度他雄胺PLGA微球的加速释放度试验研究

生物可降解注射微球是近三十年来药剂学的研究热点之一~[1],它能够显著延长给药间隔,大大提高患者用药的顺应性,同时维持低有效浓度,减少给药次数.聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)由于其良好的生物相容性和可降解性,已被FDA正式批准为药用辅料.但缓释微球释放周期较长,给处方筛选和日常质量控制带来较多困难.因此,建立体外加速释放度试验方法,从而快速地评价微球的释药性质,缩短处方工艺优化的周期,有助于制剂工作者更加快速有效地进行处方分析.

膀胱内前列腺突出程度对度他雄胺治疗良性前列腺增生效果的影响

目的 探讨良性前列腺增生(BPH)患者膀胱内前列腺突出(IPP)程度对5α还原酶抑制剂疗效影响. 方法 回顾性分析154例存在明显下尿路症状予度他雄胺0.5 mg/d单药治疗的BPH患者.收集患者年龄、体重指数、治疗前后国际列腺症状评分(IPSS)、前列腺体积(TPV)、移行区体积(TZV)、大尿流率(Qmax)、IPP、前列腺特异性抗原(PSA)变化等临床指标.采用Logistic回归分析患者发生急性尿潴留或外科手术治疗的影响因素. 结果 154例患者中41例(26.6％)发生急性尿潴留或者需要外科手术治疗.其中急性尿潴留或外科手术治疗1年累积发生率分别为9.1％(IPP＜ 10 mm组)和70.5％(IPP≥10 mm组).在IPP＜ 10 mm组患者中IPSS、TPV、TZV、Qmax、PSA较治疗前明显改善(均P＜0.001);而在IPP≥10 mm组的患者中,只有TPV、TZV较前改善(均P＜0.001),其余各项临床指标改善差别均无统计学意义.多因素分析显示IPP程度(OR=1.49;95％ CI:1.07～2.11,P=0.020)和治疗前Qmax(OR=0.32;95％ CI:0.11～0.93,P=0.036)可作为急性尿潴留和外科手术治疗的预测因素. 结论 本研究结果显示IPP可以预测度他雄胺治疗BPH的效果.IPP≥10 mm患者,度他雄胺疗效差,容易在治疗过程中发生急性尿潴留或转为外科手术治疗.

围手术期应用度他雄胺对经尿道前列腺等离子切除术出血量的影响

目的 探讨术前及术后l周口服常规剂量度他雄胺对拟行经尿道前列腺等离子切除术的前列腺增生患者术中术后出血量的影响,分析其临床价值.方法 本研究以确诊的60例前列腺增生患者为处理对象,所有患者随机分成A、B两组.A组术前及术后均口服度他雄胺1周,每日1次,每次0.5 mg;B组术前未给予任何抗雄激素药物.患者均经同一手术组医师使用等离子电切镜进行手术.对A组患者术前使用度他雄胺1周后前列腺体积、大血流速度变化及两组患者平均切除每克前列腺的术中出血量、手术时间、术中术后膀胱冲洗液量、镜下血尿时间进行比较.结果 A组患者术前使用度他雄胺1周前后前列腺体积分别为(65.34±8.91) ml、(64.08±9.45) ml,差异无统计学意义(P＞0.05),大血流速度分别为(9.56±1.27) cm/s、(7.59±1.20) cm/s,差异有统计学意义(P＜0.01).A组和B组平均切除每克前列腺的术中出血量分别为(0.460±0.054) ml、(0.600±0.065)ml,手术时间分别为(86.70±9.07)min、(95.27±10.03)min,术中膀胱冲洗液量分别为(33.80±5.20)L、(37.80±5.79)L,术后膀胱冲洗液量分别为(22.33±6.16)L、(31.10±6.24)L,镜下血尿时间分别为(10.70±2.73)d、(16.43±3.24)d,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 围手术期应用度他雄胺可减少BPH患者术中及术后的出血量,值得临床推广.

