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慢性肾衰竭血液透析自体动静脉内瘘血栓形成患者高迁移率族蛋白HMGB1与炎症因子的相关性分析
目的 检测慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)血液透析自体动静脉内瘘(native arteriovenous fistula,AVF)患者血栓形成中高迁移率族蛋白(high mobility group box l,HMGB1)、TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β的表达水平,并分析HMGB1与TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β的相关性,探讨HMGB1在AVF患者血栓形成中的作用.方法 回顾性检测104例CRF需行AVF术患者,按术后是否出现AVF血栓分为AVF畅通组和AVF血栓组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组术前、术后血清中HMGB1的表达,化学发光法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-6及IL-1β的水平.统计学分析AVF血栓组中HMGB1与TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β的相关性.结果 AVF术前,AVF通畅组患者HMGB1、TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β水平与AVF血栓组患者水平表达差异无统计学意义(P>0.05).行AVF术后,通畅组术前、术后HMGB1、TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β表达差异无统计学意义(P>0.05).AVF血栓组HMGB1、TNF-α、IL-10、IL-6和IL-1β水平明显高于术前(P<0.05),同时也高于同期通畅组,且差异具有统计学意义(P<0.05).AVF血栓组中HMGB1与TNF-α(r =0.733)、IL-10(r=0.352)、IL-6(r=0.554)及IL-1β(r =0.575)之间均呈正相关,且有统计学意义(P<0.05).结论 血清中HMGB1及炎症因子参与AVF患者血栓形成,为寻找AVF患者血栓形成治疗靶点提供新的参考依据.
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雌激素下调人乳腺癌细胞系MCF-7高迁移率蛋白的表达
目的 探讨雌激素与其拮抗剂他莫昔芬对人乳腺癌细胞系MCF-7高迁移率族蛋白(HMGB1)表达的影响.方法 在培养的MCF-7细胞中分别加入无水乙醇、不同浓度的17-beta-雌二醇(E2)和他莫昔芬培养4 d后.用实时荧光定量PCR和Western blot技术检测HMGBl Mrna和蛋白水平.结果 17-beta-E2浓度在10-6和10-4moL/L时,HMGBI Mrna和蛋白的表达均显著低于对照组(P<0.05).他莫昔芬浓度在10-6和10-4moL/L时,HMGB1 Mrna和蛋白的表达显著高于对照组(P<0.05).结论 雌激素能够下调HMGB1的表达,而其拮抗剂他莫昔芬则相反.
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高迁移率族蛋白基因第4内含子区功能以及1176G/C多态性对其功能的影响
目的 探讨高迁移率族蛋白(HMGB1)基因第4内含子区(1144 bp~1296 bp)153 bp长度片段可能的功能以及1176 G-C突变对其功能的影响.方法 构建HMGB1基因(1144 bp~1296 bp)第4内含子区1176GG/1176CC的153 bp目的片段与荧光素酶报告基因载体重组质粒,应用脂质体介导的转染技术,将重组质粒与pRL-TK内参照质粒共同转染Hepa G2细胞,瞬时表达,利用双荧光素酶测试系统检测荧光素酶表达活性.结果 在HepG2细胞中,pGL3-Basic-C和pGL3-Basic-G重组质粒与pGL3-Basic荧光素酶活性无明显差异;pGL3-Promoter-G和pGL3-Promoter-C重组质粒与pGL3-Promoter荧光素酶活性相比P<0.01;pGL3-Promoter-G和pGL3-Promoter-C重组质粒荧光素酶活性相比P<0.01.结论 HMGB1基因内含子区(1144~1296 bp)153 bp片段具有增强子功能以及单核苷酸1176 G-C的改变可使增强子功能大大提高.
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血清高迁移率族蛋白1水平与急性百草枯中毒的相关性探讨
百草枯(paraquat,PQ),又称对草快、克无踪,化学名为1,1-二甲基4,4联吡啶阳离子盐,是我国目前广泛使用速效触杀型除草剂,喷洒后能够很快发挥作用,接触土壤后迅速失活,在土壤中无残留[1].随着PQ应用越来越广泛,其中毒病例,特别是口服中毒患者也越来越多见.由于其致死量小,无特效解毒剂,急性中毒患者往往病情凶险,病死率高.急性PQ中毒可导致机体损伤,近年来已有学者关注急性中毒与全身炎症反应综合征及多脏器功能障碍综合征的关系,PQ可造成机体一系列应激反应,刺激神经、内分泌和免疫系统释放大量炎性递质[2].
