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免疫抑制剂对男性肾移植受者术后生育及子代生长发育的影响
为探讨免疫抑制剂对肾移植受者生育及子代生长发育有何影响,我们对国内八个器官移植中心(解放军第一一七医院、上海交通大学附属第一人民医院、上海第二军医大学附属长征医院、山东大学附属第二医院、温州医学院附属第一医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、解放军第一五三中心医院、广州军区武汉总医院)进行调查.1981年12月至2007年8月,共有164例长期应用环孢素A(CsA)+硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松(Pred)的男性肾移植受者,术后生育167名子女,现将随访结果报告如下.
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肾移植后预防性使用异烟肼抗结核治疗的系统评价
肾移植后结核病的诊断和治疗一直存有争议.尽管异烟肼作为肾移植后预防性抗结核治疗的用药已在临床推荐使用,但其安全性和有效性在各移植中心差异很大.鉴于此, 四川大学华西医院研究者通过系统分析的方法来评价肾移植受者接受异烟肼预防性抗结核治疗的利与弊.
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他克莫司代替环孢素治疗对肝移植受者新发肿瘤发病率的影响
对比同年龄和同性别的人群,器官移植受者发生肿瘤的风险较高。随着手术技术的提高、围术期管理的优化、更优良的免疫抑制剂的应用,移植术后新发恶性肿瘤逐渐成为受者远期死亡的主要原因之一。有研究报道,实体器官移植受者术后远期10%~47%的死亡与新发肿瘤有关。肝移植受者术后恶性肿瘤发病率为2%~16%,大大高于同龄健康人群。免疫抑制剂的应用也是器官移植受者术后新发肿瘤的危险因素之一,既往研究发现,与使用他克莫司的肾移植受者相比,使用环孢素的肾移植受者肿瘤发病率较低。但上述两种药物对肝移植受者新发恶性肿瘤的影响还存在争议。
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雷帕霉素诱发低磷酸盐血症和胰岛素抵抗与mTORC2激活和Klotho基因表达相关
雷帕霉素能够影响肾移植受者体内磷酸盐平衡,诱发胰岛素抵抗,延长动物模型存活时间.Klotho基因是主要的抗衰老基因之一,也能够调控磷酸盐代谢和胰岛素敏感性.因此意大利学者从分子水平分析了雷帕霉素对Klotho基因表达的影响.该研究共纳入100例肾移植受者,分为长期使用雷帕霉素组(50例,试验组1)和长期使用钙调磷酸酶抑制剂组(环孢素48例、他克莫司2例,试验组2);对照组为20名健康人.比较各组间磷酸化和胰岛素抵抗水平以及Klotho基因表达的差异.
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肾移植受者接种流感疫苗后的免疫应答
一般认为肾移植受者接种流感疫苗可能会导致其产生抗HLA抗体或提高抗HLA抗体的效价.为了评估肾移植受者接种流感疫苗的安全性,法国研究者在2005~2006年流感季节选择了66例稳定的肾移植受者和19位健康自愿者接种流感疫苗,分别测定接种疫苗当天和30 d以后受试者体内抗HLA抗体的水平,同时测定流感特异性抗体水平和评估T细胞免疫反应情况.
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移植耐受诱导细胞在肾移植受者免疫干预中的临床应用
德国研究者在前期研究基础上通过体外培养和免疫干预一类巨噬细胞获取移植耐受诱导细胞(transplant acceptance-inducing cells,TAICs)并在前期动物实验中证实应用TAICs可以在一定程度上特异性减轻排斥反应,使移植受者可以安全地减少传统免疫抑制剂的用量.