两种5α-还原酶抑制剂对经尿道前列腺等离子切除术出血量的影响

目的 探讨围手术期口服度他雄胺及非那雄胺对行经尿道前列腺等离子切除术的良性前列腺增生患者术中术后出血量的影响.方法 本研究将确诊的60例前列腺增生患者随机分成A、B两组.A组术前及术后均口服度他雄胺1周,每日1次,每次0.5 mg;B组术前及术后均口服非那雄胺1周,每日1次,每次10 mg.患者均经同一手术组医师使用等离子电切镜进行手术.对两组患者用药1周后前列腺体积、大血流速度变化及两组患者平均切除每克前列腺的术中出血量、手术时间、术中术后膀胱冲洗液量、镜下血尿时间进行比较.结果 两组患者术前用药1周后前列腺体积变化均无统计学意义(P＞0.05),A组用药1周后大血流速度下降有统计学意义(P＜0.05),B组用药1周后大血流速度下降无统计学意义(P＞0.05).A组和B组在平均切除每克前列腺的术中出血量、手术时间、术中术后膀胱冲洗液量差异无统计学意义(P＞0.05),A组镜下血尿时间短于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 围手术期应用度他雄胺及非那雄胺均可减少前列腺增生患者术中及术后的出血量,度他雄胺术前起效更快且术后镜下血尿时间更短.

微创术式与综合药物保守治疗对老年良性前列腺增生症患者症状及控尿功能的影响

目的:探讨微创术式与综合药物保守治疗对老年良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者症状及控尿功能的影响.方法:选择2014年2月至2016年2月延安市人民医院诊治的160例老年BPH患者为研究对象,向患者讲解微创手术与药物保守治疗方案,在参考患者个人意愿的基础上,按照随机数表法将其分为研究组(n=68)与对照组(n=92).研究组采用微创术即经尿道前列腺切除术(transurethral resection of the prostate,TURP),对照组采用坦索罗辛联合度他雄胺治疗.比较两组患者控尿能力、前列腺症状以及性功能,评估生活质量,统计不良反应与并发症发生率.结果:研究组患者治疗6个月后残余尿量、前列腺症状评分(IPSS)、勃起功能评分(IIEF-5)分别为(10.25±1.83) ml、(7.82±1.48)分、(11.04±2.17)分,显著低于对照组患者的(14.06±2.74) ml、(9.75±1.71)分、(14.16±2.69)分(P＜0.05);研究组患者的大尿流率、生活质量(BPHQOLS)总分分别为(22.19±4.04) ml/s、(269.11 ±48.54)分,显著高于对照组患者的(16.40±2.97) ml/s、(252.36± 45.67)分(P＜0.05).结论:微创手术与综合药物保守治疗均为老年BPH患者的有效治疗方案.TURP在症状缓解与控尿功能改善上优于综合药物保守治疗,但可能引起多种并发症,对患者勃起功能产生一定影响.

110 度他雄胺治疗良性前列腺增生症很有前景

5-α还原酶抑制剂可增加罹患高分级前列腺癌风险

美国食品和药物管理局(FDA)于2011年6月9日发布公告，称5-α还原酶抑制剂(5-ARI)可能会增加罹患高分级前列腺癌(high-grade prostate cancer)的风险[1]。5-ARI类药物包括非那雄胺(finasteride)和度他雄胺(dutasteride)，常用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)、男性雄激素性脱发，降低尿潴留或前列腺增生患者进行手术的风险。

度他雄胺固体自微乳给药系统的制备及评价

目的:研究度他雄胺固体自微乳给药系统制备方法,评价其体内外性质.方法:考察固体载体对自微乳体系微观结构、载药量及体外分散沉淀的影响;采用冷冻干燥法制备度他雄胺固体自微乳给药系统,考察其外观、粒径等物理形态和体外溶出行为,比格犬体内对比考察度他雄胺固体自微乳给药系统和上市度他雄胺软胶囊(Avodart)的药动学.结果:固体载体对自微乳体系微观结构影响小,对载药量和体外分散沉淀影响较大;适宜的载体为阿拉伯胶和甘露醇(1∶1),与自微乳液体的质量比为1:1;度他雄胺固体自微乳给药系统重分散后近球状,平均粒径80 nm,在4种介质中的溶出均显著高于已上市度他雄胺软胶囊,具有非pH依赖性和快速溶出行为.体内药动学研究表明,度他雄胺固体自微乳给药系统与度他雄胺上市软胶囊生物等效.结论:固体自微乳给药系统能较好的保持液体自微乳系统的特性,扩展了自微乳系统药剂学应用范围.

