKD组相比,NDKD组患者的空腹血糖水平较低,血清C反应蛋白(CRP)水平较高;标准化蛋白代谢率较高;腹膜透析剂量、透析液葡萄糖暴露量以及腹膜肌酐清除率均较低(均P＜ 0.05).Kaplan-Meier分析结果显示,NDKD组患者生存率低于DKD组(P=0.028).与DKD组相比,NDKD组患者有较早发生首次腹膜炎的趋势(P=0.061),但两组患者技术生存率的差异无统计学意义.多因素Cox比例风险模型分析显示,高龄(HR 1.047,95％ CI为1.022～ 1.073,P＜0.001),心血管合并症(HR 2.200,95％ CI为0.1.269～3.814,P=0.005)及合并糖尿病的非糖尿病肾病(HR 1.806,95％ CI 1.003～ 3.158,P=0.038)是影响糖尿病腹透患者死亡的独立危险因素.血清C反应蛋白(HR 1.023,95％ CI为1.008-1.036,P=0.003)是糖尿病腹透患者较早发生首次腹膜炎的独立危险因素.结论 与糖尿病肾病患者相比,合并糖尿病的非糖尿病肾病腹透患者死亡率更高,预后更差,提示该人群需要更密切的临床监测及关注.
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透析中的卧位体操对维持性血液透析患者的影响
目的 探讨24周透析中的卧位体操训练对维持性血液透析(MHD)患者的营养状况、肌力和心肺耐力的影响.方法 入选北京博爱医院的MHD患者49例,共完成试验43例.其中男性28例,女性15例,年龄(60.2±10.6)岁.入选患者进行透析中卧位体操训练,于血液透析开始1 ～2h内进行卧位体操,整组运动20 min,每次透析中完成1～2组,每周3次,连续24周.运动前后测定入组患者的体质量指数(BMI)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、肱三头肌横截面积、肱三头肌皮褶厚度,采用握力器测定握力.其中19例患者同时测定双下肢的大屈伸力矩峰值,应用改良Bruce方案进行平板运动测定大摄氧量(peak oxygen uptake,VO2peak)、代谢当量(metabolic equivalents,METs)、肺活量及负荷运动时间.对24周卧位体操运动前后的上述指标进行统计分析.结果 24周卧位体操运动后患者Alb水平较前增加(42.1 g/L比41.3 g/L,P=0.016),握力水平提高(25.5 kg比23.9 kg,P=0.012),负荷运动时间延长(14.5 min比13.2 min,P=0.005).结论 血液透析中卧位体操训练可以部分改善MHD患者的营养状况,提高肌力及心肺耐力.
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天津市维持性血液透析患者血管通路及其并发症的流行病学调查
目的 调查天津市维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者不同血管通路的应用及主要并发症发生率.方法 选取在天津市三级甲等医院行MHD治疗的患者为调查对象,收集患者一般情况、透析龄、血管通路类型和使用时间、并发症及出现时间等资料.共采集到2651份有效病例,依据血管通路的不同分为动静脉内瘘组和隧道型导管组,分析两组患者的临床资料及主要并发症的特征.结果 MHD患者中自体动静脉血管内瘘使用率高[2047例(77.22％)],带Cuff的隧道型半永久中心静脉导管(隧道型导管)为559例(22.59％),移植血管的使用率较低[5例(0.19％)].首次透析通路使用不带Cuff非隧道型临时中心静脉导管(临时导管)比例较高[2484例(93.70％)].相比动静脉内瘘组,隧道型导管组前4年的血栓形成、感染等并发症发生率较高(P=0.003).结论 自体动静脉内瘘仍是MHD患者的首要选择,使用的比例较高,隧道型导管次之.首次透析使用临时静脉导管比例较高,需加强慢性肾功能不全后期的管理,适时建立长期透析通路.
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宁夏回族自治区回族和汉族慢性肾脏病的流行病学调查
慢性肾脏病(CKD)的早期发现和干预是延缓患者进入终末期肾衰竭的有效手段.我国CKD总患病率达10.8％[1],不同地区、不同民族的CKD发病情况和高危因素存在差异.宁夏是回族聚集的少数民族地区.2010年宁夏人口普查结果显示,汉族占64.58％,回族占34.77％.本研究拟通过对宁夏地区18岁以上常住回族和汉族居民开展CKD的流行病学调查,为本地区卫生政策制定和医疗资源的分配提供依据.
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肝动脉化疗栓塞术后并发急性肾损伤的患病率及危险因素分析
经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是目前治疗肝细胞肝癌的主要方法[1-2].TACE术后发生的急性肾损伤(AKI)会导致患者住院时间延长,甚至肾功能损害,进展为慢性肾脏病(CKD),影响患者生存期[3].但术后发生的AKI在临床中未引起足够重视,既往少量报道中纳入的影响因素均较少.因此,本研究旨在更全面分析TACE后AKI的危险因素,以期为临床TACE术后并发AKI的防治及预后提供依据.
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二次超选择动脉栓塞治疗经皮肾穿刺术后并发肾动静脉瘘一例
肾穿术后可能并发肾动静脉瘘(AVF),目前多主张给行肾动脉造影后超选择动脉栓塞治疗,但需要2次治疗的病历罕见,现报道1例.女性,60岁,因血尿、蛋白尿予以彩超引导下行肾脏穿刺活检术(术前未见禁忌),术后10 h开始出现肉眼血尿;后经过积极止血治疗,血尿停止.术后第4天、第7天均出现肉眼血尿,并逐渐出现血色素下降、凝血机制异常、急性肾损伤,药物止血后出血停止.术后10 d患者再次出现解全程肉眼血尿,内科保守治疗无效,予以血管造影检查发现肾AVF,遂将2枚弹簧圈栓塞至该动脉瘘口血流阻滞为止.介入术后40h患者再次出现解全程肉眼血尿,一度出现失血性休克,再次予以血管造影提示AVF再通,遂再将2枚弹簧圈栓塞到动脉瘘口至血流阻滞为止.术后出血停止,血色素、凝血机制逐步恢复正常,肾功能稳定.
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磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病临床诊治中的新进展
肾组织M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)是人特发性膜性肾病(IMN)的特异性靶抗原,血清PLA2R抗体(anti-PLA2R)是目前唯一公认且可用于临床检验的膜性肾病(MN)生物标志物.本文将就anti-PLA2R在基础研究、临床检测及鉴别诊断、监测疾病发展、预测临床预后几方面研究的新进展进行综述.
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足细胞病治疗的新靶点
足细胞损伤是肾小球性蛋白尿发生的主要机制,与多种肾小球疾病的发生发展关系密切[1].足细胞病是指足细胞结构和功能改变为主要特点的肾小球疾病.目前治疗足细胞病的药物主要为免疫抑制剂,但疗效局限且不良反应显著.近年来研究发现,足细胞病不仅与免疫炎性反应有关,还与循环因子、脂代谢异常关系密切.针对足细胞病发生过程中的关键环节,研发新型药物及诱导足细胞再生可为足细胞病治疗提供新方向.本文着眼于足细胞病及其治疗的新靶点做一综述.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
