中华肾脏病杂志
Chinese Journal of Nephrology 중화신장병잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-7097
- 国内刊号： 44-1217/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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AMPK通过抑制炎性反应减轻小鼠肾脏缺血再灌注后纤维化
目的 探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制炎性反应在小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后期纤维化中的作用.方法 48只雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham组)、IRI组、AMPK抑制剂+IRI组(AMPK/1RI组)和生理盐水+IRI组(NS/IRI组),每组各12只.肾脏缺血再灌注行双侧夹闭肾蒂30 min后开放肾灌注,Sham组分离双侧肾蒂但不夹闭.AMPK/IRI组和NS/IRI组小鼠IRI术前分别腹腔注射20 mg/kg AMPK特异抑制剂Compound C和等量生理盐水.术后2d每组随机各取6只小鼠,留取血液及肾组织标本,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,全白动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)含量,Western印迹检测AMPK磷酸化水平,实时定量PCR法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达.术后14d取每组剩余6只小鼠的肾组织标本,天狼星红苦味酸(Sirus red)染色观察肾组织病理变化,免疫荧光、Western印迹检测肾组织胶原蛋白 1(COL1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白(FN)的表达.结果 与Sham组比较,IRI组、NS/IRI组小鼠术后2d的肾组织小管问质损害加重(P＜ 0.05),血BUN、Scr均升高(均P＜0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达均明显增多(均PP＜0.05),肾组织AMPK磷酸化水平均增加(均P＜0.05);术后14d]的肾组织纤维化程度明显,COL1、α-SMA、FN表达均增加(均P＜0.05).与IRI组比较,AMPK/IRI组术后2d肾小管损害明显加重(P＜0.05),血BUN、Scr均明显升高(均P＜0.05),IL-lβ、IL-6和TN F-α的mRNA表达明显增多(均P＜0.05),AMPK磷酸化水平明显降低(P＜0.05);术后14d的肾组织纤维化程度更明显,COL1、α-SMA、FN表达量增多(均P＜0.05).结论 在小鼠IRI引起的肾脏纤维化进程中AMPK可减轻纤维化,可能与减轻炎性反应有关.
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sEH抑制剂在小鼠单侧输尿管梗阻模型中的保护作用及机制
目的 探讨可溶性表氧化物水解酶(sEH)抑制剂(sEHI)在单侧输尿管梗阻(UUO)肾脏纤维化模型中的保护作用,及其对核转录因子(NF)-κB通路和肾小管上皮细胞G2/M期阻滞的调控作用.方法 用单侧输尿管结扎法建立肾间质纤维化模型.32只雄性C57BL/6小鼠用随机数字表法分为4组:假手术(Sham)组、假手术+sEH抑制剂(Sham+sEHI)组、UUO模型(UUO)组和UUO+sEH抑制剂(UUO+sEHI)组.术后分别给予2％DMSO及1 mg/kg的sEHI[1-(1-甲磺酰-哌啶-4-烃基)-3-(4-三氟代甲基-苯)脲,TUPS]灌胃,术后第14天处死动物,留取肾组织行相关检查.肾组织标本用苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色观察肾脏组织形态学改变;Western印迹法检测肾组织sEH、NF-κB p65、IκB的表达;实时荧光定量PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、IL-6、转化生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅳ型胶原(Collagen-Ⅳ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;免疫荧光法检测细胞G2/M周期阻滞标志物磷酸化组蛋白H3 (p-HH3)及Ki67表达.结果 Western印迹结果显示,与Sham组比较,UUO组肾组织sEH表达及活性增加(均P＜ 0.05);sEHI可明显抑制sEH活性及肾间质炎细胞浸润.与Sham组比较,UUO组肾组织NF-κB p65表达增加,IκB表达减少;sEHI可明显抑制NF-κB p65上调及IκB下调(均P ＜0.05).实时荧光定量PCR结果显示,与Sham组比较,UUO组肾组织炎性因子TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6及纤维化指标TGF-β、CTGF、Collagen-Ⅳ、α-SMA明显上调(均P＜0.05);与UUO组比较,UUO+sEHI组小鼠肾组织上述炎性因子及纤维化指标表达下调(均P ＜ 0.05).免疫荧光结果显示,与UUO组相比,UUO+sEHI组肾小管上皮p-HH3及Ki67阳性细胞数明显减少(均P ＜ 0.05),肾间质阳性细胞数无明显变化.结论 sEH抑制剂可通过抑制sEH活性,抑制p65的活化,促进IκB的表达,进而抑制NF-κB通路,减轻炎性反应.sEH抑制剂还可能通过调节肾小管上皮细胞细胞周期,抑制促纤维化因子的释放,发挥抗纤维化作用.
