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褪黑素对性激素及排卵的调节作用研究
为探讨褪黑素(Mel)对卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌激素(E2)和排卵的影响,选择健康育龄女性100人,随机分为5组,分别口服Mel 0mg、12mg、30mg、75mg和300mg,连续3个月,用全自动酶联免疫分析法检测5组的基础和服用Mel后FSH、LH和E2水平,用B超监测优势卵泡发育情况.结果发现,用药后血清FSH、LH、E2较用药前有显著降低,且随着Mel剂量的增加,性激素的水平下降越显著,有明显的剂量依赖性,优势卵泡的发育明显受抑,直径显著缩小.研究结果表明,给予外源性的Mel可能直接通过下丘脑-垂体-卵巢轴的Mel受体,对女性生殖系统有显著的抑制作用.
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创伤早期血清FSH、LH的变化及其临床意义
目的 研究多发创伤患者早期血清促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)变化与创伤严重度和格拉斯哥昏迷评分的关系.方法 随机选取2003年3月～2004年2月急诊就诊的多发创伤患者93例,就诊时间均在伤后24h内,即时采集血样,采用放射免疫双抗体沉淀法测定血清FSH、LH水平,并另选20名健康体检者作为对照组.93例患者按照ISS评分予以分组(ISS＜16分47例,25≥ISS≥16分24例,ISS＞25分22例),其中合并颅脑损伤者按GCS评分分组ISS＜16分14例,25≥ISS≥16分14例,ISS＞25分12例,并比较各分组间FSH、LH水平.结果 严重创伤组(ISS＞25分)与合并颅脑损伤组患者早期FSH、LH明显升高(P＜0.01).ISS＞25分组、25≥ISS≥16分组、ISS＜16分组血清FSH、LH水平依次降低(P＜0.05或0.01),且前2组明显高于对照组(P＜0.01).合并颅脑损伤者中,GCS＞8分组、8≥GCS＞5分组、5≥GCS≥3分组血清FSH、LH水平依次降低,组间比较差异有显著性(P＜0.05或0.01),且均显著高于对照组(P＜0.05或0.01).结论 血清垂体前叶激素FSH、LH水平的改变与严重创伤、颅脑损伤的严重程度相关,可作为判断伤情、观察预后的参考指标.
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乳腺癌氟维司群治疗前后性激素水平变化与疗效的相关性研究
目的 探讨转移性乳腺癌患者激素水平变化与氟维司群疗效的相关性.方法 本研究纳入35例接受氟维司群治疗的绝经后转移性乳腺癌患者,比较患者氟维司群治疗前后血浆雌激素水平,同时分析雌二醇水平与疗效的相关性.结果 全组患者中位年龄57岁.所有患者均为雌激素受体和(或)孕激素受体阳性,氟维司群的临床获益率为37.1％,客观缓解率为5.7％,中位无进展生存期为3(1 ～18)个月.氟维司群治疗前、后雌二醇的中位数分别是13.9、72.5 pg·ml-,差异显著,有统计学意义(P＜0.05);治疗前后卵泡刺激素的中位数分别是52.6、53.3 IU ·L-1,无统计学显著差异(P＞0.05).中位无进展生存期＜6个月患者17例(68％),雌二醇水平升高均值77.92 pg ·ml-1;中位无进展生存期≥6个月组8例(32％),雌二醇水平升高均值104.95 pg ·ml-1.两组相比结果无显著性差异.结论 接受氟维司群治疗的绝经后转移性乳腺癌患者雌激素水平的升高与疗效不相关.
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长效卵泡刺激素的分子设计与新药开发
卵泡刺激素(FSH)是一种促进女性卵泡发育和成熟、男性精子正常发生的重要糖蛋白激素.常用FSH药物半衰期相对较短,体内代谢和消除迅速,患者一般需要每天1次或2次皮下注射,才能维持FSH血药浓度在卵巢刺激的阈值水平以上.长效FSH的开发有利于增强生物活性和患者的依从性,减缓患者的精神压力和用药不当.目前用于长效FSH分子设计的技术手段包括在FSH亚基末端融合绒毛膜促性腺激素β亚基的羧端肽(CTP),或引进新的糖基化位点序列,或创建由CTP或糖基化连接序列连接而成的FSHβ和α亚基单链融合蛋白,或创建FSH与IgG1的Fc片段的融合蛋白等.基于各种重组FSH分子优良的药动学和药效学特性,体内半衰期长、生物活性高的新型FSH药物一定会在将来临床应用中发挥重要作用.