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夜间手术与肾移植受者的不良预后无关
医疗差错发生的原因是多方面的,有证据表明,医务人员因超时工作而缺乏睡眠是导致医疗差错的潜在危险因素。特别是在外科手术中,缺乏睡眠可以降低术者的认知能力和操作的准确性,从而引起较高的手术并发症发生率。因此,如非紧急情况,不推荐安排通宵手术。但移植领域相关手术通常不能安排在常规时间内,甚至需要通宵进行。因为受者手术时间很大程度上取决于供者的死亡时间,如果为了安排受者的日间手术而延迟供者手术,可能造成供者循环系统不稳定进而导致供器官功能丧失。冷缺血时间是预测肾移植术预后的一个重要指标,尤其对于接受尸体供肾的受者,供肾冷缺血时间应在18 h 以内,超过18 h,则移植肾存活率将显著下降。为了尽量缩短冷缺血时间,肾移植术通常作为急诊手术通宵进行。
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类固醇可降低IgA肾病复发所致移植肾失功的风险
不含类固醇的免疫抑制治疗方案在肾移植受者中短期疗效较好,但其长期结果尚不明确.类固醇可有效治疗自体肾IgA肾病,因此,不含类固醇的免疫抑制方案可能会增加肾移植后IgA肾病复发导致的移植肾失功风险.鉴于此,澳大利亚学者通过澳大利亚和新西兰透析与移植注册系统(ANZDATA)数据分析了类固醇对肾移植后IgA肾病复发所致移植肾失功的影响.
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肾移植受者抗体介导排斥反应的治疗
随着抗体检测技术的发展和C4d等抗体介导免疫损伤的标志物被发现,人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA)抗体和非HLA抗体在急性免疫排斥反应中的作用越来越受到人们的重视.
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临床药师对1例肾移植受者精准化药学服务分析
目的:探讨临床药师对于肾移植受者开展精准化药学服务的模式及其所发挥的作用.方法:通过案例介绍基因检测技术、药代动力学监测等精准化药学手段对肾移植受者开展药学服务的实践及其作用.结果:临床药师利用基因检测技术制定个体化的他克莫司治疗方案,并进行治疗药物监测,指导合理用药.结论:精准的药学服务可有效地为患者提供佳给药方案,促进合理用药.
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盐酸黄连素对肾移植受者环孢素A增效作用的临床药代动力学研究
目的:研究盐酸黄连素对肾移植受者使用环孢素A增效作用的体内动力学过程.方法:选择肾移植术后1个月以内、连续服用环孢素A 2周、肝肾功能稳定的患者6名,环孢素A剂量6mg.kg-1@d-1,用FPIA方法(单抗)检测合用黄连素前后各时间点环孢素A全血浓度.结果:单服环孢素A的主要药代动力学参数分别为tmax(h):1.33±0.52,Cmax(μg@L-1):1224.75±296 20,Cmin(μg@L-1):173.95±78.71,t1/2(h):2.62±1.00,AUC μg@h@L-14681.34±1300.45,CL/F(L@h-1):35±15;与黄连素合用的主要药代动力学参数为tmax(h):3.00±1.26,Cmax(μg@L-1):1050.10±290.86,Cmin(μg@L-1):321.31±161.29,t1/2(h):5.33±2.60,AUCμg@h@L-16265.71±1 871.33,CL/F(L@h-1):22±1 3.结论:盐酸黄连素与环孢素A合用可使后者tmax滞后,t1/2延长,清除率减少,AUC增大,生物利用度增加;对肝肾功能没有影响.
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肝肾移植受者环孢素AUC监测评估
中国环孢素(cyclosporine,CsA)作为高效免疫抑制剂,在器官多植病例中广泛应用.由于其药动学的个体差异大和狭窄的治疗范围,临床实施剂量调整和个体化用药有一一定难度,通常以CsA谷浓度(ρ0)作为疗效和调整剂量的指标[1-3].
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感冒灵冲剂对肾移植受者环孢素A全血谷浓度的影响
环孢素A(cyclosporin A,CsA)是目前临床常用的高效免疫抑制剂,广泛用于器官移植.器官移植后患者由于其长期服用免疫抑制剂,机体抵抗力下降,常易患感冒.在对肾移植术后随访中发现,许多患者因感冒服用三九感冒灵冲剂后导致CsA全血谷浓度降低(其他合并用药等因素未变).现将这些患者中资料完整的11例分析如下.
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环孢素血药浓度监测及其临床意义
目的:监测肾移植患者环孢素(CsA)血药浓度,探讨其临床意义.方法:458例肾移植受者术后口服CsA达稳态时,用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定其全血CsA浓度.结果:随着移植肾存活时间的延长,CsA治疗浓度水平呈逐渐下降趋势.结论:每个患者的病情、用药情况都不尽相同.监测CsA血药浓度时必须结合患者的实际情况作具体分析,及时调整用药方案,确保正确地指导临床合理用药,提高治疗水平.