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c-Abl通过p53信号通路促进高糖诱导的足细胞凋亡
目的 研究非受体酪氨酸激酶蛋白c-Abl在高糖诱导足细胞损伤中的作用及可能的信号转导通路.方法 体外培养条件永生性小鼠足细胞,并用不同浓度葡萄糖不同时间刺激已分化足细胞,免疫荧光染色和Western印迹检测足细胞中c-Abl蛋白的表达和分布改变.采用c-Abl siRNA转染沉默足细胞表达c-Abl,细胞分成正常对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高渗对照(25 mmol/L甘露醇)组、高糖组、高糖+c-Abl siRNA组.应用流式细胞术及Hoechst33258染色评价足细胞凋亡水平,Western印迹法检测c-Abl及p53蛋白的表达水平,免疫荧光染色观察足细胞内c-Abl分布的改变,免疫共沉淀法检测c-Abl与p53蛋白的结合水平.结果 与对照组比较,高糖刺激导致足细胞凋亡率增加(P＜ 0.05);c-Abl表达水平增加(P＜0.05),并以时间和浓度依赖方式增加且存在核转移现象;同时p53蛋白表达水平上调,c-Abl与p53的结合水平增加(均P＜0.05).与高糖组比较,c-Abl siRNA转染后c-A bl蛋白表达水平降低(P＜0.05)且核转移减弱,高糖诱导足细胞凋亡率下降(P＜0.05),且c-Abl与p53结合水平降低(P＜0.05).上述各项高渗组与对照组差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 c-Abl蛋白是高糖诱导足细胞损伤的促凋亡因子,其作用机制与p53信号通路有关.
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维持性透析患者运动能力降低及其相关因素
目的 维持性透析患者运动能力的调查及相关因素分析.方法 收集2014年12月至2015年3月上海市同济医院肾内科规律透析患者的临床资料及相关血液检测指标,并对患者进行人体测量(上臂周径、三头肌皮褶厚度、腰围、臀围)及运动能力测定[握力、3m往返试验(3mTUG)、5次坐立试验],分成快组(3mTUG≤12 s)和慢组(3mTUG＞ 12 s)进行比较.采用相关性分析及多因素回归法分析透析患者运动能力的影响因素.结果 共纳入121例维持性透析患者,平均年龄(61.6±13.0)岁,中位透析龄31.7(12.3,69.0)个月.3mTUG快组80例,慢组41例;两组患者性别、透析模式、透析龄、体重指数(BMI)、上臂肌面积、腰臀比、血红蛋白、总胆固醇的差异均无统计学意义(均P＞ 0.05);快组患者年龄、合并糖尿病的比例低于慢组患者,白蛋白、前白蛋白、血磷、全段甲状旁腺素(iPTH)水平高于慢组(均P＜0.05);在运动能力方面,快组患者握力、3mTUG及5次坐立试验均优于慢组患者(均P＜0.05).单因素分析显示,握力与男性、上臂肌面积、BMI、血磷、年龄、糖尿病、总胆固醇相关(均P＜0.05);5次坐立试验与年龄、BMI、糖尿病、腰臀比、腹膜透析模式、透析龄、前白蛋白、血磷相关(均P＜0.05);3mTUG与年龄、糖尿病、腰臀比、腹膜透析模式、透析龄、前白蛋白、血磷、iPTH相关(均P＜ 0.05).多因素分析显示,男性、年龄、糖尿病、上臂肌面积是握力的独立相关因素;年龄、腹膜透析模式、BMI、糖尿病是5次坐立试验的独立相关因素;年龄、腹膜透析模式、糖尿病、腰臀比是维持性透析患者3mTUG的独立相关因素(均P＜0.05).结论 维持性透析患者运动能力下降.年龄及糖尿病是透析患者运动能力的独立相关因素;上臂肌面积是透析患者上肢运动能力的独立相关因素,而透析模式、BMI及腰臀比则是维持性透析患者下肢运动及平衡能力的独立相关因素.