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长效卵泡刺激素研究进展
卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)是一种糖蛋白激素,是临床上治疗男女不孕症的主要药物之一,在人类辅助生殖技术中扮演着重要的角色.但是由于其半衰期相对较短,需要频繁给药,患者的依从性较差.近年来,开发半衰期长、生物活性高的长效卵泡刺激素成为新药研究的热点.目前实现卵泡刺激素长效化的方法主要为增加糖基化位点和与IgG Fc片段融合.本文就文献报道的长效卵泡刺激素药物分子和它们的主要生物学特性进行综述.
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右归丸对卵巢早衰大鼠卵泡刺激素、雌激素的影响
目的：探讨右归丸对卵巢早衰大鼠卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）的调节作用。方法随机将72只大鼠分为空白组、模型组、西药组、右归丸小、大剂量组，以皮下及腹腔注射透明带多肽建立卵巢早衰大鼠模型，采用酶联免疫法对各组FSH、E2的水平进行比较，并观察各组大鼠卵巢组织病理形态学的变化。结果模型组大鼠外周血中FSH 水平明显增加（P＜0.01）；E2量明显降低（P＜0.05）。右归丸小、大剂量组外周血中 FSH 降低；右归丸小、大剂量组外周血中E2水平升高（P＜0.05）。结论右归丸能促使卵泡正常生长、发育、成熟，分泌，进而抑制FSH的水平，提高E2水平，恢复卵巢功能，治疗卵巢早衰。
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卵泡刺激素生产及质量控制的沿革与展望
目的 卵泡刺激素(FSH)已成为治疗不孕不育不可或缺的常规药物.笔者通过回顾卵泡刺激素制剂的发展历程,为今后新型卵泡刺激素制剂的开发提供宝贵的经验与教训,也可为其他基因药物的开发提供借鉴.方法 回顾卵泡刺激素制剂的发展历程,对目前所用常规卵泡刺激素制剂生产及质量控制作概述,讨论并分析各制剂的质量问题.结果与结论 安全、有效的卵泡刺激素制剂的开发与应用,充满了来自疗效、安全性以及病人顺应性等各种挑战.动物源性卵泡刺激素的低疗效及免疫源性,人垂体来源卵泡刺激素的安全性,尿源性卵泡刺激素的低纯度等产品质量问题的出现,促进了卵泡刺激素生产工艺的改革,和质量控制技术的完善.重组基因技术的出现,使得具备高纯度、高批间一致性等优点的重组卵泡刺激素得以上市,卵泡刺激素制剂产品走向安全、有效、质量可控,长效卵泡刺激素则进一步改善了病人的用药顺应性.
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育泡饮对小鼠自身免疫性卵巢损伤保护作用的实验研究
目的 探讨中药复方育泡饮对实验性自身免疫性卵巢早衰(POF)小鼠卵巢功能的影响.方法 以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型.在3次免疫后连续灌服中药复方,以强的松为阳性对照,酶联免疫法检测外周血雌二醇水平(E2)、卵泡刺激素(FSH)、外周血抗卵巢抗体(AoAb),IL-4、IL-10,观察卵巢的形态学变化,并计数各级卵泡及黄体数目.结果 POF小鼠外周血E2下降,FSH升高,AoAb阳性,IL-4、IL-10明显提高,卵巢内有大量淋巴细胞浸润,各级卵泡及黄体数目减少.育泡饮能提高体内E2水平,减缓POF小鼠外周血FSH升高,抑制AoAb产生,降低IL-4与IL-10水平,减轻卵巢内淋巴细胞浸润,使各级卵泡及黄体数增加,育泡饮高剂量组比中剂量、低剂量组作用显著.结论 育泡饮能减轻卵巢自身免疫性炎症损伤,对自身免疫性卵巢早衰具有治疗作用.
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中医“肾应冬”的实验研究
“肾应冬”是中医四时应五脏理论的一部分。采用大鼠松果体摘除模型，探索了冬至、夏至SD雄性大鼠血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）的变化规律。结果：血清T夏高冬低， LH夏至有升高趋势、 FSH季节变化不明显；松果体摘除组血清T、 LH、 FSH明显增高。结论：“肾应冬”的内涵之一是肾的生殖功能在冬季减弱，在夏季增强；松果体可能是季节与生殖联系的中介。
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抗苗勒氏管激素结合性激素检查预测卵巢储备功能的临床分析
目的 探讨抗苗勒氏管激素结合性激素检查预测卵巢储备功能的临床应用价值.方法 选择36例卵巢早衰患者为研究组,28例健康妇女对照为对照组,检测其血清抗苗勒氏管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平,进行统计分析.结果 卵巢早衰组AMH及E2值均低于对照组,而FSH、LH则均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 抗苗勒氏管激素结合性激素检查可较准确预测卵巢储备功能.
