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低剂量棉酚与甾体激素联合应用对生精细胞凋亡和iNOS蛋白表达的影响
目的 研究低剂量棉酚与甾体激素联合应用(棉甾联合用药)对大鼠睾丸生精细胞凋亡和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响. 方法 本实验采用大鼠喂服棉酚12.5mg/(kg.d)+激素[去氧孕烯125μg/(kg.d)+炔雌醇25μg/(kg.d)+十一酸睾丸酮100mg/(kg.d)]联合用药的方式,与单独喂服相同剂量的棉酚或激素的大鼠及喂服甲基纤维素溶剂的大鼠相对照,通过原位缺口末端标记(TUNEL)染色,观察生精细胞凋亡的情况;通过免疫组织化学染色和免疫印迹法,观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的变化. 结果 TUNEL染色显示,在正常对照组,阳性着色主要分布在Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ期生精小管的残余体中,偶见于粗线期精母细胞中.棉甾联合用药组和激素组,阳性着色主要分布在粗线期精母细胞中,随用药时间的延长,阳性着色的细胞数量增多(P<0.01).iNOS免疫组织化学显示,在正常对照组,在残余体、精原细胞和粗线期精母细胞中的表达具有期依赖性.在Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ期生精小管,iNOS主要在残余体中表达;在IX-XII期生精小管,精原细胞和粗线期精母细胞的核中可见少量表达.在棉甾联合用药组,iNOS在残余体中的表达,随用药时间的延长表达量降低(P<0.05);iNOS在粗线期精母细胞、精原细胞胞核中的表达,随用药时间的延长表达量增高(P<0.05).iNOS在正常对照组的间质细胞中持续表达,棉甾联合用药组4周降至低,3时间点表达量无统计学差别. 结论 iNOS蛋白在低剂量棉酚加甾体激素联合应用大鼠睾丸中各部位的表达变化趋势不一致,分别产生不同的功能;生精细胞凋亡数增加,可能与iNOS的表达增多有关.
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低剂量棉酚与甾体激素联合用药抗男性生育协同作用
目的 探讨低剂量棉酚和甾体激素联合用药发挥抗男性生育的药物协同作用.方法 采用大鼠喂服棉酚与甾体激素联合用药方式[棉酚12.5mg/(kg·d)+去氧孕烯125μg(kg·d)+炔雌醇25μg/(kg·d)+十一酸睾丸酮100mg/(kg·d)],与单独喂服相同剂量的棉酚或激素的大鼠及喂服载体溶剂的大鼠相对照,应用形态学观察、半定量检测和体视学睾丸组织结构定量研究的方法,探讨低剂量棉酚和甾体激素抗生育的药物协同作用. 结果 在睾丸重量、附睾重量、睾丸精子产量和睾丸组织结构定量方面,低剂量棉酚和甾体激素无药物协同作用;在降低附睾精子计数和精子活动度方面,联合用药组的效果强于其他3组,低剂量棉酚和甾体激素具有药物协同作用.结论与单用低剂量棉酚和甾体激素比较,两者联合用药可以更快地减少附睾精子的数量和活动度,从而快速达到避孕效果.
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低剂量棉酚和甾体激素联合用药对精母细胞凋亡和支持细胞吞噬作用的影响
目的 探讨低剂量棉酚和甾体激素联合用药对睾丸精母细胞数量、凋亡和支持细胞吞噬作用的影响.方法 本实验采用大鼠喂服棉酚与甾体激素联合用药方式[棉酚12.5mg/(kg·d)+去氧孕烯125μg/(kg·d)+炔雌醇25μg/(kg·d)+十一酸睾丸酮100mg/(kg·d)],与单独喂服相同剂量的棉酚或激素的大鼠及喂服载体溶剂的大鼠相对照,用药4、6和8周取睾丸组织,应用体视学、原位缺口末端标记(TUNEL)和油红O染色的方法 ,观察精母细胞和球形精子细胞数量、凋亡和支持细胞吞噬作用. 结果 联合用药中,甾体激素成分可明显减少精母细胞和球形精子细胞的数量,精母细胞凋亡增加并同时伴有生精上皮油红O染色的增强. 结论 精母细胞凋亡并被支持细胞吞噬是联合用药抗生育机制之一.
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甾体激素对免疫细胞快速作用的非基因组机制
神经内分泌系统和免疫系统存在双向的联系,构成复杂的信息网络.甾体激素对免疫细胞的调节作用是上述网络中的重要一环.越来越多的证据表明,甾体激素对免疫细胞亦广泛存在着非基因组机制介导的快速作用,本文就此作一综述.
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细胞因子对卵巢功能的调节作用
细胞因子是一类具有广泛生物学活性的激素样多肽.近年来,细胞因子在生殖活动中的作用日益被人们所认识和关注,而成为一个新的研究领域.肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、IL-6、IL-8、γ-干扰素(IFN-γ)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等多种细胞因子可参与卵巢功能的调节.本文着重介绍细胞因子在卵泡发育和甾体激素生成、排卵、黄体形成和退化等方面的研究进展.
