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体外受精-胚胎移植周期中应用人绒毛膜促性腺激素时机不当2例报告
病例一，女性，33岁，因“婚后同居未避孕未孕12年”于2008年1月初诊于南方医科大学南方医院生殖中心。患者于1996年结婚，婚后同居，性生活正常，无避孕措施至今未孕。患者无慢性腹痛史及其他不适主诉。既往月经欠规律，初潮12岁，周期30~60 d，近3个月月经周期规律，量中，无痛经，无性交痛。1994年9月（与前男友）自然妊娠孕1月余行人工流产1次。2008年9月8日南方医科大学南方医院行基础性激素水平（月经第3天）检查提示：卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）5.26 mIU/mL，黄体生成素（luteinizing hormone, LH）4.79 mIU/mL，雌二醇（estradiol, E2）34.76 pg/mL；体质量指数（body mass index, BMI）26.8 kg/m2。经阴道超声检查提示：子宫前位，大小49 mm×43 mm×46 mm；子宫内膜厚度为4.3 mm，强回声；左侧卵巢大小28 mm×16 mm，基础窦卵泡（basal antral follicles，bAFC）6个；右侧卵巢大小25 mm×17 mm，bAFC 6个。2008年10月于外院行子宫输卵管碘油造影检查提示：双侧输卵管阻塞。初步诊断：（1）继发性不孕症；（2）慢性盆腔炎（双侧输卵管阻塞）。男方初步诊断：（1）原发性不育症；（2）弱精子症。
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GnRHa降调节后月经第3天的FSH/LH比值预测卵巢的反应性
目的 探索促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)降调节后月经第3天的血卵泡刺激素(FSH)/黄体生成素(LH)比值在控制性超排卵(COH)中预测卵巢反应性的价值.方法 用全自动酶联免疫分析法检测439个COH周期的基础血卵泡刺激素值和GnRHa降调节后月经第3天的FSH、LH值,分析Gn-RHa降调节后月经第3天的FSH/LH比值与成熟卵泡数、临床妊娠率等的关系;并比较FSH/LH比值、基础血卵泡刺激素、降调节后月经第3天的FSH值与成熟卵泡数的关系;同时按FSH/LH比值将439个周期分为四组:FSH/LH≤1,1＜FSH/LH≤2,2＜FSH/LH≤3,FSH/LH＞3,分析各组之间年龄、促性腺激素用量、成熟卵泡数、FSH、LH、受精数、卵裂数、临床妊娠率等的差异.结果 GnRHa降调后FSH/LH比值与GnRHa降调节后月经第3天的FSH值与成熟卵泡数均成显著性负相关(r=-0.368;r=-0.219);基础血卵泡刺激素与成熟卵泡数成不显著性负相关(r=-0.160).FSH/LH比值对临床妊娠率有显著性影响(P=0.012).在卵巢低反应组和正常反应组,FSH/LH比值具有显著性差异(P=0.016).另外,在四组中,2＜FSH/LH≤3组的成熟卵泡数、临床妊娠率等显著高于其他三组.结论 GnRHa降调节后血卵泡刺激素(FSH)/黄体生成素(LH)比值用于预测卵巢的反应性较血卵泡刺激素更敏感,可以用于作为判断COH结果的预测指标.
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围绝经期和绝经后女性雌二醇和卵泡刺激素水平与骨密度的关系
目的 研究围绝经期女性血清雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)变化规律及其与腰椎、髋部、股骨颈骨密度(bone mineral density,BMD)之间的关系.方法 采用化学发光法测定402例就诊于北京友谊医院妇产科更年期门诊的40～65岁健康中国汉族女性早卵泡期或绝经后任意时期空腹血清E2和FSH水平,并采用双光能X线DXA测定其腰椎、总髋部、股骨近端BMD,分析血清E2和FSH与BMD的关系.结果 低骨量组血清FSH水平显著高于正常组(P＜0.05),E2水平显著低于正常组(P＜0.05).E2与BMD变化呈正相关(r=0.017～0.42,P＜0.05)；FSH与BMD变化呈负相关(r=-0.012～-0.94,P＜0.05).绝经后低骨量组FSH高于正常组,而E2无明显变化.结论 血清E2和FSH水平与绝经前后妇女的BMD有关,绝经后FSH与BMD进一步丢失有关,而低水平雌激素可能不再是继续影响骨量的主要因素.
