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硝酸酯类药物对预防缺氧性肺动脉高压的研究
缺氧性肺动脉高压(HPH)是慢性肺心病的重要发病环节,其主要特点是肺血管收缩反应增强和肺血管结构重建.本研究通过观察大鼠急性缺氧时及硝酸甘油治疗后平均肺动脉压(mPAP)、血中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平的变化,进一步探讨缺氧性肺动脉高压的发生机制及硝酸酯类药物降低肺动脉压的作用机理.
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衰老与内皮依赖血流介导的血管扩张功能异常
内皮是血流与血管平滑肌之间的生理屏障.由于其解剖部位,内皮是心血管危险因子作用的先目标.正常内皮细胞可释放血管活性物质调控血管张力.内皮功能异常可导致血管矛盾运动.内皮细胞可产生许多缩血管舒血管物质,如:一氧化氮,P物质,内皮素,血管紧张素,前列腺素,血栓素A2及自由基,参与心血管病理生理改变.由于一氧化氮扩张血管及抑制血小板作用,其对血管功能具有重要的保护作用.内皮细胞可通过其自分泌,旁分泌甚至内分泌途径而发挥其作用.完整的内皮细胞通过其分泌的活性物质可影响血管细胞的生长增殖,血小板粘附聚集及炎症反应.乙酰胆碱,腺苷对覆盖正常内皮的血管可触发血管扩张运动;然而内皮功能受损的血管,其情形完全相反,乙酰胆碱,腺苷可引起血管收缩反应.内皮功能异常可导致血管痉挛,血栓形成,血管增生,后导致亚临床,临床的动脉粥样硬化.
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高盐饮食对去甲肾上腺素诱导的Dahl盐敏感大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响
目的 探讨高盐摄人对去甲肾上腺素(NA)诱导的盐敏感大鼠肠系膜二级动脉(MSA)收缩功能的影响. 方法 8周龄雄性Dahl/SS大鼠按区组随机化分为4组:高盐8% NaCl饮食(HS组,7只)、低盐0.3% NaCl饮食(LS组,8只)、高盐饮食贝那普利10 mg·kg-1·d-1灌胃(HB组,6只)、正常0.6% NaCl饮食对照组(NS组,8只).饮食干预6周后,股静脉注射NA(10μg/kg),使用全视野激光散斑灌注血流仪,在体探测大鼠MSA血流灌注的变化,并采用显微镜和高速摄像机记录MSA管径的变化. 结果 饮食干预后,与NS组比较,HS组NA诱导的大鼠MSA管径收缩率明显升高(34.90%±15.46%比18.34%±4.15%,P=0.01),HB组与HS组比较差异无统计学意义(P=0.46);LS组大鼠MSA收缩持续时间明显短于HS组[(16.4±1.8)s比(23.9±8.0)s,P=0.02].HS组NA诱导的大鼠MSA平均血流灌注下降率明显高于NS组(33.50%±5.14%比21.60%±6.16%,P<0.01),LS组平均血流灌注下降率低于NS组(14.94%±2.90%比21.60%±6.16%,P=0.02),HB组与HS组比较差异无统计学意义(P=0.07);MSA大血流灌注下降率在HS组显著高于LS组(45.74%±10.17%比28.78%±6.21%,P=0.04),其他各组之间比较差异无统计学意义.结论 高盐饮食增强盐敏感大鼠MSA对儿茶酚胺的反应性,而贝那普利不能逆转高盐饮食的作用.