度他雄胺的合成工艺研究

目的:确定并优化度他雄胺的合成工艺.方法:孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化得17β-氮-(2,5-二三氟甲基苯酰胺基-4-氮-5α-雄甾-1-烯-3-酮),共8步制得目标产物.结果:目标产物化学结构经13CNMR及元素分析确证.结论:本方法反应条件温和,操作简便,提高了产率,适用于工业化生产.

度他雄胺的合成工艺

目的:确定并优化抗前列腺增生药物度他雄胺的合成工艺.方法:以羧酸黄体酮为原料,经氧化开环、环合、还原氢化、碘代、脱碘化氢、缩合6步反应得到度他雄胺.结果:本研究革除了原文献中毒性较大、价格较贵的试剂,并摸索后处理的方法,革除柱层析,通过六步反应合成目标化合物,降低了成本,简化了操作,合成总收率32.6%,纯度99.89%.结论:本方法成本低,操作简单,收率高,适合工业化生产.

度他雄胺治疗良性前列腺增生的有效性、安全性和经济性

目的：探讨度他雄胺用于治疗良性前列腺增生（BPH）的有效性、安全性和经济性。方法基于 BPH 的疾病特点和治疗方案，本文选取度他雄胺为研究对象，筛选近年来国内外度他雄胺用于治疗 BPH 的相关文献，综合分析度他雄胺治疗BPH的有效性、安全性和经济性。结果度他雄胺被证明既能有效治疗BPH，又具有良好的安全性和经济性。结论度他雄胺在提高BPH患者生活质量的同时，节约卫生资源，降低医疗成本。

度他雄胺的合成工艺

目的 制备度他雄胺.方法 孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化共八步制得目标产物.结果 终产物由核磁共振谱和元素分析进行结构鉴定.总收率为31.5%.结论 探索了不同条件对各个合成中间体的产率的影响,找出合适的反应条件,使之更适于工业生产.

HPLC同时测定度他雄胺软胶囊中度他雄胺及抗氧剂二丁基羟基甲苯的含量

目的 建立度他雄胺软胶囊制剂的含量测定新方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱采用Phenomenex Luna C18 (4.6mm×150 mm,3.0 μm),梯度洗脱,柱温:40℃,流速:1.0 mL· min-1,进样量:50μL.紫外检测器检测波长采用240和285 nm双波长检测.结果 主成分度他雄胺和抗氧剂二丁基羟基甲苯分别在9.785 ～ 36.693 μg·mL-1和0.679～2.545μg·mL-内线性关系良好,平均回收率分别为99.9％和102％,符合规定.结论 该方法操作简便,专属性强,准确度高,可作为度他雄胺软胶囊含量测定的质量控制方法.

度他雄胺的合成分析

以3-羰基-4-雄甾-烯17β羧酸为原料,经氧化开环、环合、还原、1,2位脱氢和酰基化五步反应得到目标产物度他雄胺,化学结构经13CNMR及元素分析确证.操作过程简单,没有用到昂贵试剂.工艺适于工业化生产.总产率为37.7%.

度他雄胺联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生症

目的探讨良性前列腺增生症（BPH）的有效药物治疗方法。方法治疗组采用度他雄胺5mg每日1次联合坦索罗辛0.2mg每晚1次治疗；对照组采用度他雄胺5mg每日1次进行治疗。评价两组的治疗效果。结果治疗组治疗有效率83.3%，对照组有效率38.3%，两组有差异显著性。结论度他雄胺联合坦索罗辛治疗前列腺增生症具有良好的疗效。