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大鼠肠道缺血再灌注损伤时高迁移率族蛋白1变化及淋巴引流对肠屏障的保护作用
目的 研究大鼠肠道缺血再灌注损伤时,内源性配体高迁移率族蛋白1(HMGB1)的变化及淋巴引流对肠屏障损伤的影响.方法 32只健康雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、假手术组、肠道缺血再灌注组(I/R)和肠道缺血再灌注+淋巴液引流组(I/R+引流组),每组8只.在缺血再灌注损伤后检测肠道损伤程度、HMGB1变化、内毒素移位情况及循环细胞因子.结果 I/R组和I/R+引流组大鼠的肠道损伤程度、内毒素水平、HMGB1和各炎症因子水平均显著高于空白组和假手术组(P<0.05);I/R组内毒素水平和各炎症因子显著高于I/R+引流组(P<0.05).免疫组织化学染色结果 显示,I/R组的HMGBI表达显著高于I/R+引流组.结论 缺血再灌注损伤可导致大鼠体内HMGB1水平升高和肠黏膜屏障损伤,HMGB1可能增加肠屏障损伤和系统炎症反应.肠淋巴引流能阻断肠.淋巴途径,改善肠屏障形态和功能,减少循环中炎症因子和内毒素水平.
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炎症介质高迁移率族蛋白B1的研究进展
高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1,HMGB1)为细胞内的一种非组蛋白,分子量约30 kDa,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移性而得名.
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高迁移率族蛋白1在重症急性胰腺炎中的作用
近年来研究证明高迁移率族蛋白1(high mobility groupbox chromosomal protein-1,HMGBI)具有晚期炎症介质的作用.HMGBI的升高可促进多种炎症因子释放.近年研究发现,重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)发病过程中亦有HMGB1参与,且HMGB1水平与疾病的严重程度及预后相关.动物实验显示应用抗HMGB1治疗可以降低急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠死亡率,由此我们推论,在临床上应用抗HMGB1治疗SAP可能具有广阔的前景.
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高迁徙率族蛋白B1和糖基化终产物受体与肝癌发生发展的关系
高迁徙率族蛋白B1(hign mobility groupprotein box1,HMGB1)属于高迁移率族蛋白(HMG)家族中的一员,在真核细胞核内表达十分丰富.长期研究认为,HMGB1是典型的非组蛋白染色体蛋白,通过与DNA结合,参与核小体的构建及维持,在转录、复制、重组、DNA修复和维持基因组稳定性的过程中发挥不同的作用.
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法舒地尔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后HMGB1表达的影响
目的 观察法舒地尔预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的改善作用及其脑保护机制.方法 线栓法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,缺血1.5小时,再灌注24小时.随机分为假手术组、模型组和法舒地尔治疗组.法舒地尔术前腹腔注射给药15mg/kg,术后12小时再次给药,进行神经行为评分,并通过HE染色在光镜下观察神经细胞损伤变化,应用ELISA及免疫组织化学法检测HMGB1免疫阳性细胞不同时间点表达水平的动态变化.结果 ELISA检测提示再灌注后大鼠缺血侧大脑HMGB1表达显著增高,在10小时和70小时形成两次高峰(P<0.05);免疫组织化学染色提示再灌注后4小时,10小时,22小时和70小时后全部大鼠梗死区周边半暗带区的细胞外间隙有HMGB1阳性染色颗粒.这种阳性颗粒在假手术组脑组织中表达较弱;与假手术组比较,模型组在脑组织缺血损伤区阳性颗粒表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,法舒地尔治疗组能明显改善脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状,同时脑组织缺血损伤区HMGB1蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能通过抑制HMGB1的过度表达而抑制炎症反应,减轻脑缺血再灌注损伤,改善脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状.
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高迁移率族蛋白1在心肌缺血再灌注损伤中的作用
急性心肌梗死严重威胁着人们的生命健康,此类患者预后的关键因素是心肌梗死面积大小,而梗死后早期心肌再灌注是减少心肌梗死面积和改善临床预后的主要手段[1-2].然而,心肌缺血后再灌注本身亦可导致心肌损伤,包括心肌细胞凋亡和增加心肌梗死面积[2-3].心肌再灌注损伤的机制包括氧化应激、细胞内和线粒体钙超载、补体激活和心肌梗死区的炎症细胞聚集等.
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重视高迁移率族蛋白B1免疫效应的探索
新近的研究提示,高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)不仅是真核生物细胞中普遍存在的非组蛋白DNA结合蛋白,还是重要的炎症因子,巨噬细胞、垂体细胞及中性粒细胞等受到炎性刺激时,都可以分泌HMGB1.严重创(烧)伤、休克及脓毒症患者血中HMGB1水平明显升高,HMGB1作为一种预警及炎症信号,可进一步影响机体的炎症及免疫反应,从而参与脓毒症发生发展的病理生理过程.