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肥胖、2型糖尿病与高血压
肥胖、2型糖尿病与高血压有密切关系.高血压患者半数以上有肥胖或超重,约10%有糖尿病和糖耐量异常,高血压患者发生糖尿病的可能性是正常血压者的2.5倍;糖尿病患者至少1/3以上合并高血压,并发肾脏损害者高血压患病率达70%~80%.这类患者有明显的代谢紊乱和较严重的靶器官损害,降压药的疗效减低,控制血压的能力受影响,构成一种特殊类型高血压[1].从心血管病事件链引出的心血管危险新概念角度,这类患者属于心血管危险的高危群体.从多重心血管危险因素控制的角度,反映肥胖程度的体重指数(BMI)越高,平均危险因素数目越多,这类患者就是这种多重心血管危险因素的集合体.一、病理生理特征1.容量依赖性:这类患者肾脏排钠能力下降,体内总可交换钠增多,血糖升高,导致循环血容量和细胞外容量增加,心输出量相对较高,心脏舒张期腔径增大.2.血管收缩反应性增强:血管平滑肌细胞的钠泵和钙泵活性降低,钠-氢离子交换增多,以及血管壁增厚与壁/腔比值增大,导致血管活性物质作用下的阻力血管收缩反应增强,周围血管阻力升高.
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缺氧性肺血管收缩反应特性、机制和调控系统研究
本科研组承担的8项国家级科研项目、4项省市级项目较系统地研究了缺氧性肺血管收缩反应的特性、机制和调控,主要成果有以下5个方面:
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肌内皮缝隙连接对失血性休克大鼠血管收缩反应的影响
目的 研究肌内皮缝隙连接(MEGJ)对失血性休克大鼠内皮依赖性和非依赖性血管收缩反应的影响.方法 56只SD大鼠按随机数字表法分为去甲肾上腺素(NE)组和杨梅黄酮组;NE组分为正常对照以及休克0、0.5、1和2 h 5个亚组;杨梅黄酮组分为正常对照以及休克0、0.5、1、2、3和4 h 7个亚组.各组取其肠系膜上动脉(SMA)制成血管环,分别测量在18α-甘草次酸(18α-GA)作用前后血管环对NE和杨梅黄酮反应性的变化.结果 SMA血管环对NE的反应性表现为:休克0 h和0.5 h组明显高于正常对照组和其他休克时间点组,休克1 h和2 h组明显低于正常对照组和休克0 h和0.5 h组;18α-GA对NE诱导的SMA血管环收缩反应性无明显影响.SMA血管环对杨梅黄酮的反应主要表现为:休克0、0.5、1和2 h组明显高于正常对照组,于休克2 h达高点;休克3 h和4 h组明显低于正常对照组,运用18α-GA阻断MEGJ后,各组血管环的收缩反应性较18α-GA作用前明显下降,其中以休克1、2和3 h组下降幅度明显大于其他组.结论 失血性休克后早期,内皮依赖和非依赖性的血管收缩反应均有不同程度代偿性增加,休克1 h和2 h表现为非内皮依赖性血管收缩反应下降,休克3 h和4 h表现为内皮依赖性血管收缩反应明显降低;MEGJ在休克后内皮依赖性血管收缩反应的变化中起重要调节作用.
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1,4-苯并噻嗪衍生物对去甲肾上腺素诱导的血管收缩功能的影响
目的:研究1,4-苯并噻嗪衍生物(Th-1s4n)对去甲肾上腺素(NA)诱导的血管环收缩功能的拮抗作用.方法:采用离体血管实验法,观察Th-1s4n对离体大鼠胸主动脉和肺动脉舒缩作用的影响.结果:Th-1s4n对NA诱导的离体大鼠胸主动脉和肺动脉的收缩均有抑制作用(P<0.01).结论:Th-1s4n可能是通过作用于血管平滑肌细胞膜上的α受体和(或)影响Ca2+调控,降低了细胞内Ca2+浓度,抑制了血管的收缩.
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1,4-苯并噻嗪衍生物对KCl诱导血管收缩功能的影响
目的 研究1,4-苯并噻嗪衍生物(Th-1s4n)对KCl诱导的血管环收缩功能的拮抗作用.方法 采用离体血管实验法,观察Th-1s4n对离体大鼠胸主动脉和肺动脉收缩作用的影响.结果 Th-1s4n对KCl诱导的离体大鼠血管环的收缩均有抑制作用(P<0.01).结论 Th-1s4n可能是作用于血管平滑肌细胞膜上的L-型电压依赖性钙通道,抑制了Ca2+内流.