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血清促性腺激素基础值在性早熟女童诊断中的价值
目的 采用血清促性腺激素基础值去探讨其在诊断女童性早熟中的作用.方法 选择80 例性早熟的女童（平均7.9±1.7 岁）作为临床观察对象.其中中枢性性早熟（CPP）50 例,单纯性乳房早发育（IPT）30 例.按照性早熟的分类分为观察组（CPP）和对照组（IPT）.主要对两组女童的黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）基础值以及LH/FSH 的比值进行检测、对照.性早熟诊断的金标准以GnRH（促性腺激素释放激素）激发试验的结果作为准.结果观察组女童的LH 值、FSH 值以及LH/FSH的比值均比对照组高,组间差异有统计学意义（P＜0.05）.GnRH 试验中,两组女童的LH 峰值呈正相关；血清LH 基础值是0.62 IU/L 时,诊断的敏感度为0.779,特异度为0.906,但血清LH 基础值是1.5 IU/L 时,敏感度降至0.312,特异度却为1.0.结论 血清LH 基础值在诊断CPP 方面存在较优的价值,可在儿童性早熟的初步诊断方面考虑应用.
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102例性早熟女童性器官发育及血清激素水平分析
目的：分析102例性早熟儿童的临床资料,探讨两种性早熟女童的性器官发育及血清激素水平的临床意义。方法方便选择2012年12月—2013年12月于福建医科大学附属泉州市第一医院儿童内分泌科收治的102例性早熟女童作为临床观察对象,按诊断标准确诊中枢性性早熟(ICPP)52例,单纯性乳房早发育(IPT)50例。对两组患儿的LH、FSH基础值、E2,性器官发育情况进行分析比较,同时对激素水平与性器官发育进行相关性分析,进行LH与FSH、LH/FSH、E2、子宫、卵巢容积的相关性分析,明确两种性早熟临床特征、性器官容积、激素水平的差异性。结果ICPP 组患儿的LH基础值、LH峰值、E2、卵巢容积、子宫容积比IPT组高,组间差异有统计学意义(P﹤0.05)。 CPP组LH基础值(0.380±0.291)mIU/mL。 LH基础值与LH峰值正相关,相关系数0.939, P﹤0.01。卵巢容积与LH峰值正相关,相关系数0.518,P﹤0.01。FSH峰值与LH峰值正相关,相关系数0.826,P﹤0.01。E2与骨龄、子宫容积、卵巢容积正相关。卵巢容积与骨龄、子宫容积、FSH峰值、LH峰值正相关。结论 ICPP组血清激素水平较IPT组高,性器官体积较IPT组大,中枢性性早熟与单纯性乳房可能有延续性进展与转化,血清基础 LH值超过0.38U/L时,建议提前干预,防止其向中枢性性早熟转变。
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克龄蒙治疗围绝经期综合征的疗效探讨
目的 探讨克龄蒙治疗围绝经期综合征的临床疗效.方法 选取2013年我院围绝经期健康女性30例,30例对象均有围绝经期临床表现,另选取在我院体检健康、月经规则的健康生育期女性50例作为对照组.每天口服克龄蒙1片,连服21天,治疗3个月后对30例患者进行Kupperman评分,并检测血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)与服药前后子宫内膜厚度.结果 患者治疗前后K评分、血FSH下降明显,E2升高明显,子宫内膜厚度增厚,评价指标具有统计学意义.结论 克龄蒙能有效缓解围绝经期综合征症状,疗效较好,具有重要的临床应用价值.
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女性围绝经期健康大讲堂(之四)
雌激素补充疗法的过去、现在及未来(上)雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞.在卵泡发育过程中,先经促黄体生成激素(LH)刺激卵泡内膜分泌睾酮,再经颗粒细胞在卵泡刺激素(FSH)刺激下转化为雌二醇,即"双细胞双促性素作用模式".