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终末期肾脏病患者初次血液透析血管通路应用的多中心调查
目的 调查国内不同级别医院终末期肾脏病患者初次血液透析(血透)血管通路应用情况,并分析初次血透未使用动静脉内瘘(内瘘)的原因.方法 采用自行设计的问卷调查北京中日友好医院和煤炭总医院、青岛大学医学院附属医院、解放军北京军区北戴河疗养院、黑龙江省佳木斯市中心医院5家医院,回顾性调查近5年内进入规律血液透析的患者,包括一般资料和初次血液透析血管通路情况,分析患者初次透析未能使用内瘘的主要原因和影响因素.结果 (1)5家医院共收集有效问卷203份,初次血液透析使用临时中心静脉置管122例(60.1％),动静脉直接穿刺44例(21.7％),动静脉内瘘35例(17.2％),带Cuff中心静脉置管2例(1.0％).5家医院初次血透通路有明显差异,4家医院以临时中心静脉置管为主,分别是中日友好医院13例(50.0％),煤炭总医院37例(77.1％),青岛大学医学院附属医院35例(85.0％),解放军北京军区北戴河疗养院13例(61.9％),而黑龙江省佳木斯市中心医院与其他医院不同,初次血透采用动静脉直接穿刺42例(61.8％).(2)调查初次透析未能使用内瘘的首位原因是患者不接受75例(44.6％),其中以心理无法接受透析多[44例(26.2％)],其他原因分别是医生未告知[45例(26.8％)]和急性透析、时间来不及[38例(22.6％)].(3)Logistic回归分析显示,女性、受教育程度高、非农业户口患者更多在初次透析时使用内瘘.结论 我国血液透析患者初次透析内瘘的使用率偏低,血管通路应用情况在不同城市和不同等级的医院存在较大差异;患者初次透析使用内瘘受到性别、受教育程度、户口性质等多方面因素的影响,同时,医生因素也不能忽视.临床医护人员应更加重视慢性肾脏病患者血管通路的教育工作,以提升终末期肾病患者的透析质量.
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胎球蛋白A与腹膜透析患者左心功能的关系及对残存肾功能的影响
目的 探讨腹膜透析患者中胎球蛋白A(fetuin A)与左心功能的关系及对残存肾功能(RRF)的影响.方法 将80例新进入腹膜透析患者分成高fetuin A组及低fetuin A组,两组患者进行血红蛋白(Hb)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、钙、磷及白蛋白、脂蛋白及彩色超声检查左心室心肌做功指数(LV-MPI)等相关临床指标的检测;随访12个月,观察两组患者的实验室指标差异及fetuin A与左心室功能的关系及对RRF的影响.结果 入组时,两组患者hsCRP、钙磷水平、白蛋白、脂蛋白及LV-MPI、肾小球滤过率(eGFR)差异无统计学意义;随访12个月后,高fetuin A组患者LV-MPI(P＜0.05)明显小于低fetuin A患者,而eGFR大于低fetuin A组(P＜0.05);与随访开始前相比,低fetuinA组患者的LV-M PI明显延长(P＜0.05)及eGFR显著下降(P＜0.05),而高fetuin A组患者的LV-MPI及eGFR变化不明显.Pearson相关分析显示fetuin A与LV-MPI明显负相关(r=-0.680,P＜0.01);多元逐步回归分析显示eGFR与fetuin A呈正相关(B=0.058,t=3.679,P＜0.01),与MPI(B=-0.511,t=-2.903,P=0.007)、年龄(B=-0.144,t=-4.013,P＜ 0.01)呈负相关,糖尿病是eGFR下降的危险因素(B=-2.031,t=-2.759,P＜ 0.05).结论 腹膜透析患者的胎球蛋白A水平与左心功能关系密切,胎球蛋白A水平下降及左心功能下降是腹膜透析患者残存肾功能丢失的重要危险因素.