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诱发排卵及宫腔内人工授精后双侧输卵管妊娠一例
一、病例摘要患者女,30岁,孕1产0.主因停经36 d,阴道出血14 d,下腹痛4d,加重4h于2009年9月14日收入院.患者平素月经规律,4～5 d/28 d,量中,无痛经.既往2008年12月曾行开腹浆膜下子宫肌瘤切除术.患者曾于2009年7月因不孕症就诊于本院生殖医学中心.基础内分泌激素测定(月经第2天):黄体生成素4.79U/L,卵泡刺激素8.52U/L,雌二醇30 pmol/L,催乳素31.32 nmol/L,睾酮0.63 nmol/L.
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血清抑制素B对女性生殖功能的临床诊断价值
抑制素B是转化生长因子β蛋白超家族的成员之一,由窦前卵泡及早期窦卵泡分泌,特异性作用于腺垂体反馈性抑制卵泡刺激素的分泌.因其直接参与卵泡生成发育的调控,血清抑制素B是反映多种女性生殖疾病的重要指标,对于卵巢早衰、卵巢储备功能降低、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、生殖系统肿瘤的诊断和治疗都有临床指导意义.
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多囊卵巢综合征与细胞因子的相关性研究
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome ,PCOS) 是女性常见的一种内分泌紊乱疾病, 主要表现为月经紊乱或闭经、多毛、肥胖,合并双侧卵巢囊性增大,伴有高雄激素血症以及黄体生成激素( luteinizing hormone,LH) 与卵泡刺激素(follicle stimulating hormne,FSH)比值升高.多项研究提示,PCOS 与正常卵巢间存在卵泡发育内在因素不同, PCOS 的原发障碍可能位于卵巢,导致从原始卵泡发育到初级卵泡的早期不受垂体促性腺激素的控制.
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下丘脑-垂体轴外GnRH-R研究现状
促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑神经内分泌细胞合成的十肽激素,以脉冲形式分泌,通过垂体门脉系统进入垂体,与垂体前叶促性腺细胞上的特异性高亲和力促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)结合,刺激黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的合成与分泌,作用于性腺,从而维持正常的内分泌和生殖系统功能.
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卵泡刺激素刺激后血清抑制素B和雌二醇预测体外受精周期中卵巢的反应性及其相关性
目的探讨以经重组卵泡刺激素(rFSH)刺激后体外受精(IVF)周期中不同时间血清抑制素B(INHB)、雌二醇(E2)的动态变化,预测不孕患者卵巢的反应性,为选择佳的超促排卵方案提供理论依据.方法采用酶联免疫吸附试验,测定57例不孕患者(年龄<40岁)于IVF周期中的不同时间,即月经第3天、注射rFSH前、注射rFSH后1 d,及注射rFSH后5 d的血清 INHB、E2水平,并与反映卵巢反应性的2个指标--获卵数/rFSH总量、(卵泡数/rFSH总量)的平方根进行相关性分析.根据本研究中卵泡数及获卵数、是否发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的情况,将57例患者分为低反应组、过度刺激组及正常反应组,比较3组注射rFSH后INHB及E2水平的变化.结果 (1)注射rFSH后1、5 d,其血清INHB及E2水平均与卵巢反应性呈显著正相关(INHB:rS=0.69～0.73, E2:rS=0.60～0.73;P＝0.000).(2)低反应组、正常反应组及过度刺激组注射rFSH后5 d,患者血清INHB水平分别为164.7、696.2及1263.5 ng/L,E2水平分别为303.2、1709.5及4261.0 pmol/L,低反应组明显低于正常反应组,正常反应组明显低于过度刺激组,3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论经rFSH刺激后,血清INHB及E2水平能较敏感地预测卵巢对rFSH刺激的反应性,且INHB比E2更敏感.INHB及E2水平降低,可预测卵巢的低反应性;反之,可预测发生OHSS.