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镇肝熄风汤在肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者中的疗效分析
目的 评价在肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者中应用镇肝熄风汤的效果及对患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)等的影响.方法 选取2015年1月-2016年12月温州市中医院门诊就诊的肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者64例,按随机数字表法分为对照组和实验组,分别给予单纯性激素替代治疗和镇肝熄风汤联合激素替代治疗,比较2组患者治疗前后症状积分临床疗效、不良反应率、相关激素[如FSH、LH、AMH、抑制素B(INHB)和E2]以及窦卵泡数目等的差异.结果 治疗后,实验组患者的潮热出汗、情绪波动、疲乏、头痛、皮肤蚁行感、性生活、经少/闭经等症状积分和总积分均呈明显低于对照组.2组患者治疗后来潮次数、月经周期和行经时间等月经情况差异无统计学意义.对照组和实验组的总有效率分别为93.75％和75.00％,实验组明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组患者的FSH和LH水平明显降低,E2、AMH、INHB和AFC明显升高,其中实验组患者的改善程度较对照组更为明显(P＜0.05).对照组和实验组患者治疗相关不良反应发生率间差异无统计学意义(18.75％和9.38％,P＞0.05).结论 与单纯激素替代治疗相比,在肾阴虚型早发性卵巢功能不全患者中联合应用镇肝熄风汤具有较高的临床疗效,能够有效调节激素水平,促进卵巢储备功能的恢复.
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生殖激素的测定与临床应用
在男、女性的不育不孕、女性生殖内分泌功能紊乱、月经不规则、闭经等疾病的诊治中,生殖激素的测定是必需的手段之一.临床上经常测定的激素有:性激素(包括雌激素、孕激素、雄激素)、促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素)以及垂体泌乳素和性激素结合球蛋白等.
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去氧孕烯炔雌醇片联合宫血宁胶囊治疗功能失调性子宫出血临床疗效
目的 观察去氧孕烯炔雌醇片联合宫血宁胶囊治疗功能失调性子宫出血(DUB)的临床疗效.方法 选取2014年1～8月同济大学附属第一妇婴保健院DUB已婚非妊娠女性患者98例,运用随机数字表法分为对照组(40例)和观察组(58例),症状控制后,两组均随访1年.对照组在刮宫止血术后常规服用去氧孕烯炔雌醇片治疗,观察组在对照组基础上加服宫血宁胶囊(2粒/次,每日3次,口服)治疗.比较两组患者的临床疗效、控制出血时间与完全止血时间,治疗前后黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平,并记录两组患者治疗及随访期间的不良反应发生情况.结果 观察组总有效率为96.56％ (56/58),显著高于对照组的72.50％ (29/40),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组和对照组LH、FSH和雌二醇水平均较治疗前显著降低[观察组:(6.1±0.9) U/L比(7.6±1.3) U/L、(6.7±0.7) U/L比(7.7±1.4) U/L、(122±12)nmoL/L比(206±15) nmol/L;对照组:(6.2±0.7)U/L比(7.7±1.2) U/L、(6.6±0.7) U/L比(7.6±1.5) U/L、(125±12) nmol/L比(206±15) nmol/L] (P ＜0.01);对照组和观察组治疗后的各激素水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组患者控制出血时间和完全止血时间显著短于对照组[(15±3)h比(29±5)h,(31±6)h比(47±11) h],差异有统计学意义(P＜0.01).观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义[5.17％(3/58)比7.50％ (3/40),P＞0.05].结论 去氧孕烯炔雌醇片联合宫血宁胶囊治疗DUB优于单用去氧孕烯炔雌醇片治疗,值得临床推广应用.