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药物流产后加服米非司酮及甾体激素的临床效果观察
抗孕激素米非司酮与前列腺素序贯应用抗早孕,为现今临床早期药物流产的有效措施.据报道,其完全流产率达94%以上,但仍有6%~10%的不完全流产和失败率,且存在药物流产后出血量多、出血时间长的副作用及清宫术带来的痛苦和并发症.实施早期药物流产后加服米非司酮及炔雌醇、安宫黄体酮等甾体激素以提高完全流产率、缩短阴道出血,大大减少清宫术,现报告如下:
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儿童口唇部血管瘤的治疗
近3年来,我们收治了52例口唇部血管瘤患儿,分别采用激光、甾体激素瘤内注射和整形外科手术疗法.本文就这3种疗法的疗效和治疗中的有关问题作一评述.1 临床资料1.1 一般情况本组52例,男23例,女29例.年龄1.5~12岁,以<2岁者为多.其中瘤体直径<0.3 cm 17例;0.5~4.0 cm 35例.激光治疗17例;经甾体激素注射者23例,未注射者12例;未注射和注射无效共26例行手术切除治疗.26例术后病理切片证实,毛细血管瘤16例,混合型6例,海绵状血管瘤4例.瘤体面积小0.2 cm×0.2 cm,大4.0 cm×2.0 cm,位于上唇39例,下唇13例.
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雄激素及其受体在痛风炎症反应中作用
雄激素是一类含有19个碳原子的甾体激素,能促进雄性性征的出现并维持其正常状态。雄激素受体( androgen receptor , AR)是一种配体依赖性反转录调节蛋白,主要位于睾丸间质细胞和支持细胞的胞核内。雄激素通过与特异的AR结合发挥生理学作用。近年来,痛风发病率呈逐年升高趋势,其中95%的痛风患者为男性,提示雄激素在痛风炎症反应中起着重要作用。以往,雄激素及其受体的相关研究主要集中在肿瘤、遗传性疾病等领域,但越来越多的研究认为雄激素及其受体与痛风的发病和发展同样有着密切的关系。本文将近年来从雄激素及其受体与细胞因子、细胞免疫等方面的研究来对雄激素及其受体与痛风的关系进行综述,希望对以后痛风的预防及治疗提供参考。
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维生素D与骨质疏松概述
作为营养成分的维生素D在维持正常骨钙化,钙平衡及肠道钙吸收等方面起着十分重要的作用.然而维生素D本身并不是生物活性物质.维生素D经过肝脏及肾脏转化,形成其生物代谢活性产物--1,25(OH)2D3.1,25(OH)2D3为甾体激素,其生物学效应由细胞核受体(VDR)介导,在人体许多脏器包括肠道及骨组织发挥其生物学作用.在上述维生素D代谢系统中,任何环节发生异常均可导致人体疾病,包括骨质疏松(OP).OP为常见的骨代谢异常疾病.简言概括,OP为钙化骨不足,结果导致脊柱骨、髋骨及前臂骨骨折.OP病因大致为①维生素D摄入或阳光照射不足.②雌激素不足(I)型.③老年性(包括男性或女性)(Ⅱ型).本文的目的是概述维生素D,从而加深对OP形成的理解.
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孤儿受体-雌激素受体相关受体(ERRs)在雌激素信号途径中的研究进展
雌激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素,是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素,此外在机体多种生理过程中均有重要作用.雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病,特别是与内分泌相关的癌症.雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导(estrogen receptor α and β),核受体命名委员会(nuclear receptors nomenclature committee,NRNC)1999年命名为NR3A1和NR3A2,这两种受体均是核受体超家族(nuclear receptor superfamily,NRs)的成员[1].近年来随着生理、生化科学研究的进展,利用核受体的保守结构域为诱饵通过低严谨杂交技术筛选出了一种新的受体[2~4].
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甾体激素与子宫颈癌发生的关系
宫颈组织中存在雌、孕激素受体,雌激素能促进宫颈鳞状上皮增殖及宫颈间质生长,诱导鳞-柱交界外移,宫颈黏膜外翻,与酸性的阴道环境共同作用,可促使宫颈黏膜上皮出现灶状化生.在致病因子存在的情况下,良性化生过程可向恶性病变转化,形成宫颈上皮内瘤变,部分发展为浸润性宫颈癌.关于甾体激素与宫颈癌发生的关系,长期以来一直是众多学者争论的一个话题.有的学者认为,甾体激素与宫颈癌的发生无关[1,2].但也有学者研究表明,应用口服避孕药者发生宫颈癌的相对风险为1.4,口服避孕药超过5年者相对风险为2.1[3].
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促性腺激素与卵巢恶性肿瘤发生的关系
卵巢恶性肿瘤是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤,但其病因不明.近年来,越来越多的研究显示,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)与卵巢恶性肿瘤的发生、发展密切相关.妇女在绝经后2~3年后其血FSH和LH水平升高的同时卵巢恶性肿瘤的发生率也达到峰值.分娩、口服避孕药等可以通过垂体的甾体激素反馈途径降低FSH、LH水平.