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国产与进口重组人FSH用于WHOⅡ类排卵功能障碍患者促排卵的多中心、盲法、随机对照Ⅲ期临床试验
目的：评价国产重组人FSH（rhFSH）用于WHOⅡ类无排卵性患者促排卵的临床有效性及安全性。方法多中心、随机、盲法、平行阳性对照的非劣效试验。2008年5月—2009年8月在13家医院确诊的531例WHOⅡ类无排卵性不孕症育龄期妇女被纳入统计学分析，随机分为试验组（予国产rhFSH，n=352）和对照组（予进口rhFSH，n=179）。比较两组患者在启动周期内达到成熟卵泡（B超下卵泡直径≥18 mm）的有效率、排卵率、临床妊娠率、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率及不良反应发生率等指标。结果启动周期内达到成熟卵泡的有效率，试验组和对照组分别为91.8%（323/352）和88.8%（159/179），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。基于成熟卵泡周期的排卵率和临床妊娠率，试验组为91.3%（295/323）和19.2%（62/323），对照组为90.6%（144/159）和18.2%（29/159），分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。直径<14 mm的卵泡数、hCG日LH和孕酮水平、hCG日子宫内膜厚度，两组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；14 mm≤直径<18 mm、直径≥18 mm的卵泡数及hCG日雌二醇水平，试验组均显著高于对照组（P<0.05）。试验组患者rhFSH总用量和刺激天数分别为（879±419）U、（9.8±2.2）d，对照组分别为（1043±663）U、（11.4±0.6）d，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组的多胎妊娠率高于对照组，分别为21%（13/62）和10%（3/29），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗期间，OHSS和不良反应发生率，两组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组未出现进口rhFSH不良反应以外的事件。结论针对WHOⅡ类无排卵性患者采用国产rhFSH促排卵治疗有效、安全、经济，值得推广。
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尿源性高纯度FSH在控制性促排卵中对IVF-ET结局的影响
目的 探讨国产尿源性高纯度FSH(HP-FSH,其他名称:丽申宝)在控制性促排卵(COS)中对体外受精(IVF)-胚胎移植(ET)结局的影响.方法 采用回顾性分析方法,按2∶1病历随机抽样方法,抽取全国14个生殖中心2010年9月1日至2011年3月31日间具有IVF和(或)卵母细胞胞质内单精子注射(ICSI)指征并首次接受IVF或ICSI助孕治疗的不孕症患者3178例,其不孕原因包括了除排卵障碍性不孕及子宫因素不孕的所有不孕因素.COS方案为促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)黄体期长方案,使用长效或短效曲普瑞林降调节,当达到降调节标准(按各生殖中心降调标准)后,开始用促性腺激素(Gn)促排卵,以FSH启动日所用FSH种类的不同分为两组:HP-FSH组1932例和基因重组FSH(rFSH,其他名称:果纳芬)组1246例,根据患者个体情况,FSH启动剂量为150 ～ 300 U,并可根据卵泡发育情况调整剂量,当卵泡发育至直径14 ～ 16 mm时,应用人绝经期促性腺激素(hMC) 150 U.当有3个优势卵泡直径达18 mm时,给予肌内注射尿hCG 5000 ～ 10 000 U或基因重组hCG 250μg,注射后34 ～36 h阴道超声下取卵,按各中心常规进行IVF或ICSI.72 h后进行ET,每例患者移植胚胎数≤3个.主要观察指标为周期出生率,次要观察指标包括临床妊娠率、流产率、着床率以及COS和IVF结局等.结果 (1)两组患者基本特征:患者年龄HP-FSH组为(32±4)岁,rFSH组为(30±4)岁;不孕年限HP-FSH组为(5±4)年,rFSH组为(5±3)年;基础窦卵泡计数(AFC) HP-FSH组为(11±5)个,rFSH组为(13±7)个,上述各项基本特征两组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(2) COS情况:COS方案中Gn用量HP-FSH组为(2348±1011)U,rFSH组为(2022±659)U;获卵数HP-FSH组为(13±6)个,rFSH组为(14±7)个;周期冷冻率HP-FSH组为66.30％(1281/1932),rFSH组为74.88％(933/1246);上述各项指标两组比较,差异也均有统计学意义(P＜0.01).但HP-FSH组和rFSH组着床率[分别为30.49％(1111/3644)、32.45％ (737/2271)]、周期临床妊娠率[分别为41.61％(804/1932)、41.97％ (523/1246)]、周期出生率[分别为34.21％(661/1932)、34.19％(426/1246)]、ET周期临床妊娠率[分别为46.58％(804/1726)、48.47％(523/1079)]、ET周期出生率[分别为38.30％ (661/1726)、39.48％(426/1079)]、流产率[分别为13.6％(109/804)、16.4％ (86/523)]及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率[分别为5.80％(112/1932)、7.78％(97/1246)]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)治疗费用:HP-FSH组辅助生殖治疗中Gn费用为(4005±1650)元,rFSH组为(6482±2095)元,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在IVF和(或)ICSI中,使用国产HP-FSH进行COS具有与rFSH等同的临床妊娠率及出生率,而且价格便宜,是一种可供选择的Gn药物.