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慢阻肺患者氧疗疗效不佳原因浅析
慢阻肺患者存在着低氧血症,低氧引起肺血管收缩反应导致肺动脉高压,肺动脉高压是形成呼衰、心衰的关键环节.目前研究表明(Weizeublum E,1985),氧疗确能逆转肺动脉高压,提高慢阻肺患者的存活率.因此,氧疗对慢阻肺患者是极为重要手段,然而临床上常遇到患者氧疗疗效不佳.本文就13例慢阻肺患者氧疗疗效不佳原因作一浅析.
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直立性调解障碍的治疗体会
直立性调解障碍是小儿植物神经功能不稳定,外周血管收缩反应不够完善所致的一组综合征.不是器质性疾病,学龄儿童患病率较高.[1,2]病儿常常因自觉头晕、眼花、恶心甚至晕倒而影响学习并有心理负担.国内对本病未引起普遍注意,因此有关治疗方法的报道较少.1989年~1991年,我们共治疗了164例,效果满意,报告如下.
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溶血磷脂酰胆碱与动脉粥样硬化的关系
溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)是一个导致动脉硬化(atherosclerosis, As)的前炎症因子,是氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)的重要组成部分,具有广泛的生物学效应.LPC 诱发炎症激活巨噬细胞、T淋巴细胞,改变血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMC)结构, 通过调节内皮源性舒张因子和血管收缩反应,改变内皮依赖性舒张反应,并且能够激活多个第二信使,如蛋白激酶C、蛋白酪氨酸激酶、Ca2+,与As导致的并发症密切相关.
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HIF-1α、B NP表达在缺氧性肺动脉高压中的研究进展
肺动脉高压指肺动脉平均压在静息状态时大于25 mmHg或运动状态时>30 mmHg。临床上见肺动脉高压多为继发性肺动脉高压,它的形成是由于机体长期处于缺氧状态、高碳酸血症及呼吸性酸中毒时,肺血管失调,终造成肺血管重建,缺氧性肺血管收缩反应(HPV)与缺氧性肺血管重塑(HPSR)是肺动脉高压形成中两个重要的环节,慢性缺氧时常导致许多内源性的细胞因子调节失衡[1]。本文通过综述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、B 型钠尿肽(BNP)的表达水平在缺氧性肺动脉高压中的研究进展,进一步为今后缺氧性肺动脉高压的预防、干预和治疗提供新的思路和策略。
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小儿肺动脉高压的内科治疗进展
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是儿科常见的一种难治性疾病,以肺血管床的进行性狭窄为主要特征,分原发性(IPAH)和继发性PAH.无论是IPAH还是继发性PAH,它们的共同病理生理特点是致病因素造成直接肺血管床的损伤.肺血管收缩和重塑、原位血栓形成和血管内皮损伤是可能的病因,血管内皮细胞功能紊乱导致血管收缩和舒张障碍,上皮细胞一氧化氮(NO)及前列环素(PGI2)的合成下降及内皮素(ET)表达的增加引起肺血管收缩反应增强和血管结构重塑,是形成PAH的关键因素.
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健康教育在糖尿病体位性低血压护理中的应用
糖尿病体位性低血压(diabetes Postural hypotension,DPH)是由末梢植物神经障碍导致的血管收缩反应不完全引起的,同时还伴有立位时心率增加反应的减弱.DPH发病率约10%~30%[1],上海医科大学华山医院检查早期新发现的糖尿病患者中DPH发病率13%[2].DPH常可发生与低血糖、心律失常、心肌梗死无关的突然的猝死.为防止DPH患者的病情进一步发展,实施健康教育尤为重要.1999年3月至今,我院内分泌科对收治的28例DPH患者及家属进行科学护理教育,现报告如下:
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缺氧对平滑肌膜电位的影响
急性缺氧性肺血管收缩反应具有即刻发生和即刻消失的特点, 因此人们尤其重视短半衰期和超短半衰期活性物在其发生机制中的作用. 其中内皮细胞源性物质以前列腺素类代谢产物、一氧化氮、自由基等等研究较多, 对于内皮源性超极化因子(EDHF)的研究极少见报道. 本实验应用电生理技术, 研究缺氧对EDHF的影响及相关的信息传递机制.