度他雄胺联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生疗效及安全性探讨

目的:探讨度他雄胺联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生的疗效及安全性.方法:选取良性前列腺增生患者80例,随机分为实验组与对照组,各40例.实验组患者予度他雄胺与坦索罗辛治疗,对照组患者予度他雄胺治疗.所有患者均治疗6个月.治疗前及6个月末评价排尿困难、尿频、夜尿增多等主观指标,客观指标 IPSS、Qmax、QOL、V、RU、PSA及记录药物不良反应例数.结果:2组患者病情均得到缓解,实验组病情改善早于对照组,差异有统计学意义(P=0.004).与治疗前比较,2组的客观指标均有改善(P<0.05),实验组更明显(P<0.05).对照组不良反应率为19.44%(7例),实验组不良反应率为8.11%(3例),差异具有统计学意义(P=0.002).结论:度他雄胺联合坦索罗辛较单用度他雄胺可更快更有效的改善前列腺增生患者的症状及各项指标,安全有效,值得推荐.

度他雄胺联合坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生的疗效与安全性

目的:探讨分析在老年良性前列腺增生中引入度他雄胺与坦索罗辛联合治疗的有效性与安全性.方法:选取90例老年良性前列腺增生病例分为对照组(n=45,单独采用坦索罗辛治疗)和联合组(n=45,采用度他雄胺联合坦索罗辛治疗).评估临床疗效,并检测治疗前后大尿流率(MFR)、前列腺体积(PV)和残余尿量(RU).结果:联合组总有效率为97.78％,远高于对照组的84.44％(P<0.05),MFR、PV、RU本组内治疗前后和治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后联合组数据与对照组有显著差异(P<0.05);两组均无不良反应.结论:对老年良性前列腺增生采用度他雄胺与坦索罗辛联合治疗效果理想,且具有较高的安全性.

度他雄胺联合坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生的临床疗效分析

目的:度他雄胺联合坦索罗辛治疗老年良性前列腺增生的临床疗效分析.方法:选择该院(2015年6月至2016年11月)收治良性前列腺增生患者148例,随机分成观察组(74例)和对照组(74例).对照组患者采用常规治疗,口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊;观察组给予本组患者增加度他雄胺软胶囊.记录治疗后2组良性前列腺增生患者的临床疗效.结果:观察组患者治疗后(8、16、24周)IPPS与BS评分与对照组对比,观察组明显处于优势(P＜0.05).结论:度他雄胺和坦索罗辛2种药物联合治疗良性前列腺增生,能有效的改善患者的泌尿困难,取得了较好的临床效果.

度他雄胺治疗良性前列腺增生的预算影响分析

目的:从全国城镇基本医疗保险的角度出发,评价将度他雄胺纳入"国家医保药品目录"对医保支付方预算的影响,为医疗保险部门提供决策依据.方法:通过构建预算影响分析模型,对目标人群、当前和未来可能的治疗方案组合、药品费用和疾病相关医疗费用进行估计,把度他雄胺纳入"国家医保药品目录"的情境和度他雄胺不纳入的情境相比,分析未来5年(2014-2018年)总预算的变化.结果:两种情境相比,未来5年内医保支付的差值分别为:-232万元、-837万元、-1 930万元、-2 867万元和-3 977万元.结论:将度他雄胺纳入"国家医保药品目录"可能会带来医保总预算的节约.

短期应用度他雄胺对前列腺内血流及TURP术中出血的影响

目的 探讨经尿道前列腺电切术(TURP)术前短期应用度他雄胺减少术中出血的可行性.方法 将115名良性前列腺增生(BPH)患者随机分为对照组和实验组.对照组病人术前无药物治疗史,实验组病人服用度他雄胺(0.5mg/d,共8周).术前进行三维能量多普勒超声成像技术(3D-PDU)检查,获得:血管形成指数(VI),血流指数(FI),血管形成-血流指数(VFI);TURP术中记录出血参数;切除标本计数MVD.结果 在大体积BPH(≥80mL)中,实验组与对照组比较,MVD、VI、VFI、总出血量(TBL)和切除1g前列腺组织出血量(BL/g)差异均具有统计学意义(P<0.01).结论 术前短期应用度他雄胺可以明显减少大体积BPH(≥80mL)TURP术中出血.