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卵巢腹股沟异位一例临床分析
一、病例介绍患者32岁,因发现左侧腹股沟包块2个月,于2003年4月16日收入我院妇科.患者1岁多时,母亲发现其左侧大腿根部有小包块,后自行消失.4个月前因右侧卵巢囊肿在当地医院手术,术中行右侧附件切除术.随后探查左侧附件,见左侧输卵管长约4 cm,但未见伞端及左侧卵巢.遂即打开左侧骨盆漏斗韧带,也未见卵巢.术后2周检测血清黄体生成激素(LH)为 23.7 U/L,卵泡刺激素(FSH)为 58.0 U/L,雌二醇为68.8 pmol/L.术后2个月,左侧腹股沟区有坠胀感,触及一小包块.术后3个月检测外周血染色体为46,XX.患者在我院检测血清LH为 22 U/L,FSH为 19.9 U/L,雌二醇为168.4 pmol/L,睾酮为1.0 nmol/L.B超检查显示,左侧腹股沟内有一3.2 cm×1.3 cm无回声区,内有分隔,隔壁上可见一0.3 cm×0.4 cm低回声;彩色多普勒超声检查未见血流.行左侧腹股沟包块穿刺术,术中抽出淡黄色液体5 ml,穿刺液LH 为5.3 U/L,FSH 为20.9 U/L,雌二醇为 984.5 pmol/L;血清CA125 为6.4 U/L.经外科会诊,除外腹股沟肠疝.患者孕2产1,既往月经规律.家族史无特殊.入院检查:患者为女性表型,喉结不大,乳房发育好,无多毛.左侧腹股沟外环下方可触及一2 cm×2 cm×3 cm囊实性包块,活动差,有压痛,无法还纳.阴蒂不大,大阴唇内无包块,阴道通畅,子宫正常大小,双侧未触及卵巢.入院诊断:右侧附件切除术后;左侧腹股沟包块性质待查,可疑为卵睾或睾丸发育不全.
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抑制素B在多囊卵巢综合征患者血清、卵泡液及卵巢颗粒细胞中的表达及其意义
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种发病多因性、临床表现多态性的内分泌综合征,以高雄激素血症、无排卵、肥胖和多囊卵巢为主要临床特征,是引起育龄期妇女排卵异常与不孕的常见疾病.抑制素B(inhibin B,.INHB)作为近年来受到重视的具有重要生殖调节作用的一种多肽,在PCOS发病中的作用逐渐受到关注.INHB是主要由性腺分泌的糖蛋白激素,现已证实INHB可以调节卵泡刺激素(FSH)的分泌[1].本研究通过检测INHB在PCOS患者血清、卵泡液及卵巢颗粒细胞中的表达水平,探讨其与PCOS发病的关系及其临床意义.
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左炔诺孕酮宫内缓释系统对女性生殖激素水平的影响
左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS;商品名:曼月乐),是一种国外引进的新型激素宫内避孕系统,该系统是载有LNG的储库,LNG以每天20 μg释放到宫腔而达到避孕目的.宫内节育器是我国育龄妇女主要采取的避孕方法,但约有20%的宫内节育器使用者因月经过多或不规则子宫出血而停用.LNG-IUS以减少月经量、极低的妊娠率及减轻经期症状等优点为我国育龄妇女提供了新的选择.但使用LNG-IUS的妇女可出现月经量显著减少,甚至闭经[1],这一现象成为影响LNG-IUS接受性及续用性的主要原因,因此,LNG-IUS对卵巢功能的影响程度成为许多学者探讨的问题.本研究通过对浙江大学医学院附属妇产科医院使用LNG-IUS的妇女进行两年的临床观察,测定其血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇水平并行盆腔B超检查来评估LNG-IUS对卵巢功能的影响,从而探讨LNG-IUS使用的安全性.
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人卵巢黄素化颗粒细胞生长液对体外成熟小鼠卵母细胞皮质颗粒分布的影响
目的探讨人卵巢黄素化颗粒细胞生长液对体外成熟小鼠卵母细胞皮质颗粒分布的影响.方法将635个小鼠未成熟卵母细胞随机分为对照组(351个未成熟卵母细胞)和实验组(284个未成熟卵母细胞).实验组在培养基中加入50%人卵巢黄素化颗粒细胞生长液、卵泡刺激素(终浓度为75 U/L),和雌二醇(终浓度为1 nmol/L);对照组不加人卵巢黄素化颗粒细胞生长液,其余同实验组.每组分别于体外培养16 h和18 h,对细胞核成熟的卵母细胞进行体外受精,采用直接免疫荧光标记法,用异硫酸酯荧光素-扁豆凝集素标记卵母细胞皮质颗粒,在激光扫描共聚焦显微镜下观察皮质颗粒的分布.结果两组细胞核成熟的卵母细胞共126个.卵母细胞细胞核成熟率,对照组培养16 h为70.0%,培养18 h为75.1%;实验组培养16 h为76.5%,培养18 h为83.1%,两组比较,差异无显著性(P>0.05).两组培养16 h的成熟卵母细胞的体外受精均失败,培养18 h后成熟卵母细胞均出现受精及胚胎发育.两组卵母细胞皮质颗粒呈皮质分布型(即卵母细胞成熟的特征)的比例,对照组培养16 h为10.0%,培养18 h为57.1%;实验组培养16 h为50.0%,培养18 h为91.6%;每组培养18 h的皮质颗粒呈皮质分布型的比例均高于培养16 h者(P<0.001),实验组培养18 h的皮质颗粒呈皮质分布型的比例高于对照组(P<0.05).结论人卵巢黄素化颗粒细胞生长液可通过提高小鼠卵母细胞皮质颗粒呈皮质分布型的比例,改善体外成熟卵母细胞的细胞质成熟.