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左炔诺孕酮宫内缓释系统临床应用的相关问题
左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS),是继口服避孕药之后可逆避孕领域的又一重大突破,其兼具宫内节育器(IUD)和甾体激素避孕方法(包括口服、皮下埋植、注射等给药方式)的优点,不仅具有高效、长效的避孕效果,而且有其他更多的对健康的益处.为促进LNG-IUS的推广应用,本讲座以国内外专家对其在临床使用中常见的一些问题所达成的共识为依据,提供循证的技术信息,供避孕服务提供者在提供LNG-IUS医疗服务和咨询时作为参考.
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乳腺癌雌孕激素水平及其受体和c-erbB-2癌基因表达的临床意义
目的:研究乳腺癌雌孕激素水平、雌孕激素受体及c-erbB-2癌基因蛋白的表达情况及其临床意义.方法:分别应用125I放射免疫组化ABC法研究了82例乳腺癌和68例乳腺良性病变患者血清雌孕激素水平以及病变组织雌孕激素受体、癌基因c-erbB-2的表达.结果:乳腺癌组的雌激素水平和癌基因c-erbB-2的表达率明显高于良性病变组,雌激素水平与腋淋巴结状况呈明显正相关.ER、PR的表达与腋淋巴结状况关系不大,但与临床分期呈明显负相关,ER的阳性表达者5年无瘤生存率明显高于复发或死亡者.癌基因c-erbB-2的阳性表达率与临床分期及远期生存率呈显著正相关.结论:雌孕激素水平高、癌基因c-erbB-2的阳性表达是乳腺癌预后不良的指标,ER、PR的阳性表达是乳腺癌预后良好的指标,对乳腺癌的诊断治疗和预后判断具有重要的指导意义.
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常用变应性结膜炎药物评价(一)
随着免疫学和分子生物学的发展,特别是眼科药物学的进步,已经有更多新的局部抗变态反应药物出现.目前临床用于变应性角结膜炎的局部用药,包括组胺受体拮抗剂、减充血剂、肥大细胞稳定剂、双重作用药物、糖皮质激素、非甾体激素消炎药、免疫抑制剂、人工泪液等几大类.
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非那雄胺可引起男性乳腺癌
非那雄胺属4-氮甾体激素类化合物,为特异性Ⅱ型5-α还原酶抑制剂,抑制男性体内主要的雄激素睾酮转化为更强效的雄激素二氢睾酮(DHT),显著降低血液和靶组织(前列腺、皮肤等)中DHT水平.前列腺的生长发育和良性增生依赖于DHT,口服非那雄胺5 mg可迅速降低血清和前列腺组织中的DHT水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生(BPH)的相关症状.
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生殖药理学的回顾和进展
1960年,随着第一个女用复方口服甾体激素避孕药Enovid在美国上市,人类开启了自由掌握生殖权利的新篇章,同时也开辟了药理学中的一个新领域--生殖药理学。20世纪七八十年代,随着一系列甾体激素化合物相继合成,生育调节和激素替代治疗药物的研发成为热点,生殖药理学的学科发展也进入繁盛时期。我国20世纪五六十年代启动了甾体激素用于避孕的研究。1978年,为促进避孕药(具)的发展,成立了上海市计划生育科学研究所。1990年成立了中国药理学会生殖药理学专业委员会,有力推动了我国生殖药理学学科的发展。
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度他雄胺的合成工艺
目的 制备度他雄胺.方法 孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化共八步制得目标产物.结果 终产物由核磁共振谱和元素分析进行结构鉴定.总收率为31.5%.结论 探索了不同条件对各个合成中间体的产率的影响,找出合适的反应条件,使之更适于工业生产.
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避孕药物与治疗药物的相互影响
避孕药物是一类专供健康育龄夫妇控制生育的药物.避孕药物的研制成功是建立在生殖医学基础之上的.随着对生殖过程了解的全面深入,人们已懂得利用相关药物干扰、控制或阻断某个或某几个生殖环节,从而达到避孕的目的.1956年,Pincus等人首先将人工合成的甾体激素避孕药应用于临床,并获得了成功.1963年,我国开始广泛应用避孕药物控制生育,收到了良好效果.
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雌孕激素受体在妇科领域的研究新进展
女性生殖系统中重要的激素是雌、孕激素,而雌、孕激素发挥作用首先必须与雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestogen receptor, PR)结合.ER属甾体激素受体超家族成员,有ERα和ERβ 2种亚型,ERα和ERβ由不同的基因编码.ERα为传统的ER,基因位于6号染色体的6q25.1区,由140 kb构成,编码由595个氨基酸组成,相对分子质量为66 000[1,2].ERβ可能在组织正常分化和雌激素生理效应的调节中起作用,而ERαmRNA的过度表达可能是乳腺癌和卵巢恶性肿瘤的标志物[3].