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病理生理教学实验中应培养学生研究疾病机制的能力
不少研究因设计不完善而导致错误的结论,如根据实验中动物吸入低氧气体可使肺动脉压升高和血中组胺浓度升高,给正常动物注射组胺也引起肺动脉压上升,就得出组胺在缺氧性肺动脉高压的发生中起介导作用的错误结论。后来实验发现,给动物注H1受体阻断剂不影响缺氧性肺动脉高压的形成,而H2受体阻断剂则可显著增强缺氧引起的肺动脉高压反应。表明在机体缺氧时组胺的生成增多主要作用于肺血管H2受体使肺血管舒张,从而对缺氧性肺血管收缩反应起调节作用。有人仅用体外培养的肺动脉内皮细胞研究缺氧对一氧化氮合酶基因表达的影响,发现缺氧使其表达减少,就认为一氧化氮的生成减少是导致缺氧性肺血管收缩反应的因素。后来有不少整体实验证明,吸入低氧气体可使肺内产生的一氧化氮增多,用一氧化氮合酶抑制剂可增强缺氧性肺血管收缩反应,表明一氧化氮在缺氧性肺血管收缩反应中是起调节作用。肺血管收缩引起的肺血流动力学变化是刺激一氧化氮合酶基因表达的主要因素,而离体培养的内皮细胞无血流动力学变化的作用,故实验结果与整体实验不符。不少申报的课题只研究某一因子的变化与病情的相关性,企图从中说明该因子是这种疾病的致病因素。这种课题很难得到资助,因为实验并不能说明该因子与疾病的因果关系,究竟是该因子引起疾病?还是疾病引起该因子的变化?或者两者都是由一病因所致,两者间并不存在因果关系。
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K+通道在正常与慢性缺氧大鼠缺氧性肺血管收缩反应中的作用
目的方法:探讨K+通道在慢性缺氧致缺氧性肺血管收缩反应降低中的作用,采用离体肺灌流方法,探讨了4-AP(4-aminopyridine, 电压依赖性K+通道-Kv阻滞剂)、TEA(tetraethylamonium, Ca2+激活性K+通道-Kca阻滞剂)、GLIB(glibenclaminde, ATP敏感性K+通道-KATP阻滞剂)对正常与慢性缺氧大鼠肺血管缺氧反应的影响.
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慢性缺氧对肺动脉内皮细胞Ⅲ型一氧化氮合酶mRNA表达的影响
目的:世居高原的人、动物或肺动脉高压的大鼠,常出现HPV钝化现象,即急性缺氧时肺血管收缩反应下降.这有助于防止肺动脉高压进一步升高及高原性心脏病的发生,有一定的代偿意义.由于NO是一种重要的血管舒张因子,那么慢性缺氧后肺血管对急性缺氧的收缩反应减弱是否与NO的调节作用增强有关呢?为验证这个推测,本实验动态观察了连代缺氧培养的肺动脉内皮细胞在急性缺氧时NOS Ⅲ mRNA表达的变化.方法:采用胰蛋白酶消化法培养猪肺动脉内皮细胞,分别在常氧(PO2 21.3 kPa)和缺氧(PO2 5.3±0.7 kPa)条件下培养并传代,在2、4、6代给予急性缺氧刺激12 h,分为常氧组(N)、急性缺氧12 h组(NH)、慢性缺氧后复氧12 h组(H)、慢性缺氧后复氧12 h再急性缺氧12 h组(HH).4%多聚甲醛固定后,用针对人或鼠NOS Ⅲ cDNA的多相寡核苷酸探针进行原位杂交.结合图像分析,半定量检测NOS Ⅲ mRNA的表达.结果:在2、4、6代,常氧培养的肺动脉内皮细胞急性缺氧12 h,NOS Ⅲ mRNA表达明显增加(分别比缺氧前增加48%、125%、119%, P<0.05);从第4代起,慢性缺氧组eNOS mRNA在复氧12 h后仍高于常氧组(P<0.01);慢性缺氧培养的肺动脉内皮细胞复氧后再急性缺氧12 h,eNOS mRNA表达亦明显增加(分别比缺氧前增加92%、245%、565%,P<0.01),其增加的幅度,在HH组均大于同代NH组,随缺氧时间的延长更为显著.结论:慢性缺氧增强了急性缺氧时肺动脉内皮细胞Ⅲ型一氧化氮合酶mRNA的表达,NO调节作用增强,可能是慢性缺氧所致HPV钝化的一个因素.