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运动性月经失调研究进展
运动性月经失调( exercise-associated menstrual disturbance,EAMD)常见于从事各种运动项目的15～25岁青年女性.在运动员中,闭经是严重的月经失调形式,而黄体功能不全和无排卵则是常见的导致EAMD的原因[1-2].Warren和Perlroth[3]的研究表明,力量型运动项目(如自行车、赛艇等)的运动员发生EAMD时,以下丘脑-垂体-肾上腺( HPA)轴的激活和高雄激素水平为特征.Constantini和Warren[4]研究表明,EAMD的运动员雌激素、卵泡刺激素(FSH)水平正常,黄体生成素(LH)水平轻度升高,脱氢表雄酮和雄烯二酮水平升高.随着现代竞技体育强度的提高,运动员月经失调的发生率显著增加,如1964年日本东京奥运会期间,90％的女运动员月经正常,而1976年加拿大蒙特利尔奥运会期间,女运动员月经失调率高达59％.
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黄体生成素在辅助生殖技术促排卵周期中的应用
在女性的排卵周期中,卵泡的正常发育是由垂体分泌的卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)两种激素控制的,两者对于正常卵泡雌二醇的生物合成都很重要,也就是所谓的"两种细胞,两种促性腺激素"学说,即FSH刺激卵泡发育,LH与卵泡膜细胞上的受体结合,激发雄激素前体从膜细胞转移至颗粒细胞,并通过FSH刺激芳香酶将雄激素转变为雌激素.
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卵巢颗粒细胞中卵泡刺激素的受体后信号传导通路
卵泡刺激索(FSH)是下丘脑-垂体-性腺轴中的关键激素,通过与颗粒细胞的FSH受体(FSHR)结合,发挥卵泡募集、促卵泡生长和卵母细胞成熟的作用,并与黄体生成素(LH)一起,介导排卵过程,促进和维持正常的性腺发育和生殖功能.研究颗粒细胞中FSH与FSHR结合后的信号传导通路(即受体后信号传导通路)机制,对了解颗粒细胞在卵泡发育过程中的作用以及对治疗不孕、不育药物的研制具有重要意义.本文将对颗粒细胞中FSH的受体后信号传导及功能调节的分子学机制的研究进展做一综述.
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促性腺激素释放激素Ⅱ及其受体与生殖
促性腺激素(Gn)释放激素(GnRH)通过刺激脑垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),对生殖系统起到中枢调节作用.有研究显示,人体中存在GnRH I和GnRHⅡ亚型,且具有Ⅰ型和Ⅱ型GnRH受体.GnRHⅡ对生殖行为及生殖组织具有调控作用,且对神经发育可能也具有调节功能,本文就此做一综述.
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促性腺激素与卵巢恶性肿瘤发生的关系
卵巢恶性肿瘤是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤,但其病因不明.近年来,越来越多的研究显示,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)与卵巢恶性肿瘤的发生、发展密切相关.妇女在绝经后2～3年后其血FSH和LH水平升高的同时卵巢恶性肿瘤的发生率也达到峰值.分娩、口服避孕药等可以通过垂体的甾体激素反馈途径降低FSH、LH水平.
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多囊卵巢综合征患者自然妊娠并发高雄激素血症一例
患者30岁,因孕1产0,孕37周+3,发现双侧附件肿物1个月,于2007年5月22日入院.2000年因月经稀发,B超检查发现双侧卵巢多囊性改变,血清睾酮水平波动在3.1～3.3 nmol/L(正常值为0.2～1.8 nmol/L),血清黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)比值＞3,诊断为多囊卵巢综合征(PCOS).