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术后缺血再灌注时HMGB1的损伤机制及干预治疗进展
器官移植及体外循环等术后伴随缺血再灌注损伤的发生,使活化的炎症细胞表达分泌HMGB1,并协同其他炎症因子产生机体损伤.其机制在于HMGB1可激活TLR、RAGE、TM等受体和NF-κB转录因子、P38MAPK旁路,导致HMGB1自身和其它炎症因子的进一步释放.与脓毒血症引起的分泌不同,缺血再灌注损伤引起的HMGB1出现较早,持续时间长.HMGB1的干预治疗,能有效减低缺血再灌汴损伤引发的HMGB1释放.
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缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1对P38MAPK信号通路的影响
目的 探讨P38 MAPK通路在缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用及其可能机制.方法 建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)与HMGB1释放抑制剂组(GA).检测各组小鼠血清ALT、TNF-α和HMGB1变化,HE染色观察肝组织病理学改变,TUNEL法检测肝脏细胞凋亡情况,免疫组化与Western blot法检测HMGB1、p-P38、P38和Caspase-3的表达.结果 与Sham组相比,在IR组可见ALT(423.4 ±99.6)、TNF-α(84.3 ±21.4)和HMGB1 (0.79 ±0.04)表达增高,而GA组则较IR组降低(P<0.05).病理学检查可见IR组肝细胞肿胀、肝窦变窄和灶状坏死等变化,而GA组肝组织病理改变较IR组明显改善.与Sham和GA组相比,IR组HMGB1从细胞核向核外释放增加,并且IR组的细胞凋亡率[(59.3±9.1)%]、肝组织HMGB1、p-P38和Caspase-3的表达水平高(P<0.05).结论 缺血再灌注诱导小鼠肝细胞释放HMGB1导致肝细胞损伤的机制可能与通过释放HMGB1而激活P38 MAPK通路有关.
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谷氨酰胺对肝缺血再灌注损伤的影响
研究显示,门静脉淤血所致的再灌注损伤在肝缺血再灌注损伤中具有重要作用~([1]),因而维护肠道屏障以减轻肝缺血再灌注损伤,具有重要意义.为此,笔者采用肝缺血再灌注动物模型,探讨谷氨酰胺(Gln)对肝脏高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达、内毒素血症和炎性介质的影响及其与肝损伤的关系.
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高迁移率族蛋白B-1的肿瘤生物学效应研究进展
高迁移率族蛋白B-1(high-mobility group box-1,HMGBl)是一种几乎存在于所有真核细胞内的染色质非组蛋白核蛋白,富含酸性和碱性氨基酸,早由Ellerman等[1]在小牛胸腺中分离和鉴定.1999年,学者们发现HMGB1可以作为一种炎性介质被分泌到细胞外[2].此后,HMGB1的功能多样性逐渐被人们熟知.在细胞核内,HMGB1可以调节基因转录;在细胞外,HMGB1参与炎症反应、细胞分化、增殖、迁移以及肿瘤免疫反应[3-4].近年来,HMGB1在肿瘤中的作用日渐受到关注,本文就HMGB1在肿瘤发生、发展、免疫及治疗中的研究作一综述.
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感染性早产产妇血清MCP-1与sTNFR-Ⅰ和HMGB1及TNF-α的表达
目的 探讨感染性早产产妇血清单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemo attractant protein-1,MCP-1)、可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ(Soluble tumor necrosis factor receptor I,sTNFR-Ⅰ)、高迁移率族蛋白(High mobility group box 1,HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及临床意义,为感染性早产的防治提供参考.方法 选取2016年1月-2017年12月于医院住院分娩的早产产妇100例为研究对象并设为早产组,选取同期住院分娩的足月产产妇100例设为足月组,检测两组产妇MCP-1、sTNFR-Ⅰ、HMGB1、TNF-α在胎盘分娩出后取胎盘组织标本检测绒毛膜羊膜炎情况.结果 两组共有52例检测提示绒毛膜羊膜炎,其中早产组绒毛膜羊膜炎检出率为44.00%(44/100)高于足月组8.00%(8/100)(P<0.001);早产组产妇血清MCP-1、sTNFR-Ⅰ、HMGB1、TNF-α分别为(17.83±3.63)pg/ml、(45.29±18.51)pg/ml、(6.63±0.49) mg/L、(64.19±24.66) pg/ml高于足月组(P<0.05);感染性早产产妇血清MCP-1、sTNFR-Ⅰ、HMGB1、TNF-α分别为(21.31±3.30)pg/ml、(50.65±16.66)pg/ml、(6.87±0.49) mg/L、(70.23±20.34) pg/ml高于非感染性早产产妇(P≤0.001).感染性足月产产妇血清MCP-1、sTNFR-Ⅰ、HMGB1、TNF-α水平分别为14.97(13.53,16.24)pg/ml、36.77(28.27,49.31)pg/ml、1.05(0.85,1.18)mg/L、54.48(40.97,67.03)pg/ml高于非感染性足月产产妇(P<0.05).结论 早产产妇存在血清MCP-1、sTNFR-Ⅰ、HMGB1、TNF-α表达上调,尤其是感染性早产产妇以上指标升高更为明显,以上指标可作为感染性早产的预测指标.