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2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的肾脏病理与临床表现特点
目的 研究糖尿病肾病(DN)、非糖尿病肾脏疾病(NDRD)以及DN合并NDRD患者的肾脏病理改变及临床表现特征.方法 入选2004年1月至2013年12月在中山大学附属第三医院肾内科确诊为2型糖尿病合并慢性肾脏病(CKD),且在本院接受了肾脏穿刺活检术的患者110例.根据肾脏病理检查结果将患者分为DN组、NDRD组及DN合并NDRD(MIX)组.回顾性分析3组患者肾脏病理及临床表现的特点.结果 NDRD组患者常见的病理类型为膜性肾病,MIX组常见的病理类型为IgA肾病.DN组患者贫血、糖尿病视网膜病变的发生率明显高于NDRD组(均P＜0.05),肾功能减退合并肾病综合征水平蛋白尿的比例明显高于NDRD组(P＜0.05).结论 单纯依据临床表现诊断DN或NDRD可能导致误诊误治,肾脏病理检查对2型糖尿病合并CKD患者的诊断具有重要意义.
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糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与肾功能的相关性
目的 探讨糖尿病患者颈动脉内中膜厚度与肾功能之间的关系.方法 选取424例非透析糖尿病患者,按颈动脉内中膜厚度(IMT)分为正常组和增厚组;按照尿白蛋白排泄率(UAER)或24 h尿蛋白量分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和临床蛋白尿组.比较各组患者生化指标、估算肾小球滤过率(eGFR)、颈动脉内中膜厚度的差异.分析颈动脉内中膜厚度、粥样斑块、eGFR与年龄、糖尿病病程、24 h尿蛋白量的相关性.采用二元Logistic回归分析eGFR下降的危险因素.结果 与正常组相比,IMT增厚组患者年龄较大,糖尿病病程较长,eGFR水平较低(均P ＜ 0.05);粥样斑块发生率(71.3％比18.3％,x2=112.42,P＜0.01)和高血压患病率(56.4％比29.6％,x2=27.22,P ＜ 0.01)较高.相关性分析结果显示,IMT与年龄(r=0.503,P ＜ 0.01)、糖尿病病程(r=0.204,P＜0.01)、24 h尿蛋白量(rs=0.175,P ＜ 0.05)、粥样斑块(rs=0.562,P＜0.01)及高血压(rs=0.193,P ＜ 0.01)呈正相关;与eGFR呈负相关(r=-0.307,P ＜0.01).Logistic多因素回归分析结果显示年龄、尿酸、24 h尿蛋白量和IMT是eGFR下降的独立危险因素[分别OR=1.115,95％CI(1.053,1.165),P＜0.001;OR=1.008,95％ CI(1.002,1.014),P=0.006;OR=1.492,95％CI(1.170,1.903),P=0.001;OR=1.619,95％CI(1.121,2.339),P=0.010].结论 颈动脉内中膜增厚是糖尿病患者肾功能下降的独立危险因素.
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利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肾脏蛋白激酶Cβ表达的影响
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)不仅是2型糖尿病的始动因素之一,也是造成肾损害,导致肾功能减退的独立危险因素[1].胰高血糖素样肽1 (glucagon-like peptide 1,GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽是一种新型降糖药物,研究发现其对肾脏具有保护作用,但机制尚未明确[2].本研究通过观察利拉鲁肽对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肾脏蛋白激酶Cβ(PKC-β)表达的影响,旨在探讨利拉鲁肽改善IR肾损伤的可能机制.
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血液净化患者血管通路使用情况及原因分析
血液净化治疗是慢性肾衰竭(CRF)患者肾脏替代治疗的主要方法之一,越来越多的终末期肾脏病(ESRD)患者开始选择维持性血液净化治疗.建立和维持一个功能完善的血管通路是保证顺利和充分透析的关键,被视为透析患者的“生命线”[1].一条理想的血管通路应当具备使用寿命长、能提供足够的血流量,而且并发症少等优点.目前常用的血管通路有动静脉内瘘(AVF)和中心静脉留置导管(CVC).