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体能锻炼对肾移植受者早期生理、心理功能及并发症的影响
目的 探讨体能锻炼对肾移植受者早期生理、心理功能及并发症的影响.方法 选取2015年9月~2016年9月在我院收治的48例肾移植受者,随机分为对照组(23例)与观察组(25例),对照组实施常规护理,观察组在对照组基础上,与术后6周开展有计划性的体能锻炼,时间为24周.观察比较两组6周、12周、18周及24周的血钙水平、血清肌酐(scr)、及血红蛋白,以及诸如肺部感染、高血糖、高血压等并发症情况.结果 观察组体能锻炼12周后血钙水平、血红蛋白水平升高幅度较之对照组,明显高于后者(P<0.05).观察组骨质丢失发生率、高血脂发生率较之对照组,均低于后者(P<0.05).观察组焦虑障碍例数相比于对照组,显著少于后者(P<0.05).结论 肾移植受者实施体能锻炼,可显著改善其生理与心理功能,有助于降低并发症发生率.
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延续护理对出院后肾移植受者自我管理及生活质量的影响
目的 探讨延续护理对出院后肾移植受者自我管理及生活质量的影响,方法 选取符合条件的出院肾移植患者86例,随机分为研究组和对照组,每组43例.对照组接受医院常规出院患者指导以及跟随访问服务,研究组在此基础上进一步接受由医护人员量身定制的延续护理方案,护理期2个月.比较两组患者自助管理能力及肺部感染并发率.结果 经不同方案护理后:研究组自助管理能力相对高于对照组(P<0.05).研究组肺部并发症感染率明显低于对照组(P<0.05).结论 延续护理可以在短时间内提高肾移植受者的自助管理能力和生活质量水平,降低出院后肾移植受者的肺部感染率,但其长期效果仍旧需要进一步观察.
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肾移植术后肺部感染的诊断和鉴别诊断
肾移植已成为治疗终末期肾功能衰竭的佳方法.为预防移植肾排斥反应,需要长期应用免疫抑制剂治疗,特别在肾移植术后早期由于大剂量免疫抑制剂的应用,易导致受者免疫力大幅度下降,从而使感染机会增多,其中肺部感染为常见,也是肾移植受者主要的死亡原因之一[1-3].
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雷帕霉素对肾移植受者Treg细胞影响的研究进展
肾移植是治疗晚期肾病尿毒症患者的一种有效治疗方法,短期存活率已达很高水平,但长期存活率却不能令人满意.目前器官排斥的临床治疗中,已有的免疫抑制剂的应用虽然可以有效地控制急性排斥反应,但对慢性排斥反应的治疗效果不佳,而且终生使用免疫抑制剂可以引起骨髓抑制、肿瘤、感染、移植器官功能慢性丧失等不良反应.
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常规免疫抑制剂下肾移植联合供体骨髓输注远期临床观察
如何诱导供体特异性低反应性,来减少甚至停用免疫抑制剂,降低排斥的发生率,提高移植物长期存活是目前器官移植研究的热点.国外有报道[1]在抗淋巴细胞球蛋白(ALG)诱导治疗下供体特异性骨髓细胞(DBMC)输入成功诱导了供体特异性低反应和显著提高了移植肾的长期生存率,但是,抗淋巴细胞球蛋白诱导治疗存在加重感染和移植物抗宿主病(GVHD)的风险以及增加治疗费用.我们[2]在国内较早开展了肾移植受者常规免疫抑制剂应用下,输注DBMC诱导供体特异性免疫低反应性的临床研究,目前长已随访6年余,现对随访两年以上的肾移植联合DBMC输注受者与同期非DBMC输注的肾移植受者的近、远期疗效进行观察.报道如下.
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甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗及环孢素A对肾移植受者淋巴细胞免疫基因的影响
甲泼尼龙(MP)、环磷酰胺(CTX)冲击治疗是目前国内同种异体肾移植术术中及术后2 d主要的免疫抑制治疗,它同时还是临床逆转移植肾急性排斥的常用疗法.环孢素A(CsA)是目前同种异体肾移植术术后主要的免疫抑制药物,其免疫药理作用的研究集中于蛋白水平.本研究利用基因芯片技术分析MP+ CTX冲击治疗及CsA对移植肾受者淋巴细胞免疫相关基因的影响,从中筛选出差异表达基因,进行功能研究,从而揭示它们的作用靶基因,为临床更有效地用药提供新的理论和实验依据.