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蛛网膜下腔出血后大鼠基底动脉高迁移率族蛋白B1的表达变化
脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)后严重的并发症之一,尤其是迟发性脑作用.高迁移率族蛋白(high-mobility group box 1,HMGB1),是一类广泛分布于高等真核生物细胞核内的非组DNA结合蛋白,具有胞外促炎性反应因子的作用[1];它是一种新的晚期炎性反应介质,可分泌到胞质乃至胞外[2],并作为重要的炎性反应因子在机体炎性反应中起重要作用.
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HMGA2和MMP-2在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理级别和侵袭性的关系
目的 探讨高迁移率族蛋白A2 (HMGA2)和基质金属蛋白酶(MMP-2)在星形细胞瘤中的表达与侵袭性、病理学分型的关系及HMGA2和MMP-2之间的相互关系.方法 应用免疫组化(S-P)方法对78例星形细胞瘤组织中的HMGA2和MMP-2进行检测.应用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测HMGA2和MMP-2的mRNA表达.结果 78例星形细胞瘤中HMGA2和MMP-2的蛋白阳性率分别为92.30%和89.74%,HMGA2基因表达水平在胶质母细胞瘤(2.56倍,P< 0.01)和间变性星形细胞瘤(1.98倍,P<0.01)中显著高于星形细胞瘤,而在胶质母细胞瘤与间变性星形细胞瘤之间无显著区别(1.29倍,P=0.118).HMGA2与MMP-2之间的蛋白及mRNA表达水平存在相关关系(P<0.01).结论 HMGA2及MMP-2的增强表达与星形细胞瘤恶性程度增高及肿瘤侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断星形细胞瘤患者预后的指标.
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HMGB1促进人骨髓间充质干细胞迁移的实验研究
目的:构建人高迁移率族蛋白(HMGB1)全长编码基因的原核表达载体,诱导和纯化重组蛋白,分析其对人骨髓间充质干细胞的迁移作用.方法:RT-PCR方法从人的单个核细胞中扩增出HMGB1全长编码基因,克隆于原核表达载体pET-24a-d(+),经IPTG诱导表达,通过亲和层析方法纯化得到携带(His)6标签的HMGB1融合蛋白;RT-PCR方法检测间充质干细胞HMGB1受体的表达;观察 HMGB1对人骨髓来源间充质干细胞的迁移作用.结果: 构建了融合蛋白HMGB1的原核表达载体,获得了高度纯化的HMGB1融合蛋白.RT-PCR方法检测到间充质干细胞表达HMGB1的某些受体如RAGE和TLR-4. HMGB1在体外能够诱导人骨髓来源的间充质干细胞的迁移.结论: 重组HMGB1蛋白能够诱导骨髓间充质干细胞的迁移,此作用有可能通过RAGE和(或)TLR-4介导.
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HMGB1参与人参皂苷Rg1改善糖尿病大鼠缺血性脑卒中的作用
人参皂苷Rg1是多种脑卒中和糖尿病治疗药物的共有成分,但是Rg1对糖尿病合并脑卒中的治疗作用尚不清楚.本文旨在观察Rg1对糖尿病大鼠缺血性脑卒中的治疗作用,并观察Rg1对糖尿病大鼠卒中后神经炎症及高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)信号分子的变化.结果显示,Rg1可显著缩小糖尿病大鼠卒中后大脑梗死率,降低行为学评分,减轻脑水肿系数,具有治疗糖尿病大鼠脑卒中的功效.进一步研究发现,Rg1可缓解卒中后炎症反应,降低卒中后HMGB1蛋白的表达,而外源性增加HMGB1可显著抑制Rg1的神经保护作用,表明HMGB1参与了Rg1抗脑卒中作用.