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IgA肾病患者血、尿及肾组织miR-34a的检测及临床意义
有研究发现,微小RNAs (miRNAs,miR)在IgA肾病(IgAN)发病机制[1]、炎性反应[2]、肾脏纤维化[3]、疾病转归[4]等方面发挥着重要作用.miR-34a为miR-34家族成员,可抑制细胞增殖[5]、促进细胞凋亡[6],miR-34a与多种组织、器官及肿瘤[7-8]的增殖增生有关,其中以肿瘤的增殖抑制研究居多.但miR-34a在肾脏中的研究较少见,近的研究表明,miR-34a可能通过血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)/Ras-丝裂原活化蛋白激酶(Ras-MAPK)信号通路调节系膜细胞增生[5].
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淋巴浆细胞样淋巴瘤合并抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎一例
患者男,67岁,因“头晕、夜尿增多2个月余,乏力1个月”于2012年8月来本院就诊.外院检查示:尿蛋白(3+),尿红细胞(2+).自2月始血肌酐从60.5μmol/L升至175.2 μmol/L,无水肿、无尿量减少.既往无糖尿病、高血压、冠心病等病史.查体:体温35.3℃,脉率61次/min,血压145/83 mmHg,右颈后部可及一大小约1.0 cm×0.6 cm淋巴结,质地中等,无压痛.两肺呼吸音稍粗,无啰音.
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肾脏轻重链沉积病一例
单克隆免疫球蛋白沉积病(MIDD)是以单克隆免疫球蛋白及其游离片段轻链和(或)重链沉积于全身组织、器官并引起功能障碍为特征,肾脏易受累[1-2].MIDD被分为轻链沉积病(LCDD)、轻重链沉积病(LHCDD)和重链沉积病(HCDD)3种类型,其中,LCDD较为多见,LHCDD和HCDD罕见,本文将报道1例LHCDD,其具体诊治如下.
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带隧道和涤纶套的血液透析导管相关蜡样芽孢杆菌感染一例
男性,78岁,于2016年1月2日因“发热2h”入院.当日透析后突发畏寒、发热,无鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰、腹泻等不适,既往:有高血压、主动脉瓣及三尖瓣瓣膜钙化、腔隙性脑梗死、颈动脉粥样硬化症;慢性肾衰竭、行腹膜透析联合血液透析,每周血液透析1次,每周血液透析导管予以肝素封管1次,2010年12月30日行腹膜透析置管术;2012年9月18日行左上肢前臂动静脉内瘘成形术,2012年10月内瘘闭塞,2012年11月20日行右侧颈内静脉带隧道和涤纶套的血液透析导管置入术;无输血史,无肝炎、结核等传染病病史,否认药物过敏史.
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CD80在足细胞病中的研究
微小病变型肾病(MCD)为儿童及青少年期肾病综合征常见的病理类型,约占到发病总数的70％～ 80％[1].MCD以电镜下见到广泛的足突融合而光镜下无明显改变为主要病理特点.局灶阶段性肾小球硬化症(FSGS)为第二常见的病理类型,约占到10％～20％[2],以光镜下观察到明显的肾小球硬化及间质纤维化为主要病理特点,而电镜下也可见到广泛的足突融合.
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2015年欧洲肾脏佳临床实践:糖尿病合并CKD3b-5期患者诊疗指南的解读与认识
2015年,欧洲肾脏佳临床实践(ERBP,European Renal Best Practice)颁布了糖尿病合并慢性肾脏病3b期或以上(DM-CKD3b-5)患者的诊疗指南[1],有一定的新颖性与实用价值.本文将对该指南进行解读和探讨.
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肾脏干细胞样细胞在肾脏疾病治疗中的前景
肾脏干细胞样细胞(kidney stem-like cell)是肾脏中具有干细胞相同标志物的一类细胞,参与肾脏的修复.近年来研究发现肾脏干细胞样细胞在肾脏内分布广泛,并有治疗肾脏疾病的作用.为此,我们对肾脏干细胞样细胞在肾脏病治疗中的前景的相关新研究,做一简述.
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| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