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高压氧对慢性疲劳综合征大鼠血清卵泡刺激素、黄体生成素的影响
目的 观察高压氧治疗对慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)大鼠卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为空白对照组、高压氧对照组、CFS模型组、CFS高压氧组及CFS休息组,每组各10只.采用负重力竭游泳的方法 建立CFS动物模型,采用放射免疫法检测血清促性腺激素(FSH、LH)水平.结果 CFS模型组FSH[(0.104 00±0.049 69)U/L]、LH[(0.153 00±0.050 56)U/L]水平低于空白对照组[(0.248 00±0.089 29)、(0.257 00±0.073 34)U/L],差异均有统计学意义(均P < 0.05);CFS高压氧组FSH[(0.221 00±0.061 73)U/L]、LH[(0.226 00±0.060 59)U/L]水平高于CFS模型组[(0.104 00±0.049 69)、(0.153 00±0.050 56)U/L],差异均有统计学意义(均P < 0.05);CFS高压氧组FSH[(0.221 00±0.061 73)U/L]、LH[(0.226 00±0.060 59)U/L]水平与空白对照组[(0.248 00±0.089 29)、(0.257 00±0.073 34)U/L]比较,差异无统计学意义(P > 0.05).CFS休息组FSH[(0.137 00±0.041 38)U/L]、LH[(0.134 00±0.041 15)U/L]水平与CFS模型组[(0.104 00±0.049 69)、(0.153 00±0.050 56)U/L]比较,差异无统计学意义(P > 0.05);高压氧对照组FSH[(0.198 00±0.074 06)U/L]、LH[(0.244 00±0.043 26)U/L]与空白对照组[(0.248 00±0.089 29)、(0.257 00±0.073 34)U/L]比较,差异无统计学意义(P > 0.05).结论 CFS大鼠FSH、LH水平下降,经高压氧治疗后FSH、LH水平较前明显恢复,正常动物行高压氧治疗对FSH、LH水平无影响.
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精索静脉曲张对青春期大鼠性激素以及其睾丸受体的影响
目的:探讨精索静脉曲张(VC)对青春期大鼠睾丸组织中睾酮浓度(ITC)、血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及其睾丸雄激素受体(AR)、卵泡刺激素受体(FSHR)和黄体生成素(LHR)的影响.方法:通过部分结扎左肾静脉方法制作左侧精索静脉曲张模型(EV),雄性Wistar大鼠36只,随机分为6组.EV持续2、4、8周组和相应接受假手术的对照组,每组各6只.于造模成功后2、4、8周取实验组及对照组下腔静脉血及左侧睾丸.放射免疫法检测ITC及血清T、FSH、LH浓度,并用免疫组化方法检测其受体AR、FSHR、LHR在睾丸组织中的表达.用TUNEL法检测细胞凋亡并计算生精细胞的凋亡指数(AI).结果:VC后2周时,各激素平均灰度值未见明显变化,实验组LHR(138.77±741)明显上升(P<0.05);4周时实验组ITC(7.11±1.74)nmol/L较对照组(951±150)nmol/L及实验组2周组(9.01±0.98)nmol/L下降(P<0.05),8周时实验组血清T(0.38±0.11)nmol/L及ITC(4.46±1.24)nlnol/L较实验组2周组[T(1.01±0.26)nmol/L、ITC(9.01±0.98)nmol/L]、4周组[T(0.93±0.17)nmol/L,TTC(7.11±1.74)nmol/L]均有明显差异(P<0.05).实验组AI[(8.74±1.79)%、(19.08±231)%、(30.61±1.77)%]均明显高于对照组[(5.97±0.90)%、(535±195)%、(628±0.89%)],各EV组生精小管的超微结构损伤也随着精索静脉曲张持续时间的增加而逐渐严重.结论:VC可降低EV大鼠ITC、血清T浓度以及其受体AR的表达,使生精细胞AI增加并影响血清FSH、LH浓度及其睾丸受体的表达.
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预防性卵巢切除术对绝经后妇女激素水平及生活质量的影响
目的：探讨绝经后妇女预防性卵巢切除术后激素水平的变化。方法选取2010年12月~2011年3月于大连市妇产医院行预防性双侧卵巢摘除术的良性子宫病变患者29例为研究对象,所有患者均为绝经后妇女。根据绝经年限将其分为三组：A组(1~3年)9例、B组(>3~10年)10例、C组(>10年)10例。采用Kupperman评分表对三组患者手术前后的自我感觉进行评价；检测并比较术前、术后3个月及术后12个月三组患者卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)和睾酮的水平。结果术后3个月,A、B两组总Kupperman评分均明显高于术前(P<0.05)；C组患者手术前后湿热出汗、心悸、疲乏及泌尿系疾病评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)；术前C组心悸与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05),C组泌尿系症状与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后3个月, A组患者E2、FSH及睾酮水平均较术前明显下降(P<0.05),B组患者E2及睾酮水平均较术前降低(P<0.05),而术后12个月又升高；FSH则表现出相反的变化趋势,术后3个月升高,术后12个月下降,但术后12个月高于术前(P<0.05)。结论绝经期尤其是绝经时间在3年以内的患者预防性的卵巢剔除术后雄激素与雌激素均显著降低,而FSH明显增高,绝经症状明显加重,从而降低生活质量。