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烟雾和尼古丁对金黄地鼠肺泡巨噬细胞释放功能的影响
本实验以血栓素B2(TXB2)和β-葡萄糖醛酸苷酶(β-g)作为指标,观察COPD模型金黄地鼠肺泡巨噬细胞(AM)和尼古丁刺激的离体金黄地鼠AM释放脂代谢产物和溶酶体酶的变化,以了解在COPD和肺心病发病过程中,AM与气道反应性增高和血管收缩反应增强之间的关系.雄性金黄地鼠,体重100~130 g,随机分成正常组:不作任何处理;吸烟组:每日接收烟雾刺激2 h,共3个月;肺气肿组:猪胰蛋白酶35单位气道滴入;肺气肿+吸烟组:猪胰蛋白酶气道滴入后一周开始吸烟,条件同吸烟组.将各组金黄地鼠腹主动脉放血处死后作气道灌洗,收集AM作培养;另取正常金黄地鼠作AM分离、培养并加入不同浓度尼古丁作为刺激物.测定所有培养上清液中TXB2含量和β-g活力.结果显示:吸烟组和肺气肿+吸烟组金黄地鼠AM培养上清液中TXB2含量明显高于对照组(P>0.01),β-g活力也明显高于对照组(P>0.05),而肺气肿组二项指标并无明显变化;尼古丁对AM的刺激作用与其浓度有关,当尼古丁浓度分别为500 μg/mL和1 000 μg/mL时,TXB2含量和β-g活力均明显升高(分别为P>0.05和P>0.001).说明吸烟能刺激金黄地鼠AM释放血栓素和溶酶体酶,前者引起肺血管和支气管的痉挛使气道和血管阻力升高,后者造成肺部的炎症、损伤,进而也可导致气道和肺血管反应性的改变,提示AM在吸烟所致慢性阻塞性肺病、肺心病的发病过程中起到了重要的作用.用烟草的主要成分尼古丁作体外实验也得到了相同的结果.
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衰老与内皮依赖血流介导的血管扩张功能异常
内皮是血流与血管平滑肌之间的生理屏障.由于其解剖部位,内皮是心血管危险因子作用的先目标.正常内皮细胞可释放血管活性物质调控血管张力.内皮功能异常可导致血管矛盾运动.内皮细胞可产生许多缩血管舒血管物质,如:一氧化氮,P物质,内皮素,血管紧张素,前列腺素,血栓素A2及自由基,参与心血管病理生理改变.由于一氧化氮扩张血管及抑制血小板作用,其对血管功能具有重要的保护作用.内皮细胞可通过其自分泌,旁分泌甚至内分泌途径而发挥其作用.完整的内皮细胞通过其分泌的活性物质可影响血管细胞的生长增殖,血小板粘附聚集及炎症反应.乙酰胆碱,腺苷对覆盖正常内皮的血管可触发血管扩张运动;然而内皮功能受损的血管,其情形完全相反,乙酰胆碱,腺苷可引起血管收缩反应.总之,内皮功能异常可导致血管痉挛,血栓形成,血管增生,后导致亚临床,临床的动脉粥样硬化.